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1、第二十七章第二十七章 作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物药理学血液系统药物一旦这种平衡遭破坏就会出现血栓性或出 血性疾病。凝血与抗凝系统凝血与抗凝系统 生理情况 机体内血液凝固、抗凝血物质的作用和纤 维蛋白溶解过程，经常保持在动态平衡状 态，从而保证循环重血液不断流动，实现 血液的各项功能。药理学血液系统药物r 血栓形成血栓形成 (Thrombosis)u血管壁损伤、内皮细胞的损伤，抗栓能力减弱血管壁损伤、内皮细胞的损伤，抗栓能力减弱 动脉粥样硬化、动脉炎、静脉内膜炎、高脂血、动脉粥样硬化、动脉炎、静脉内膜炎、高脂血、 高血压、免疫反应高血压、免疫反应u血液成分改变，血液成分
2、改变，血小板血小板活化、活化、凝血因子凝血因子激活、激活、纤维蛋白纤维蛋白形成形成u血流状态的改变：缓慢、停滞、局部形成涡流血流状态的改变：缓慢、停滞、局部形成涡流药理学血液系统药物血小板释放血小板释放化学介质化学介质血小板粘附在受损血小板粘附在受损内皮表面内皮表面+ +血浆中凝血因子被激活血浆中凝血因子被激活凝血酶原凝血酶原 (II) (II)凝血酶凝血酶 (IIa) (IIa)纤维蛋白原纤维蛋白原(I)(I)纤维蛋白纤维蛋白12 23 34 4血栓形成过程血栓形成过程血管内皮细胞损伤，暴露内皮下胶原血管内皮细胞损伤，暴露内皮下胶原血小板粘附、脱颗粒血小板粘附、脱颗粒血小板聚集，纤维蛋白血小
3、板聚集，纤维蛋白凝块形成凝块形成132血小板黏附血小板黏附-活化聚集活化聚集-血液凝固、纤维蛋白形成血液凝固、纤维蛋白形成药理学血液系统药物内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统 KaPre-KHMWK HMWK a a HMWK HMWK HMWK HMWK CaCa2+2+ a a a a a a Ca Ca2+2+ 血小板磷脂血小板磷脂 a-a-a a复合物复合物 a a a a CaCa2+2+ 磷脂磷脂 a a 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 a a CaCa2+2+ a a 交联纤维蛋白凝块（难溶）交联纤维蛋白凝块（难溶） CaCa2+2+ a a 、PL
4、 CaCa2+2+ 组织损伤组织损伤 a a 凝血过程凝血过程a a CaCa2+2+ 药理学血液系统药物血栓形成过程血栓形成过程药理学血液系统药物血栓的电镜照片A：凝血酶+纯化的纤维蛋白原（ Magnification bar ：5m）B：血凝块（ erythrocytes and leukocytes are trapped. Magnification bar ：10m ）药理学血液系统药物血管壁损伤血管壁损伤胶原暴露胶原暴露凝血凝血过程启动过程启动颗粒释放颗粒释放血小板血小板粘附粘附ADP花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2IIacAMPATPACPLA2纤维蛋白原纤维
5、蛋白原纤维蛋白纤维蛋白COX血小板内血小板内血管壁内血管壁内纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶溶解溶解血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集抑制抑制+ +药理学血液系统药物影响血栓形成药物的作用环节 影响凝血因子的激活（抗凝血药） 影响血小板的活化（抗血小板药） 影响纤维蛋白的生成（纤维蛋白溶解药）药理学血液系统药物第一节、抗凝血药第一节、抗凝血药v 肝素肝素 v 香豆素类香豆素类药理学血液系统药物GlcNsulfateGlcNsulfateGlcNsulfateIdUAsulfateIdUAGlcUAGlcNAc一、肝素一、肝素 ( (Heparin)注射用抗凝血药注射用抗凝血药 硫酸化的糖胺聚
6、糖的混合物，带大量的硫酸化的糖胺聚糖的混合物，带大量的负电荷负电荷（抗凝作用基础）（抗凝作用基础） ，呈强酸性。平，呈强酸性。平均分子量为均分子量为15kD15kD（5kD-40kD5kD-40kD）。）。特效解毒剂：鱼精蛋白（碱性，强正电荷）。特效解毒剂：鱼精蛋白（碱性，强正电荷）。体内、体外均有抗凝作用体内、体外均有抗凝作用。药理学血液系统药物【体内过程】1、给药途径：静脉给药(胃肠道给药无效)2、血浆蛋白结合率：803、代谢：肝脏，经肝素酶分解4、t1/2：个体差异大，因剂量而异5、排泄：肾药理学血液系统药物【药理作用】 增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用（1
