血糖与动脉粥样硬化

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1、1,高血糖与动脉粥样硬化,2,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化,增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制,3,糖尿病正在全球逐渐蔓延开来,Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003,4,中国的糖尿病人群逐年增加,中国,糖尿病 2003 2千3百万 (3%) 2025 4千6百50万(4%),糖尿病前期 2003 3千3百万 (4%) 2025 5千4百万 (5%),Diabetes Atlas committee. Diabetes At

2、las, second edition. 2003,5,卒中 10% 5.5m,冠心病 13% 7.2m,癌症 12% 7.1m,外伤 9% 5.2m,感染 7% 2.8m,其他 27% 15.6m,艾滋病 5% 2.8m,疟疾 2% 1.2m,结核 3% 1.6m,腹泻 3% 1.8m,围产期因素 4% 2.5m,慢性阻塞 性肺病 5% 2.7m,World Health Organization. Atlas of Heart Disease and Stroke. 2005,动脉粥样硬化性疾病是人类最大的健康威胁,6,中国心脏调查显示: 近80%冠心病患者合并高血糖,Da-Yi Hu,

3、et al. European Heart Journal (2006) 27, 25732579,7,糖尿病是冠心病的等危症,Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.,8,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化,增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制 拜唐苹改善餐后高血糖,延缓动脉粥样硬化进展,降低心血管事件发生率,9,DM: 糖尿病 IFH: 单纯性空腹高血糖 IPH: 单纯性餐后高血糖 CH: 复合性高血糖 IGR: 糖调节(稳态)受损 IFG: 空腹血糖

4、受损 IGT: 糖耐量受损 I-IFG: 单纯性空腹血糖受损 I-IGT: 单纯性糖耐量受损 IFG+IGT(CGI): 复合性糖耐量受损 NGT: 糖耐量正常,高血糖的相关概念,10,Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999 Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998 Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,高血糖的诊断,IFH,CH,I-

5、IFG,IFG+IGT,IPH,I-IGT,Euglycemia,FPG (mmol/L),OGTT 2小时血糖 (mmol/L),7.0,7.8 11.1,Combined Hyperglycemia,WHO/IDF 6.1,ADA 5.6,11,高血糖状态的简单描述,糖尿病前期:5.6、7.8 空腹血糖(FPG):5.6 mmol/L 负荷后血糖(2hPG):7.8 mmol/L 糖尿病:711= 18 空腹血糖(FPG):7 mmol/L 负荷后血糖(2hPG):11.1 mmol/L,不同血糖单位之间的换算:mmol/L 18 = mg/dl,12,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行

6、病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化,增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制,13,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,动脉粥样硬化的进程,14,内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素,单核细胞,巨噬细胞,内皮细胞,自由基,粘附分子,细胞因子,平滑肌细胞,内皮细胞激活 通透性 粘附性 血管舒张,15,动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病,16,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动

7、脉粥样硬化,增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制,17,Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816,高血糖通过氧化应激造成危害,18,高血糖,DAG升高 PKC活化,TGF-、胶原、 纤维连接蛋白,基底膜增厚,PAI-1,纤溶降低血管闭塞,信号通路 激酶 脂酶 前列烷素,通透性增加新生血管形成,VEGF PKC,基因表达 ANP c-fos NF-kB,ET-1 eNOS,血流量改变血管收缩,高血糖诱导PKC活化造成危害,19,不同糖耐量人群动脉粥样硬化比较,红色:与NGT组相比,P0.05,Wen-sheng J, et al. Clin Endocr

8、inol Metab. 2004, 20:136-139.,20,Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594.,高血糖与心血管死亡的增加密切相关,DECODA研究,21,主要内容,高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况 高血糖的定义 动脉粥样硬化发展进程 高血糖加重动脉粥样硬化,增加心血管事件 餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制,22,空腹血糖对心血管事件的预测依赖于餐后血糖,Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594.,DECODA研究,23,餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关,24,餐后高血糖与心血管

9、疾病有共同的发病土壤,餐后高血糖,凝血功能 ,HDL-C 代谢 ,斑块稳定性 ,TG、LDL清除 ,内皮功能障碍 (NO 释放,胰岛素抵抗 ,FFA降解,纤溶活性 ,早相胰岛素分泌 ,葡萄糖自氧化 ,Hanefeld M. 1999 Diabetes & Stoffw.,25,餐后高血糖与动脉粥样硬化密切相关,26,餐后高血糖是动脉粥样硬化的独立危险因素,Oshita K, et al. Diabet Med 2004;21:636-9.,27,餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展,餐后高血糖导致内皮功能障碍,NGT IGT DM,肱动脉血流介导 的血管扩张功能 (%)

10、,肱动脉血流介导 的血管扩张功能 (%),血糖水平 (mg/dL),8 6 4 2 0,12 10 8 6 4 2 0 2,250 200 150 100 50 0,空腹 1 hour 2 hours,空腹 1 hour 2 hours,0 100 200 300 400,血糖水平 (mg/dL),Kawano H, et al. J Am Coll Cardiol 1999;34:14654.,29,- 高糖饮食 - 低糖饮食,Ceriello A. et al. Metabolism, 1999, 48: 1503-1508.,餐后高血糖的氧化应激作用,30,餐后高血糖促使IMT增厚,Temelkova-Kurktschiev T et al. Diabetes und Stoffwechsel 1998; 7: 227 - 232,31,糖尿病患者血清hs-CRP水平升高,X.L.Wang IDF Poster 1634,32,餐后血糖与hs-CRP关系更为密切,Festa A, Haffner SM,et al. Diabet Med. 2002 Nov;19(11):939-43,Insulin Resistance Atherosclerosis Study,33,谢 谢,

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