抗精神失常药物_4

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1、1,第7章,抗精神失常药,广东食品药品学院药学系,2,本章的要求,掌握 氯丙嗪、碳酸锂的药理作用、临床应用与主要不良反应等。 熟悉 抗精神失常药的概念和分类; 其他抗精神病药的作用特点; 碳酸锂的药理作用特点。 了解 精神失常的概念、分型.,3,Why ?,4,美丽境界-A beautiful mind,约翰奈许于1947年进入普林斯顿时学数学系研究所就读，但这名绝顶聪明但是个性偏激的杰出青年不但和同学无法相处，而且还从不上课，他心中只有发明出一个原创理论的念头，他深信这是成功的唯一方法，终于他发现一个突破性的理论，推翻了現代经济学之父亚当斯密一百五十年來牢不可破的经济理论，从而改变了他的一生

2、，奈许也因此得到麻省理工学院的研究课题及教职 但同时，奈许不知道，从研究所起，一直陪伴他的室友，原來是他的幻觉，現在情況更严重，包括有情治人员.,Why ?,5,梵高之死,一八八九年，画家梵高画下一朵朵看似憤怒卻又像在微笑的鳶尾花；同一年，割下自己的右耳相送给一位自己爱慕的女孩。不久，梵谷被送进精神病院，最后，他在麦田里举枪自杀。,6,一本好书-躁郁之心,她似乎比別人多了一副灵魂，有时如春天般明朗亮丽而充满梦想；有時又似坠入地狱，抑郁恐慌而宁愿結束自己的生命。她聪明美丽深具智慧，她是临床心理博士，是躁狂症权威，就在担任大学教授三个月后，她，疯狂了 身为国际知名躁狂症专家，及約翰霍普金斯大学精神

3、病学系教授的凯贾米森博士，在本书中揭露自己从少女時代便与躁狂症搏斗的心路历程。,7,神经兮兮,神经稀稀,神经搭错,8,Neuropathy,psychopathy,note,（神经病）,（精神病）,9,背景知识绪论,1、定义,精神疾病,主要表现为心里障碍或行为异常的脑功能失调。,10,2、分类,1、精神分裂症schizophrenia 2、躁狂抑郁症 mania-depressive disorder 3、焦虑症anxiety 4、 others,11,精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。,情绪高涨，联想迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向,神经衰弱和癔

4、病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,12,常用抗精神失常药物,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,吩噻嗪类 氯丙嗪 *,硫杂蒽类 氯普噻吨,其它药 五氟利多,丁酰苯类 氟哌啶醇,碳酸锂 *,丙咪嗪 多塞平,苯二氮卓类,13,10月10日是世界精神卫生日,健康体魄,+,健康心理,美好人生,14,第一节 抗精神病药,主要治疗精神分裂症，也用于控制躁狂症状,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,精神分裂症分为两型：,15,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑

5、内DA系统功能亢进,精神分裂症的病因学说,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,16,脑内DA受体及其亚型 近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为： D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4,17,黑质纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA帕金森病（帕金森综合症） DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） 中脑边缘系统通路 中脑皮质通路 结节漏斗通路（ D2样受体）：内分泌调控,D2样

6、受体，与精神活动、思维、情感反应有关。 DA 精神分裂,多巴胺能神经通路及主要功能,主要功能是调节人体的姿势、肌张力及协调肌肉运动，以协助随意运动,氯丙嗪,18,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致。 阻断5-HT受体，如氯氮平，几无锥体外系反应。部分地区已作为精神分裂征的首选药。,抗精神病作用机制,19,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他药物,氯普噻吨,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类 氯丙嗪*,哌嗪类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,抗精神病药,20,吩噻嗪类 phenothiazines,氯丙嗪 chloropr

7、omazine,(冬眠灵 wintermin),抗精神病药物,21,主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服吸收不规则，受多因素影响；IV易得血栓性静脉炎，宜深部肌肉注射,消除随年龄递减，老年患者应减量,90与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,体内过程,22,DA受体（D2）：抗精神病，锥体外系的副作用,M受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）,23,抗精神病作用（神经安定作用）, 安定、镇静 出现快，但易形成耐受性 正常人（镇静安定）及精神病人（迅速消除兴 奋躁动）均有效, 抗幻觉、妄想 出现慢(6周6月才充分显示)，不

8、易形成耐受性。 无根治作用,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,机制: 阻断 中脑-边缘通路 中脑-皮质通路,D2R,24,镇吐作用,特点：较强，但对前庭刺激所致的呕吐无效 机制: 小剂量：阻断延脑催吐化学感受区的D2受体。 大剂量：直接抑制延脑呕吐中枢。 其它：通过抑制延脑催吐化学感受区旁的呃逆中枢对 抗顽固性呃逆,25,对体温调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）,26,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）,27,试用于巨人症,28,临床应用,1、精神分

