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1、1中医药胃黏膜保护研究进展【摘要 】 近年中医药胃黏膜保护的研究主要采用动物实验与临床药理研究相结合、化学成分分析与药理效应研究相结合的方法来探讨中医药的作用及其机制，中医药可多靶点、多层次、多途径保护胃黏膜。目前的研究虽然取得了显著的进展，但也存在一些问题，今后应重视保护因子间相互关系及中医证型的研究，建立统一的实验方法和评价标准。 【关键词】 中医药；胃黏膜；综述Wallace 结合解剖和功能，将胃黏膜的防御修复分为 5 个层次1 ，中医药可多靶点、多层次、多途径保护胃黏膜，对抗胃黏膜损伤因子和(或) 增加胃黏膜保护因子是其主要机制。除了黏液 碳酸氢盐屏障、胃黏膜血流、前列腺素、一氧化氮这
2、些经典的胃黏膜保护因素外，中医药对其他胃黏膜保护因子及机制也有重要影响，现简述如下。1 胃黏膜相关保护因子1.1 三叶肽2 李合国等3采用 Motic Imaged 2Advanced 3.0 图像分析软件观察 TFF1 表达强弱，发现慢性萎缩性胃炎患者组 TFF1 的表达明显低于正常组(P0.01) ，应用养阴益气活血汤治疗后显著改善，TFF1 阳性细胞明显增加(P0.05), 张炜宁等4采用免疫组织化学法观察 TFF1 表达，研究发现正常人胃黏膜有少量 TFF1 表达，胃溃疡肝郁脾虚证患者溃疡边缘组织TFF1 表达较正常明显增高，中药健胃愈疡颗粒可明显增加 TFF1 的上增性表达，有助于溃
3、疡愈合。1.2 热休克蛋白(HSPs) 李国成等5用免疫组化方法检测大鼠束缚水浸应激后 HSP 的表达，发现腺体存在 HSP70 和 HSP60 大量表达，并且可见核中表达。如果采用健脾益气方对应激性溃疡大鼠预处理，随后束缚水浸应激，结果预处理组溃疡指数明显小于模型组，HSP70 水平明显高于模型组。其机制可能为预处理表达的HSP 与应激状态下产生的变性蛋白结合，发挥分子伴侣作用，从而减少了胃黏膜的损伤，提示 HSPs 可能是胃黏膜防御系统中的重要组成部分。常小荣等6对大鼠束缚水浸应激后艾灸足三里和梁门穴, 用免疫组织化学法和硫代巴比妥酸染色法检测大鼠胃黏膜 HSP70的表达和丙二醛(MDA)
4、的含量，发现艾灸足三里和梁门穴能诱导胃黏膜 HSP70 高表达并降低丙二醛(MDA)含量，以达到抗氧化损伤作用，并有相对的穴位特异性。与艾灸非穴对照点组比较，艾灸足三里、梁门穴组大鼠胃黏膜的 HSP70 表达均明显增强、 MDA 含量明显减少(P0.05)、胃黏膜损伤程度明显减轻(P0.01)。31.3 生长因子1.3.1 表皮生长因子(EGF) 刘建平等用放射免疫法检测大鼠乙酸胃溃疡胃黏膜组织中 EGF 含量，用原位杂交的方法检测胃黏膜组织 EGFR mRNA 的表达，发现胃喜康能提高组织及血清 EGF含量及增强胃腺颈部细胞、壁细胞 EGFR mRNA 的表达。与雷尼替丁组比较，胃喜康组 E
5、GFR mRNA 平均灰度值更低(P0.05)。并且用药后各组距溃疡边缘 2mm 范围内黏膜层 EGFR mRNA 表达增强，主要位于胃腺颈部细胞，而此处恰是胃黏膜上皮细胞增殖的部位，因而为 EGF 促进胃黏膜生长和更新提供有力的证据。朱国琴等8用放射免疫法检测大鼠无水乙醇胃黏膜损伤后胃黏膜组织EGF 和 PGE2 含量的影响, 发现乙醇所致大鼠胃黏膜损伤后, 组织中EGF 和 PGE2 明显减少, 而荆花胃康胶丸的不同剂量组可不同程度的减轻无水乙醇对大鼠胃黏膜的损伤(P0.05,P0.01)，增加组织中 EGF 和 PGE2 含量(P0.05，P 0.01)，效应与剂量及治疗时间成正比。1.
