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1、第25章 免疫学防治 第一节 免疫预防 n自然免疫 指机体受各种病原体感染后主动产生的特异性 免疫。经胎盘或初乳被动获得的特异性免疫。 n人工免疫 人工自动免疫是用疫苗或类毒素等抗原接种机 体，使之产生特异免疫； 人工被动免疫是用抗体或细胞因子等制剂，使 受者迅速获得特异性免疫力，以治疗或紧急预 防感染疾病。 人工自动免疫与人工被动免疫的比较 区别点人工自动免疫人工被动免疫 接种物疫苗，类毒素抗体（抗毒素 ，丙球） 免疫出现时间慢，1-4周快，立即 免疫力维持时 间 长，数月数 年 较短，2-3周 用途主要用于预防多用于紧急预 防和治疗 人工自动免疫的接种物疫苗（Vaccine ） n灭活疫苗
2、（死疫苗）：选用免疫原性强的 病原体，经理化方法使其失去活力制备而 成的疫苗。伤寒菌、百日咳杆菌、霍乱弧 菌、钩端螺旋体疫苗。 n减毒活疫苗：用减毒或无毒力的活病原体 制成的疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻 疹病毒疫苗。 n类毒素（Toxiod）：细菌外毒素经甲醛处 理后，失去毒性而保留其免疫原性。破伤 风类毒素、白喉类毒素等。 死疫苗和活疫苗的比较 死疫苗活疫苗 接种途径多采取皮下注射 多为模拟自然感染途 径、少数经皮下注射 接种剂量较大较小 接种次数二次或多次一般 只需一次 免疫效果较差可靠 免疫力维持时间 数月1年长达35年以上 疫苗保存易于保存不易保存 不良反应较大较小 制品类型可多种疫
3、苗混合使用一般单独使用 人工被动免疫常用制剂 抗毒素（antitoxin） 用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清 ，具有中和外毒素毒性的作用。 人免疫球蛋白制剂 来源恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血 浆 接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。 细胞因子制剂 单抗/基因工程抗体 佐剂 n概念:本身不具抗原性，但同抗原一起或预 先注射到机体内能增强免疫原性或改变免 疫反应类型。 n类型:无机佐剂，如氢氧化铝，明矾等； 有机佐剂，微生物及其产物如分枝杆菌（ 结核杆菌、卡介苗）、短小杆菌、细菌提 取物（胞壁酰二肽）等；合成佐剂，如人 工合成的双链多聚核苷酸；油剂，不完全 弗氏佐剂是油剂（石蜡油或植
4、物油）与乳 化剂（羊毛脂或吐温（Tween）80）相混合 而成，加入死的分枝杆菌，即成为弗氏完 全佐剂。 新型疫苗 亚单位疫苗 去除病原体中与激发保护性免疫无关的 甚至有害的成分，保留有效免疫原成分 制作的疫苗。 结合疫苗 细菌荚膜多糖的水解物连接于类毒素 合成肽疫苗 根据有效免疫原的氨基酸序列，设计和 合成的免疫原性多肽 基因工程疫苗 *重组抗原疫苗：是利用DNA重组技术制备的只含保 护性抗原的纯化疫苗。 *重组载体疫苗：是将编码病原体有效免疫原的基因 插入载体（减毒的病毒或细菌疫苗株）基因组中。 *DNA疫苗：将编码免疫原的基因插入细菌表达质粒将编码免疫原的基因插入细菌表达质粒 ，直接接种
5、重组质粒，后者在体内转染宿主细胞并，直接接种重组质粒，后者在体内转染宿主细胞并 表达可诱导免疫保护应答的抗原。表达可诱导免疫保护应答的抗原。 *转基因植物疫苗：用转基因方法，将编码有效免疫 原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，人类和 动物通过摄食达到免疫接种的目的。 疫苗的基本要求 安全、有效、实用 疫苗的应用 抗感染、抗肿瘤、计划生育、 防止免疫病理损伤 分类获准使用的疫苗研制中的疫苗 细菌性疫苗 活疫苗卡介苗口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、 口服伤寒疫苗（Ty21;vi-突变株 ） 灭活疫苗霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗 口服霍乱疫苗+霍乱毒素B亚单位 、麻风疫苗 亚单位疫苗 流感杆菌、
