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1、第第1313章章 药物遗传学药物遗传学Chapter 13 Pharmacogenetics案例案例13-113-1v患者患者1 1张某，男，张某，男，2828岁。临床诊断为双肺浸润型肺岁。临床诊断为双肺浸润型肺结核进展期。强化期用异烟肼、利福平、吡嗪酰结核进展期。强化期用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药；稳定期胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药；稳定期用异烟肼、利福平，常规剂量间日给药。在规律用异烟肼、利福平，常规剂量间日给药。在规律治疗约治疗约3 3周后痰结核菌检查方转为阴性。治疗周后痰结核菌检查方转为阴性。治疗1 1月月余后，出现右上腹不适、腹胀等肝功能损害表现。
2、余后，出现右上腹不适、腹胀等肝功能损害表现。异烟肼血浆半衰期约为异烟肼血浆半衰期约为7070分钟。分钟。v患者患者2 2李某，男，李某，男，3131岁。临床诊断亦为双肺浸润型岁。临床诊断亦为双肺浸润型肺结核进展期。治疗肺结核进展期。治疗1 1周半后痰结核菌检查即为阴周半后痰结核菌检查即为阴性。治疗近性。治疗近2 2个月时出现双下肢远端对称性分布的个月时出现双下肢远端对称性分布的深、浅觉得减退等多发性神经炎表现。异烟肼血深、浅觉得减退等多发性神经炎表现。异烟肼血浆半衰期约为浆半衰期约为200200分钟。分钟。v不同个体不同个体对某些某些药物能物能够产生不同的反响，生不同的反响，甚至出甚至出现严重
3、的不良反响，称重的不良反响，称为个体个体对药物物的特的特应性性idiosyncracyidiosyncracy； v药物作用受多要素影响；物作用受多要素影响；遗传要素是要素是药物代物代谢个体差个体差别的决的决议要素。要素。v药物遗传学药物遗传学pharmacogeneticspharmacogenetics: :又称药理遗又称药理遗传学，是药理学与遗传学相结合开展起来的边传学，是药理学与遗传学相结合开展起来的边缘学科。主要研讨机体的遗传要素对药物代谢缘学科。主要研讨机体的遗传要素对药物代谢和药物反响的影响，特别是遗传要素引起的异和药物反响的影响，特别是遗传要素引起的异常药物反响。常药物反响。
4、Contents第第1 1节节 药物反响的遗传根底药物反响的遗传根底第第2 2节节 环境因子反响的遗传根底环境因子反响的遗传根底第第3 3节节 药物基因组学药物基因组学药物的代谢过程：药物的代谢过程：药物药物 膜蛋白转运膜蛋白转运吸收吸收 与血清蛋白结合运输与血清蛋白结合运输分布分布 与靶细胞受体相互结合与靶细胞受体相互结合生物转化降解、解毒生物转化降解、解毒- 一系列酶促反响一系列酶促反响排泄排泄构造基因构造基因第一节第一节 药物反响的遗传根底药物反响的遗传根底一、异烟肼一、异烟肼isoniazidisoniazid，INHINH代谢代谢第一节第一节 药物反响的遗传根底药物反响的遗传根底v快
5、快灭活活者者rapid rapid inactivatorinactivator：口口服服后后，药物可被物可被较快快灭活，血活，血浆半衰期半衰期为4545110min110min。v慢慢灭活活者者slow slow inactivatorinactivator：口口服服后后，药物物灭活活缓慢慢，可可在在血血中中维持持较长时间的的高高浓度程度，血度程度，血浆半衰期半衰期为2 24.5h4.5h。 不同个体对异烟肼代谢的速度差别不同个体对异烟肼代谢的速度差别 N-N-乙酰基转移酶乙酰基转移酶 v基因簇定位基因簇定位 ：8p21.1 p23.18p21.1 p23.1v 快快灭活者：活者：RRRRv
