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1、第三章 口服液体制剂 (一) Lecturer: Dr. Zhang li 掌握液体制剂的含义、分类、特点； 药用高分子、表面活性剂的特性与选用， 液体制剂的制备与防腐。 掌握高分子溶液的性质。 能正确制备液体制剂并能进行质量检查 能分析典型处方并能解决生产中遇到的 问题 学习要求 能力要求 第一节 概述 一、液体制剂的特点和质量要求 二、液体制剂的分类 三、胃肠道的结构与生理特点 概念 液体制剂系指药物分散在适宜 的分散介质中制成的液体形态的制 剂。 液体制剂的 理化性质 稳定性 药效 药物粒子的分散度 一、液体制剂的特点和质量要求 （一）液体制剂的特点 优点 药物以分子或微粒状态分散在介质
2、中，分散 度大，吸收快， 能较迅速地发挥药效。 给药途径多，可以外用。 易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿 和老年患者。 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂 浓度而减少刺激性。 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高 药物的生物利用度。 药物分散度大，又受分散介质的影响易引起 药物的化学降解，使药效降低甚至失效。 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不 方便。 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂。 非均匀性液体制剂，药物的分散度大，分散 粒子具有很大的比表面积，易产生一系列的 物理稳定性问题。 缺点 （二）液体制剂的质量要求 均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制 剂分散相粒子应小而均
3、匀，浓度准确； 口服液体制剂外观良好，口感适宜； 外用的液体制剂应无刺激性 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用 过程不宜发生霉变。 包装容器应方便患者用药。 二、液体制剂的分类 （一） 按分散系统分类 （二） 按给药途径和应用方法分类 |均相制剂 |非均相液体制剂 分子分散系；真溶液 胶体分散系； 粗分散系； 按分散情况分： 按分散相大小分： （一） 按分散系统分类 1. 均相液体制剂 2. 非均相液体制剂 1. 均相液体制剂 均相液体制剂 药物以分子状态均 匀分散的澄明溶液，属热力学稳定 体系。其中的溶质称为分散相，溶 剂称为分散介质。 （1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂 （1）低分
4、子溶液剂 又称溶液剂，是由低分子药物分散 在分散介质中形成的液体制剂，分 散微粒小于1nm。 （2）高分子溶液剂 包括由高分子化合物分散在分散介 质中形成的液体制剂，也包括由表 面活性剂形成的缔合胶体溶液（又 称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分 散相微粒大小在1100nm范围。 2.非均相液体制剂 非均相液体制剂所形成的体系为多相 分散体系，其中固体或液体药物以分 子聚集体 (1100nm) ，微粒 (500nm) 或小液滴 (100nm) 分散在分散介质中 。属于不稳定体系。 包括（1）溶胶剂 （2）乳剂 （3）混悬剂 （1）溶胶剂 又称疏水胶体溶液(lyophobic colloid)， 为药
5、物以胶粒形态（分子聚集体）分散 在分散介质中所形成的微粒多相分散体 系，分散微粒大小在1100nm范围。 高度分散的多相性和热力学不稳定性是胶体系统的主要特点 (1)溶胶： 分散相不溶于分散介质，有很大相 界面，是热力学不稳定系统。(憎液溶胶) (2)高分子溶液: 高分子以分子形式溶于 介质，分散相与分散介质间无相界面， 是热力学稳定系统。(亲液溶胶) (3)缔合胶体： 分散相为表面活性分子缔合形 成的胶束，在水中，表面活性剂分子的亲油 基团向里，亲水基团向外，分散相与分散介 质亲和性良好，是热力学稳定系统。 胶 体 系 统 What is a colloid? A “colloidal sy
6、stem” can be defined as one of these states finely dispersed in another. These colloids have special properties that are of great practical importance. There are various examples of colloidal systems that can be considered. The following table shows the classification of colloids and contains exampl
7、es of each type. Continuous phase GasLiquidSolid Dispersed phase GasNone Foam (shaving cream) Solid foam (polystyrene cup) Liquid Liquid aerosol (fog, mist) Emulsion (mayonnaise, milk) Gel (gelatin) Solid Solid aerosol (dust, smoke) Sol (paint, mud) Solid sol (Stained glass) lColloid systems usually
8、 have dimensions of less than 1 micron, which results in a very high surface-to-volume ratio. Therefore, surface chemistry plays a very important part in the study of colloidal systems. （2）乳剂 由不溶性液体药物以小液滴状态分 散在分散介质中所形成的多相分散 体系，液滴大小一般在0.1100m 之间。 （3）混悬剂 由难溶性固体药物以微粒状态分散在 液体分散介质中形成的多相分散体系 。混悬剂中药物微粒一般在0
