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1、第四章 影响药物效应的因素及合理用药原则,机体方面的因素Biological Factors,第 一 节,小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响,老年的器官功能降低 对药物敏感性增高,一、 年龄,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;,雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱.,二、 性别,药理学 效应,安慰剂 绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安 慰 剂,总 效 应,三、精神因素-安慰剂效应,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率
2、：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞等,本身无特殊药理活性，但外形似药的物质。,降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄,四、病理状态,肾脏疾病：影响 PK,肝脏疾病：影响 PK,肝实质损伤 酶活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变,药物代谢酶、转运体和受体基因多态性影响药物的效应和代谢,五、 遗传因素,1.对药动学的影响,2.对药效学的影响,六、生物节律,生理功能随时间改变呈现某种规律性的反复变化。,（一） 高敏性和低敏性,七、机体对药物反应的变化,（二） 耐受性(tolerance)： 连续用药后，机体对药物的反应性降低。 （三）耐药性（resistance）：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细
3、胞对药物的敏感性降低，亦称抗药性。,七、机体对药物反应的变化,（四）依赖性和停药症状 1.生理依赖性(physiological dependence，躯体依赖性)：是由反复用药所造成的生理上的依赖状态，中断用药时会产生戒断症状。 2.精神依赖性(psychological dependence，心理依赖性) ：可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们有连续用药的欲望。停药一般不会产生戒断症状。,（五）药物滥用（drug abuse）：反复、大量使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，造成依赖性的重要原因。,药物方面的因素 Pharmaceutical Factors,第 二 节,一、剂量与剂型
4、1.一定剂量范围内，效应与剂量成正比。 2.注射剂 水溶液油剂、混悬剂的吸收， 前者维持时间短。 3.口服剂 溶液散剂片剂的吸收。 4.新剂型 缓释片、控释片等。,二、给药途径 静注吸入肌注皮下注射口服贴皮 不同给药途径，药效不同。 三、给药时间及疗程,四、联合用药及药物相互作用 1.联合用药：二种或二种以上药物同时应用时称联合用药。 目的：增强疗效、减少不良反应、延缓机体耐受性或病原体耐药性产生。,2.药动学方面的相互作用： （1）吸收 （2）血浆蛋白结合率 阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合 出血； （3）药物代谢 药物代谢的诱导和抑制引起。 （4）肾排泄,3.药效学方面的相互作用： 协同作用
5、：能使药物原有作用增强的称为协同作用； 拮抗作用：能使药物原有作用减弱的称为拮抗作用。 4.药物在体外的相互作用： 药物在体外配伍直接发生理化的相互作用而影响药物疗效或毒性反应称配伍禁忌（incompatibility)。,合理用药原则,第 三 节,1.明确诊断,严格掌握药物适应证 2.采用适当的剂型、剂量、给药途径和疗程 3.采用科学的联合用药 4.对症治疗和对因治疗相结合,原则：充分发挥药物的疗效，避免或减少不良反应的发生，以安全、有效、方便、经济为基本要求。,第五章 自主神经系统药理学概论,第 一 节 自主神经系统分类,传 出 神 经 系 统,自主神经,运动神经,交感神经 副交感神经,心
6、脏 平滑肌 腺体,骨骼肌,胆碱能神经： 1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维,突触后膜,突触间隙,神经末梢,效应器细胞,神经冲动,Ca2+,受体,第二节 胆碱能神经传递,一、乙酰胆碱的合成、贮存和释放,合成 部位：胆碱能神经末梢 胆碱+乙酰辅酶A Ach 贮存 ACh以结合型贮存于囊泡，或以游 离型存于胞浆 释放 胞吐作用、量子化释放 作用消失 ACh 乙酸+胆碱（重新利用）,胆碱乙酰化酶,AChE,二、胆碱受体及其信号转导,（一）M型胆碱受体 毒蕈碱受体（Muscarine recepto
7、r）,简称M受体，属于G蛋白偶联受体，分布在 副交感神经节后纤维支配的效应器， 分5种亚型。,M1 M2 M3 组 胃壁细胞 心脏 外分泌腺 织 神经节 自主神经节 平滑肌 分 CNS 平滑肌 血管内皮 布 CNS 自主神经节 CNS,ACh与M1或M3受体结合,G蛋白(Gq/11) 激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M1，M3 胆碱受体的信号转导机制,ACh与心脏M2受体结合,G蛋白(Gi/Go)激活,钾通道激活,抑制腺苷酸 环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短
8、,心肌收缩减弱、 房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱， 自律性下降,M2 胆碱受体的激动效应,(二) N 胆碱受体,烟碱受体（Nicotinic receptor），简称N受体。属 配体门控型阳离子通道型受体，分布于神经节和神 经肌肉接头及肾上腺髓质，分2种亚型。 NN (N1)受体：神经节N受体 NM (N2)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体,第三节 肾上腺素能神经传递,一、去甲肾上腺素的合成、贮存和释放,囊泡,酪氨酸,多巴胺 -羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,Ad,苯乙胺-N-甲基转移酶,NA,NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中。,通过胞吐作用和置换作
9、用释放入突出间隙。,NE作用的消失有赖于再摄取和酶的灭活 摄取-1 ，也称神经摄取，摄取的NE进入囊泡贮存，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase, MAO)破坏。 摄取-2 ，非神经摄取，被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶 (actechol-O-thyltransferease,COMT) 和MAO所破坏。,二、肾上腺素受体及其信号转导,（一）型肾上腺素受体 (受体）： 1受体：分布在交感神经节后纤维支配的效应器，皮肤粘膜、腹腔内脏血管平滑肌,瞳孔开大肌，心脏，肝脏。 2受体：分布在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、突触前膜。,1受体激动效应的信号转
10、导过程,受体激动药与1受体结合,（二）型肾上腺素受体 (受体) 1受体：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞； 2受体：主要分布于支气管平滑肌、骨骼肌血管 和冠状血管、肝脏； 3受体：主要分布在脂肪细胞，多数受体阻断药 不能阻断3受体。,受体激动药与1，2 或3受体结合,激动兴奋性G蛋白(Gs),激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+） （作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（ Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC）,受体的激活与信号转导小结,第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC）,生 物 效 应,第四节 自主神经系统的功能及作用于自主神经系统的药物,机体的多数器官接受胆碱能神经和肾上腺素能神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，占优势的神经的效应通常会显现出来。,（一）直接作用于受体：激动或阻断受体 （二）影响神经递质 1.影响递质生物合成： 密胆碱、 -甲基酪氨酸 2.影响递质转运、贮存： 利舍平 3.影响递质释放 ：麻黄碱 4.影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂,