6、 慢慢灭活者：活者：rr rr 酶缺陷缺陷 v 杂合子：合子：RrRr中等程度乙中等程度乙酰化化 v 灭活速度活速度 vNAT1NAT1：v 催化芳基胺药物的催化芳基胺药物的N-N-乙酰化。乙酰化。 vNAT2NAT2：v 催化异烟肼等药物的乙酰化；可发生不同催化异烟肼等药物的乙酰化；可发生不同方式的点突变，致方式的点突变，致N-N-乙酰基转移酶不稳定，活性乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活型。降低，成为慢灭活型。vANTPANTP：假基因：假基因N-N-乙酰基转移酶基因簇乙酰基转移酶基因簇 v治疗效应方面：治疗效应方面：v快灭活者异烟肼血浆浓度较低，痰菌消逝快灭活者异烟肼血浆浓度较低，
7、痰菌消逝慢，易出现耐异烟肼菌株。慢，易出现耐异烟肼菌株。v乙酰化快慢对结核病治疗效果的影响很大乙酰化快慢对结核病治疗效果的影响很大程度上取决于治疗方案。程度上取决于治疗方案。异烟肼乙酰化速度对治疗作用和不良反响影响异烟肼乙酰化速度对治疗作用和不良反响影响 案例案例13-113-1v患者患者1 1张某，男，张某，男，2828岁。临床诊断为双肺浸润型肺岁。临床诊断为双肺浸润型肺结核进展期。强化期用异烟肼、利福平、吡嗪酰结核进展期。强化期用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药；稳定期胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药；稳定期用异烟肼、利福平，常规剂量间日给药。在规律用异烟肼、利福
8、平，常规剂量间日给药。在规律治疗约治疗约3 3周后方转为阴性。治疗周后方转为阴性。治疗1 1月余后，出现右月余后，出现右上腹不适、腹胀等肝功能损害表现。异烟肼血浆上腹不适、腹胀等肝功能损害表现。异烟肼血浆半衰期约为半衰期约为7070分钟。分钟。v患者患者2 2李某，男，李某，男，3131岁。临床诊断亦为双肺浸润型岁。临床诊断亦为双肺浸润型肺结核进展期。治疗肺结核进展期。治疗1 1周半后痰结核菌检查即为阴周半后痰结核菌检查即为阴性。治疗近性。治疗近2 2个月时出现双下肢远端对称性分布的个月时出现双下肢远端对称性分布的深、浅觉得减退等多发性神经炎表现。异烟肼血深、浅觉得减退等多发性神经炎表现。异烟
9、肼血浆半衰期约为浆半衰期约为200200分钟。分钟。 慢灭活者慢灭活者-多发性神经炎多发性神经炎 异烟肼可与VitB6发生化学反响生成异烟腙，致VitB6缺乏，导致VitB6缺乏性神经损害。缺缺 陷陷 N-N-乙酰基转移酶乙酰基转移酶 快灭活者快灭活者-异烟肼肝炎案例异烟肼肝炎案例13-1)13-1)异烟肼异烟肼乙酰异烟肼乙酰异烟肼在肝在肝降解降解异烟酸乙酰肼异烟酸乙酰肼肝内构成乙酰作用物质肝内构成乙酰作用物质导致肝组织坏死导致肝组织坏死案例案例13-113-1v患者患者1 1张某，男，张某，男，2828岁。临床诊断为双肺浸润型肺岁。临床诊断为双肺浸润型肺结核进展期。强化期用异烟肼、利福平、吡