9、.510m 之间（小者也可为0.1m，大者也可达 50m或者更大）。 液体类 别 微粒大小 （nm） 特 征 溶液剂 高分子 溶液 1 1100 以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系 稳定，用溶解法制备 分子分散，稳定体系，溶解法制备 溶胶剂1100 以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结 不稳定性，用胶溶法制备 乳剂100 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结 和重力不稳定性，用分散法制备 混悬剂500 以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚 结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备 。 不同分散体系中微粒大小及其特征 （二）按给药途径分类 1. 内服液体制剂 合剂（Mixtures) 糖
10、浆剂 (Syrups) 溶液剂 (Solutions) 胶体溶液(Colloidal solutions) 乳剂(Emulsions)等 2. 外用液体制剂 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂(Lotions) 、 擦剂(Liniments)等涂剂(Paints) （2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、 洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂： 如灌肠剂(Enemas) 、灌洗剂等。 胃，小肠，大肠 （一）胃 胃黏膜层的主要作用是对食物进行消化 ，而肌层的作用主要是完成对食物的机 械消化。 主要功能：暂存食物和对胃内食物初步 消化，进而通过胃的运动送入十二指肠 。 三、胃肠
11、道的结构与生理特点 口服药物在胃内主要是崩解，分散，溶出 。 大多数药物在胃内吸收较差： 胃液PH：0.9-1.5.弱碱性药物吸收增加。 胃黏膜结构：表面有许多褶襞，但缺少绒 毛，故吸收面积有限。 胃的运动 混合、分散、搅拌，推进 （二）小肠 十二指肠，空肠，回肠 食物消化吸收的主要部位。 影响吸收的主要因素： 小肠液PH：5-7，弱碱性药物。主动转 运由载体或酶，不受PH影响。 吸收面积大。 停留时间长：3-8小时。但所含酶对一 些药物产生作用，导致口服无效，如多 肽和蛋白质类药物。 （三）大肠 盲肠，结肠和直肠。 直肠给药和结肠定位给药。 第二节节 表面活性剂剂与药药用高分子 一、表面活性
12、剂概述、结构特征 几个概念 界面是指物质的相与 相之间的交界面。 通常将有气相组成的气 固、气液等界面称为表 面。 相（phase）是指体系中物 理和化学性质均匀的部分 。 表面张力的产生，从简单分子引力观点来看，是由于 液体内部分子与液体表面层分子(厚度约107cm)的处境不 同。液体内部分子所受到的周围相邻分子的作用力是对称 的，互相抵消，而液体表面层分子所受到的周围相邻分子 的作用力是不对称的，其受到垂直于表面向内的吸引力更 大，这个力即为表面张力。 表面张力是指一种使表面分子具有向内运动的 趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。 表面张力小的液体可以在表面张力大的液体表 面上铺展，反之
13、则不能铺展。 表面活性(surface activity)：使液体表面张张力 下降的性质质。 表面活性物质质：能使液体表面张张力下降的物质质。 表面活性剂(surfactant,surface active agent)：具有很强的表面活性、能够显著降 低液体表面张力的物质。 完全不润湿不能润湿能润湿 完全润湿 1 什么是表面活性剂： 表面活性剂剂是能够显够显 著降低液体表面 张张力的物质质。其分子结结构具有双亲亲性： 一端为亲为亲 油的非极性烃链烃链 ，烃链长烃链长 度一 般在8个碳原子以上；另一端为为亲亲水的极 性基团团，如羧羧酸、磺酸、氨基、胺基及 它们们的盐盐，也可是羟羟基、醚键醚键
14、等。因此 ，表面活性剂剂有很强的表面活性。 （一）表面活性剂的结构特点与性能 结构特征 OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-） 亲油非极性烃链亲水极性基团 双亲性分子结构 长度不 少于8个 碳原子 羧酸磺酸 硫酸及其 盐或羟基 酰胺基等 表面活性剂分子结构的特点： 它们大都是长链的有机化合物，烃链长 度一般不少于8个碳原子； 分子中同时具有亲水基团和亲油基团。 2.表面活性剂分子在溶液中的正吸附 正吸附：表面活性剂在浓度较低时，基本集中在 表面形成单分子层，其在表面层的浓度大大高 于溶液内的浓度，并使溶液的表面张力降低到 水的表面张力以下。这种表面活性剂在溶液表 面层聚集的现象称为正吸附。
15、2表面活性剂分子在溶液中的正吸附 由于表面活性剂剂的结结构特点,在溶液中表 现为现为 正吸附现现象. 即表面活性剂剂溶于水后, 在浓浓度较较低时时,表面活性剂剂分子在水-空气 界面上定向排列,亲亲水基朝向水,亲亲油基朝 向空气,形成单单分子层层吸附,在溶液表面的 浓浓度大大高于溶液中的浓浓度. 表面活性剂剂在溶液表面的正吸附改变变了溶 液表面的性质质,最外层层呈现现碳氢链氢链 的性质质, 表现为较现为较 低的表面张张力,使之呈现较现较 好的 润润湿性、乳化性、起泡性等。 表面活性剂的吸附性 （1）在溶液中的正吸附。 表面张力 润湿性 乳化性 起泡性 （2）在固体表面的吸附。 非极性固体表面单层吸附 极性固体可发生多层吸附 3. 临界胶束浓度 胶束（micelles)：当溶液内表面活性剂分子 数目不断增加时，其疏水部分相互吸引，缔 合在一起，亲水部分向着水，几十个或更多 分子缔合在一起形成缔合的粒子（在非水溶 液中则排列方向相反） ，这种缔合体称为 胶束。 临界胶束浓度（ critical micell concen
