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1、病 毒,3000BC，埃及孟非思壁画中 长老患小儿麻痹症 poliovirus,人类认识病毒的历史 人类认识病毒：从认识病毒性疾病开始的; 人类研究病毒：从研究植物烟草花叶病病毒开始的; 病毒的发现 1892年：俄国科学家发现烟草花叶病病原体可通过 除菌滤器； 1898年：荷兰细菌学家证实了烟草花叶病是由滤过 性病原体引起的； 德国病毒学家发现了口蹄疫病原体有相同 的特性。,Fig. Leaf of tobacco and EM of tobacco mosaic virus.,病毒的概念：病毒是一类体积微小、结构简单，只含一种类型核酸(RNA或DNA），必须在活的易感细胞内以复制的方式进行增
2、殖的非细胞型微生物。,体积微小，电子显微镜观察；可通过滤菌器 结构简单：非细胞结构 基因组：只有一种核酸（RNA或DNA） 严格活细胞内寄生 以复制方式繁殖 对抗生素不敏感，耐冷不耐热,病毒的特点,病毒引起疾病的特点,涉及面广：75%由病毒引起； 传染性强、传播迅速：如流感病毒； 病死率高：如狂犬病病毒； 后遗症严重：如脊灰病毒； 持续感染：如乙肝病毒； 引起肿瘤：如艾滋病毒； 致畸性：如风疹病毒； 特效药少，对抗生素不敏感； 预防是重点。,一、病毒的大小与形态：,病毒的大小： 以nm计量： 大病毒200-300nm 中病毒100nm 小病毒50nm 测量方法：电镜/超滤法/超速离心法 X射线
3、衍射,第一节 病毒的基本性状,微生物的大小比较,葡萄球菌 (1000nm）,牛痘病毒 300250nm,A,B,C,D,E,F,G,立克次体 450nm,衣原体 390nm,A、大肠杆菌噬菌体 ( 65 95nm ),B、腺病毒 (70nm ),C、脊髓灰质炎病毒 (30nm ),D、乙脑病毒 ( 40nm ),E、蛋白分子 (10nm ),F、流感病毒 ( 100nm ),G、烟草花叶病毒,病毒的形态 多数病毒呈球形或近似球形，少数可为子弹状、砖块状，噬菌体可呈蝌蚪状, 植物病毒多数为杆状,A. 痘病毒 （砖块状） B. 轮状病毒 C. HBV D. 噬菌体 E. 流感病毒 F. 狂犬病毒（
4、子弹状）,HBV,HIV,二、病毒的结构与化学组成 1、病毒的核心 由DNA或RNA组成。是决定病毒遗传、变异、增殖、传染等生命活动的基础物质。 2、病毒的衣壳： 是由许多蛋白质亚单位，即多肽链构成的壳粒组成。 作用：保护病毒核酸免受核酸酶的破坏；能吸附于易感细胞表面，协助病毒侵入细胞引起感染；具有抗原性。 3、病毒的包膜：由类脂、蛋白质和糖类构成。 作用：保护病毒衣壳；并与病毒吸附宿主细胞有关；具有抗原性。,病毒体结构模式,病毒的结构,核心：核酸 衣壳：由壳粒（多肽）组成 包膜：由宿主细胞膜或核膜组成 镶嵌有包膜子粒（刺突）,壳粒组成衣壳时，可形成三种对称方式,20面体立体对称：,二十面体对
5、称型 (e.g., adenovirus),螺旋对称：,( tobacco mosaic virus),nucleic acid,protein,复合对称：,bacteriophage poxvirus,三、病 毒 的 增 殖,1、病毒的复制 病毒的增殖方式称为复制。 其过程可分为：吸附、穿入、脱壳、生物合成及成熟释放等五个步骤。 2、包涵体： 某些病毒在宿主细胞内增殖后，能在胞核或胞质内形成圆形或椭圆形、嗜酸性或嗜碱性的斑块，成为包涵体。,病毒的增殖过程,四、病毒的干扰现象 1、干扰现象：两种病毒同时或短期内先后感染同一动物或组织、细胞时，一种病毒抑制另一种病毒复制增殖的现象，称为病毒的干扰
6、现象。 该现象在异种病毒、同种病毒之间均可发生。在预防接种时，为避免预苗接种无效，应注意干扰现象的发生。 。,五、病毒的抵抗力与变异性,病毒的灭活：病毒受理化因素作用后失去感染性，称为灭活。 灭活的病毒仍保留抗原性、红细胞吸附、血凝、红细胞融合等活性。,物理因素：,耐冷不耐热，56 30分钟可使其灭活，贮藏在70以下保存数月或数年。,对电离辐射和紫外线敏感。,3PH 6-8稳定，9病毒会迅速灭活。,2.有包膜病毒对脂溶剂敏感。,3.对甘油抵抗力强,用于送检材料的保存。,化学因素,1.对氧化剂、卤素、醇类敏感。,病毒的抵抗力,一、耐冷怕热 二、紫外线敏感 三、氧化剂敏感 四、包膜病毒对脂溶剂敏感
