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1、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(adrenaceptor-activating drugs)(adrenaceptor-activating drugs)药理学教研室药理学教研室贾杰贾杰目标要求：1.1.掌掌握握：NANA、AdAd、DADA、ISOISO对对传传出出神神经经系系统统受体作用的区别；受体作用的区别；2.2.熟熟悉悉：NANA、AdAd的的作作用用、应应用用、不不良良反反应应及及禁忌证禁忌证；DADA的作用、应用及不良反应；的作用、应用及不良反应；3.3.了解：麻黄碱、了解：麻黄碱、ISO ISO 的作用及应用。的作用及应用。第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动
2、药v是一类化学结构与药理作用与肾上腺素是一类化学结构与药理作用与肾上腺素及去甲肾上腺素相似的胺类药物，故又及去甲肾上腺素相似的胺类药物，故又称为称为拟交感胺拟交感胺。一、构效关系一、构效关系 基本结构为基本结构为-苯乙胺，可分为苯乙胺，可分为儿茶酚胺类儿茶酚胺类和和非非儿茶酚胺类儿茶酚胺类药药 ,前者在苯环前者在苯环3、4位碳上有羟基。位碳上有羟基。 去去甲甲肾肾上上腺腺素素、肾肾上上腺腺素素、异异丙丙肾肾上上腺腺素素、多多巴巴胺胺均均有有儿儿茶茶酚酚结结构构，故故统统称称儿儿茶茶酚酚胺胺类类，可可被被MAO、COMT 灭活。灭活。第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类二、分类二、分类 1
3、.受体激动药：受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline, NA)、间羟胺（间羟胺（metarminol） 2.、受受体体激激动动药药：肾肾上上腺腺素素(adrenaline, Ad)、 多多巴胺（巴胺（dopamine, DA）、麻黄碱（）、麻黄碱（ephedrine） 3.受受体体激激动动药药：异异丙丙肾肾上上腺腺素素（isoprenaline, ISO）第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素（ noradrenaline, NA) 来来源源及及化化学学：在在酸酸性性溶溶液液中中稳稳定定。禁禁与与碱碱性性药药物配伍。物配伍。 v体内过程：体内过程
4、： 不能口服，禁止皮下及肌肉注射。临床采用不能口服，禁止皮下及肌肉注射。临床采用静脉静脉滴注滴注给药。给药。 不易透过血脑屏障。一部分被去甲肾上腺素能神不易透过血脑屏障。一部分被去甲肾上腺素能神经所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被经所摄取进入囊泡内储存起来。一部分被COMT、MAO 所破坏。所破坏。 代谢物从尿中排泄。代谢物从尿中排泄。 v作用机制：作用机制： 主要激动主要激动受体（受体（1、2），作用较肾上腺素），作用较肾上腺素略弱。亦可激动略弱。亦可激动1受体，对受体，对2受体几无作用。受体几无作用。 1.血血管管：除除冠冠状状血血管管舒舒张张外外，其其余余血血管管（小小A、小小V）均均收
5、收缩缩。皮皮肤肤粘粘膜膜血血管管收收缩缩最最明明显显；其其次次肾肾血血管；再其次是肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管。管；再其次是肝、脑、肠系膜、骨骼肌血管。 2.心心脏脏：激激动动1受受体体使使心心脏脏兴兴奋奋。但但在在整整体体情情况况下下，血血压压升升高高又又反反射射性性使使心心率率减减慢慢，心心输输出出量量不不变变甚甚至至减减少少；大大剂剂量量可可使使心心肌肌细细胞胞自自律律性性增增强强，引引起心律失常。起心律失常。 3.血血压压：治治疗疗量量SBP升升高高，脉脉压压差差加加大大（SBP与与DBP之之间间的的差差值值）。大大剂剂量量则则SBP、DBP均均升升高高，脉压差变小。脉压差变小。药理作用
