《直肠癌共振血氧水平依赖成像与乏氧标志物表达的相关研究及其评价术前放化疗疗效中的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《直肠癌共振血氧水平依赖成像与乏氧标志物表达的相关研究及其评价术前放化疗疗效中的作用（76页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、直肠癌磁共振血氧水平依赖成像与乏氧标志物表达的 相关研究及其评价术前放化疗疗效中的作用 C o r r e l a t i o nb e t w e e nB O L D M R Io fR e c t a lC a n c e r a n d E x p r e s s i o no fH y p o x i a M a r k e ra n d E v a l u a t i n g t h eT h e r a p e u t i cE f f e c tt oP r e o p e r a t i v e C h e m o r a d i a t i o n 导 一级学科：些鏖匡茔
2、二级学科：丝堡匡堂刍挞匡堂 论文课题起止时间：2Q ! ! 生至旦= 至Q12 生圣月 中国医科大学( 辽宁) 2O12 年5 月 J l l l l l l l 1 l l l l l I I I I l l lI l l l l l l l lrlllllllllllllII舢lill fY 2 0 913 9 4 中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的 地方外，论文中不包含其他入已经发表或撰写过的研究成果，也不包 含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一
3、 同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说 明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名：日期：2 1 ：! 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究 生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保 证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科 大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学 校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许 论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密 内容除外) ，以采用
4、影印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名：邕塑豳 指导教师签名：鍪匹 日 期：2 21 ：笠f 目录 一、摘要 中文论著摘要1 英文论著摘要5 二、英文缩略语1 0 三、论文d l P 00 1 2 论文一 d i 。言“Q Io 1 2闩U 茜“一。l Z 实验方法O Oq i ( 0 1 2 结果”一1 4 讨论”1 8 结论”2 0 论文二 前言2 1刖青“”“。Z l 实验方法2 3 结果l i p 4 IO 2 5 讨论3 l 结论“3 5 论文三 前言”一一3 6和磊“一”“”“”“”一”一。3 b 实验方法3 7 结果3 8 讨论4 1 结论一4 4 四、本研究创新性的自我评
5、价4 5 五、参考文献O 00 4 6 六、附录 综述“一一5 l 在学期间科研成绩7 0 致谢7 1 个人简历7 2 中文论著摘要 直肠癌磁共振血氧水平依赖成像与乏氧标志物表达的 相关研究及其评价术前放化疗疗效中的作用 刖吾 直肠癌是最常见的消化道肿瘤之一。磁共振成像由于具有较高的软组织分辨 率及多方位、多序列、多参数成像等优点，可直观显示肿瘤，准确判定肿瘤部位、 浸润深度、侵犯范围及淋巴结转移等情况，是目前能够准确判断病变进展程度及 决定手术切除范围的检查方法。 血氧水平依赖磁共振成像( b l o o do x y g e nl e v e ld e p e n d e n tm a g
6、 n e t i c r e s o n a n c ei m a g i n g ，B O L D M R I ) 属于功能磁共振成像的一种，通过表观自旋一自 旋弛豫率( a p p a r e n ts p i n s p i nr e l a x a ti o nr a t e ，R 2 * ) 变化，可以动态和非侵入 性地跟踪氧代谢和血液动力学变化的成像技术，B O L D 成像技术已广泛应用于头部、 肾脏研究，本研究在国内首次将其应用于直肠癌乏氧和放化疗疗效评估。 在肿瘤组织内，氧分压情况影响肿瘤生长、侵袭、转移能力以及肿瘤对放化 疗的敏感性。H I F - Ia 是机体适应缺氧的一
