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1、1中医药防治胃癌前病变的研究进展【关键词】中医药；防治；胃癌前病变；研究进展 【摘要】中医药治疗胃癌前病变经过多年的临床探索，取得了许多宝贵的经验，所表现的优势及其对异型增生和肠化生的逆转作用，已得到普遍认可。但在研究工作中仍存在许多有待解决的问题。 【Abstract】The Chinese medicine to treat in front of the stomach cancer the pathological change to pass through many years clinical exploration， has obtained many precious exp
2、eriences， displays the superiority and its to the heterogeneous type proliferation and the intestines metaplasia reversal function， obtained the universal approval. But still existed in the research work many waits for the solution question. 【Key words】Chinese medicine； Preventing and controlling； I
3、n front of stomach cancer pathological change； Research progress 胃癌前病变(Precancerous lesions of gastric cancer，PLGC)是一个病理性概念，包括肠上皮化生(Intestinal 2Metaplasia，IM)和异型增生(Dysplasia，Dys) ，主要伴存于慢性萎缩性胃炎(ChroniC AtroPhiC Gastritis，CAG)，是从正常胃粘膜向胃癌转化过程中的一个重要阶段。在全世界，胃癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤的第二位，严重威胁着人类的健康1。胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，每
4、年死于此病者超过 16 万人，约占全部肿瘤死亡的 1/52。由于胃癌的病因还不完全清楚，实施针对病因的一级预防比较困难，因此对胃癌前病变的研究就成了胃癌二级预防的重要内容之一。及早识别、防治癌前疾病和癌前病变，成为降低胃癌发生率和死亡率较为行之有效的方法。 1 现代医学研究概况 现代医学对 PLGC 的基础研究取得了令人瞩目的进展，从镜下的肉眼病理诊断，以计算机图像分析为辅助手段的形态定量诊断，发展至先期于形态改变的细胞代谢变化诊断，如细胞酶学、免疫学、细胞增殖动力学变化等。目前，可从细胞、亚细胞、分子生物学等多角度、多层次探讨 PLGC 的机理，为临床治疗提供了更为可靠的客观依据。 动物实验
5、也有长足的进步，这对探索胃癌前病变的发生、发展规律，寻求和证实新的治疗方法意义重大。研究表明，实验性大鼠应选用敏感性高的纯系大鼠，目前常用的品系有：Wistar、SD 大鼠，一般认为雄性较雌性诱发成功率高，其机制可能与激素有关3。3应选用未成年大鼠4，以 48 周龄多见，也有用新生大鼠。陆为民等5根据李春启等6的方法改进，采用综合法造模：动物分笼饲养，室温 22，相对湿度 50%，N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)先用去离子水配成 lg/L 的储备液(每周配制 1 次) ，4冰箱避光保存，用前以自来水稀释为 50ug/ml 浓度的溶液，装入涂有黑漆的避光饮水瓶内给大鼠自由饮用，每 2
