《携带者的遗传效应和遗传咨询建议》由会员分享，可在线阅读，更多相关《携带者的遗传效应和遗传咨询建议（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、携带者的遗传效应和遗传咨询建议携带者的遗传效应和遗传咨询建议ISCN细则学习（一）北京世纪坛医院检验科北京世纪坛医院检验科北京世纪坛医院检验科北京世纪坛医院检验科细胞分子遗传专业组细胞分子遗传专业组细胞分子遗传专业组细胞分子遗传专业组肖文珺肖文珺肖文珺肖文珺u携带者携带者-具有染色体结构异常但具有染色体结构异常但表型正常的个体表型正常的个体。临床特征：临床特征：婚后引起流产、死产、新生儿死亡或生育畸形或智力低下儿等婚后引起流产、死产、新生儿死亡或生育畸形或智力低下儿等妊娠、生育疾患。妊娠、生育疾患。发生率：发生率：欧美：欧美：0.25%我国：我国：0.47%RAB1234567(一）相互易位（
2、 reciprocal translocation , t）RAB12345677B平衡易位携带者。（同源，异源）人群中平衡易位携带者比例可达246,XX, t (2;5) (q21;q31)46,XX, t (2;5) (2pter 2q21:5q31 5qter;5pter 5q31:2q21 2qter)相互易位2q215q31相互易位某患者，女，27岁，平素体健，现孕22+周，外周血染色体核型分析显示为 46,XX,t(3;7)(q27;p15) 相互易位某患者，女，27岁，平素体健，现孕22+周，外周血染色体核型分析显示为 46,XX,t(3;7)(q27;p15) 间 期：分裂期前
3、期 I前期II中期 I中期II后期 I后期II末期 I末期II进行染色体的复制同源染色体联会四分体排列在赤道板上同源染色体分开，非同源染色体自由组合细胞质一分为二，染色体数目减半减数第一次 分 裂减数第二次 分 裂着丝点排列着丝点分开同有丝分裂精原细胞初级精母细胞(减I)次级精母细胞(减II) 精子细胞精子联会体细胞有丝分裂组织分化变形复制精原细胞复制减数第一次分裂:间期前期中期后期 初级精母细胞前期I：同源染色体联会配对，形成四分体前期此时，非姐妹染色单体间发生交叉互换现象。（四射体照片）（非同源）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位四射体ABCD四射体形成的18种类型配子，受精后只
4、有一种为正常人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含有不平衡染色体。n n四射体在减数分裂四射体在减数分裂I I 中按照进入子细胞中的染色体数不中按照进入子细胞中的染色体数不同可分为同可分为2 2 2 2 分离、分离、3 3 1 1 分离和分离和4 4 0 0 分离，其中分离，其中2 2 2 2 分离相对常见，可以进一步分为对位分离分离相对常见，可以进一步分为对位分离( alternate ( alternate segregation) segregation) 、邻位、邻位 1 1 分离分离( adjacent ( adjacent 1 segregation) 1
5、segregation) 和邻位和邻位 2 2 分离分离( adjacent( adjacent 2 segregation) 2 segregation) 。n n(1) 2 2 分离n n对位分离对位分离是指四射体分离后互为对位的两条染色体进入同是指四射体分离后互为对位的两条染色体进入同一子细胞，此时将产生两种配子一子细胞，此时将产生两种配子: : AD BCAD BC和和AB CDAB CD。n n邻位邻位 1 1 分离分离是指分离后异源染色体是指分离后异源染色体( ( 根据着丝粒判断根据着丝粒判断) ) 进进入同一子细胞，此时将产生两种配子入同一子细胞，此时将产生两种配子: : AB
6、CBAB CB和和AD AD CDCD。n n邻位邻位 2 2 分离分离是指分离后同源染色体进入同一子细胞，此是指分离后同源染色体进入同一子细胞，此时若不考虑交换，将产生两种配子时若不考虑交换，将产生两种配子: : AB ADAB AD和和CD CD CBCB 2 2 2 2 分离分离( (不含姐妹染色体互换）共可产生不含姐妹染色体互换）共可产生6 6 种不同类型种不同类型配子配子以t(2 ;5 ) ( q21;q31 ) 为例2/52/5染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可染色体互易位携带者与正常人婚配其后代可能出现的染色体核型类型能出现的染色体核型类型 分离后配子类型 与正常人配子受精后
7、产生合子的染色体核型类型 对位 AB CD 46，XX（XY） AD CB 46，XX（XY），2,5,der(2),der(5)，t(2；5) (q21；q31) 邻位1 AB CB 46，XX（XY），5，der(5)，t(2；5) (q21；q31) AD CD 46，XX（XY），2，der(2)， t(2；5) (q21；q31) 邻位2 AB AD 46，XX（XY），5，der(2)，t(2；5) (q21；q31) CB CD 46，XX（XY），2，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AB AB 46，XX（XY），2，5 CD CD 46，XX（XY），2，5
