第三章第三章 液体制剂液体制剂一、液体制剂液体制剂的特点和质量要求二、液体制剂液体制剂的分类第一节概述第一节概述液体制剂系指药物分散在适宜液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的分散介质中制成的液体形态的制剂一、液体制剂的特点和质量要求一、液体制剂的特点和质量要求(一)液体制剂的特点(一)液体制剂的特点优点优点① ① 药物以分子或微粒状态分散在介质中,分散药物以分子或微粒状态分散在介质中,分散 度大,吸收快,度大,吸收快, 能较迅速地发挥药效能较迅速地发挥药效② ② 给药途径多,即可内服,也可外用给药途径多,即可内服,也可外用③ ③ 易于分剂量,服用方便,特别适用于婴幼儿易于分剂量,服用方便,特别适用于婴幼儿 和老年患者和老年患者④ ④ 能减少某些药物的刺激性,如调整液体制剂能减少某些药物的刺激性,如调整液体制剂 浓度而减少刺激性浓度而减少刺激性⑤ ⑤ 某些固体药物制成液体制剂后,有利于提高某些固体药物制成液体制剂后,有利于提高 药物的生物利用度药物的生物利用度①① 药物分散度大,又受分散介质的影响易引起药物分散度大,又受分散介质的影响易引起 药物的化学降解,使药效降低甚至失效。
药物的化学降解,使药效降低甚至失效②② 液体制剂体积较大,携带、运输、贮存都不液体制剂体积较大,携带、运输、贮存都不 方便③③ 水性液体制剂容易霉变,需加入防腐剂水性液体制剂容易霉变,需加入防腐剂④④ 非均匀性液体制剂,药物的分散度大,分散非均匀性液体制剂,药物的分散度大,分散 粒子具有很大的比表面积,易产生一系列的粒子具有很大的比表面积,易产生一系列的 物理稳定性问题物理稳定性问题缺点缺点(二)液体制剂的质量要求(二)液体制剂的质量要求①①均相液体制剂应是澄明溶液;非均相液体均相液体制剂应是澄明溶液;非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀,浓度准确;制剂分散相粒子应小而均匀,浓度准确;②②口服液体制剂外观良好,口感适宜;口服液体制剂外观良好,口感适宜;③③外用的液体制剂应无刺激性;外用的液体制剂应无刺激性;④④液体制剂应有一定的防腐能力,保存和使液体制剂应有一定的防腐能力,保存和使用过程不宜发生霉变;用过程不宜发生霉变;⑤⑤包装容器应方便患者用药包装容器应方便患者用药二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类按分散系统分类按分散系统分类按给药途径分类按给药途径分类均相液体制剂均相液体制剂非均相液体制剂非均相液体制剂内服液体制剂内服液体制剂外用液体制剂外用液体制剂((1))低分子溶液剂低分子溶液剂((2))高分子溶液剂高分子溶液剂又称溶液剂,是由低分又称溶液剂,是由低分子药物分散在分散介质子药物分散在分散介质中形成的液体制剂,分中形成的液体制剂,分散微粒小于散微粒小于1nm。
包括由高分子化合物分散在分包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂,也散介质中形成的液体制剂,也包括由表面活性剂形成的缔合包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液(又称亲液胶体或缔胶体溶液(又称亲液胶体或缔合胶体溶液)分散相微粒大合胶体溶液)分散相微粒大小在小在1~~100nm范围液体类液体类别别微粒大小微粒大小((nm))特特 征征溶液剂溶液剂 1以以分分子子、、离离子子状状态态分分散散,,为为澄澄明明溶溶液液,,体系稳定,用溶解法制备体系稳定,用溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 100以以分分子子聚聚集集体体分分散散,,形形成成多多相相体体系系,,有有聚结不稳定性,用胶溶法制备聚结不稳定性,用胶溶法制备乳剂乳剂>100以以小小液液滴滴状状态态分分散散,,形形成成多多相相体体系系,,有有聚结和重力不稳定性,用分散法制备聚结和重力不稳定性,用分散法制备混悬剂混悬剂>500以以固固体体微微粒粒状状态态分分散散,,形形成成多多相相体体系系,,有有聚聚结结和和重重力力不不稳稳定定性性,,用用分分散散法法和和凝凝聚法制备聚法制备不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及其特征(二)按给药途径分类(二)按给药途径分类1. 