7、000倍）。产生以下作用： 1、抑制凝血酶原激活物的形成 2、抑制凝血酶，阻碍纤维蛋白的形成 3、抑制凝血酶，阻止血小板凝集与黏附ATIII：主要灭活IIa和Xa，也灭活IXa, XIa, XIIa, 激肽释放酶和纤溶酶等。 药理学血液系统药物肝素抗凝作用特点 体内外均有作用 体内给药方式为静脉注射给药 作用强大（增强ATIII活性1000倍） 作用迅速 10min内即见明显作用，维持3-4h。药理学血液系统药物【药理作用药理作用】 抗凝作用外，肝素还具有：抗凝作用外，肝素还具有： 使血管内皮释放脂蛋白酯酶和三酰甘油酶，水解 血中乳糜微粒和VLDL，发挥降血脂作用。 抑制炎症介质活性和炎症细胞
8、活动，呈现抗炎作用。药理学血液系统药物【临床应用】1、血栓栓塞性疾病2、弥散性血管内凝血3防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。 4、体外抗凝心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝药理学血液系统药物【不良反应】1、自发性出血 轻度：停药即可 重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2、血小板减少症(5-6%；与免疫反应有关)3、其他 骨质疏松、脱发、可逆性秃头、早产及死 胎（孕妇）；过敏反应（皮疹、发热、哮喘等）4.禁忌症药理学血液系统药物肝素为酸性药物，不能与碱性药物合用；与阿司 匹林等非甾体类抗炎药、右旋糖酐、双密达莫等 合用，可增加出血危险；与糖皮质激素类、依他 尼酸合
9、用，可致胃肠道出血；与胰岛素或磺酰脲 类药物合用能导致低血糖；静脉同时给予肝素和 硝酸甘油，可降低肝素活性；与血管紧张素转化 酶抑制剂合用可引起高血钾。【药物相互作用药物相互作用】 药理学血液系统药物低 分 子 量 肝 素（Low molacular weight heparin, LMWH）分子量： 6.5 kD来源：普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：1、出血危险减少：选择性抗Xa/IIa活性2、不易引起血小板减少：对PF4的抑制作用减少药理学血液系统药物 常用制剂有依诺肝素（常用制剂有依诺肝素（enoxaparinenoxaparin）、）、替地肝素（替地肝素（tedel
10、parintedelparin）、弗希肝素）、弗希肝素（fraxiparinfraxiparin）、洛吉肝素（）、洛吉肝素（logiparinlogiparin）及洛莫肝素（及洛莫肝素（lomoparinlomoparin）等，用于预防）等，用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等。循环等。 药理学血液系统药物华法林(warfarin)、双香豆素（dicoumarol）二、体内抗凝药香豆素类（维生素K拮抗药）【药理作用药理作用】体内有抗凝作用，无体外抗凝作用体内有抗凝作用，无体
11、外抗凝作用。机制：机制： 竞争性拮抗维生素竞争性拮抗维生素K K，从而使依赖于维生，从而使依赖于维生素素K K的凝血因子的凝血因子II, VII, IX, XII, VII, IX, X的合成受阻。的合成受阻。 对已合成的凝血因子无阻断作用。经过对已合成的凝血因子无阻断作用。经过8-12h8-12h发挥作用，发挥作用，1-31-3天达高峰。停药后作天达高峰。停药后作用持续数天。用持续数天。药理学血液系统药物【临床应用】 口服，用于防治血栓栓塞性疾病，如心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞。 【不良反应不良反应】 应用过量易致自发性出血，最严重者为颅内出血，如用量过大引起出血时，应立即停药并缓 慢静
12、脉注射大量维生素K或输新鲜血。 胎儿畸形。 药理学血液系统药物三、体外抗凝血药枸盐酸钠枸盐酸钠【作用机理】通过络合Ca2+，降低血钙浓度，抗凝血。仅在体外起作用。药理学血液系统药物内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统 KaPre-KHMWK HMWK a a HMWK HMWK HMWK HMWK CaCa2+2+ a a a a a a Ca Ca2+2+ 血小板磷脂血小板磷脂 a-a-a a复合物复合物 a a a a CaCa2+2+ 磷脂磷脂 a a 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 a a CaCa2+2+ a a 交联纤维蛋白凝块（难溶）交联纤维蛋白凝块（