6、3.2 血管内皮细胞生长因子(VEGF) 戴幸平等9 用 RTPCR方法检测胃黏膜 VEGF mRNA 情况，发现正常人胃黏膜有少量VEGFmRNA 表达，而消化性溃疡患者溃疡边缘组织 VEGF mRNA 表达较正常增高(P0.01)。使用健胃愈疡颗粒及枸橼酸4铋雷尼替丁治疗后，均可明显增加 VEGF mRNA 的上增性表达(P0.01),且治疗组 VEGF mRNA 表达高于对照组(P0.01) 。表明健胃愈疡颗粒可通过增加 VEGF mRNA 表达促进溃疡愈合。1.3.3 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) bFGF 可促进血管内皮细胞、平滑肌细胞、神经细胞、上皮细胞的增殖或再生，促进上皮
7、整复及肉芽组织生长。陈垣皲10采用免疫组织化学方法观察黄芪建中汤治疗脾胃虚寒证胃溃疡患者后胃粘膜 bFGF 表达情况，发现治疗组能明显提高脾胃虚寒证胃溃疡患者胃黏膜 bFGF 表达，认为黄芪建中汤可促进溃疡的愈合，增强 bFGF 表达。1.3.4 转化生长因子(TGF) 周勇杰等11用 RTPCR 检测乙酸涂抹大鼠胃黏膜 TGF1 表达情况，发现 TGF1 在正常组有少量表达，在健胃愈疡颗粒组较正常组、模型组及假手术组显著升高，与法莫替丁预防组比较差异有显著性。表明健胃愈疡颗粒可显著增加 TGF1 的表达，增强胃粘膜防御因子。2 胃动力胃动力的正常则有利于清除有害物质，维持局部微环境的平衡，从
8、而对胃黏膜产生保护作用。胃动力异常使胆汁反流的机会增加，引起胃黏膜损伤。胃溃疡也常合并有胃动力的障碍，主要包括5胃排空延迟、胃电异常、幽门功能减弱和十二指肠胃反流等12 。王福文等13用气囊法记录大鼠浸水束缚应激后胃的运动，发现葛根素可明显降低浸水应激引起的胃运动收缩频率、收缩幅度，缩短收缩时间百分比，尤其是显著减少每分钟运动指数和高强度收缩次数(P0.01，P0.05)，其抑制胃运动亢进可能参与了其对大鼠应激性胃黏膜损伤的保护作用。3 针灸对胃粘膜的保护作用如前所述，艾灸足三里、梁门穴可明显增强大鼠胃黏膜的HSP70 表达。另外,大量临床和实验研究均表明，针灸可能通过下丘脑和某些胃肠激素及神
9、经肽的影响，如对一氧化氮合酶、生长抑素、EGF、生长激素、PGE2、降钙素基因相关肽等的影响来调节胃的分泌、运动、血流及黏膜和黏膜屏障的再生和修复。易受乡等14研究发现艾灸足三里、梁门穴预处理可减轻束缚水浸应激所造成大鼠胃黏膜的损伤程度，这一作用可能是通过降低血浆多巴胺(DA)和胃黏膜内皮素(ET)含量，增加胃黏膜血流量，抑制细胞凋亡实现的。黄碧兰等15研究发现电针(EA)对大鼠应激性胃黏膜损伤的保护作用部分是通过孤束核(NTS)内 1、M 受体介导的,而与 2， 和阿片肽受体无明显关系。电损毁孤束核后，电针足三里穴对应激性胃黏膜损伤的保护作用减弱。针灸也可调节体内瘦素含量，胃源性瘦素可增加组
10、胺含量来维持胃黏膜血流，在胃黏膜局部可发挥类似TGF 和 EGF 的作用，维护黏膜上皮完整并促进其增生。64 小结与展望近年中医药胃黏膜保护的研究主要采用动物实验与临床药理研究相结合、化学成分分析与药理效应研究相结合的方法来探讨中医药的作用及其机制。目前的研究虽然取得了显著的进展，但也存在一些值得注意的问题：大多数研究只是单纯观测某个或几个指标，尚缺少指标间相互关系的研究，并且有些指标先进性不够；缺乏大样本的随机双盲设计，影响了研究结果的可信度；有些研究较为肤浅，缺乏分子水平的研究。实验方法和评价标准缺乏统一：在实验研究时，由于造模或取材等实验方法的不同，即使观察同一指标也缺乏同等条件的对比；