7、 五、耐甘油,第二节 病毒的的致病性与免疫性,一、病毒的感染方式与类型 病毒的感染： 病毒侵入机体并在易感细胞内复制 增殖，与机体发生相互作用的过程,病毒的感染和传播方式：,一、水平传播,病毒在人群不同个体间的传播,水平传播,1、经皮肤传播：昆虫叮咬乙脑病毒 2、经呼吸道传播流感病毒 3、经消化道传播甲肝病毒 4、性传播HIV 5、血液传播HIV，HBV 6、多途径传播,垂直传播,通过胎盘或产道，病毒由母亲传给胎儿的方式,胎盘：风疹病毒、HIV、HBV,产道:HIV,2.病毒感染的类型,病毒感染,隐性感染,显性感染,持续性感染,慢性感染,潜伏感染,慢发病毒感染（迟发感染）,急性感染,持续性感染
8、,病毒感染的类型,病毒数量少，毒力弱，机体免疫力强 隐性感染 病毒数量多，毒力强，机体免疫力弱 显性感染,病毒感染的类型,不发病，但机体可获得特异性免疫 向外播散病毒，成为重要传染源,急性感染：病愈后体内无病毒 持续性感染,隐性感染,显性感染,慢性感染：感染后病毒未清除,病程长，病毒可检出 如HBV,潜伏感染：在组织器官内不复制，无症状,可反复激活，急性发作 病毒只有在急性发作时才被检出 如单纯胞疹病毒,慢发病毒感染：,潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡,HIV,持 续 性 感 染,二、病毒的致病性,直接损害宿主细胞 1、溶解细胞作用 2、细胞膜改变 3、细胞转化 4、细胞凋亡,病毒在细胞
9、内增殖引起细胞裂解死亡 多见于无包膜病毒：脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒,1、影响细胞的生命活力,（1）溶细胞效应（杀细胞性感染）：,CPE: cytopathic effect,溶细胞感染,（2）细胞膜改变 非溶细胞性病毒在细胞内增殖后虽不引起细胞溶解死亡，但能引起宿主细胞改变。 引起感染细胞与未感染细胞融合，病毒从感染细胞进入临近正常细胞，形成多核巨细胞。 细胞膜出现新抗原。 细胞膜通透性异常。,稳定状态感染,新抗原,细胞核,原因：病毒基因的整合,细胞核,3、细胞转化：细胞癌变,4、细胞凋亡,2、抗病毒免疫反应导致宿主的免疫损伤 （1）体液免疫的损害作用: （2）细胞免疫的损害作用: （3） 免
10、疫系统的功能被抑制:,三、抗病毒免疫 （一）天然免疫 1、屏障作用 2、巨噬细胞的作用 3、干扰素获得性非特异性免疫 （二）抗病毒的体液免疫 1、中和作用; 2、调理作用； （三）抗病毒的细胞免疫,（四）、干扰素： 定 义：由病毒或其他干扰素生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒等作用的糖蛋白。 种 类： -干扰素 人白细胞； -干扰素 人成纤维细胞 ； -干扰素 T细胞 抗病毒特点：种的特异性、间接性、广谱性 抗病毒机理：细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白 抗病毒意义：早期中断病毒复制，阻止病毒扩散,第三节 病毒感染的检查和防止原则,一、病毒感染的检查 （一）标本的采取 首先应注意标本采集与
11、送检的特殊性，其主要原则是（1）用于分离病毒或检测病毒及其核酸的标本，在采集和送检时，应根据病毒的嗜组织性，采集不同部位的标本。（2）用于分离培养的标本，应加抗生素抗菌处理，并做到无 菌操作。（3）标本应冷藏或置于50%甘油盐水中立即送检，或置于-70Co低温保存。（4）欲检查病毒抗体，则应分别取早期和恢复期双份血清，以检查抗体效价的变化。,（二）形态学检查 1、普通光学显微镜检查 2、电子显微镜检查,（三）病毒的分离培养 动物接种-动物模型 鸡胚接种 细胞培养,器官培养,移植培养,细胞培养,原代细胞培养,二倍体细胞培养,传代细胞培养,组织培养,（四）免疫学检查,中和试验,酶联免疫吸附试验,血
12、凝抑制试验,免疫荧光技术,二 、 病毒感染的防治原则 （一）免疫学预防和治疗 1、人工主动免疫,灭活疫苗：,乙脑疫苗,狂犬疫苗,流感灭活疫苗,HAV等,减毒活疫苗：,脊髓灰质炎疫苗,麻疹疫苗,腮腺炎疫苗,风疹疫苗,HAV疫苗,其他疫苗：基因工程疫苗，核酸疫苗 ，亚单位疫苗等,2、人工被动免疫 常用的生物制剂有胎盘球蛋白、丙种球蛋白、转移因子等。 注射丙种球蛋白对甲型肝炎、麻疹、脊髓灰质炎等有紧急预防作用，可使接触者不出项症状或出项症状轻微。,病毒,穿入,脱壳,核酸复制、转录 及蛋白质合成,装配,吸附,释放,（二）药物和生物制剂防治,金刚烷胺-抑制病毒脱壳-预防感冒 核苷类药物-疱疹净，阿昔洛韦，AZT 病毒蛋白酶的抑制物-indinavir 其他-干扰素及干扰素诱生剂，中草药 抗病毒基因治疗-asODN，asON，核酶,抗病毒药物,特异性抗体 治疗性疫苗,免疫制剂,