13、难溶） CaCa2+2+ a a 、PL CaCa2+2+ 组织损伤组织损伤 a a 凝血过程及抗凝血药作用靶点凝血过程及抗凝血药作用靶点a a CaCa2+2+ 肝素作用靶点肝素作用靶点 香豆素类作用靶点香豆素类作用靶点 枸盐酸钠作用靶点枸盐酸钠作用靶点 药理学血液系统药物血管受损血管受损促凝血作用促凝血作用血小板粘附、活化血小板粘附、活化暴露胶原暴露胶原血管性血友病因子血管性血友病因子血小板聚集血小板聚集血小板血小板GPIIb/IIIa活化活化TXA2凝血酶凝血酶ADP第二节 抗血小板药COX药理学血液系统药物抗血小板药根据作用机制可分为： 抑制血小板代谢的药物， 阻碍ADP介导的血小板活
14、化的药物； 凝血酶抑制药； GPb/a受体阻断药。药理学血液系统药物小剂量小剂量(50 -100 (50 -100 mg/ /日日): ): 抑制血小板的抑制血小板的COXTXA2 抑制血小板聚集，防止血栓形成。抑制血小板聚集，防止血栓形成。注意注意注意注意：大剂量：大剂量(300 (300 mg/ /日日) ) 或长期应用或长期应用 抑制血管内抑制血管内皮细胞中皮细胞中COX PGI2 生成生成 促进血小板聚集促进血小板聚集 。作用：作用：1 1、环氧酶抑制剂：、环氧酶抑制剂：阿司匹林阿司匹林 (Aspirin)(Aspirin)一、抑制血小板代谢的药物用于防治血小板功能亢进引起的血栓栓塞性
15、疾病。药理学血液系统药物2 2、TXA2TXA2合酶抑制药和合酶抑制药和TXA2TXA2受体阻断药受体阻断药 利多格雷（利多格雷（ridogrelridogrel） 强大的TXA2合酶抑制药，兼具中度的TXA2受体拮抗作用。 对新形成的血栓疗效好。 对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率 与阿司匹林相当。 不良反应较轻。 药理学血液系统药物3 3、增加血小板内、增加血小板内cAMPcAMP的药物的药物 双嘧达莫（双嘧达莫（dipyridamoledipyridamole，潘生丁），潘生丁） 抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量。 激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性， 使cAMP 增多
16、。 增强PGI2活性，促进血管内皮细胞PGI2的生成等 发挥抗血小板作用。 药理学血液系统药物血管壁损伤血管壁损伤胶原暴露胶原暴露凝血凝血过程启动过程启动颗粒释放颗粒释放血小板血小板粘附粘附ADP花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2IIacAMPATPACPLA2纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白COX血小板内血小板内血管壁内血管壁内纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶溶解溶解血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集抑制抑制+ +药理学血液系统药物 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。 单用作用弱，与阿司匹林合用效果好。 不良反应有胃肠道刺激，由于血管扩
17、张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等。 药理学血液系统药物二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定（噻氯匹定（ticlopidineticlopidine） 抑制各种活化因子介导的血小板聚集粘附，防止血栓形成和发展 主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血栓性疾病，疗效优于阿司匹林。 不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。 药理学血液系统药物水蛭素（水蛭素（hirudinhirudin）重组水蛭素（重组水蛭素（lepirudinlepirudin） 水蛭素以1：1分子比直接与凝血酶结合，抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚
