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1、,第一节 喹诺酮类药物 第二节 磺胺类药物 第三节 其他合成抗菌药,甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类：甲硝唑(灭滴灵),第四十三章 人工合成抗菌药 P414,第一节 喹诺酮类抗菌药,第一代： 1962年-Lesher 发现萘啶酸（已淘汰 ） 第二代： 1973年吡哌酸 第三代： 20世纪80年代 第四代： 20世纪90年代,概 述,一、简史,1.抗菌活性较一代强，抗菌谱较一代广 2.口服易吸收，但血在游离浓度低,而尿药浓度高 3.可治泌尿道及肠道感染(少用) 4.不良反应较一代轻,氟喹诺酮类,二、来源及化学,抗菌作用 作用机制 耐药性 不良反应,氟喹诺酮类,【抗菌作用】（掌握）,1、抗菌谱-广
2、, 大多需氧G菌,其它,大多需氧G菌,结核杆菌、军团菌 支原体、衣原体 厌氧菌,环丙、氧氟、 左氧氟、洛美 氟罗、司氟沙星,2、抗菌活性：强效杀菌剂,环丙沙星（多数厌氧菌不敏感）、氧氟沙星、左氧氟沙星、 司氟沙星,环丙沙星作用最强,抑制DNA回旋酶： 抗G菌的重要靶点。 抑制拓扑异构酶；抗G菌的重要靶点。 其它：抑制菌体RNA及蛋白的合成。 诱导DNA错误复制。 PAE 。,【作用机制】（熟悉）,DNA回旋酶,DNA回旋酶,ATP,ADP,负超螺旋,正超螺旋,喹诺酮类抗菌药,抑制DNA回旋酶,2.与拓扑异构酶IV G(+),解环连,【体内过程】,吸收,口服吸收好,分布,血浆蛋白结合率低，分布广
3、,组织中浓度高(肺肾前列腺组织尿液胆汁) 血药浓度，且内酰胺类及氨基糖苷类,脑脊液、骨、关节、前列腺液中浓度血药浓度，但可达有效治疗浓度,消除 培氟沙星-主要经肝代谢，胆汁排泄 氧氟、左氧氟、洛美及加替沙星-70%以原形肾排泄,泌尿生殖道感染,【临床应用】（掌握）,淋球菌,尿道炎 宫颈炎,环丙沙星 氧氟沙星,首选,-内酰胺类,铜绿假单孢菌,尿道炎,呼吸系统感染,青霉素高度耐药的肺炎球菌感染,左氧氟沙星 莫西沙星,万古霉素,氟喹诺酮类（除诺氟沙星）可替代大环内酯类,支原体 衣原体,嗜肺军团菌,军团病,肺炎,肠道感染与伤寒,志贺菌,急、慢性菌痢 中毒性菌痢,鼠伤寒沙门菌 猪霍乱沙门菌 肠炎沙门菌,
4、胃肠炎（食物中毒）,沙门菌,伤寒或副伤寒,氟喹诺酮类 或头孢曲松,首选,肺囊性纤维化的儿童感染铜绿假单孢菌,其它,脑膜炎鼻咽部带菌者的根治,其它抗菌药物无效的儿童重症感染,胃肠道反应 中枢神经系统毒性 光敏反应 心脏毒性 软骨损害 其它,【不良反应】（熟悉）,较轻，患者可耐受,2.中枢神经系统毒性,GABAA受体,GABA,中枢抑制,中枢兴奋,原因,表现,失眠、头昏、头痛 严重者：精神异常、抽搐、惊厥,NMDA,发生率：1.5%9% 氟罗沙星诺氟沙星司帕沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星培氟沙星左氧氟沙星,注意：剂量不宜过大。 有精神病或癫痫病史者不宜。 避免与茶碱或NSAID合用。,光敏反应,紫外
5、线,活性氧,药物,氧化,成纤维细胞,激活,蛋白激酶C酪氨酸激酶,皮肤炎症,原因,表现 光照部位的瘙痒性红斑、严重者有皮肤糜烂、脱落,司帕沙星、氟罗沙星和洛美沙星最常见。,注意：用药时应尽量避免日照,4.心脏毒性 罕见，但后果严重 发生率依次为：司帕沙星加替沙星左氧氟沙星 氧氟沙星环丙沙星,5.软骨损害：多见儿童。,Mg2+,局部Mg2+缺乏,软骨损害,沉积于关节软骨,6.其它：肝功能异常 跟腱炎 替马沙星综合症 过敏反应等。,【禁忌证及药物相互作用】,不宜,避免,儿童常规用药 孕妇或哺乳期妇女 肝功能不良者 对此类药物过敏者 有精神病或癫痫病史者,与茶碱或NSAID合用 在日照条件下保存、应用