10、嗪酰结核进展期。强化期用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药；稳定期胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药；稳定期用异烟肼、利福平，常规剂量间日给药。在规律用异烟肼、利福平，常规剂量间日给药。在规律治疗约治疗约3 3周后方转为阴性。治疗周后方转为阴性。治疗1 1月余后，出现右月余后，出现右上腹不适、腹胀等肝功能损害表现。异烟肼血浆上腹不适、腹胀等肝功能损害表现。异烟肼血浆半衰期约为半衰期约为7070分钟。分钟。v患者患者2 2李某，男，李某，男，3131岁。临床诊断亦为双肺浸润型岁。临床诊断亦为双肺浸润型肺结核进展期。治疗肺结核进展期。治疗1 1周半后痰结核菌检查即为阴周半后痰
11、结核菌检查即为阴性。治疗近性。治疗近2 2个月时出现双下肢远端对称性分布的个月时出现双下肢远端对称性分布的深、浅觉得减退等多发性神经炎表现。异烟肼血深、浅觉得减退等多发性神经炎表现。异烟肼血浆半衰期约为浆半衰期约为200200分钟。分钟。慢灭活者慢灭活者埃及人：埃及人：83%83%美国人：美国人：505055%55%黄种人：黄种人：5 520%20%爱斯基摩人：爱斯基摩人：5%5%异烟肼乙酰化快慢在种族中存在较大差别异烟肼乙酰化快慢在种族中存在较大差别 案例案例13-213-2v患者王某，女，患者王某，女，3939岁，以，以“右附件区占位入院。入院后右附件区占位入院。入院后在全麻下行腹腔在全麻
12、下行腹腔镜右右输卵管切除、盆腔粘卵管切除、盆腔粘连分分别术。用常。用常规剂量咪达量咪达唑仑，芬太尼，异丙酚，琥珀，芬太尼，异丙酚，琥珀酰胆碱全麻胆碱全麻诱导，气管插管后机械通气，安氟气管插管后机械通气，安氟醚维持麻醉，阿曲持麻醉，阿曲库胺胺维持肌持肌松。手松。手术顺利。但利。但术后后25min25min患者呼吸幅度仍小，患者呼吸幅度仍小，认识未未清醒。近清醒。近lhlh，患者清醒，呼之，患者清醒，呼之睁眼，握力、垂眼，握力、垂头实验( (一一) )，静脉注射新斯的明，静脉注射新斯的明1mg1mg，10min10min左右无好左右无好转。经过重新机重新机械通气等械通气等处置，患者在置，患者在术后
13、后180min180min方逐方逐渐恢复肌力，能高恢复肌力，能高抬手臂，抬手臂，张口等，呼吸口等，呼吸频率达率达1717次次minmin。术后后测得患者得患者丁丁酰胆碱胆碱酯酶活性活性0.27kU0.27kUL(L(正常正常值4.9kU4.9kUL L11.9kU11.9kUL)L)。v临床床诊断：患者断：患者为琥珀琥珀酰胆碱敏感性。胆碱敏感性。丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶CH2-COOH-胆碱CH2-COOH-胆碱 琥珀酰胆碱 (有活性CH2-COOHCH2-COOH-胆碱琥珀酰单胆碱 无活性胆碱CH2-COOHCH2-COOH琥珀酸二、二、 琥珀酰胆碱敏感性案例琥珀酰胆碱敏感性案例13-213
14、-2呼吸暂停延伸呼吸暂停延伸丁丁酰胆碱胆碱酯酶BCHEBCHE：3q26.1 3q26.2 3q26.1 3q26.2 变异型异型BCHEBCHE与其底物的与其底物的结合力比正常合力比正常BCHEBCHE低，因此水解琥珀低，因此水解琥珀酰胆碱的效能差。胆碱的效能差。 基因突基因突变类型多，常型多，常见点突点突变。最常最常见：第：第2 2外外显子第子第209209位位AGAG突突变，第第7070位天冬位天冬aaaa被甘被甘aaaa取代，取代，酶活性降低。活性降低。 案例案例13-313-3v患儿患儿陈某，男，某，男，9 9岁，因，因发热4 4天，面色黄、解茶色尿天，面色黄、解茶色尿1 1天入天入