18、集和分泌，从而抑制血栓形成。三、凝血酶抑制药 药理学血液系统药物四、血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药 封闭GP IIb/IIIa受体 抑制纤维蛋白等与此受体结合 抑制血小板的聚集。阿昔单抗 非肽类的拉米非班、替罗非班及可供口服的珍米罗非班 、夫雷非班、及西拉非班等 【作用作用】药理学血液系统药物Plaque DisruptionProcoagulant ActivityPlatelet Adhision and ActivationCollagenvWFPlatelet AggregationConformational Activation of GPIIb/IIIaTXA2Thrombin
19、InhibitorsThrombinADPTiclopidineAspirinGPIIb/IIIa Antagonists 药理学血液系统药物第三节第三节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药纤维蛋白的交联药理学血液系统药物纤维蛋白溶解系统及纤维蛋白溶解药的作用机制药理学血液系统药物链激酶链激酶（Streptokinase，SK）激活纤溶酶原激活因子激活纤溶酶原激活因子 激活纤溶酶原激活纤溶酶原 降解已形成降解已形成的不溶性纤维蛋白的不溶性纤维蛋白血栓溶解。血栓溶解。【作用及机制作用及机制】【应用应用】治疗血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病。出血性疾病，新近创伤，消化道溃疡，正在愈合出血性疾病，新近创
20、伤，消化道溃疡，正在愈合的伤口，严重高血压者禁用。的伤口，严重高血压者禁用。【禁忌症禁忌症】药理学血液系统药物阿尼普酶（阿尼普酶（anistreplaseanistreplase） 链激酶经改良后的第二代溶栓药。 溶栓作用强，维持时间长。很少引起全身性纤溶活性增强，故出血少。 用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。 药理学血液系统药物类似于链激酶。对新鲜血栓效果好。类似于链激酶。对新鲜血栓效果好。尿激酶尿激酶 (urokinase)【作用及机制作用及机制】不同点：不同点： 没有抗原性，不引起链激酶样的过敏反应；没有抗原性，不引起链激酶样的过敏反应； 可直接激活纤溶酶
21、原。可直接激活纤溶酶原。药理学血液系统药物葡激酶（葡激酶（Staphylokinase,SAKStaphylokinase,SAK） 分子量小（分子量小（1.5kD1.5kD） 通过形成纤溶酶原通过形成纤溶酶原- -葡激酶复合物，进而激活葡激酶复合物，进而激活 血栓部位纤溶酶原，溶解纤维蛋白血栓部位纤溶酶原，溶解纤维蛋白 对富含血小板的血栓具有较强的溶解作用。对富含血小板的血栓具有较强的溶解作用。 极少发生出血和过敏反应。极少发生出血和过敏反应。药理学血液系统药物选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原。出血并发症少见。出血并发症少见。组织型纤溶酶原激活剂组织型纤
22、溶酶原激活剂（human tissue-type plasminogen activator，t-pA）【作用机制作用机制】药理学血液系统药物第四节第四节 促凝血药促凝血药 一、维生素一、维生素K K（vitamin Kvitamin K） 【药理作用药理作用】 维生素K是-羧化酶的辅酶，在肝脏中，参与凝血因子、的活化过程，使凝血因子前体蛋白分子第10个谷氨酸残基的发生-羧化作用，使这些因子具有活性，与Ca2+结合，再与带有大量负电荷的血小板磷脂结合，使血液凝固正常进行。药理学血液系统药物【临床应用临床应用】 梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿 出血等患者 香豆素类、水杨酸类药物或其他
23、原因导致凝血酶原 过低而引起的出血者， 可用于预防长期应用广谱抗菌药继发的维生素K缺乏 症。 VK1、VK3肌注能解痉、止痛，可用于胆绞痛。药理学血液系统药物二、醋酸去氨加压素二、醋酸去氨加压素暂时提高VIII因子和血管性血友病因子浓度。用于轻、中型VIII因子缺乏和I型血友病患者。三、凝血酶三、凝血酶主要用于局部止血，如小血管、毛细血管、实质性内脏的出血，及外伤、手术、消化道等出血。药理学血液系统药物 结构与赖氨酸类似，能竞争性抑制纤维蛋白溶竞争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子酶原激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血产生止血。 主要用于纤维蛋白溶解症主要用