6、药理作用1.休克：休克：在休克的治疗中已不占主要地位，可与酚在休克的治疗中已不占主要地位，可与酚妥拉明（妥拉明（受体阻断药）合用。对于已使用过血管受体阻断药）合用。对于已使用过血管扩张药、补充了血容量、纠正酸中毒后症状无好转；扩张药、补充了血容量、纠正酸中毒后症状无好转；或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源或由于交感神经冲动减弱引起的血压下降如神经源性休克、过敏性休克。性休克、过敏性休克。 2.药药物物性性低低血血压压：中中枢枢抑抑制制药药中中毒毒引引起起的的低低血血压压等等可可用用 NA 使使收收缩缩压压维维持持在在90mmHg左左右右，以以保保证证重重要脏器的血液供应。要脏器的血液
7、供应。 3.上消化道出血：上消化道出血：稀释后口服或灌胃。稀释后口服或灌胃。 临床应用：临床应用： 1.局局部部组组织织缺缺血血坏坏死死：如如滴滴注注部部位位发发现现苍苍白白，应应更更换换血血管管、局局部部热热敷敷、用用酚酚妥妥拉拉明明或或普普鲁鲁卡卡因因局部浸润注射。局部浸润注射。 2.急急性性肾肾功功能能衰衰竭竭：肾肾血血管管强强烈烈收收缩缩，肾肾血血流流减减少少，肾肾缺缺血血。使使用用时时应应注注意意尿尿量量的的变变化化（保保持持25ml/h以上）。以上）。 3.其他：其他：高血压、心律失常高血压、心律失常 禁禁忌忌证证：高高血血压压、动动脉脉硬硬化化症症、器器质质性性心心脏病、少尿或无
8、尿病人等。脏病、少尿或无尿病人等。 不良反应：不良反应： 间羟胺间羟胺（metaraminol, 阿拉明）阿拉明） 作用较作用较NA弱而持久，可产生快速耐受性。弱而持久，可产生快速耐受性。 1.直接作用：直接作用：直接激动直接激动受体，对受体，对1受体作用较受体作用较弱。弱。 2.间接作用：间接作用：通过置换作用，促进通过置换作用，促进NA的释放。的释放。 优点：优点：v作用持久；作用持久；v对心率影响不明显，很少引起心律失常；对心率影响不明显，很少引起心律失常；v对肾血管作用弱，较少引起肾衰症状。对肾血管作用弱，较少引起肾衰症状。 临床应用：临床应用： 作作为为NA的的代代用用品品，用用于于
9、防防治治脊脊髓髓麻麻醉醉时时低低血血压压及及出出血血、外外科科手手术术、脑脑外外伤伤等等引引起起的的休休克克早期早期。第三节第三节 、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素（ adrenaline，Ad) 体内过程体内过程： 化化学学性性质质同同NA，口口服服无无效效，皮皮下下注注射射可可维维持持1h，肌注可维持，肌注可维持30min，静注立即生效可维持数分钟。，静注立即生效可维持数分钟。 药理作用：药理作用：激动激动、受体。受体。 1.心脏心脏 ： 兴奋，兴奋，对窦房结、异位起博点均有对窦房结、异位起博点均有激动作用，是一个强效的心脏兴奋药，又能激动作用，是一个强效的心脏兴奋药，又能扩张冠脉
10、血管。扩张冠脉血管。 不利因素：不利因素：能提高心肌代谢，增加耗氧量；能提高心肌代谢，增加耗氧量；大量可引起心律失常。大量可引起心律失常。 v2.血管血管 ：主要作用于小动脉和毛细血管前括：主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌。对皮肤粘膜血管、内脏血管尤其是肾约肌。对皮肤粘膜血管、内脏血管尤其是肾血管有显著收缩作用血管有显著收缩作用( 受体分布占优势受体分布占优势)；骨骨骼肌及冠状血管则扩张骼肌及冠状血管则扩张(2受体占优势受体占优势)；对脑、；对脑、肺血管作用弱。肺血管作用弱。 3.血血压压：治治疗疗剂剂量量（0.51mg) SBP升升高高，DBP变化不大或下降；较大剂量变化不大或下降；较大剂