15、院。入院前院。入院前4 4天患儿因天患儿因发热38.438.4服用磺胺服用磺胺类药和解和解热镇痛痛药，服，服药后体温下降。后体温下降。2 2天前患儿不明天前患儿不明缘由出由出现头晕、乏力、面色惨白，乏力、面色惨白，1 1天前病症加重出天前病症加重出现面黄、解茶色尿、面黄、解茶色尿、阵发性性脐周痛等病症，无呕吐和周痛等病症，无呕吐和发热病症。体格病症。体格检查：普通：普通情况差，呈情况差，呈贫血貌，皮肤巩膜血貌，皮肤巩膜轻度黄染，度黄染，脐周周轻压痛。痛。辅助助检查：血常：血常规：Hb70g/LHb70g/L；尿常；尿常规：尿胆原：尿胆原+，尿胆，尿胆红素素+ +；HeinzHeinz小体小体+
16、 +， G6PD/6PGD G6PD/6PGD定量比定量比值0.430.43正常正常值1.01.0，其父，其父G6PD/6PGDG6PD/6PGD定量比定量比值为1.701.70，其母，其母G6PD/6PGDG6PD/6PGD定量比定量比值为0.750.75。v临床床诊断：断： G6PD G6PD缺乏症，伯氨缺乏症，伯氨喹啉型啉型药物性溶血性物性溶血性贫血。血。三、葡萄糖三、葡萄糖- - -磷酸脱氢酶缺乏症案例磷酸脱氢酶缺乏症案例13-313-3(glucose-6-phosphate ehydrogenase,G6PD)(glucose-6-phosphate ehydrogenase,G6
17、PD)以溶血性贫血为主要以溶血性贫血为主要表现。平常无病症，表现。平常无病症，食用蚕豆或服用伯氨食用蚕豆或服用伯氨喹啉等具有氧化性的喹啉等具有氧化性的药物后出现血红蛋白药物后出现血红蛋白尿、黄疸、贫血等急尿、黄疸、贫血等急性溶血表现，具有自性溶血表现，具有自限性限性 。维持红细胞维持红细胞稳稳 定定v(1) (1) 过过多多的的H2O2H2O2使使HbHb链链外外表表半半胱胱氨氨酸酸的的巯巯基基氧氧化化，4 4条条肽链肽链因接触面不因接触面不稳稳而散开。而散开。v(2) (2) 氧氧化化HbHb内内部部巯巯基基，使使HbHb变变性性，构构成成变变性性珠珠蛋蛋白白小小体体 HeinzHeinz小
18、体小体 附着于附着于红细红细胞膜上。胞膜上。v(3)(3)氧氧化化红红细细胞胞膜膜上上的的巯巯基基，使使红细红细胞易被破坏。胞易被破坏。v(4)NADPH(4)NADPH减减少少本本身身也也降降低低了了红细红细胞胞对对H2O2H2O2的抵抗性。的抵抗性。 v男性半合子呈显著酶缺乏。男性半合子呈显著酶缺乏。v女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常也可显著缺乏。女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常也可显著缺乏。 G6PD基因(Xq28): X连锁不完全显性正正 常常G6PDG6PD缺乏缺乏 或或X X染色体染色体随机失活随机失活女性女性杂合子合子酶活性活性约70%70%女性女性杂合子合子酶活性活
19、性约30%30%酶活性活性202070% X70% X染色体随机失活染色体随机失活 G6PD G6PD变异型分类根据酶活性及临床表现变异型分类根据酶活性及临床表现 ：类类：酶酶活性活性严严重缺乏重缺乏 活性几乎活性几乎为为0 0 伴先天性非球形伴先天性非球形细细胞溶血性胞溶血性贫贫血血 特点：无特点：无诱诱因，反复出因，反复出现现慢性溶血慢性溶血类类：酶酶活性活性严严重缺乏重缺乏 10%10% 伴代伴代偿偿性溶血性溶血 特点：特点：诱诱因作用下，可因作用下，可诱发诱发急性溶血急性溶血类类：酶酶活性活性轻轻度至中度缺乏度至中度缺乏 10%-60%10%-60% 特点：伯氨特点：伯氨喹喹啉啉类药类