24、于纤维蛋白溶解症所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺及肾上腺等手术所致的出血及产后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。 四、纤维蛋白溶解抑制药四、纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸药理学血液系统药物血管壁损伤血管壁损伤胶原暴露胶原暴露凝血凝血过程启动过程启动颗粒释放颗粒释放血小板血小板粘附粘附ADP花生四烯酸花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2IIacAMPATPACPLA2纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白COX血小板内血小板内血管壁内血管壁内纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶药纤溶药溶解溶解血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集抑制抑制+ +抗凝药抗血小板
25、药促凝药+ +纤维蛋白原纤维蛋白原药理学血液系统药物定义：贫血是指循环血液中RBc和/或HB量低于正常值的一种病理现象。 RBC（万/mm3） HB（g%） 男 450-550 12.5-16 女 380-460 11.5-15第五节 抗贫血药与造血细胞生长因子一、抗贫血药药理学血液系统药物 缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素叶酸和维生素B12治疗，再障是骨髓造血功能抑制治疗，再障是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。所致，治疗比较困难。（1 1）缺铁性贫血）缺铁性贫血 贫血的类型：贫血的类型：（2 2）巨幼红细胞性贫血）巨幼红细胞性贫
26、血: : 主要由于缺乏维生素主要由于缺乏维生素B B1212或叶酸所致或叶酸所致（3 3）再生障碍性贫血）再生障碍性贫血: : 由于骨髓造血功能障碍所致。由于骨髓造血功能障碍所致。药理学血液系统药物1 1、铁制剂、铁制剂 铁是合成HB的重要原料，体内的铁约95%用于合成HB。 也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少的成分。 铁缺乏，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、马富酸亚铁右旋糖酐铁、山梨醇铁药理学血液系统药物 体内含铁量：体内含铁量： 成年男性为成年男性为46mg/kg.w,女性女性30mg/kg.w。生理情况下机体排铁量很少，约生理情况下机体排铁量很少
27、，约1-2mg/日，日，铁代谢的最大特点是其体内保留度高。铁代谢的最大特点是其体内保留度高。 每天从食物中摄入每天从食物中摄入20-30mg的铁可基本的铁可基本满足机体的需要。满足机体的需要。药理学血液系统药物造成缺铁的原因：造成缺铁的原因：（1 1）营养不良、营养不良、需要量摄入量需要量摄入量 （生理需要量：（生理需要量：1-1.5mg/d1-1.5mg/d）（2 2）铁铁吸吸收收障障碍碍( (如如胃胃肠肠疾疾病病胃胃Ca,Ca,胃胃酸酸缺乏缺乏, ,慢性腹泻等慢性腹泻等) )； （3 3）长长期期病病理理性性失失血血如如寄寄生生虫虫、痔痔疮疮、月经过多等。月经过多等。药理学血液系统药物 吸
28、收吸收形式与部位：口服铁剂以无机形式与部位：口服铁剂以无机Fe2+形形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食物中的式在十二指肠及空肠上段吸收。（食物中的铁均为铁均为Fe3+ ） 转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或以铁蛋白形式储存。以铁蛋白形式储存。 消消除除：从从肠肠粘粘膜膜细细胞胞脱脱落落，经经胆胆汁汁、尿尿液液、汗液排出。汗液排出。【体内过程体内过程】药理学血液系统药物 铁铁是是红红细细胞胞成成熟熟阶阶段段合合成成血血红红素素必必不不可可少少的的物物质质。吸吸收收到到骨骨髓髓的的铁铁，吸吸附附在在有有核核红红细细胞胞膜膜上上并并进进入入细细胞胞内内的的线线粒