11、量SBP及及DBP均升高。均升高。 作用于肾小球旁器细胞作用于肾小球旁器细胞1受体，促进肾素分泌。受体，促进肾素分泌。后扩张后扩张肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转4.支气管支气管 ：舒张支气管平滑肌（：舒张支气管平滑肌（2）。）。 收缩收缩支气管粘膜血管。抑制肥大细胞释放过敏物支气管粘膜血管。抑制肥大细胞释放过敏物质。质。5.代谢代谢 ：促进代谢，提高机体的耗氧量，治疗：促进代谢，提高机体的耗氧量，治疗量可提高量可提高20%30%。（1）促进肝肌糖原分解、降低外周组织对葡萄）促进肝肌糖原分解、降低外周组织对葡萄糖的摄取，血糖升高（糖的摄取，血糖升高（、 2受体）受体）（2）促进脂肪分解，使
12、血脂升高（）促进脂肪分解，使血脂升高（3受体）受体） 临床应用临床应用：1.心脏骤停心脏骤停：心室内注射。：心室内注射。 2.过敏性休克过敏性休克：首选药。：首选药。 3.支气管哮喘支气管哮喘 ：心原性哮喘禁用。：心原性哮喘禁用。 4.与局部麻醉药配伍与局部麻醉药配伍：1：250000 5.局部止血局部止血 ：0.1% 不良反应不良反应 ：血压升高、心律失常。血压升高、心律失常。 禁禁忌忌证证：高高血血压压、动动脉脉硬硬化化、器器质质性性心心脏脏病病、糖糖尿病和甲亢病人。尿病和甲亢病人。AdAd的作用：的作用： 1.1.降降低低毛毛细细血血管管通通透透性性：明明显显地地收收缩缩小小动动脉脉和和
13、毛毛细细血血管管前前血血管管，并并减减轻轻支支气气管管粘粘膜膜充充血血水水肿；肿；（激动（激动1 1受体），受体）， 2.2.改善心脏功能改善心脏功能：（激动激动1 1受体）。受体）。 3.3.缓缓解解呼呼吸吸困困难难：解解除除支支气气管管平平滑滑肌肌痉痉挛挛， （激动（激动2 2受体）受体）多巴胺多巴胺(dopamine, DA) 口口服服无无效效；需需静静滴滴给给药药，在在体体内内易易被被 MAO、COMT 破坏，维持时间短，不易透过血脑屏障。破坏，维持时间短，不易透过血脑屏障。 作用机制作用机制 激动激动 DA 受体、受体、受体、受体、受体。受体。 顺序为：顺序为： DA受体受体1 受体
14、受体 受体受体 2 受受体。体。 也能促进也能促进NA的释放。的释放。 药理作用药理作用1.心脏心脏 ：通过激动：通过激动1 受体和促进受体和促进NA的释放，的释放，而使心肌收缩力加强、输出量增加，对心率而使心肌收缩力加强、输出量增加，对心率影响不明显。与影响不明显。与Ad比较，二药均使心力加强比较，二药均使心力加强50%，Ad使心率加快使心率加快20%，而，而DA 则无明显则无明显影响。影响。 2.血血管管和和血血压压：治治疗疗量量能能使使肾肾、肠肠系系膜膜、冠冠状状血血管管扩扩张张，（激激动动 D1受受体体），此此时时，1受受体体亦亦被被激激动动，受受体体激激动动不不明明显显，故故SBP升
15、升高高，DBP变变化化不不大大。大大剂剂量则量则SBP、DBP均升高。均升高。 3.肾肾脏脏：由由于于能能扩扩张张肾肾血血管管和和增增加加排排钠钠量量，故故使使尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。尿量增加。大量则使肾血管明显收缩。 临床应用临床应用 1.抗休克（心源性、感染中毒性、出血性）抗休克（心源性、感染中毒性、出血性）2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（与利尿药合用）。（与利尿药合用）。不良反应不良反应 ：大量亦可引起心动过速、心律失大量亦可引起心动过速、心律失常和肾血管收缩。常和肾血管收缩。麻黄碱麻黄碱（ ephedrine) 麻黄碱是合成甲基苯丙胺的原料，应严格管理。麻黄碱是合成甲基苯丙