内服液体制剂内服液体制剂2. 外用液体制剂外用液体制剂((1)皮肤用液体制剂:如洗剂、擦)皮肤用液体制剂:如洗剂、擦 剂等。
剂等2)五官科用液体制剂:如滴鼻剂、)五官科用液体制剂:如滴鼻剂、 滴眼剂、洗眼剂、滴眼剂、洗眼剂、 含漱剂、滴耳剂等含漱剂、滴耳剂等 ((3)直肠、阴道、尿道用液体制剂:如灌肠剂、灌洗剂等直肠、阴道、尿道用液体制剂:如灌肠剂、灌洗剂等滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等第二节 液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂增溶剂、助溶剂、潜溶剂增溶剂、助溶剂、潜溶剂 防腐剂、矫味剂、着色剂防腐剂、矫味剂、着色剂①①水;水; ②② 甘油;甘油; ③③ 二甲基亚砜;二甲基亚砜; ④④乙醇;乙醇; ⑤⑤丙二醇;丙二醇; ⑦⑦聚乙二醇;聚乙二醇;⑧⑧脂肪油;脂肪油; ⑨⑨液体石蜡;液体石蜡; ⑩⑩乙酸乙酯乙酸乙酯一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂选择溶剂的条件:选择溶剂的条件:① ① 对药物具有较好的溶解性和分散性;对药物具有较好的溶解性和分散性;② ② 化学性质稳定,不与药物或附加剂化学性质稳定,不与药物或附加剂 发生反应;发生反应;③ ③ 不影响药效的发挥和含量测定;不影响药效的发挥和含量测定;④ ④ 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。
毒性小、无刺激性、无不适的嗅味 溶溶剂剂按按介介电电常常数数的的大大小小分分为为极极性性溶溶剂剂、、半半极极性溶剂性溶剂和和非极性溶剂非极性溶剂极性溶剂极性溶剂 : ①①水;水; ②② 甘油;甘油; ③③ 二甲基亚砜;二甲基亚砜; 半极性溶剂半极性溶剂:: ④④乙醇;乙醇;⑤⑤丙二醇;丙二醇;⑥⑥聚乙二醇;聚乙二醇;非极性溶剂非极性溶剂 ::⑦⑦ 脂肪油;脂肪油;⑧⑧ 液体石蜡;液体石蜡;⑨⑨ 乙酸乙酯乙酸乙酯 极性溶剂 ①水(water) 水水为为最最常常用用的的极极性性溶溶剂剂,,无无药药理理作作用用,,因因常常水水中中含含有有较较多多杂杂质质,,配配制制水水性性液液体体制制剂剂时时应应使使用用蒸蒸馏馏水水或或纯纯化化水水,,不不宜宜使使用用常常水水水水的的溶溶解解范范围围广广泛泛,,大大多多数数无无机机盐盐、、极极性性大大的的有有机机物物、、糖糖、、蛋蛋白白质质、、酸酸及及某某些些色色素素均均可可溶溶于于水水中中,,也也能能溶溶解解药药材材中中的的生生物物碱碱盐盐类类、、苷苷类类、、糖糖类类、、树树胶胶、、粘粘液液质质、、鞣鞣质质等等。
水水能能与与乙乙醇醇、、甘甘油油、、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂以以任任意意比比例例混混合合,,在在一一定定比比例例时时作作为为潜潜溶溶剂剂可可增增加加难难溶溶性性药药物物的的溶溶解解度度但但许许多多药药物物在在水水中中不不稳稳定定,,尤尤其其是是容容易易水水解解、、氧氧化化的的药药物物;;水水性性制制剂剂易易霉霉变变,,不不宜宜长长期期贮贮存极性溶剂极性溶剂 ②②甘油(丙三醇,甘油(丙三醇,glyceringlycerin)) 