6、脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗 伤寒疫苗（ vi-携带者） DNA疫苗结核杆菌DNA疫苗 类毒素破伤风、白喉 病毒性疫苗 活疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗，脊髓灰质炎疫苗（ Sabin），腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型脑炎病毒疫苗轮状病 毒疫苗 灭活疫苗脊髓灰质炎（Salk）、狂犬病、乙型脑 炎、流感疫苗 甲型肝炎苗 亚单位疫苗 乙型肝炎疫苗 流感疫苗 HIV、乙型/丙型肝炎病毒、流感 病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒 DNA疫苗狂犬病毒DNA病毒 疫苗制剂及其研究现状 第二节 免疫治疗 n概 要 机体的免疫功能低下或者免疫功能亢进， 会导致免疫缺陷、肿瘤或自身免疫性疾病的 发生。免
7、疫治疗是指针对机体低下或亢进的 免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功 能达到治疗疾病的治疗方法。用于免疫治疗 的制剂有抗体、细胞因子及其拮抗剂、免疫 细胞、免疫增强剂和免疫抑制剂。 可用于治疗的一些成分： 抗原 抗体 细胞因子 细胞 化学制剂 生物制剂 中药制剂 疫苗、瘤苗、多肽疫苗、基因工程疫苗 免疫血清、单克隆抗体、基因工程抗体 骨髓、淋巴细胞、LAK、TIL、APC TNF、IL-2、IFN、EPO 左旋咪唑、西米替丁、抗代谢药、激素 卡介苗、短小棒状杆菌、转移因子、iRNA 真菌多糖、植物多糖、雷公藤 采用抗体进行的免疫治疗采用抗体进行的免疫治疗 治疗性抗体包括免疫血清、单克隆抗体和
8、基因工治疗性抗体包括免疫血清、单克隆抗体和基因工 程抗体：程抗体： 一、免疫血清一、免疫血清 抗毒素血清抗毒素血清：是将外毒素给马进行多次免疫后取是将外毒素给马进行多次免疫后取 得的免疫血清，血清中含有能得的免疫血清，血清中含有能中和该外毒素中和该外毒素的大量抗的大量抗 体。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预防外毒素所致体。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预防外毒素所致 的疾病。常用的有白喉抗毒素，破伤风抗毒素等。但的疾病。常用的有白喉抗毒素，破伤风抗毒素等。但 由于由于 马血清是异种蛋白，使用过程中有可能发生血清马血清是异种蛋白，使用过程中有可能发生血清 病或血清过敏性体克。病或血清过敏性体克。 胎
9、盘（丙种）球蛋白：胎盘球蛋白是从健 康妇女胎盘中提取的。若来自正常人血清，则 称为人血清丙种球蛋白。这些制剂主要用于预 防麻疹、传染性肝炎，治疗丙球缺陷症等疾病 。 抗淋巴细胞丙种球蛋白抗淋巴细胞丙种球蛋白：是用是用T T淋巴细胞淋巴细胞 免疫动物制成的免疫血清，可抑制免疫动物制成的免疫血清，可抑制T T细胞的作细胞的作 用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官 移植时治疗排斥反应。移植时治疗排斥反应。 二、单克隆抗体 （monoclonal antibody, McAb） McAb是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细 胞产生的抗单一表位的，类与型均一的高度