16、胺的原料，应严格管理。 作用及应用：作用及应用：直接激动直接激动、受体，亦促进受体，亦促进NA的释放。的释放。 1.心心血血管管 在在整整体体心心率率变变化化不不大大。可可使使皮皮肤肤粘粘膜膜及及内内脏脏血血管管收收缩缩，骨骨骼骼肌肌、脑脑、冠冠状状血血管管扩扩张张。低低血血压压、鼻鼻塞（塞（0.5%1%）、荨麻疹。）、荨麻疹。 2.支支气气管管平平滑滑肌肌 松松弛弛作作用用缓缓慢慢而而持持久久。防防治治支支气气管管哮喘。哮喘。 3.中枢中枢 兴奋大脑和皮层下中枢。兴奋大脑和皮层下中枢。 特点：特点：性质稳定、口服有效；性质稳定、口服有效； 作用弱、慢、久；作用弱、慢、久； 中枢兴奋作用显著；
17、（镇静催眠药可中枢兴奋作用显著；（镇静催眠药可对抗）对抗） 易产生快速耐受性。易产生快速耐受性。第四节第四节 -受体激动受体激动 药药异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline, ISO)为人工合成品，口服无效，气雾剂吸入给药吸收较快，为人工合成品，口服无效，气雾剂吸入给药吸收较快，舌下给药吸收快但不规则，静脉注射起效快但维持时舌下给药吸收快但不规则，静脉注射起效快但维持时间短。主要在肝及其他组织中的间短。主要在肝及其他组织中的COMT代谢而失效。代谢而失效。 药理作用药理作用激动激动1 、2 受体，对受体，对受体几无作用。受体几无作用。1.心脏：心脏：兴奋心脏。兴奋心脏。其加快心率、
18、加速传导作其加快心率、加速传导作用比肾上腺素强，对窦房结兴奋作用强，引用比肾上腺素强，对窦房结兴奋作用强，引起心律失常的机会比肾上腺素少。起心律失常的机会比肾上腺素少。 2.血管和血压：血管和血压：舒张血管。舒张血管。骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张较明显。治疗量较明显。治疗量SBP升高，升高，DBP下降。大下降。大剂量时，剂量时，SBP，DBP均降低。均降低。 3.支气管：支气管：舒张支气管平滑肌。舒张支气管平滑肌。缓解痉挛。缓解痉挛。4.其他：升高血脂作用与肾上腺素相似，而升其他：升高血脂作用与肾上腺素相似，而升高血糖作用较弱。中枢兴奋作用微弱。高血糖作用较弱。中枢兴奋作用微弱。 1.支气管哮
19、喘：口服无效，雾化吸入给药。支气管哮喘：口服无效，雾化吸入给药。 2.房室传导阻滞。房室传导阻滞。 3.心心脏脏骤骤停停：高高度度房房室室传传导导阻阻滞滞、窦窦房房结结功功能能衰衰竭竭而而并并发发的的心心脏脏骤骤停停，常常与与去去甲甲肾肾上上腺腺素素或间羟胺合用作心室内注射。或间羟胺合用作心室内注射。 4.休休克克：适适用用于于已已补补足足血血容容量量、外外周周阻阻力力较较高、心输出量少的休克患者。高、心输出量少的休克患者。 临床应用临床应用 v不良反应不良反应 主要是心脏反应。主要是心脏反应。v禁忌症禁忌症 冠心病、心肌炎、甲亢。冠心病、心肌炎、甲亢。肾上腺素受体激动药作用比较：肾上腺素受体
20、激动药作用比较：药物药物 受体受体 血管血管 血压血压 心脏心脏NA 、1 扩张：冠状血管扩张：冠状血管 治疗量：治疗量：SBP、DBP 兴奋兴奋 收缩：其余血管收缩：其余血管 大剂量：大剂量：SBP、DBPAd 、 扩张：骨骼肌、冠状血管扩张：骨骼肌、冠状血管 治疗量：治疗量：SBP、DBP 兴奋兴奋 收缩：其余血管收缩：其余血管 大剂量：大剂量：SBP、DBP DA DA、 扩张：肾、肠系膜、扩张：肾、肠系膜、 治疗量：治疗量：SBP、DBP 兴奋兴奋 、 冠状血管冠状血管 收缩：其余血管收缩：其余血管 大剂量：大剂量：SBP、DBPISO 1、 2 血管扩张血管扩张 治疗量：治疗量：SBP、DBP 兴奋兴奋 大剂量：大剂量：SBP、DBP思考题：思考题： 1. NA、Ad、DA、ISO对对传传出出神神经经系系统统受受体体作作用的区别用的区别 是什么？是什么？ 2. 试试述述NA、Ad的的作作用用、应应用用、不不良良反反应应及及禁禁忌证；忌证； 3. 不不同同剂剂量量DA对对机机体体血血管管的的作作用用有有和和区区别别？主要不良反应是什么？主要不良反应是什么？
