修改-yang肾上腺素受体激动药与阻断药

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1、,根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：,受体,受体,1,2,心肌细胞 血管平滑肌 瞳孔开大肌,激动剂,升压 抗休克,拮抗剂,降压 改善微循环,突触前膜和后膜 血管平滑肌 血小板、脂肪细胞,降血压,1,心脏、肾脏、脑干,强心和抗休克,治疗心率失常 高血压，心绞痛,2,子宫肌、气管 胃肠道、血管璧,平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产,3,脂肪组织,激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病,虹膜开大肌,收缩,扩瞳,血管平滑肌,（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）,收缩,血压升高,1受体兴奋,虹膜开大肌1受体,瞳孔括约肌M受体,虹膜,窦房结加快,异位节律点加快,心肌收缩力加强,1受

2、体兴奋,血压、心肌耗氧、心率,（血管平滑肌）,骨骼肌,舒张,支气管平滑肌,冠 脉,血管总外周阻力降低（舒张压降低）,2受体兴奋,拟肾上腺素药 （adrenomimetic durgs) 拟交感胺类 (sympathomimetic amines),肾上腺素受体激动药 （adrenoceptor agonists),分类：1. 按对受体亚型选择性分:,一、构效关系及分类,儿茶酚胺类（catecholamines),非儿茶酚胺类,儿茶酚,2. 按化学结构分,基本结构：b-苯乙胺,儿茶酚胺： 口服吸收差 与作用强，易被COMT灭活，维持时间短 不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强）,非儿茶酚胺：

3、 去一个羟基（间羟胺等） 口服利用度增加， 作用时间延长，外周作用减弱 去二个羟基（麻黄碱等） 外周作用减弱， 中枢作用增加,构效关系,(1) 苯环上化学基团的不同,(3)位-H被-CH3 取代： 不易被MAO破坏，作用时间延长，并有促去甲肾上 腺素释放作用（麻黄碱、间羟胺等）。,(2) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱， 对 受体作用增强（肾上腺素 异丙肾 沙丁胺醇）,(4) b位-H被-OH取代： 中枢作用弱、外周作用明显。,二、受体激动药,去甲肾上腺素 （Noradrenaline, NA; Norepinephrine NE ） （1）体内由

4、去甲肾上腺素神经末梢、肾上腺髓 质释放； （2）药用为人工合成品（常用重酒石酸盐）， 不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色。,1与2受体激动药,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解 皮下注射收缩血管，发生组织坏死 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,为何NE只宜采用静脉滴注法给药？,2. 分布： 心、肾上腺髓质、血管等 3.代谢: 经COMT、MAO转化，最后的代谢产物 为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%)， 或间甲肾上腺素。 4. 排泄： 尿中以VMA为主（90）, 少量(4-16) 原形排泄。,1. 心脏血管系统,药理作用,心输出量？,心率？,血压与脉压？,冠脉流量？,收缩血管，对小动脉、

5、小静脉收缩明显 （皮肤黏膜 肾 脑、肝、肠系膜 骨骼肌血管）,小剂量兴奋心脏1，收缩压升高， 脉压略大； 大剂量舒张压升高明显，脉压变小。,血压升高，灌注压增加，加之心脏兴奋，腺苷生成增加，冠脉扩张，使冠脉流量增加。,2. 对代谢的影响 (大剂量）：,血糖 （糖原分解和异生， 2 、1）,游离脂肪酸 （a2 、 b1 、 b3),1. 休克早期： 败血症 药物引起的低血压 嗜铬细胞瘤切除术 交感神经切除术,2mg 加入5%的葡萄糖500ml中，静滴，48g/min,收缩压维持90mmHg.,临床应用,应用原则,早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管 收缩，外阻 ，加重心脏负担，CO反而 ，

6、脉 压 ，心、脑、肾、肺灌流不足。 补足血容量后，血压仍不能回升者。 不可突然停药以免血压忽降，应减量逐停。,2. 心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt） 3.上消化道出血：13mg 稀释口服（局部作用）,不良反应,1. 局部组织缺血坏死：(普鲁卡因+酚妥拉明) 2. 急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、 肾实质损害，保持尿量25ml/小时,高血压，动脉硬化，器质性心脏病； 少尿、无尿、微循环障碍等。,禁忌 证,特点： 非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。 作用： 直接作用： 以1受体为主，对受体作用弱。 间接作用： 经摄取进入囊泡促进NA释放。,间羟胺（阿拉明）,应

7、用(im, ivgtt),1.替代NA用于休克早期 2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine),化学结构：非儿茶酚胺类 作用：主要兴奋1受体。,1或2受体激动药,抗休克，或麻醉引起的低血压 （基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌注） 2. 阵发性室上性心动过速,3. 扩瞳，查眼底（适于45岁以上)机理？,1%-2.5% 滴眼,临床应用,、 优点：作用小于阿托品，维持短 少眼内压升高和调节麻痹,三、 受体激动药,肾上腺素 （Adrenaline , epinephrine）,来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞

8、分泌，先合成 去甲肾上腺素,苯乙胺 N-甲基转移酶,肾上腺素,药用品： 家畜肾上腺提取，人工合成 体内过程： 基本同NA，但可皮下，肌肉注射,药理作用,舒张压降低,骨骼肌血管扩张,血压先升后降,收缩压升高,皮肤黏膜血管收缩 强心,5.中枢神经系统: 不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大剂量可致中枢神经系统症状,6.平滑肌,(1) 胃肠平滑肌: ()b2平滑肌松弛 自发收缩的频率和幅度降低,(2) 子宫: ()b2受体 子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(3) 膀胱： (+) 2受体，逼尿肌舒张 (+)1受体，三角肌与括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。 (4) 支气管: () b2 受体 支气管