20、药物可致溶血物可致溶血类类：酶酶活性活性轻轻度降低或正常度降低或正常 60%60%100%100% 特点：普通不特点：普通不发发生溶血生溶血类类：酶酶活性增高活性增高 特点：此特点：此类类极极为为稀有，且无稀有，且无临临床病症床病症能够引起能够引起G6PDG6PD缺乏者发生溶血的药物缺乏者发生溶血的药物类类 别别药药 物物氨基喹啉类氨基喹啉类伯氨喹啉、氯喹、扑疟喹啉、戊氨喹啉伯氨喹啉、氯喹、扑疟喹啉、戊氨喹啉砜类砜类氨苯砜、亚磺氨苯砜、噻唑砜氨苯砜、亚磺氨苯砜、噻唑砜磺胺类磺胺类氨氨苯苯磺磺胺胺、磺磺胺胺醋醋酰酰、磺磺胺胺异异恶恶唑唑、柳柳氮氮磺磺胺胺吡吡啶、磺胺对甲氧嘧啶啶、磺胺对甲氧嘧啶硝
21、基呋喃类硝基呋喃类呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林镇痛药镇痛药乙酰水杨酸、非那西丁、乙酰苯胺乙酰水杨酸、非那西丁、乙酰苯胺其它其它维维生生素素K K水水溶溶性性同同类类物物、萘萘、羧羧苯苯磺磺胺胺、二二巯巯基基丙丙醇醇、亚亚甲甲兰兰、乙乙酰酰苯苯肼肼、苯苯肼肼、氨氨甲甲苯苯酸酸、萘啶酸、新砷凡那明、奎宁、奎尼丁、氯霉素萘啶酸、新砷凡那明、奎宁、奎尼丁、氯霉素防治任务防治任务v防止防止进食蚕豆及其制品；食蚕豆及其制品；v忌服有氧化作用的忌服有氧化作用的药物表物表133133 ；v防治各种感染以防治各种感染以预防或减少溶血的防或减少溶血的发生。生。案例案例13-4v患者患者
22、陈某，女，某，女，3030岁，因，因“中期妊娠子中期妊娠子宫破裂急破裂急诊入院。入院。采取气管插管静脉复合全麻下行全子采取气管插管静脉复合全麻下行全子宫切除切除术。以常。以常规剂量芬太尼、依托咪量芬太尼、依托咪酯、琥珀、琥珀酰胆碱胆碱诱导麻醉，但气管插管麻醉，但气管插管较困困难。插管后。插管后继以芬太尼、以芬太尼、维库溴溴铵静注，吸入安氟静注，吸入安氟醚以以维持麻醉并开持麻醉并开场手手术。随后。随后发现患者心患者心动过速，血速，血压升升高超越正常高超越正常值。而手。而手术医生在开腹后即感到腹肌医生在开腹后即感到腹肌较紧张，至手至手术完成完成预备关腹关腹时，患者腹肌已呈明，患者腹肌已呈明显紧张形
23、状，关形状，关腹困腹困难，因此，因此给予琥珀予琥珀酰胆碱等松胆碱等松驰骨骼肌。随后，患者骨骼肌。随后，患者心跳升高至心跳升高至170170190190次分，体温次分，体温骤升至升至42.3 42.3 ，全身，全身皮肤皮肤显著著红热，PCO2 PCO2 增高，呼吸深快，增高，呼吸深快，BP 180BP 180170170110110100mmHg100mmHg，并，并见全身骨骼肌全身骨骼肌强直，呈角弓反直，呈角弓反张状。状。v临床床诊断：断：恶性高性高热。五、恶性高热案例五、恶性高热案例13-4malignant hyperthermia, MH v运用全身性吸入麻醉运用全身性吸入麻醉剂乙乙醚等