甘甘油油为为无无色色澄澄明明高高沸沸点点粘粘稠稠性性液液体体,,有有吸吸湿湿性性,,无无臭臭,,味味甜甜((相相当当于于蔗蔗糖糖甜甜度度0.6倍倍)),,毒毒性性小小,,可可内内服服也也可可外外用用能能与与水水、、乙乙醇醇、、丙丙二二醇醇等等任任意意比比例例混混合合,,略略溶溶于于丙丙酮酮,,在在氯氯仿仿、、乙乙醚醚、、挥挥发发油油或或脂脂肪肪油油中中均均不不溶溶甘甘油油对对酚酚、、鞣鞣质质和和硼硼酸酸的的溶溶解解度度比比水水大大,,常作这些药物的溶剂常作这些药物的溶剂 甘甘油油可可供供内内服服和和外外用用在在内内服服液液体体制制剂剂中中含含甘甘油油12%以以上上时时,,使使制制剂剂带带有有甜甜味味并并能能防防止止鞣鞣质质的的析析出出。
在在外外用用液液体体制制剂剂中中,,甘甘油油常常作作为为粘粘膜膜、、皮皮肤肤用用药药物物的的溶溶剂剂,,如如碘碘甘甘油油、、硼硼酸酸甘甘油油、、软软膏膏剂剂等等无无水水甘甘油油对对皮皮肤肤有有脱脱水水和和刺刺激激作作用用,,含含水水10%甘甘油油对对皮皮肤肤和和粘膜无刺激性粘膜无刺激性 含甘油含甘油30%以上有防腐作用以上有防腐作用极性溶剂极性溶剂 ③③ 二甲基亚砜二甲基亚砜 (DMSO) 为为无无色色澄澄明明油油状状的的粘粘性性液液体体,,具具大大蒜蒜臭臭味味,,有有强强吸吸湿湿性性,,吸吸收收水水分分可可超超过过其其本本身身重重量量的的70%,,能能与与水水、、乙乙醇醇、、甘甘油油、、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂任任意意混混合合,,它它的的2.16%水水溶溶液液与与血血浆浆等等渗渗,,其其水水溶溶液液冰冰点点很很低低,,浓浓度度60%时可降低水的冰点到时可降低水的冰点到-80℃℃,故有较好的防冻作用故有较好的防冻作用 本本品品溶溶解解范范围围很很广广,,对对水水溶溶性性,,脂脂溶溶性性及及许许多多难难溶溶于于水水、、甘甘油油、、乙乙醇醇、、丙丙二二醇醇、、脂脂肪肪油油的的药药物物,,在在本本品品中中往往往往可可以以溶溶解解,,许许多多无无机机盐也能溶于其中,故有盐也能溶于其中,故有“万能溶剂万能溶剂”之称。
之称 本本品品对对皮皮肤肤和和粘粘膜膜的的穿穿透透力力很很强强,,常常用用于于外外用用制制剂剂中中作作为为渗渗透透促促进剂,但对皮肤有轻度刺激性进剂,但对皮肤有轻度刺激性半极性溶剂半极性溶剂 ④④ 乙醇乙醇(alcohol) 我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇乙醇的溶解范围很广,生物碱、甙类、挥发油、树脂、色素等均溶于乙醇中乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合 20%以上的稀乙醇即有防腐作用,40%以上乙醇可延缓某些药物的水解 有些药物在水中溶解度低,可用适当浓度的乙醇作溶剂但乙醇有生理活性,易挥发,易燃烧,成本高为防止乙醇挥发,其制剂应密闭贮存乙醇与水混合时,产生热效应而使体积缩小,故在配制稀醇液时应凉至室温(20℃)后再调整至规定浓度半极性溶剂半极性溶剂 ⑤ 丙二醇(propylene glycol) 药药用用品品为为1,,2-丙丙二二醇醇,,为为无无色色透透明明的的粘粘稠稠液液体体,,无无嗅嗅,,味味微微甜甜,,有引湿性有引湿性 性性质质基基本本上上与与甘甘油油相相同同,,但但粘粘度度、、毒毒性性和和刺刺激激性性均均较较甘甘油油小小。