9、裂症 型精神分裂症（无效） 其它精神病伴有兴奋、躁动、幻觉、妄想等 症状的效果亦较好。 器质性精神病（如感染中毒性精神病）和症状 性精神病亦有效。 条件：小剂量，且症状控制后须停药。,急性期效果好；无根治作用。,29,呕吐和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。 对顽固性呃逆也有效,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,30,低温麻醉和人工冬眠,2、人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）,1、低温麻醉：配合物理降温,用于心脑手术，保护重要脏器,适应证：严重的创伤、感染性休克、高热惊厥、 中枢性高热及甲状腺危

10、象等的辅助 治疗。,31,常见不良反应,锥体外系反应,过敏反应,急性中毒反应,精神异常,惊厥或癫痫,Adverse reaction,32,1、常见不良反应,中枢抑制症状 嗜睡、淡漠、无力,阻断M受体：口干、便秘、视物模糊 阻断受体：体位性低血压,内分泌系统 乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统,局部刺激症状 静脉注射可致血栓性静脉炎,宜深部肌肉注射,33,?,2、锥体外系反应,帕金森综合征,急性肌张力障碍,静坐不能,氯丙嗪阻断D2受体,黑质纹状体通路,Ach能N元,DA能N元,兴奋性递质,抑制性递质,调节肌张力， 协助随意运动,Ach能N元占优势,肌张力,肌张力，肌震颤，动作迟缓，流涎,坐

11、立不安，反复俳徊,强迫性张口，伸舌，斜颈及呼吸吞咽困难,阻断黑质 纹状体通路D2受体,34,2、锥体外系反应,迟发性运动障碍（tardive dyskinsia),(表现为不自主口-面部刻板动作),?,机制：阻断了DA受体 DA受体数目上调 DA功能增强,手足徐动症和舞蹈性病变 口 - 舌 - 颊三联症： 吸吮、舐舌、咀嚼,不能用中枢抗胆碱药对抗。,氯氮平,部分患者长期用药后还可引起一种特殊而持久的运动障碍,35,3、急性中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌损害，心电图异常。昏迷至死。,其它 精神失常；惊厥与癫痫；过敏反应等,36,氯氮平（cl

12、ozapine）,苯二氮卓类,特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的DA受体D4亚型。,不良反应：粒细胞缺乏 几无锥体外系反应,对I型及II型精神分裂征均有效，部分地区已做为首选药，也用于氯丙嗪所致的迟发性动动障碍。,37,硫杂蒽类:泰尔登,丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用,适用于有强迫状态或焦虑、抑郁情绪的精神分裂症,选择性阻断D2受体，抗精神病作用强，锥体外系反应重，心血管作用轻,38,第二节 抗躁狂症药物 （antimanic drugs）,本类药主要用于治疗躁狂症，上述抗精神病药物也经常用来治疗躁狂症，此外一些抗癫药如卡马西平(carbamazepine)和丙戊

13、酸钠(sodium valproate)抗躁狂也有效。目前临床最常用的是碳酸锂，也有枸橼酸盐。,39,躁狂抑郁症,躁狂抑郁症是一种以情感病态变化 为主要症状的精神病。 表现： 躁狂或抑郁反复发作 躁狂抑郁交替发作 发病机制：均有脑组织5-HT， 脑NA：躁狂情绪高涨，联想 敏捷，活动增多 脑NA：抑郁,40,抗躁狂药（antimania drug）,碳酸锂（lithium carbonate）,心境稳定剂 mood stabilizer,41,心境稳定剂 mood stabilizer,不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发,治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁

14、,42,碳酸锂（lithium arbonate）,药理作用,锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢。,43,碳酸锂（lithium carbonate）,体内过程,口服吸收快而完全,脑、甲状腺、骨组织浓度高。,无代谢变化,肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出,吸收,分布,代谢,排泄,44,碳酸锂（lithium carbonate）,临床应用,治疗躁狂症,精神分裂症的躁狂兴奋,4

15、5,碳酸锂（lithium carbonate）,不良反应,抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿,锂盐中毒,胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,46,抗抑郁药,能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。 但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。,47,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,48,常用抗抑郁药为三环类： 米帕明（imipramiene，丙米嗪）、地昔帕明（ Desipramine）、阿米替林（Amitriptyline）、多塞 平（Doxepin，多虑平）等 米帕明 药理作用与应用： 正常人：安静、思睡、头晕、BP稍、口干、视 力模糊 抑郁者：情绪高涨、精神振奋、连用2 3周才起 效,49,其余内容（略）,50,在患者的一生中 急性期治疗毕竟是短暂的 精神康复是要持续终生的,