8、 CB CB 46，XX（XY），2，5 2der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD AD 46，XX（XY），2，5 2der(2)， t(2；5) (q21；q31) 3：1 AB CB CD 47，XX（XY），der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD 45，XX（XY），2,5 ，der(2)， t(2；5) (q21；q31) CB CD AD 47，XX（XY），2,der(2)，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AB 45，XX（XY），5 CD AD AB 47，XX（XY），der(2)， t(2；5) (q21；q31) CB 4
9、5，XX（XY），2,5，der(5)， t(2；5) (q21；q31) AD AB CB 47，XX（XY），5，der(2)， t(2；5) (q21；q31) CD 45，XX（XY），2 ( 2) 3 1 分离n n如如不不考考虑虑交交换换，四四射射体体的的4 4 条条染染色色体体按按照照3 3 1 1 分分离离，共共有有4 4 种种可可能能的的方方式式，将将产产生生8 8 种种不不同同的的配配子子: : AB AB CD CD CBCB、ADAD、AD AD CD CD CBCB、ABAB、AB AB AD AD CDCD、CBCB、AB ADCBAB ADCB、CDCD。n n这
10、这8 8 种种配配子子加加上上2 2 2 2 分分离离产产生生的的10 10 种种配配子子，就就是是人人们们所所熟熟知知的的、国国内内各各种种教教科科书书3 3及及人人类类细细胞胞遗遗传传学学国国际际命命名体制名体制( ISCN2009) ( ISCN2009) 4 4中所列的中所列的18 18 种配子种配子。n n但但这这18 18 种种配配子子并并没没有有覆覆盖盖所所有有的的配配子子类类型型，因因为为没没有有考考虑虑到同源染色体发生交换后再发生到同源染色体发生交换后再发生3 1 3 1 分离的情况。分离的情况。n n3 1 3 1 分离方式总共可产生的配子类型为分离方式总共可产生的配子类型
11、为16 16 种种n n( 3) 4 0 分离n n4 0 分离相对比较罕见，如同在2 2 和3 1 分离中一样，考虑到不发生交换和发生交换的各种情形，4 0 分离可产生9 种含4 条染色体的配子，1 种不含染色体的配子，共计10种n n据前可知，两条染色体平衡易位的携带者在减数据前可知，两条染色体平衡易位的携带者在减数分裂中，理论上通过上述分裂中，理论上通过上述2 2 2 2、3 3 1 1 和和4 4 0 0 三种分三种分离方式离方式共可产生共可产生36 36 种不同的配子类型种不同的配子类型，而非广为，而非广为流传的流传的18 18 种。在种。在这这36 36 种配子中，有种配子中，有2
12、0 20 种配子的产种配子的产生需要在着丝粒与易位位点间发生交换生需要在着丝粒与易位位点间发生交换，结合图，结合图1a1a、b b 可知只有在上述片段内发生交换才会改变姐可知只有在上述片段内发生交换才会改变姐妹染色单体组成，在其他部位发生的交换不能改妹染色单体组成，在其他部位发生的交换不能改变姐妹染色单体组成，也就不会有新的配子产生。变姐妹染色单体组成，也就不会有新的配子产生。n n此此外外，在在对对染染色色体体平平衡衡易易位位携携带带者者的的遗遗传传咨咨询询中中，常常常常根根据据之之前前的的错错误误认认识识( ( 18 18 种种配配子子) ) 简简单单地地告告知知其其产产生生正正常常配配子
13、子或或的的平平衡衡易易位位配配子子的的几几率率为为1 1 /18/18，有有8 8 /9 /9 的的可可能能性性产产生生部部分分单单体体或或部部分分三三体体，这这也也是是一一种种错错误误认认识识，因因为为各各种种配配子子产产生生的的几几率率不不是是均等均等的。的。n n事事实实上上，研研究究显显示示染染色色体体平平衡衡易易位位携携带带者者主主要要发发生生2 2 2 2 分分离离，发发生生3 3 1 1 和和4 4 0 0 的的几几率率均均比比较较小小，而而且且最最主主要要的的分分离离方方式式为为对对位位分分离离，由由此此产产生生的的正正常常精精子子和和易易位位型型精精子子的的比比例例占占1 1
14、 /2 /2 左左右右，远远高于一般所认为的远远高于一般所认为的1 /91 /9。n nOrlando Orlando 等等指指出出四四射射体体的的空空间间构构象象可可能能决决定定其其分分离离方方式式，四四射射体体严严重重不不对对称称，如如易易位位染染色色体体中中有有一一条条端端着着丝丝粒粒染染色色体体，且且断断裂裂位位点点位位于于着着丝丝粒粒附附近近、或或易易位位的的两两条条染染色色体体的的长长度度极极度度不不对对称称时时可可能能会会导导致致3 3 1 1 分分离离的的比比例例上上升升; ; 此此外外，女女性性携携带带者者中中不不平衡配子的比例比男性携带者更高平衡配子的比例比男性携带者更高n