其其溶溶解解性性能能好好,,能能溶溶解解很很多多药药物物如如磺磺胺胺类类药药、、局局部部麻麻醉醉药药、、维维生生素素A、、维维生生素素D、、性性激激素素、、氯氯霉霉素素及及很很多多挥挥发发油油,,能能与与水水、、甘甘油油、、乙乙醇醇混混溶溶,,还能溶解于乙醚、氯仿中,但不能与脂肪油混溶还能溶解于乙醚、氯仿中,但不能与脂肪油混溶 一一定定比比例例的的丙丙二二醇醇和和水水的的混混合合液液能能延延缓缓某某些些药药物物的的水水解解,,增增加加其其稳定性 当其浓度选用适宜时,作为注射剂溶媒,有速效或延效作用当其浓度选用适宜时,作为注射剂溶媒,有速效或延效作用 一一定定浓浓度度的的丙丙二二醇醇尚尚可可作作为为药药物物经经皮皮肤肤或或粘粘膜膜吸吸收收的的渗渗透透促促进进剂半极性溶剂半极性溶剂 ⑥⑥ 聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG) 其其通通式式为为H(OCH2CH2)nOH, n≥4聚聚乙乙二二醇醇分分子子量量在在1000以以下下者者为为液液体体,,如如PEG-200,,PEG300,,PEG400,,PEG600均为中等粘度无色带有微臭的液体,略有吸湿性。
均为中等粘度无色带有微臭的液体,略有吸湿性 液液体体制制剂剂中中常常用用的的为为聚聚乙乙二二醇醇300~600,,本本品品化化学学性性质质稳稳定定,,不不易易水水解解破破坏坏,,有有强强亲亲水水性性,,能能与与水水、、乙乙醇醇、、甘甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合,增加药物的溶解度油、丙二醇等溶剂以任意比例混合,增加药物的溶解度 本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物 对对一一些些易易水水解解药药物物有有一一定定的的稳稳定定作作用用在在外外用用制制剂剂中中能增加皮肤的柔润性能增加皮肤的柔润性非极性溶剂非极性溶剂 ⑦⑦ 脂肪油 (fatty oils) 常常用用的的非非极极性性溶溶剂剂,,包包括括花花生生油油、、麻麻油油、、豆豆油油、、棉籽油、茶油、橄榄油棉籽油、茶油、橄榄油 脂脂肪肪油油能能溶溶解解固固醇醇类类激激素素、、油油溶溶性性维维生生素素、、游游离离生生物物碱碱、、有有机机碱碱、、挥挥发发油油和和许许多多芳芳香香族族药药物物,,不不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。
能与水、乙醇等极性溶剂相混溶 多多用用于于外外用用制制剂剂,,如如滴滴鼻鼻剂剂、、洗洗剂剂、、擦擦剂剂等等,,也可作为内服制剂的溶剂,如维生素也可作为内服制剂的溶剂,如维生素A和和D溶液剂 脂脂肪肪油油容容易易氧氧化化酸酸败败,,也也易易与与碱碱性性物物质质发发生生皂皂化反应而影响制剂的质量化反应而影响制剂的质量非极性溶剂非极性溶剂 ⑧ 液体石蜡(liquid paraffin) 是是从从石石油油产产品品中中分分离离得得到到的的液液态态饱饱和和烃烃的的混混合合物物,,为为无无色色无无嗅嗅无无味味的的粘粘性性液液体体,,有有轻轻质质和和重重质质两两种种,,前前者者密密度度为为0.828~0.860g/cm3,,多多用用于于外外用用液液体体制制剂剂;;后后者者密密度度为为0.860~0.890g/cm3,,常用于软膏剂常用于软膏剂 本本品品能能溶溶解解生生物物碱碱,,挥挥发发油油及及一一些些非非极极性性药药物物,,但但与与水水不能混溶不能混溶 化化学学性性质质稳稳定定,,但但长长期期受受热热和和光光照照会会徐徐徐徐氧氧化化,,产产生生不不快快嗅嗅味味,,日日本本药药局局方方和和FDA准准许许添添加加维维生生素素E 10ppm作作抗氧剂。
抗氧剂 本本品品在在肠肠管管中中不不分分解解也也不不吸吸收收,,有有润润肠肠通通便便作作用用可可作口服制剂和擦剂的溶剂作口服制剂和擦剂的溶剂非极性溶剂非极性溶剂 ⑨ 乙酸乙酯 为无色油状液体,微臭相对密度(为无色油状液体,微臭相对密度(20℃℃))为为0.897~0.906g/cm3 有挥发性和可燃性有挥发性和可燃性 在空气中容易氧化、变色,需加入抗氧剂在空气中容易氧化、变色,需加入抗氧剂 本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物常作为搽剂的溶剂常作为搽剂的溶剂三、液体制剂常用附加剂增溶剂增溶剂助溶剂助溶剂潜溶剂潜溶剂防腐剂防腐剂矫味剂矫味剂着色剂着色剂其它其它 