24、或肌松等或肌松剂琥琥珀珀酰胆碱等所触胆碱等所触发的骨骼肌异常高代的骨骼肌异常高代谢形状，形状，是麻醉并是麻醉并发症。症。v临床表床表现：全身肌肉：全身肌肉痉挛、体温、体温骤然升高可达然升高可达4242以上、心以上、心动过速、氧耗量急速添加、速、氧耗量急速添加、CO2CO2大大量生成、量生成、产生呼吸性和代生呼吸性和代谢性酸中毒、高性酸中毒、高钾低低钙血症等病症。血症等病症。 v病因：病因： 雷雷诺定受体基因定受体基因RYR1RYR1突突变v v Ca2+ Ca2+释放通道蛋白放通道蛋白-ryanodine-ryanodine受体缺陷受体缺陷v v 诱因下骨骼肌因下骨骼肌细胞胞过量量释放放Ca2
25、+ Ca2+ v 肌肌浆内内Ca2+Ca2+v是最早是最早发现的由受体缺陷引起的的由受体缺陷引起的药物反响异常性疾病，物反响异常性疾病，ADAD，有，有遗传异异质性。性。v基因定位：基因定位：19q13.1-q13.2 19q13.1-q13.2 生态遗传学生态遗传学ecogenetics：研讨群体：研讨群体中具有不同遗传根底的个体对各种环境因中具有不同遗传根底的个体对各种环境因子的特殊反响方式和顺应特点。子的特殊反响方式和顺应特点。第二节第二节 环境因子反响的遗传根底环境因子反响的遗传根底病症：面红耳赤，皮温升高，脉搏、心跳加快病症：面红耳赤，皮温升高，脉搏、心跳加快CH3CH2OH 乙醇C
26、H3CHO 乙醛 ADH乙醇脱氢酶CH3COOH 乙酸 ALDH乙醛脱氢酶酒精中毒病症肾上腺素、去甲肾上腺素一、乙醇中毒一、乙醇中毒ADH1、ADH2、ADH3野生型野生型ADH2 1亚基基 野生型野生型ADH3 1亚基基 典型典型ADH，如：，如：11、11、12等等突突变型型ADH2 2亚基基 突突变型型ADH3 2亚基基 非典型非典型ADH，如：，如：22、2、21、21等。等。非典型非典型ADH 典型典型ADHv ADH是二聚体，是二聚体，型型ADH由由、三种多三种多肽亚肽亚基中的恣意基中的恣意2个个组组合而成。合而成。ADHADH基因：基因： 4q22 4q22v白种人白种人 v典型
27、典型ADH ADH vADH3ADH3突变等位基因突变等位基因的频率高的频率高 v产生乙醛较慢产生乙醛较慢v不易乙醇中毒不易乙醇中毒 黄种人黄种人 非典型非典型ADH ADH3突变等位基因的频突变等位基因的频率低率低 乙醛蓄积速度较快乙醛蓄积速度较快 易乙醇中毒易乙醇中毒 ALDH基因基因ALDHALDH同功同功酶酶ALDH2ALDH2活性活性 ALDH1 ALDH1活性活性ALDH1ALDH1 胞胞质质，9q21 9q21 ALDH2ALDH2 线线粒体，粒体，12q24.2 12q24.2 乙乙醛的主要代的主要代谢酶白种人中几乎无白种人中几乎无ALDH2ALDH2功能缺失者功能缺失者黄种人
28、中黄种人中约50%50%的个体有的个体有ALDH2ALDH2缺失缺失 基因突基因突变 无功能的无功能的ALDH2 ALDH2 vADH2ADH2 2222 及及ALDH1ALDH1者者对对酒精最敏感；酒精最敏感；vADH2ADH2 1111 及及ALDH1ALDH1者次之；者次之；vADH2ADH2 1111 及及ALDH2ALDH2者最不敏感。者最不敏感。 二、吸烟与肺癌二、吸烟与肺癌多环苯蒽低多环苯蒽低7 7，8 8 二二羟羟基基 9 9，10 10 环环氧芘氧芘 高高 芳烃羟化酶芳烃羟化酶AHH促进肺癌的发生促进肺癌的发生中中低低 高高三、三、1-1-抗胰蛋白抗胰蛋白酶缺乏症缺乏症v1-