7、种核心转录调节因子，H I F - 1a 的表达 作为肿瘤内源性乏氧标志物。H I F - 1a 通过激活V E G F 基因的表达进而促进肿瘤血 管的形成，从而促进肿瘤的侵袭和转移。C D l 0 5 又名E n d o g l i n ( 内皮糖蛋白) ，大 量研究证实C D l 0 5 的强表达，是内皮细胞增殖的标志之一，其表达程度可以反映 肿瘤不成熟的新生血管情况。 目的 本课题通过对直肠癌B O L D 影像研究，探讨B O L D - M R I 评价直肠癌乏氧、血管 生成情况及其浸润、转移的应用价值，以及对直肠癌放化疗疗效早期预测和评估 的应用价值，为临床治疗提供依据。 材料和方
8、法 1 、临床资料 ( 1 ) 、收集2 0 1 1 年3 月 - 一2 0 1 2 年2 月就诊直肠癌患者5 6 例，所有患者均有 完整手术病理结果，于术前2 周内行磁共振常规平扫及B O L D 成像，其中有7 例患 者于前、后两天分别行二次B O L D 成像，所有患者均未进行放化疗。其中男性3 2 例，女性2 4 例。年龄4 7 岁8 2 岁，平均6 1 6 - - + 9 4 岁，中位年龄6 1 O 岁。5 6 例患者病理结果均为腺癌。 ( 2 ) 、收集2 0 1 1 年6 月- 2 0 1 2 年1 月在中国医科大学附属第一医院就诊的临 床诊断直肠癌患者1 7 例，男1 1 例，
9、女6 例，中位年龄5 5 3 岁( 3 9 8 1 岁) 。入选 患者l 临床分期为临床分期为I I 、I I I 期，即T 3 - 4 N o - z M o 患者，所有均有术前活检证实。 入组患者于术前接受联合放化疗。于放化前一周内、放化疗开始2 周行B O L D - M R I 检查。 2 、B O L D 成像扫描方法、图像后处理及分析 ( 1 ) B O L D 成像扫描方法 采用美国G E 公司S i g n aH D x 3 O T 磁共振扫描仪，8 通道体部相控阵线圈。患 者检查前禁食、水6 小时；检查前4 0 分钟口服山莨菪碱2 0m g ；患者仰卧位， 自由呼吸并部分充盈
10、膀胱。先完成矢状位T ：w I ，再完成横轴位T 。w I 和T ：w I 及冠 状位T 2 w I 扫描。最后利用采用多梯度回波序列( m u t i p l eg r a d i e n t e c h o s e q u e n c e ，m G R E ) 进行B O L D 图像扫描，扫描时选取病灶最大层面扫描层面尽量垂 直病变段肠管完成B O L D 图像扫描。 ( 2 ) 图像后处理及分析 将B O L D 原始图像传送到G E 公司的A W 4 4 图像后处理工作站，采用R 2 S T A R 软 件自动生成R 2 * 和T 2 * 图像，首先由两个观察者分别评价B O L D
11、 图像质量级别， 选取轴位或矢状位病灶最大层面，根据病变的大小、形态手动绘制感兴趣区 ( R e g i o no fI n t e r e s t ，R O I ) ，每个病灶经3 次测量取其平均值作为感兴趣区的 I L 2 * 值。 3 、病理标本处理及免疫组织化学方法 ( 1 ) 切片制作 对所选病例的石蜡包埋组织行连续切片，切片厚5um ，连续切片5 张，第一 张切片行H E 染色，其余4 张用于免疫组化染色。 2 ( 2 ) 免疫组织化学实验方法 采用链霉亲和素一生物素一过氧化物酶复合物法( S A B C ) 染色。H I F 一1Q 、C D l 0 5 抗体及S A B C 试
12、剂盒均购自武汉武汉博士德生物工程有限公司。已知的阳性直肠癌 切片作为阳性对照，阴性对照用P B S 缓冲液代替一抗染色。 ( 3 ) 免疫组织化学结果判断 H I F - 1Q 阳性结果判定标准：H I F - 1a 在石蜡切片中阳性染色主要定为于细胞 质，部分胞核着色，呈现棕黄色颗粒，根据肿瘤细胞显色的比例及染色强度进行 评分。1 - 3 分为弱阳性( + ) ，4 - 6 分为阳性( + + ) ，i 7 分为强阳性( + + + ) 。C D l 0 5 表 达的染色结果判定：阳性细胞着色部位主要位于血管内皮细胞的胞膜和胞浆，胞膜 着色强于胞浆。每张切片记录5 个“热点，取其平均数作为该
13、病例的C D l 0 5 表达 计数，即M V D 。 4 、术前放化疗疗效判定 缓解组定义为联合放化疗后直肠癌降期；未缓解组定义为联合放化疗后直肠 癌未降期，或因无手术指征从而未接受手术治疗。 5 、统计学处理 所有数据用S P S S1 3 0 统计学软件包及分析处理。以P O 0 5 作为具有显著 性差异的标准。 结果 1 、两观察者一致认为B O L D 原始图像质量较好可以满足测量要求，融合图像 使直肠癌病变突出显示，并能精确选取感兴趣区。5 6 例直肠癌R 2 * 值的平均值为 3 4 6 5 1 0 6 2 H z ，R 2 * 值呈J 下念性分布。 2 、H I F - 1Q 表达及C D l 0 5 表达计数与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、D u k e s 分 期相关( P O 0 5 ) 。H I F - 1a 表达强度与C D l 0 5 表达计数间呈正相关相关( r 值为 0 5 9 2 ，P O