聚山梨酯类聚山梨酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐酰胺类化合物酰胺类化合物乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等与水组成的混合溶剂等与水组成的混合溶剂对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸对羟基苯甲酸酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐及其盐、山梨酸及其盐甜甜味味剂剂、、芳芳香香剂剂 、、胶浆剂、胶浆剂、 泡腾剂泡腾剂天然色素天然色素 、、 人工合成色素人工合成色素 pH 调调节节剂剂、、抗抗氧氧剂剂、、金属离子络合剂金属离子络合剂(一)增溶剂(solubilizer) 增溶增溶(solubilization)某些难溶性药物在表面活性剂的作用某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中增加溶解度并形成澄清下,在溶剂中增加溶解度并形成澄清溶液的过程。
溶液的过程增溶剂增溶剂具有增溶能力的具有增溶能力的表面活性剂表面活性剂增溶量增溶量每每1g增溶剂能增增溶剂能增溶药物的克数溶药物的克数HLB聚山梨酯类和聚氧乙聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等烯脂肪酸酯类等亲亲水水疏疏水水平平衡衡值值,,也也称称水水油油度度.是是用用来来表表示示表表面活性剂亲水或亲油能力大小的值面活性剂亲水或亲油能力大小的值 “煤酚皂煤酚皂”溶液溶液煤酚在水中煤酚在水中,3%左右左右,肥皂溶液中,肥皂溶液中,50%左右左右(二)助溶剂(hydrotropyagent)助溶助溶指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等,以增加药溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等,以增加药物在溶剂(主要是水)中溶解度的过程物在溶剂(主要是水)中溶解度的过程助溶剂助溶剂当加入的第三种物质为低分子化合物(而不是当加入的第三种物质为低分子化合物(而不是胶体物质或非离子表面活性剂)时胶体物质或非离子表面活性剂)时形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物 形成复盐形成复盐形成分子缔合物形成分子缔合物常用助溶剂有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐酰胺类化合物酰胺类化合物碘化钾与碘碘化钾与碘1︰︰2950 5%乙二胺与茶碱乙二胺与茶碱1∶120 1∶5苯甲酸钠与咖啡因苯甲酸钠与咖啡因1∶50 1∶1.2苯甲酸钠,水杨酸钠,对氨基苯甲酸乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺(三)潜溶剂(cosolvent) 潜潜 溶溶当混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的当混合溶剂中各溶剂在某一比例时,药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比,出溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比,出现极大值,这种现象称为潜溶现极大值,这种现象称为潜溶.(与水)(与水)潜溶剂潜溶剂乙醇、甘油、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇丙二醇、聚乙二醇甲硝唑甲硝唑水中溶解度为水中溶解度为10%(W/V)水水-乙醇混合溶剂乙醇混合溶剂50%(W/V)(四)防腐剂(四)防腐剂((preservation) 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯扎溴胺苯扎溴胺 醋酸氯己定醋酸氯己定 其它其它 防腐剂防腐剂 ① 对羟基苯甲酸酯类 对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类(parabens) 又又称称尼尼泊泊金金类类。