15、 n综上所述，两条染色体平衡易位携带者理论上综上所述，两条染色体平衡易位携带者理论上可产生可产生3636种不同的配子类型，且临床上其正常种不同的配子类型，且临床上其正常配子或平衡型配子的比例从配子或平衡型配子的比例从1 /3 1 /3 1 /2 1 /2 不等，不等，远高于以往所认为的远高于以往所认为的1 /91 /9。因此，在遗传咨询。因此，在遗传咨询时应结合患者性别、参与易位的染色体及易位时应结合患者性别、参与易位的染色体及易位位点、形成的四射体构象等具体因素，为其提位点、形成的四射体构象等具体因素，为其提供更科学的咨询信息。供更科学的咨询信息。来源文章：两条染色体平衡易位携带者配子类型的
16、理论分析两条染色体平衡易位携带者配子类型的理论分析（二）倒位（inv） 减数分裂时常形成倒位环，产生异常配子。果蝇唾液腺染色体的倒位12345678123456781 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 81 2 3 4 5 6 7 81 7 6 5 4 3 2 8 1 7 6 5 4 3 2 1 8 7 6 5 4 3 2 8倒位环正常染色体重复1，缺8重复8，缺1倒位染色体四种配子如倒位环内不发生互换，将形成一个正常配子，一个携带倒位染色体的配子，如倒位圈中发生一次交换，将形成2种不平衡的配子，均带有部分重复和缺失的染色体。9号染色体臂间倒位是最常见的染色体倒位国外报道9
17、号染色体臂间倒位在人群中的发生率1.00%,;国内夏家辉等报道的发生率为0.82%(美国学者Grouchy与Turleau认为:9号染色体在人类进化过程中特别不稳定,9号染色体具有丰富的病理学意义)倒位染色体的遗传效应主要决定倒位片段长短及是否互换倒位片段越长越易互换，重组后染色体的重复和缺失部分越短，合子越易发育，畸形儿发育率越高。反之，倒位片段越短，越不宜发生互换一旦互换重组后重复和缺失部分越长，合子越难以发育多表现为不育和早期流产，却很少有畸形儿的出生 inv (9) (p11q13)inv (9) (p12q13) inv (9) (p13q13)inv(9)(p11q12)inv(9
18、)(p21q32)来源文章：来源文章：9号染色体臂间倒位的临床意义号染色体臂间倒位的临床意义国内有学者统计的inv(9)的发生率最高仍然是次缢痕区的倒位，即pllq12的倒位，占9号臂间倒位的34.2%。由于inv(9)倒位涉及的区带用细胞遗传学传统的G显带很难将其明确定位分类，而国内文献报告的分类也多为细胞遗传学传统的G显带定位，故定位并不准确，由此得出的9号染色体断裂点易发生于异染色质区的结论也不可靠。而有研究发现9号染色体断裂点位于9p12和9q13，且较少位于9q12上，从而推断9号染色体臂间倒位更多发生于异染色质区外。国内也有学者报道inv(9)倒位节段均无1例位于q12或inv(9
19、)断裂点位于q12者仅1例，其余均在q12远端。由此推断大多数的断裂点位于异染色质区外，应归结于结构异常。 9号染色体臂间倒位是否有遗传效应，至今仍有争议其他Y染色体X染色体11号染色体3号染色体7号染色体均有报道臂间倒位非同源-同源正向-反向n n非同源正向插入：非同源正向插入：可形成可形成1212种配子种配子与正常配子结合，形成与正常配子结合，形成1/121/12正常，正常，1/121/12携带者，其余为携带者，其余为部分单体、部分三体、部分单体并部分三体部分单体、部分三体、部分单体并部分三体n n非同源反向非同源反向形成形成1212种配子种配子与正常配子结合，形成与正常配子结合，形成1/
20、121/12正常，正常，1/121/12携带者，携带者， 1/12 1/12部部分单体，分单体， 1/12 1/12部分三体、其余部分三体、其余8 8种均带有双着丝粒或无种均带有双着丝粒或无着丝粒片段着丝粒片段（三）插入（ins） n n遗传效应：常导致部分单体、部分三体及双着丝粒/无着丝粒合子双着丝粒双着丝粒/ /无着丝粒合子是一种非稳定性畸变无着丝粒合子是一种非稳定性畸变 合子在早期合子在早期卵裂中致死卵裂中致死重复和缺失片段大小及其所含基因致死的作用决定胚胎重复和缺失片段大小及其所含基因致死的作用决定胚胎最后的发育最后的发育n n临床表现：不孕不育，月经期延长，早期流产或畸形患儿生育史遗传咨询n n告知患者流产风险n n如果自然受孕，建议行产前诊断n n可选择胚胎植入前诊断CYCK-11 46,XX,t(4;11)(q13.2;q21 ) (4q12 to 4q22 and 11q12 to 11q23)病例讨论病例讨论CYCK-1346,X,+der(4) t(4;11)( q12;q13.5)mat （胚胎植入前诊断（胚胎植入前诊断PGD)(4q12 to 4q22 and 11q12 to 11q23 )谢谢！谢谢！