29、粒体体，与与原原卟卟啉啉结结合合，形形成成血血红红素素，后后者者与与珠珠蛋蛋白白结结合，形成血红蛋白。合，形成血红蛋白。【药理作用药理作用】药理学血液系统药物【临床应用临床应用】 对慢性对慢性病理性失血，必须病因同治。病理性失血，必须病因同治。治疗缺铁性贫血，疗效较佳。P.O铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，10-14天达高峰，2-3W后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常，待HB正常后尚需减半量继续服用2-3m。药理学血液系统药物【制剂类型及选用制剂类型及选用】（1 1）硫硫酸酸亚亚铁铁：片片剂剂，吸吸收收率率高高，适适用用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。于一般人的轻、中
30、度缺铁性贫血。（2 2）枸枸檬檬酸酸铁铁胺胺糖糖浆浆：吸吸收收率率低低但但刺刺激激小，用于不能吞服片剂的小儿。小，用于不能吞服片剂的小儿。（3 3）右右旋旋糖糖酐酐铁铁：针针剂剂，适适用用重重症症患患者者或口服不能耐受者。或口服不能耐受者。药理学血液系统药物【不良反应不良反应】 胃肠道反应多见，饭后服可减轻；胃肠道反应多见，饭后服可减轻； 引引起起便便秘秘，铁铁与与肠肠腔腔中中硫硫化化氢氢结结合合，硫硫 化氢对肠壁的刺激减少而致便秘；化氢对肠壁的刺激减少而致便秘； 肌注可致局部刺激疼痛；肌注可致局部刺激疼痛； 过量可致铁中毒。过量可致铁中毒。药理学血液系统药物 小儿服用1g以上铁剂可引起急性中
31、毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。 急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。药理学血液系统药物2、叶酸 叶叶酸酸缺缺乏乏则则一一碳碳基基团团缺缺乏乏，影影响响核核苷苷酸酸的的合合成成，最最明明显显的的是是胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸合合成成受受阻阻，导导致致DNA合合成成减减少少，细细胞胞分分裂裂与与增增殖殖抑抑制制。由由于于对对RNA和和蛋蛋白白质质合合成成影影响响较较少少，使使细细胞胞DNA/RNA比比值值下下降降，出出现现细细胞胞增增大大、胞胞浆浆丰丰富富、细细胞胞核核中中染染色色质质疏疏松松分分散散。红红细细胞胞最最
32、为为明显，表现为明显，表现为巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血。药理学血液系统药物【临床应用临床应用】 治治疗疗各各种种原原因因引引起起的的巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血，尤尤其其对对营营养养性性巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血、妊妊娠娠期期和和婴婴儿儿期期巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫血疗效好。贫血疗效好。药理学血液系统药物3. 维生素维生素B12 为为含含钴钴复复合合物物，富富含含于于动动物物的的肝肝、肾肾、心心脏脏以以及及蛋蛋、乳乳类类食食品品。药药用用的的维维生生素素B12为为氰钴胺和羟钴胺氰钴胺和羟钴胺。 人人体体维维生生素素B12必必须须从从外外界界摄摄取取，为为细细胞胞分裂和维持神经
33、组织髓鞘完整所必需。分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。药理学血液系统药物【 体内过程体内过程】 维维生生素素B12必必须须与与胃胃壁壁细细胞胞分分泌泌的的糖糖蛋蛋白白即即“内内因因子子”结结合合，才才能能免免受受胃胃液液消消化化而而进进入入空空肠肠吸吸收收。胃胃粘粘膜膜萎萎缩缩所所致致“内内因因子子”缺缺乏乏可可影响维生素影响维生素B12吸收，引起吸收，引起“恶性贫血恶性贫血”。药理学血液系统药物【 药理作用药理作用】 维维生生素素B12从从5-甲甲基基四四氢氢叶叶酸酸获获得得甲甲基基，促促进进四四氢氢叶叶酸酸的的循循环环利利用用。因因此此维维生生素素B12缺乏会导致叶酸的缺乏。缺乏会导致叶酸