对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸酯酯类类有有甲甲酯酯、、乙乙酯酯、、丙丙酯酯和和丁丁酯酯,,是是一一类类优优良良的的防防腐腐剂剂,,无无毒毒、、无无味味、、无无嗅嗅、、不不挥挥发发、、化化学学性性质质稳稳定定在在酸酸性性、、中中性性溶溶液液中中均均有有效效,,但但在在酸酸性性溶溶液液中中作作用用最最强强,,而而在在弱弱碱碱性性溶溶液液中中作作用用减减弱弱对对霉霉菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强,,而而对对细菌作用较弱,广泛用于内服液体制剂中细菌作用较弱,广泛用于内服液体制剂中 抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强,但在水中的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强,但在水中的溶解度却依次减小溶解度却依次减小 几种酯联合应用可产生协同作用,防腐效果更好以乙、丙酯几种酯联合应用可产生协同作用,防腐效果更好以乙、丙酯((1∶ ∶1)或乙、丁酯()或乙、丁酯(4∶ ∶1)合用时最多,其浓度均为)合用时最多,其浓度均为0.01%~ 0.25% 另另外外,,本本类类防防腐腐剂剂遇遇铁铁变变色色,,在在弱弱碱碱、、强强酸酸溶溶液液中中易易水水解解。
丁丁酯酯较较甲甲酯易被塑料吸附酯易被塑料吸附防腐剂 ② 苯甲酸及其盐类 苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱,而抗发酵能力则较尼泊金强苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱,而抗发酵能力则较尼泊金强苯甲酸的溶解度,水中为苯甲酸的溶解度,水中为0.29%(20℃℃),乙醇中为,乙醇中为43%(20℃℃)通常配成配成20%醇溶液备用常用浓度为醇溶液备用常用浓度为0.03%~0.1% 其防腐作用是靠未解离的分子,而其离子无作用因此,溶液的其防腐作用是靠未解离的分子,而其离子无作用因此,溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力苯甲酸值影响苯甲酸的防腐力苯甲酸pKa=4.2,,故溶液的故溶液的pH值在值在4以下以下抑菌效果好,溶液抑菌效果好,溶液pH值超过值超过5时解离度增大,防腐能力降低,用量应时解离度增大,防腐能力降低,用量应增加至不少于增加至不少于0.5% 本品对霉菌和细菌均有抑制作用,可内服也可外用,是一种有效本品对霉菌和细菌均有抑制作用,可内服也可外用,是一种有效的防腐剂的防腐剂 苯甲酸苯甲酸0.25%和尼泊金和尼泊金0.05%~0.1%联合应用对防止发霉和发酵联合应用对防止发霉和发酵最为理想,特别适用于中药液体制剂。