10、特 异性抗体。由于其性质纯、效价高、特异性强 ，主要用于检测各种抗原分子和微量物质。或 连结抗肿瘤药物、放射性核素用于肿瘤的定位 治疗和诊断。但目前所用McAb多为鼠源性的 ，用于人体后，机体会产生抗鼠源McAb的抗 体，减弱其疗效。 三、基因工程抗体 （genetic engineering antibody） 是利用DNA重组技术或蛋白质工程技术，在 基因水平上对Ig进行重组或修饰后，导入受体细 胞表达产生的抗体。这类型抗体具有更佳的生物 学活性，且去除了鼠源性等不良因素。 基因工程抗体主要包括嵌合抗体、人源化抗 体、完全人源抗体、单链抗体、双价抗体、双特 异性抗体。 1.嵌合抗体 人源化
11、抗体（CDR移植抗体） V鼠 C人 CDRs鼠 骨架 人 4. 单链抗体 双特异性抗体 VH-VL * VH（单域抗体） 3.完全人源化抗体 人Ig gene小鼠表达人Ig 采用细胞因子及其拮抗剂进行的免疫治疗 细胞因子补充和添加疗法：常应用重组细 胞因子作为生物应答调变剂治疗肿瘤、感染、 造血障碍等疾病。 细胞因子阻断和拮抗疗法：主要用于治疗 自身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。 细胞因子基因疗法：将细胞因子或其受体 基因导入体内，使其在体内持续表达并发挥治 疗效应。目前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤 、感染、自身免疫性疾病。 采用肿瘤疫苗进行的免疫治疗采用肿瘤疫苗进行的免疫治疗 肿瘤疫苗
12、肿瘤疫苗：指给机体输入具有抗原性的瘤苗、指给机体输入具有抗原性的瘤苗、 刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于 治疗肿瘤。治疗肿瘤。 肿瘤细胞疫苗肿瘤细胞疫苗 基因修饰的瘤苗基因修饰的瘤苗 APCAPC疫苗疫苗 采用免疫细胞进行的免疫治疗 免疫效应细胞：取肿瘤患者自体免疫效应细胞 （包括CTL、NK细胞、巨噬细胞、LAK、TIL 等）经体外激活、增殖后回输给患者，主要用 于治晚期肿瘤。 造血干细胞移植：包括自体骨髓移植、异种骨 髓移植和脐血干细胞移植。主要用于治疗免疫 缺陷病、再生障碍性贫血及白血病等。 过继性细胞免疫治疗 定义：将自体或同种异体的免疫
13、细胞，经体外激活 诱导增殖后输给患者，使其获得免疫效应细胞， 在体内发挥作用，达到治疗疾病的作用。 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK，Lymphokine activated killer cells）:IL-2激活，主要为NK 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，Tumor infiltrating lymphocyte） 实体瘤细胞在体外用IL-2/PHA激活，活性高于 LAK 采用免疫增强剂进行的免疫治疗 生物应答调节剂（BRM） 能增强、促进或调节机体免疫功能的生物或非生物制剂 。微生物制剂：有卡介苗和短小棒状杆菌 胸腺肽 化学合成药物：这类药物有左旋咪唑和西咪替丁 中药制剂：如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加 上述免疫增强剂能非特异增强机体免疫功能。 采用免疫抑制剂进行的免疫治疗 化学合成药物：如激素和某些抗肿瘤药物 糖皮质激素，硫唑嘌呤、 环磷酰胺、氨基喋呤等 真菌代谢产物：如环孢素、FK-506等 传统中药： 如雷公藤、汉防己、川芎 免疫抑制剂主要用于抗器官移植排斥 反应及自身免疫性疾病。 小 结 1.掌握人工主动免疫和人工被动免疫的概 念 2.掌握常用的人工免疫预防制剂，死、活 疫苗的比较 3.熟悉疫苗、灭活疫苗、减毒活疫苗及计 划免疫 5 .掌握主动免疫和被动免疫治疗、免疫增 强和免疫抑制治疗的概念 4.了解新的疫苗制剂及发展