6、 环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星 与a和类抗心律失常药和延长QT间期药物合用,培氟沙星最常引起肌腱炎 左氧氟沙星、环丙沙星、 诺氟沙星、氧氟沙星,常用氟喹诺酮类药物,诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）,第一个用于临床的氟喹诺酮类 对G菌和G+菌效果较好 对大多数厌氧菌耐药 对军团菌、支原体、衣原体、结核杆菌、布鲁菌属 感染无效 易受食物影响（空腹应用F餐后F ) 主要用于胃肠道、泌尿道感染 可致跟腱炎,环丙沙星（ciprofloxacin,环丙氟哌酸）,抗菌作用,其它：军团菌,G菌,铜绿假单胞菌 流感嗜血b 大肠埃希菌,淋球菌,G+菌,对氨基苷糖苷类或第三代头孢类耐药的菌株仍敏
7、感。 但对多数厌氧菌无效。,Gb菌,目前作用最强,G球菌,可诱发跟腱炎或跟腱断裂，老年人及运动员慎用。 中枢神经系统毒性 心脏毒性 替马沙星综合征,应用,对其它抗菌药耐药的Gb,不良反应,氧氟沙星(ofloxacin),主要用于敏感菌感染。 与其它抗结核药无交叉耐药，可作为第二线抗结核药,抗菌谱较环丙沙星广,应用,与环丙沙星相似 但对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌有效,3.不良反应：可引起跟腱炎,左氧氟沙星 (levofloxacin),抗菌谱环丙沙星 抗菌活性,环丙沙星,不良反应轻（第四代以外最轻）。,MRSA、MRSE、链球菌、肠球菌 厌氧菌、支原体、衣原体,体外抗菌活性,洛美沙星(lo
8、mefloxacin),对多数厌氧菌的作用氧氟沙星，其它与之相似。 诱发光敏反应及跟腱炎频率高，可使裸鼠皮肤发生 癌变，在应用时应注意避光强。,氟罗沙星(fleroxacin) 具有广谱、高效、长效的特点。 诱发中枢神经系统毒性频率高于其它本类药物 与布洛芬合用可能诱发痉挛 诱发光敏反应的频率较高,司氟沙星（ sparfloxacin,司帕沙星）,对G菌和军团菌与氧氟沙星相似 易致光敏反应、心脏毒性及中枢神经系统毒性 临床严格限制使用,且优于氧氟沙星,药名 时间 抗菌谱,莫西沙星 加替沙星 1999年 1999年 广 广,G+菌 厌氧菌 支原体 衣原体 结核b,G菌诺氟沙星,环丙沙星 氧氟沙星
9、 左氧氟沙星 司帕沙星,不良反应,第四代氟喹诺酮类,抗菌活性,胃肠反应 血糖紊乱及心脏毒性 已退出美国市场,G+菌 厌氧菌 支原体 衣原体 结核b,G菌莫西沙星,莫西沙星,小结,易致光敏反应、心脏毒性及中枢毒性-司帕沙星 对结核杆菌有效-司帕沙星、氧氟及左氧氟沙星 治疗TBb感染前景最好的药物-司帕沙星 第三代氟喹诺酮类中不良反应最轻-左氧氟沙星 诱发光敏反应及跟腱炎频率高，并可使裸鼠皮肤 发生癌变-洛美沙星 具有广谱、高效、长效的特点，诱发中枢神经系 统毒性频率高于其它本类药物-氟罗沙星 对铜绿假单孢菌作用最强的药物-环丙沙星,第二节 磺胺类抗菌药,一、药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药,