最为理想,特别适用于中药液体制剂 苯甲酸钠在水中溶解度为苯甲酸钠在水中溶解度为55%,在乙醇中微溶(,在乙醇中微溶(1::80),常用),常用量为量为0.1%~0.25%其抑菌机理及其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸值对抑菌作用的影响同苯甲酸防腐剂 ③ 山梨酸及其盐类 本本品品为为白白色色或或乳乳白白色色针针晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末,,有有微微弱弱特特异臭熔点异臭熔点134.5℃℃,对光热稳定对光热稳定 对对霉霉菌菌和和酵酵母母菌菌作作用用强强,,毒毒性性较较苯苯甲甲酸酸为为低低,,常常用用浓度为浓度为0.05%~0.3%,最低抑菌浓度为,最低抑菌浓度为800~1200μg/ml 山山梨梨酸酸的的防防腐腐作作用用基基于于其其未未解解离离的的分分子子,,在在酸酸性性溶溶液液中中效效果果好好,,pH值值3--4.5最最佳佳山山梨梨酸酸与与其其它它抗抗菌菌剂剂或或乙乙二二醇联合使用产生协同作用醇联合使用产生协同作用 山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同,水中溶解度更山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同,水中溶解度更大,需在酸性溶液中使用。
大,需在酸性溶液中使用防腐剂防腐剂 ④④ 苯扎溴胺苯扎溴胺 又称新洁尔灭,为阳离子表面活性剂又称新洁尔灭,为阳离子表面活性剂 本本品品为为淡淡黄黄色色液液体体,,低低温温时时形形成成蜡蜡状状固固体体,,极极易易潮潮解解,,有有特特嗅嗅,,味味极极苦苦极极易易溶溶于于水水,,溶溶于于乙乙醇醇水水溶溶液液呈呈微微碱碱性性,,强强力力振振摇摇时时,,能能产产生生大大量量泡泡沫沫性性质质稳稳定定,,加加热热不不易易分分解解,,对对金金属属、、橡橡胶胶、、塑塑料料制制品品无无腐腐蚀蚀作作用用,,不不污污染衣服染衣服 本本品品毒毒性性低低,,作作用用快快,,刺刺激激性性甚甚微微,,是是一一个个优优 良良 的的 眼眼 用用 制制 剂剂 防防 腐腐 剂剂 ,, 常常 用用 浓浓 度度 为为0.01%~0.1%防腐剂防腐剂 ⑤⑤ 醋酸氯己定醋酸氯己定 醋醋酸酸氯氯己己定定((chlorhexide acetate))又又称称醋醋酸酸洗洗必必泰泰((hibitane)),,微微溶溶于于水水,,溶溶于于乙乙醇醇、、甘甘油油、、丙丙二二醇等溶剂中,为广谱杀菌剂,用量为醇等溶剂中,为广谱杀菌剂,用量为0.02%~0.05%。
防腐剂防腐剂 ⑥⑥ 其他防腐剂其他防腐剂 20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油的均有防腐作用以上甘油的均有防腐作用 0.05%薄菏油、薄菏油、0.01% %的桂皮醛、的桂皮醛、 0.01%~0.05%的桉叶油的桉叶油((eucalyptus oil)) 等也有一定防腐作用等也有一定防腐作用 (五)矫味剂甜味剂甜味剂芳香芳香剂剂胶浆胶浆剂剂泡腾泡腾剂剂蔗糖蔗糖 、、 甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦天然香料和人工香料天然香料和人工香料羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、琼脂、明胶海藻酸钠、阿拉伯胶、琼脂、明胶碳酸氢盐碳酸氢盐+有机酸有机酸 二氧化碳二氧化碳 甜味剂——蔗蔗 糖糖 是矫味的主要用品,常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用,兼矫臭 应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇,防止蔗糖结晶析出。
