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1、第四章第四章 影响药物效应的因素影响药物效应的因素药物因素Pharmaceutical Factors机体因素Biological Factors第一节第一节 药物因素药物因素一、药物制剂和给药途径一、药物制剂和给药途径 注射剂比口服制剂吸收快、起效快、作用注射剂比口服制剂吸收快、起效快、作用明显。明显。 注射剂水溶性制剂比油溶液和混悬液吸注射剂水溶性制剂比油溶液和混悬液吸收快、起效快。收快、起效快。 口服药物溶液剂比片剂、胶囊易吸收。口服药物溶液剂比片剂、胶囊易吸收。 控释剂作用温和持久。控释剂作用温和持久。 制备工艺和原辅料不同，可影响生物利制备工艺和原辅料不同，可影响生物利用度。用度。
2、有些药给药途径不同，作用性质不同有些药给药途径不同，作用性质不同 。 二、药物相互作用二、药物相互作用 两种或两种以上药物联用，可使药效或毒两种或两种以上药物联用，可使药效或毒性改变。性改变。 1.药药动学的相互作用动学的相互作用 阿司匹林阿司匹林+香豆素类香豆素类血浆蛋白结合血浆蛋白结合 出血；出血； 抑制药物排空的药可延缓合用药物的吸收；抑制药物排空的药可延缓合用药物的吸收； 肝药酶的诱导和抑制。肝药酶的诱导和抑制。 2.药效学的相互作用药效学的相互作用 生理性拮抗和协同：生理性拮抗和协同： 咖啡因咖啡因+催眠药催眠药兴奋或镇静作用兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同：受体水平的拮抗和协同
3、： 受体阻滞药与受体阻滞药与NA合用，可减弱合用，可减弱NA的升压的升压作用。作用。 干扰神经递质的转运：干扰神经递质的转运： 三环类抑制三环类抑制CA再摄取再摄取 Adr升压作用升压作用 第二节第二节 机体因素机体因素一、一、 年龄年龄 新生儿、老年人代谢和排泄功能不全，药新生儿、老年人代谢和排泄功能不全，药物作用更强、更久；物作用更强、更久； 老人药物作用靶点敏感性改变。苯二氮卓老人药物作用靶点敏感性改变。苯二氮卓类药易致老人精神错乱类药易致老人精神错乱 老年人心血管反应弱，降压药易致体位性老年人心血管反应弱，降压药易致体位性低血压。低血压。 老人脂肪多，药物分布改变，半衰期延长老人脂肪多
4、，药物分布改变，半衰期延长 老年人常服药，药物相互作用增加。老年人常服药，药物相互作用增加。二、性别二、性别 妊娠期应注意避免使用易引起流产、早产妊娠期应注意避免使用易引起流产、早产及及可能可能有有致畸作用致畸作用药物。药物。 月经期不宜服用峻泻药和抗凝药。月经期不宜服用峻泻药和抗凝药。 大多药物可通过乳汁，可能影响婴幼儿发大多药物可通过乳汁，可能影响婴幼儿发育。育。三、遗传因素三、遗传因素 （一）遗传多态性（一）遗传多态性 药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性是导至药物反应个体和群体差异的原因。性是导至药物反应个体和群体差异的原因。 （二）种族差异（二）
5、种族差异 包括遗传达室和环境。不同种族有不包括遗传达室和环境。不同种族有不同的遗传、文化背景和食物来源和饮食习同的遗传、文化背景和食物来源和饮食习惯，导致一些药物的代谢和反应存在种族惯，导致一些药物的代谢和反应存在种族差异。差异。 中国人比白人对普奈洛尔敏感。中国人比白人对普奈洛尔敏感。 （三）个体差异（三）个体差异 人群中即使各方面条件相同，还有少数人群中即使各方面条件相同，还有少数人对药物的反应不同。人对药物的反应不同。 中国人用普奈洛尔血药浓度可相中国人用普奈洛尔血药浓度可相差差10倍。倍。 （四）特异质反应（四）特异质反应 6GPD缺乏缺乏者，使用伯氨喹、氨苯砜、阿者，使用伯氨喹、氨苯
6、砜、阿霉素、磺胺类药可致溶血性贫血。霉素、磺胺类药可致溶血性贫血。四、疾病状态四、疾病状态 肝肾功能不全，易致药物蓄积肝肾功能不全，易致药物蓄积 心衰或肾病综合征因肠粘膜水肿，影响药心衰或肾病综合征因肠粘膜水肿，影响药物吸收物吸收 肾病综合征血浆蛋白低，影响药物分布肾病综合征血浆蛋白低，影响药物分布药理学药理学效应效应安慰剂安慰剂绝对效应绝对效应非特异性非特异性药物作用药物作用非特异性非特异性医疗效应医疗效应自然恢复自然恢复无治疗无治疗安安慰慰剂剂总总效效应应源于医患关系、治疗手段和医源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响生对病人的心理影响30%以上有效率：疼痛、焦虑、以上有效率：疼痛、
7、焦虑、心绞痛和心衰的控制等心绞痛和心衰的控制等30%不良反应率：头晕、乏力、不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞恶心、腹痛、腹泻、白细胞 等等五、心理因素五、心理因素安慰剂效应安慰剂效应六、长期用药引起的机体反应性变化六、长期用药引起的机体反应性变化 1.耐受性和耐药性耐受性和耐药性 耐受性：人耐受性：人 急性耐受性急性耐受性仅用很少几次仅用很少几次 交叉耐受性交叉耐受性对某药耐受后对同类药耐受对某药耐受后对同类药耐受 耐药性：病原体、肿瘤细胞耐药性：病原体、肿瘤细胞 2.依赖性和停药症状（停药综合征）依赖性和停药症状（停药综合征） 依赖性依赖性 生理依赖性生理依赖性有耐受性和停药症状。有耐受性和停药症状。 精神依赖性精神依赖性需药物缓解精神紧张和情需药物缓解精神紧张和情绪障碍，无耐受性和停药症状。绪障碍，无耐受性和停药症状。 停药症状停药症状 长期用药突然停药可使原病情加重，长期用药突然停药可使原病情加重，如普如普