6、4h 更换 1 次药液，造模期间不再给予其他饮水。盐酸雷尼替丁胶囊，按每天 0.03g/kg 灌胃，每日 1 次。饥饱失常， 2 日喂食保证足量， 1 日停食，造模 20周。正常对照组大鼠被毛紧密贴身，色白光泽，两眼有神，活动敏捷，食量较多，大便呈颗粒状，尾色淡红；造模组大鼠被毛松散蓬乱，毛色偏黄无光泽，眼珠无神，活动少而迟钝，供背，喜扎堆，形体瘦小，食量下降，多数大鼠出现便溏及拉尾现象，尾色淡白或苍白；模型组大鼠不同程度地出现了胃粘膜固有腺体减少，腺体化生，腺瘤样增生，异型增生等。南杏初等7参照综合造模法并加以改进：造模组每日自由饮用 100ug/ml MNNG 液(饮水瓶用油漆涂黑避光)，
7、进食含 0.03%雷尼替丁的纯颗粒饲料，上午用 56 、15%氯化钠按 10ml/kg 灌胃。并采取进食 2d、禁食 1d 饥饱相间的方法，禁食当天下午用 40%酒精按 10ml/kg 灌胃，进食当天下午用 0.85%脱氧胆酸钠按 10ml/kg 灌胃。每周用钳子夹住大鼠的尾部 1 次，使之保持激怒、争斗状态，持续 30min。连续 24 周。24 周末随机抽取正常组大鼠 1 只，造模组大鼠 11 只，杀检，观察组织学变化，确认模型是否成功。诚然，现代医学对胃癌前病变的研究取得可喜的4成果，但临床至今仍缺乏有效的逆转性的治疗手段。国内外学者倾向于：对轻度 Dys 不作特殊处理，只针对引起这种病
8、变的基础胃病进行治疗，重点还在于祛除和治疗有关病因，如胆汁反流、Hp 感染、自身免疫等因素，许多疗法实质上只是对症处理；对中、重度 CAG伴中、重度 IM 以及 Dys 者，应定期随访，密切观察；若胃镜活检2 次以上出现 Dys 者，或即使没有明显的病灶，但活检病理出现重度 Dys，或疑有癌变者，应予外科手术治疗。PLGC 的化学干预治疗(如维甲酸类、丁酸钠、有机锗、硒制剂等)虽起步较晚，但初步结果令人鼓舞，尤其是细胞分化诱导剂的研究，最为引人注目。但由于其安全性、可行性等问题尚未得到解决，目前仍难以广泛应用于临床8。 2 中医药研究进展 中医药对 CAG 及 PLGC 的治疗作用日益受到重视
9、，以致成为目前胃癌防治学研究的重点，相关的报道逐年增多。归纳而言，辨证提倡宏观与微观相结合，治疗总以健脾益气、活血理气、解毒抗癌为大法。其研究方法大致可以分为 4 种： 辨证分型论治；基础方加减论治；固定方治疗；中西医结合治疗。 2.1 病因病机： 该病属祖国医学“痞证” 、 “胃脘痛” 、 “痞满” 、 “嘈杂” 、 “反5酸”等范畴。病因多由饮食劳倦，损伤脾胃；或肝郁气滞，胃失和降，胆汁反流入胃；或禀赋不足，脾胃虚弱以致湿热内蕴，灼伤胃膜，气机阻滞，血流不畅，胃失濡养，而致粘膜灰白，粘膜下血管显露。现代中医研究认为9：脾虚而导致“瘀”和“热”是 CAG的主要环节，从而成为胃癌形成过程的常见
10、原因。曾志群10认为本病的病机为本虚标实，本虚以脾胃虚损，气阴两虚为主。标实则有气滞、血瘀、湿阻、热毒蕴结等。潘华峰等11认为就局部与微观来看，脾胃虚弱，气血不能滋养胃粘膜，可致胃癌前病变，常伴见胃粘膜变薄、苍白、胃壁蠕动弱等胃的局部征象出现。临床研究表明，脾胃虚弱在胃粘膜病变发生、发展至癌前病变过程中起重要作用。王璐琳等12 认为气虚血瘀是慢性萎缩性胃炎癌前病变的病理基础。脾胃气虚为其本，胃络血瘀为其标。 2.2 治疗原则：曾志群 10认为本病的治则应遵循内经：“虚则补之，实则泻之”之旨，正如杂病源流犀烛所论：“虚则补其气，实则消食、豁痰、燥湿、清热、消导，但不可峻剂。 ”王璐琳等12 认为
11、以扶正祛邪，标本兼施为原则：提高机体免疫功能，增强抗癌能力；改善和消除致癌性胃内环境，如胃酸分泌减少，胃内细胞增多，胃运减弱，排空时间延迟，胃肠激素分泌紊乱等；减轻或消退已存在的胃粘膜肠化和异型增生，使其不向胃癌发展，抑制细胞分化增殖，防止细胞突变；阻断和中和胃内残留的致癌物质(如亚硝胺类物质) 及其合成过程。刘启泉等13强调“一降、二调、三结合” 。 “一降”就是和胃降逆，通降胃腑。 “二调”一6是指调理脾胃，调和肝胃；二是指调和其他脏腑与胃的生理功能，以及生克乘侮的病理变化。 “三结合”是指辨病与辨证相结合、基础治疗与阶段治疗相结合、药物治疗与调护相结合。 2.3 药物治疗方法。 2.3.