29、antitrypsin, 1-AT: 1-antitrypsin, 1-AT: 主要存在于血主要存在于血浆浆中的中的蛋白蛋白酶酶抑制抑制剂剂，能抑制以嗜中性粒，能抑制以嗜中性粒细细胞胞弹弹性蛋白性蛋白酶酶为为主的蛋白水解主的蛋白水解酶酶的活性。的活性。v1-AT1-AT缺乏症是由于缺乏症是由于1-AT1-AT遗传遗传性缺乏所引起的疾性缺乏所引起的疾病，属病，属ARAR。v与肺气与肺气肿肿和慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性肺病 COPDCOPD 亲亲密相关。密相关。1-AT1-AT基因基因 PIPI ：14q32.1 14q32.1 v正常等位基因正常等位基因MMMM型型 ：酶活性为：酶活性为100%
30、 100% ，正常，正常v常见基因突变型常见基因突变型SSSS型：酶活性为型：酶活性为60%60%，发生肺气肿和，发生肺气肿和COPDCOPD的危险性不大的危险性不大 vZZZZ型：酶活性为型：酶活性为10%10%15%15%，易患肺气肿和，易患肺气肿和COPD COPD 吸烟等吸烟等诱因因弹性蛋白性蛋白酶释放放分解肺泡壁分解肺泡壁弹性性纤维肺气肺气肿和和COPD1-AT1-AT活性降低活性降低 抑制降低抑制降低练习题练习题v1 1为为防止防止长长期服用异烟期服用异烟肼导肼导致的多致的多发发性神性神经经炎，在服用炎，在服用异烟异烟肼肼的同的同时应时应加服加服 v A AVitAVitAv B
31、BVitB1VitB1v C CVitB6VitB6v D DVitCVitCv E EVitEVitEv2 2G6PDG6PD缺乏缺乏时时，以下哪种物，以下哪种物质质的的变变化是不正确的化是不正确的 v A ANADPNADPv B BNADPHNADPHv C CGSHGSHv D DH2O2H2O2v E EGSSGGSSGCDv3 3由于受体缺陷引起的药物反响异常性疾病是由于受体缺陷引起的药物反响异常性疾病是 v A A慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病v B B琥珀酰胆碱敏感性琥珀酰胆碱敏感性v C CG6PDG6PD缺乏症缺乏症v D D恶性高热恶性高热v E E异喹胍弱代谢者出现的迁延
32、性低血压异喹胍弱代谢者出现的迁延性低血压v4 4以下哪种类型的个体最耐受酒精以下哪种类型的个体最耐受酒精 v A A典型典型ADHADH及及ALDH2ALDH2缺失者缺失者v B B典型典型ADHADH及及ALDH2ALDH2者者v C C非典型非典型ADHADH及及ALDH2ALDH2缺失者缺失者v D D非典型非典型ADHADH及及ALDH2ALDH2者者v E E典型典型ADHADH及及ALDH1ALDH1者者DBv5 5以下哪种情况不会诱发以下哪种情况不会诱发G6PDG6PD缺乏症个体出现急缺乏症个体出现急性溶血病症性溶血病症 v A A服用喹啉类抗疟药服用喹啉类抗疟药v B B服用氨苄青霉素服用氨苄青霉素v C C服用阿司匹林服用阿司匹林v D D细菌性肺炎细菌性肺炎v E E进食蚕豆进食蚕豆B AN-乙乙酰酰基基转转移移酶酶 B芳芳烃羟烃羟化化酶酶 C丁丁酰酰胆碱胆碱酯酯酶酶 D葡萄糖葡萄糖-6-磷酸磷酸酶酶 E葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱磷酸脱氢氢酶酶6吸烟致肺癌涉及的吸烟致肺癌涉及的酶酶是是 7异烟异烟肼肼在体内主要在体内主要经过经过 代代谢谢失活失活8琥珀琥珀酰酰胆碱敏感性是由于胆碱敏感性是由于 活性缺乏活性缺乏导导致的致的9“蚕豆病是由于缺乏蚕豆病是由于缺乏 所致所致BACE