甜味剂甜味剂——甜菊甙(甜菊甙(stevioside)) 是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中 提取得到的一个双萜配糖体为微黄色或白色结提取得到的一个双萜配糖体为微黄色或白色结 晶性粉末,易潮解,无臭,有清凉甜味,甜度比晶性粉末,易潮解,无臭,有清凉甜味,甜度比 蔗糖大约蔗糖大约300倍难溶于水(约倍难溶于水(约1::1000),微溶),微溶 于乙醇,加热与遇酸不变化常用量为于乙醇,加热与遇酸不变化常用量为0.025%~ 0.05%(相当于蔗糖浓度(相当于蔗糖浓度5~10%) 本品甜味持久且不被人体吸收,不产生热能,本品甜味持久且不被人体吸收,不产生热能, 所以是糖尿病,肥胖病患者很好的低能量天然甜所以是糖尿病,肥胖病患者很好的低能量天然甜 味剂,但甜中带苦,故常与蔗糖或糖精钠合用味剂,但甜中带苦,故常与蔗糖或糖精钠合用 甜味剂甜味剂——糖精钠糖精钠((saccharin sodium)) 由由糖糖精精((邻邻磺磺酰酰苯苯甲甲酰酰亚亚胺胺))加加碳碳酸酸氢氢钠钠制制得得,,为为无无色色或或白白色色结结晶晶性性粉粉末末,,无无臭臭,,易易溶溶于于水水((1::1.5)),,但但水水溶溶液液不不稳稳定定,,长长时时间间放放置置后后甜甜味味降降低低,,在在pH值值为为8时时较较稳稳定定。
其其甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的200~700倍倍,,常常用用量量为为0.03%((相相当当于于蔗蔗糖糖浓浓度度10%)),,常常与与单单糖糖浆浆或或甜甜菊菊甙甙合合用用,,作咸味药物的矫味剂作咸味药物的矫味剂 甜味剂甜味剂——阿司帕坦阿司帕坦((aspartame)) 也也称称蛋蛋白白糖糖,,又又称称天天冬冬甜甜精精,,化化学学名名为为天天门门冬冬酰酰苯苯丙丙氨氨酸酸甲甲酯酯,,为为二二肽肽类类甜甜味味剂剂,,已已收收载载于于USPXXIII版版及及中中国国药药典典2000、、2005年年版版,,其其甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的150~200倍倍,,而而无无后后苦苦味味,,不不致致龋龋齿齿,,可可以以有有效效地地降降低低热热量量,,适适用用于于糖糖尿尿病病、、肥肥胖胖症症患患者,国内已生产有药用规格产品,也有进口产品者,国内已生产有药用规格产品,也有进口产品2. 芳香剂芳香剂 天天然然香香料料包包括括植植物物中中提提取取的的芳芳香香性性挥挥发发油油如如柠柠檬檬、、樱樱桃桃、、茴茴香香、、薄薄荷荷挥挥发发油油等等以以及及它它们们的的制制剂剂如如薄薄荷荷水水、、桂桂皮皮水水、、枸枸橼橼酊酊、、复复方方橙橙皮皮醑醑等等,,动动物物性性香香料料如如麝麝香香、、灵灵猫猫香香、、海海狸狸香香、、龙涎香等。
龙涎香等 人工合成香料按化合物分类有醇、醛、人工合成香料按化合物分类有醇、醛、 酮酮、、酸酸、、酯酯、、胺胺、、醚醚、、酚酚、、内内酯酯、、萜萜、、缩缩醛醛等等香料,使用最多的是酯类香料,使用最多的是酯类 香精又称调合香料香精又称调合香料3. 胶浆剂胶浆剂 胶浆剂由于粘稠,能干扰味蕾的味觉因而胶浆剂由于粘稠,能干扰味蕾的味觉因而 可矫味,多用于矫正涩酸味可矫味,多用于矫正涩酸味 对刺激性药物可降低刺激性在胶浆剂中对刺激性药物可降低刺激性在胶浆剂中 加入甜味剂如加入甜味剂如0.02%糖精钠或糖精钠或0.025%甜菊甜菊 甙可增加矫味作用甙可增加矫味作用 常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、 淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、 琼脂、明胶琼脂、明胶等4. 泡腾剂泡腾剂 制制剂剂中中常常应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸((枸枸橼橼酸酸、、酒酒石石酸酸))作作为为泡泡腾腾剂剂,,遇遇水水后后产产生生CO2。
CO2溶溶于于水水呈呈酸酸性性,,能能麻麻醉醉味味蕾蕾而而矫矫味味,,常常用用于于苦苦味味、、涩涩味味、、咸咸味味制制剂剂,,与与甜甜味味剂剂、、芳芳香剂配合使用,可得清凉佳味香剂配合使用,可得清凉佳味(五)其它(五)其它 有有时时为为了了增增加加液液体体制制剂剂的的稳稳定定性性,,尚尚需需加加入入pH 调调节节剂剂,,抗抗氧氧剂剂,,金金属属离离子络合剂等子络合剂等。