10、二、抗菌作用与机制 影响叶酸代谢,三、耐药性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药,其它： 沙眼衣原体、疟疾虫、卡氏肺孢子虫、 弓形虫滋养体等； SMZ对伤寒杆菌效果较好 SML、SD-Ag对铜绿假单孢菌亦有效。 对立克次体、支原体、螺旋体无效。 还可能促进立克次体生长,【抗菌作用】,抗菌谱（广谱）,抗菌活性：慢效抑菌, G菌 G菌,A群链球菌、肺炎链球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、鼠疫耶氏菌、诺卡菌属,【抗菌机制】,影响叶酸代谢,与PABA竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸合 成影响核酸合成而抗菌。 注意: PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较 磺胺强数千倍。 脓液及坏死组织中含大量PABA 普鲁卡因的代
11、谢产物亦含有大量PABA,1、血浆蛋白结合率低者易透过血脑屏障，如SD。 2、磺胺药及其代谢产物乙酰化物在碱性尿液中溶解 度高，在酸性尿中易结晶析出，尤其是乙酰化物。,【体内过程】,【不良反应】,1、泌尿系统损害,SD及SMZ易发生, 其中SD 发生率更高,2、过敏反应,3、血液系统损害-发生率低，但危害性大 - WBC、PL减少，再障。 注意：定期查血象,4、特异质反应 G -6- P脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血,5、神经系统：少数患者头晕、头痛、乏力、失眠等。,6、其它,【常用磺胺类药】,磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染(不受脓液及坏死组织影响) 磺胺醋
12、酰(SA) 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾,柳氮磺吡啶(sulfasalazine),抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎,血浆蛋白结合率低 易透过血脑屏障，脑脊液中浓度高，可达血药浓度 的80%。 临用：首选用于预防或治疗流行性脑脊髓膜炎。 诺卡(放线)菌属引起的肺部感染、脑膜 炎和脑脓肿 与乙胺嘧啶联合用药治疗弓形虫病。 可与TMP合用，组成双嘧啶片。,SD和SMZ,1、SD,血浆蛋白结合率较SD高，脑脊液中浓度低于SD。 可用于预防流行性脑脊髓膜炎，但主要与TMP合 用治疗敏感菌感染。,SMZ,SML SD-Ag SA,SML 对铜绿假单孢菌、金葡菌、破伤风杆菌有效。 抗菌活性不受脓液
13、及坏死组织中PAPB的影响。 药物可迅速渗入创面及焦痂，并能提高植皮成活率。 适用于烧伤或大面积创伤的创面感染 多用醋酸盐。,对铜绿假单孢菌抗菌活性强于SML。 抗菌作用亦不受脓液及坏死组织的影响。 具有较好的收敛作用。 临床用于预防和治疗度、度烧伤或烫伤的创 面感染。,SA 刺激性小、穿透力强。 适用于眼科感染性疾病，如沙眼、角膜炎和结膜炎,SD-Ag,第三节 其他合成类抗菌药 TMP,抗菌谱与SMZ相似，抗菌活性SMZ 机制：抑制二氢叶酸还原酶 单用易耐药,增强数倍至数十倍， 甚至抑菌杀菌,硝基咪唑类,甲硝唑(灭滴灵),药理作用及应用 1、抗厌氧菌作用 厌氧菌感染常用药 对四环素耐药的难辨梭菌所致假膜性肠炎 2、抗阿米巴原虫-治疗阿米巴病的首选药 3、抗滴虫作用 4、抗贾第鞭毛虫作用（目前最有效药物） 5、幽门螺杆菌所致消化性溃疡,