9、扩张 (5) 眼：瞳孔开大肌1受体 瞳孔扩大,1.心脏骤停 ： (1) 心源性因素-如冠心病、心肌炎，心肌病等。 (2)非心源性因素-如电击、严重电解质紊乱，药物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传染病等引起的心脏骤停,临床应用,由于脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，一般4分钟就 可发生不可逆的损害，10分钟就会发生脑死亡。 当心脏骤停发生时，应立即进行有效的人工呼吸 和人工循环，方可获得复苏的成功，否则病人会 很快死亡。,心脏呼吸骤停的快速判断（要求在10秒种内完成） 突然倒地和/或意识丧失。 自主呼吸停止。 颈动脉搏动消失。,判断患者反应 可采取轻拍或摇动患者，并大声呼叫：“您怎么了”。

10、 注意：如果患者有头颈部创伤或有脊髓损伤的患者，只有在绝对必要时才能移动患者。,1. 院前急救（第一期复苏）,A 开放气道 B 口对口的人工呼吸 C 支持循环（胸部按压）,2. 院内急救（第二期复苏）,（1）维持有效循环 （2）静脉滴注药物：肾上腺素（可1mg / 3-5 min ） 、 多巴胺、阿拉明等 （3）心电监测和心律失常的治疗。,3.重症监护（第三期复苏）,有效标准：,自动心搏恢复，皮肤色泽改善，瞳孔缩小， 自主呼吸及意识恢复。,生命体征平稳，神志清楚，肾功能正常， 无继发感染等表现即为痊愈。,2. 支气管哮喘,3 .过敏性休克:,患者，女性，37岁，原患疾病为上呼吸道感染， 静脉滴

11、注头孢曲松钠过程中，出现皮疹、恶心、 呕吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮肤呈花斑样。 血压50/30mmHg，脉细速。, () 2受体，扩张支气管 () a 受体，收缩支气管粘膜； () 2受体， ()肥大细胞脱颗粒,肾上腺素为何是过敏性休克的首选药物？,目的： 收缩血管， 延缓、降低局麻药吸收 延长局麻时间，减少中毒反应。,4.与局麻药配伍,5. 局部止血,止血：1：1000,高血压、糖尿病、甲亢、 器质性心脏病、脑动脉 硬化等。,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,不良反应,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。

12、,麻黄碱（ephedrine）,特点： 对受体选择性：类似肾上腺素; 间接作用：促进NA释放类似间羟胺; 非儿茶酚胺，性质稳定，可口服; 中枢兴奋作用显著; 易产生快速耐受性;,1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症,口服、肌肉、 皮下注射（1530mg/）对重症急性发作 无明显疗效。 2. 消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1% 3. 防治麻醉引起的低血压状态： 4. 缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘 膜症状。,临床应用,多巴胺（dopamine DA） 合成DNA的前体，药用品为人工合成 属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、 COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源:,体内过

13、程:,(+) 1受体,药理作用,(+) DA受体,肾、肠系膜、 冠脉、血管扩张,(+)心1受体,收缩血管,中等剂量 (5-10g/kg/分,小剂量 (2-5g/kg/分),高剂量 (20g/kg/分）,促NA释放,肾 血 管 肾血流 滤过率 排钠排水 扩 张,激活DA受体,利尿,大剂量激 活受体 收缩肾血管,少 尿,（2） 肾 脏,临床 应用,1. 各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克 （20mg加入5GS，200300ml，静滴，20滴/min多巴胺多巴酚丁胺（1:1）：210g/kg/min 急性肾衰 可和利尿药合用; 3. 急性心功能不全,恶心、呕吐、心动过速、心律失常、,大剂量肾血

14、管收缩 肾功能下降,不良 反应,四、受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12 受体 属于儿茶酚胺类， 为人工合成品。,体内过程,给药方法：气雾剂、舌下含服？,口服在肠粘膜与硫酸结合而失效, 代谢：COMT，较少被MAO代谢,心脏肾上腺素,血管：兴奋2 骨骼肌血管扩张,血压：收缩压 ，舒张压,兴奋 2受体 ，支气管扩张，抑制组胺释放,代谢：兴奋1 、2,糖代谢增加，血糖升高 兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸,支气管哮喘：急性发作,缓慢型心律失常：度房室 传导阻滞,心 脏 骤 停：传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染中毒性休克：低排高阻型,心悸、头痛、心绞痛、心律失常等。,

15、不良反应,禁忌证：冠心病、心肌炎、甲亢,多巴酚丁胺,选择性激动1兴奋心脏,心率影响小 主要用于心肌梗塞并心衰, 难治性心衰 伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用,2受体激动药,沙丁胺醇(salbutamol) 特布他林(terbutaline) 奥西那林(orciprenaline),支气管哮喘,肾上腺素受体阻断药,分三类： 受体阻滞药 受体阻滞药 、受体阻滞药,1.按对受体的选择性： 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类,一、肾上腺素受体阻断药,1、 2受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline 共性： 阻断1和2 受体，属竞争性拮抗。,短效类,1. 扩张血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力 扩静脉动脉（引起直立性低血压） 机制,阻断1 、2受体(为什么不作降压药使用？),药理作用,直接扩血管,为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？,2.心脏兴奋：心率 、收缩 、CO BP 阻断突触前膜2受体,NA释放,兴奋心脏1受体,反射