12、1 辨证分型治疗：根据 1989 年中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会制订的慢性胃炎中西医结合诊断、辨证和疗效标准试行方案一般可将慢性胃炎分为 5 个证型，即脾胃虚弱型(含虚寒 )、脾胃不和型、胃阴不足型、脾胃湿热型、胃络瘀血型，但各地医家根据自己的临床实践又有不同的认识。陈瑜等14治疗胃癌前病变 45 例，分 5 型论治：脾胃虚弱型治以香砂六君子汤；脾胃不和型治以柴胡疏肝散加减；脾胃湿热型治以藿朴夏苓汤；胃络瘀血型治以丹参饮；胃阴不足型治以一贯煎。结果：临床有效率 91.12%，胃镜有效率 77.78%。袁红霞等 15治疗胃癌前病变 122 例，将其分为脾虚湿蕴，脾虚气滞，气阴两虚 3
13、 型。分别予善胃冲剂 I 号(党参、枳壳、砂仁等)、号 (人参、丹参、防风、佩兰等)、号 (太子参、花粉、蚤休等 )治疗，总有效率 93.44%；Hp阳性率治疗前后分别为 72.13%，34.43% ，提示疗效可能与抑杀Hp 有关。杨炳奎 16治疗胃癌前病变 80 例，将其分为脾胃虚寒、肝气犯胃两型，分别用理中汤加味，芍药甘草汤加味进行治疗，总有效率 88.7%，胃镜检查有效率 82.5%，病理组织检查有效率 68.1%，同时可降低患者血液粘稠度，增加胃酸的分泌。 2.3.2 基本方加减治疗： 7通过修复与保护胃壁屏障结构与功能，是健脾法防治胃癌癌前病变的重要作用环节。脾虚胃壁屏障功能的减弱是
14、导致胃癌癌前病变发生的重要条件，所以通过保护胃壁屏障可防止其发生与进展。临床研究显示，健脾补气在提高胃壁屏障防御功能的同时能够有效逆转粘膜的萎缩、IM 与 Dys，有效防治胃癌癌前病变。李志民等17将本病分为中虚气滞、湿夹寒热、阴虚胃热 3 型，冶以补、消、温、清、和 5 法并用，自拟消痞汤为基本方，辨证加减，总有效率为 97.14%。胃镜及病理有效率分别为 71.4% 和 74.2%，Hp 清除率为 95.3%。李顺民等18以中药复方“复胃汤”治疗胃粘膜肠化与异型增生，结果冶疗后临床有效率为 93.3%，病理检查萎缩、肠化、异型增生有效率分别为 88.6%，86.6%，84.0%，Hp 清除
15、率为72.4%，与维酶素、三九胃泰对照组比较，均有显著性差异。王璐琳12等认为治疗中尤应着重于健脾益气活血消痞，这是阻断和逆转慢性萎缩性胃炎癌前病变的关键。曾志群10以健脾益肾，扶正固元；化瘀行气，消滞散结；清热化湿，解毒祛邪法组方芪连舒痞颗粒。药选黄芪、女贞子、莪术、半枝莲等。 2.3.3 固定方治疗：陆为民等19 ，20 用自制的胃舒胶囊(由蒲公英、黄芪、黄连、元胡、人参等药组成)治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变 45 例，结果冶疗组临床总有效率为 91%，对萎缩、肠化、异型增生的有效率分别为 64%、67%、65%，并能降低其积分值，与胃宁冲剂对照组比较有显著性差异；治疗前后免疫组化结果显示胃
16、舒胶囊对肠化亚型和 CEA、PCNA 的表达也有明显的改善和阻抑8作用。动物实验结果亦表明胃舒胶囊可抑制大鼠胃粘膜上皮细胞的异常增殖，促进其正常分化和成熟，对萎缩性胃炎癌前病变的防治作用优于维甲酸对照组。姚保泰等21以半夏泻心汤为基础加减，自制萎缩康冲剂，治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变 50 例，3 个月为 1疗程，结果显效 42 例，总有效率达 90%，胃镜、病理、 HP 疗效均显著优于维酶素对照组。实验研究表明，萎缩康冲剂能明显减低实验大鼠炎细胞浸润和 CAG、IM、Dys 的发生率，促进上皮细胞的新生和修复；冶疗组细胞 DNA 含量二倍体细胞百分比显著高于对照组和造模组，而异倍体细胞百分比含量明显低于对照组及造模组。王志坤等22 自制小归芍颗粒( 组方：黄连 6g，半夏 12g，瓜萎30g，当归 12g，白芍药 20g，川芎 10g，茯苓 20g，白术