34、的缺乏。 维维生生素素B12缺缺乏乏时时，甲甲基基丙丙二二酰酰辅辅酶酶A积积聚聚，合合成成异异常常脂脂肪肪酸酸，而而影影响响正正常常神神经经鞘鞘磷磷脂脂合合成成，出出现现神神经经损损害害症症状状。故故有有神神经经症症状状的的巨巨幼红细胞性贫血必须用维生素幼红细胞性贫血必须用维生素B12治疗。治疗。药理学血液系统药物【临床用途临床用途】 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。血。 也可作为神经系统疾病、肝脏疾病也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。的辅助治疗。药理学血液系统药物二、造血细胞生长因子红细胞生成素粒细胞集落刺激因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子药理学血
35、液系统药物 由肾脏近曲小管管周细胞产生的糖蛋白激素，含166个氨基酸（MW 34KD），可基因工程合成。 能刺激红系干细胞生成和成熟，使网织细胞从骨髓中释放入血。1、红细胞生成素【药理作用】药理学血液系统药物 用于慢性肾功能不全、肿瘤化疗及爱滋病药物治疗等引起的贫血。不良反应有血压上升、注射部位血栓形成以及流感样症状。【应用】药理学血液系统药物2.粒细胞集落刺激因子 【药理作用】 血管内皮细胞、单核和成纤维细胞合成的糖蛋白。能促进粒细胞成熟；刺激成熟粒细胞从骨髓释出；增强粒细胞趋化及吞噬功能。药理学血液系统药物 临床用于肿瘤化疗、放疗引起骨髓抑制，也用于自体骨髓移植。对再生障碍性贫血、骨髓再生
36、不良也有效。可升高中性粒细胞，减少感染发生率。【临床应用】药理学血液系统药物 患者耐受良好，略有轻度骨骼疼痛，长期静脉滴注可引起静脉炎。应在化疗药物应用前或后24小时应用。【不良反应】药理学血液系统药物3、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 在T-淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞均有合成。可刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞的集落形成和增生。【药理作用】药理学血液系统药物 同 GCSF，也可用于血小板减少症。【临床应用】 有发疹、发热、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位红斑。首次静脉滴注时可出现潮红、低血压、呼吸急促、呕吐等症状，应以吸氧及输液处理。【不良反应】药理学血液系统药物
37、第六节 血容量扩充药中分子量右旋糖苷：dextran70低分子量右旋糖苷：dextran40、dextran20小分子量右旋糖苷：dextran10药理学血液系统药物1.扩充血容量，提高血浆胶体渗透压，维 持血压。作用强度与维持时间依分子量 降低而降低。2.抗凝作用：低、小分子量右旋糖酐抑制 血小板粘附和聚集，降低血粘度，改善微 循环。3.渗透性利尿作用（低、小分子量右旋糖酐）【药理作用】药理学血液系统药物1、低血容量休克2、DIC，血栓形成性疾病，如脑血栓形成、心梗、心绞痛、血管闭塞性脉管炎、视网膜动静脉血栓等。3、预防休克后急性肾衰【临床应用】药理学血液系统药物【不良反应】1、过敏反应，偶
38、见血压下降、呼吸困难。2、大分子量dextran蓄积可导致凝血障碍和出血。3、禁用于血小板减少症、出血性疾病、血浆纤维 蛋白原低下等疾病。药理学血液系统药物1.1.抗凝血药抗凝血药 影响凝血因子活性，进而影响凝血过程 体内外抗凝药：肝素、低分子量肝素 体内抗凝药：香豆素类 体外抗凝药：枸盐酸钠小结小结药理学血液系统药物（1 1）抑制血小板代谢的药物）抑制血小板代谢的药物 环氧酶抑制药-阿司匹林 TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药：利多雷格 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫 （2 2）阻碍）阻碍ADPADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定介导的血小板活化的药物：噻氯匹定 （3 3）凝血酶抑制药）凝
39、血酶抑制药：水蛭素 （4 4）血小板膜糖蛋白）血小板膜糖蛋白b/ab/a受体阻断药受体阻断药 2.2.抗血小板药抗血小板药药理学血液系统药物3.3.纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶、阿尼普酶及组织型纤溶酶原激活剂。 4.4.促凝血药：促凝血药：（1）维生素K（2）纤维蛋白溶解抑制药：氨甲苯酸、氨甲环酸 药理学血液系统药物 5. 5.抗贫血药及造血细胞生长因子抗贫血药及造血细胞生长因子 （1）抗贫血药:铁剂、叶酸、维生素B12 （2）造血细胞生长因子：EPO、G-CSF、GM-CSF 6.6.血容量扩充药：血容量扩充药： 右旋糖酐（10，40，70）药理学血液系统药物药理学血液系统药物