11、胃黏膜保护机制较为复杂，而中医药作用是多靶点、多层次、多途径的，在比较单药或复方之间的疗效差异时缺乏一个比较统一的评价标准。临床研究没有重视中医证型的研究：证型能够反映中药药性、治则的差异。有研究显示脾气虚组患者和脾胃湿热组患者 EGF 和 TFF1 均低于正常对照组，而且差异有统计学意义。两组患者间 EGF(+)比较,差异有统计学意义，TFF1(+)虽无统计学意义，但脾气虚组患者阳性率仍高于脾胃湿热组，反映了中医证型间的差异16 。上述问题的存在也恰恰说明中医药胃黏膜保护具有重要的研究价值，今后应重视保护因子间相互关系及中医证型的研究，建立统一7的实验方法和评价标准，不仅为阐明中药药理提供理
12、论依据，也为临床治疗中保护胃黏膜、促进溃疡愈合和抗复发提供新的思路和方药。【参考文献】 1Wallace JL,Granger DN.The cellular and molecular basis of gastric mucosal defence.FASEBJ.1996,(10):731.2张绍荣, 宋于刚 .三叶因子在消化性溃疡愈合过程中的作用及其机制J.中国实用内科杂志,2006,26(4):302-304.3李合国, 劳绍贤 ,张 峰. 益气养阴活血汤对慢性萎缩性胃炎胃黏膜三叶因子1 的影响J.上海中医药杂志,2005,39(10):22-23.4张炜宁, 李家邦 .健胃愈疡颗粒剂
13、对肝郁脾虚证胃溃疡患者胃黏膜 hTFF1 表达的影响 J.中国中医基础医学杂志 ,2002,8(3):50-51.5李国成, 陈训武 .健脾益气方对急性胃黏膜损伤大鼠热休克蛋白的影响J.中国中西医结合杂志,1998,18(3):162.6常小荣, 彭娜,易受乡,等. 艾灸足三里和梁门穴诱导热休克蛋白870 抗大鼠胃黏膜氧化损伤作用J.世界华人消化杂志 ,2006,14(35):3405-3408.) 7刘建平, 宗全和 ,王景然,等. 胃喜康对胃溃疡大鼠胃黏膜EGF 含量及 EGFRmRNA 的影响J.中药药理与临床,2004,20(1):30-31.8朱国琴, 施瑞华 ,沈 健,等. 荆花胃
14、康胶丸对大鼠胃黏膜的保护机制J.世界华人消化杂志,2007,15(5):505-508.9戴幸平, 李家邦 ,吴贤玲,等. 健胃愈疡颗粒对消化性溃疡患者胃黏膜 VEGFmRNA 表达的影响J.中国医师杂志,2005,7(7):926-927.10陈垣皲.黄芪建中汤加减对胃溃疡胃粘膜 bFGF 表达的影响J. 湖南中医杂志,2005,21(6):13-14.11周勇杰,李家邦 ,廖书胜,等.健胃愈疡颗粒剂对大鼠胃粘膜的保护及其作用机制探讨J.湖南中医学院学报,2004,24(2):24-26.12侯晓华,蔺 蓉. 胃黏膜保护与胃动力J.中华医学杂志,2005,85(39):2739-2741.9
15、13王福文,李 杰,胡志力,等. 葛根素对大鼠应激性胃黏膜损伤的保护作用J.中国中药杂志,2006,31(6):504-506.14易受乡,彭 艳,常小荣,等. 艾灸足三里、梁门穴对应激性溃疡大鼠胃黏膜细胞凋亡的干预作用J.世界华人消化杂志,2006,14(33):3163-3168.15黄碧兰,王秋桂 ,余良主,等.EA 足三里穴抗大鼠应激性胃黏膜损伤作用与 NTS 内受体关系的研究J.世界华人消化杂志,2006,14(24):2444-2447.16葛振华,周 凡,武一曼,等. 慢性胃炎脾气虚证患者胃窦黏膜内表皮生长因子和三叶因子表达的意义J.中国中西医结合消化杂志,2005,13(2):89-91
