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1、LOGO指导老师：郝文燕指导老师：郝文燕实验人员：马双实验人员：马双 张玉婷张玉婷 陈婧怡陈婧怡对乙酰氨基酚的制备对乙酰氨基酚的制备2021/8/222021/8/22选题意义：选题意义： 对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚是是一一种种常常用用的的解解热热镇镇痛痛药药, ,其其解解热热作作用用缓缓慢慢而而持持久久, ,与与阿阿司司匹匹林林相相比比, ,具具有有刺刺激激性性小小、极极少少有有过过敏敏反反应应等等优优点点。镇镇痛痛作作用用弱弱，无无抗抗炎炎抗抗风风湿湿作作用用，是是乙乙酰酰苯苯胺胺类类药药物物中中最最好好的的品品种种。特特别别适适合合于于不不能能应应用用羧羧酸酸类类药药物物的的病病人人。用用
2、于于感感冒冒，牙牙痛痛等等症症状状。此此外外, ,它它还还可可用用于于药药物物扑扑炎炎痛痛的的合合成成、作作为为有有机机合合成成中中间间体体、照照相相用用化化学学药药品品和和过过氧氧化化氢氢的的稳稳定定剂剂等等。目目前前, ,对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚已已成成为为全全世世界界应应用用最最广广泛泛的的药药物物之之一一, ,是是国国际际医医药药市市场场上上头头号号解解热热镇镇痛痛药药, ,同同时时也也是是我我国国原原料料药药中中产产量量最最大大的的品品种种之之一一。就就在在于于其其在在医医药药上上广广泛泛应应用用，这这次次开开放放性性实实验验，我我们们想想引引用用工工业业制制法法，加加以以改改进进，
3、通通过过查查阅阅各各种种文文献献，经经过过探探究究，从从而而设设计计出出一一个个实实验验室室制制法法，作作为为学学生生以以后后学学习习药药物物化化学学的的实实验验室室课课程程之之一一，让让学学生生切切身身体体验验制制作作对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚的的过过程程，使使理理论论与与实实践践相相结结合合，增增强强学学生生动动手手能能力力和和探究能力。探究能力。基本性质基本性质一、物理性质一、物理性质 名名称称：对乙酰氨基酚名称：名称：对乙酰氨基酚（简称：APAP） 又称：扑热息痛，醋氨酚又称：扑热息痛，醋氨酚分子式：分子式：C8H9NO2 分子量：分子量：151.170 结构构：性状：性状：棱柱体结晶或
4、白色结晶性粉末。无臭，味微苦熔点：熔点：168-172 溶解情况：溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石 油醚及苯 其它性质：其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。 二、化学性质二、化学性质水解产物呈芳伯氨基特性 药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映水解产品易酯化对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发生醋酸乙酯的香味。与三氯化铁发生呈色反应 对乙酰氨基酚具酚羟基探究方法探究方法（1 1）于的）于的100ml100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g10.6g，水，水30ml3
5、0ml，醋酐，醋酐12ml12ml，轻轻振摇成均相，再于，轻轻振摇成均相，再于8080水浴中加热水浴中加热30min30min，放冷，析，放冷，析晶，过滤，滤饼以晶，过滤，滤饼以10ml10ml冷水洗冷水洗2 2次，抽干，干燥，得对乙酰氨基次，抽干，干燥，得对乙酰氨基酚粗品约酚粗品约12g12g。（2 2）精制：于）精制：于100ml100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml5ml，加热使溶，稍冷后加入活性碳，加热使溶，稍冷后加入活性碳1g1g，煮沸，煮沸5min5min，在吸滤瓶中，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠先加入亚硫酸氢钠0.5g0.5g，
6、趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以以0.5%0.5%亚硫酸氢钠溶液亚硫酸氢钠溶液5ml5ml分分2 2次洗涤，抽干，干燥，得白色的对次洗涤，抽干，干燥，得白色的对乙酰氨基酚纯品约乙酰氨基酚纯品约8g8g，mp.168mp.168170170。 对乙酰氨基酚的制备对乙酰氨基酚的制备总流程：总流程：对氨基酚、水、醋酐对氨基酚、水、醋酐反应反应30min30min放冷放冷析晶析晶过滤过滤洗涤洗涤抽抽干干干燥干燥粗品粗品水溶水溶活性炭，煮沸活性炭，煮沸亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠趁热过滤趁热过滤析晶析晶过滤过滤亚硫酸氢钠溶液分亚硫酸氢钠溶液分2 2次洗涤次洗涤抽干抽干干燥
7、干燥纯品纯品 反应方程式：反应方程式：通过上述制备对乙酰氨基苯酚制法可知，该方法操作简单，危险性也小，所需实验设备也很容易得到，适合于实验室实验。但是，实验室一般情况下，是没有对氨基苯酚的，因为该物质非常容易被氧化，不容易存储。从这里可知，对乙酰氨基的制备转化为了对氨基苯酚的制备，如果我们可以较好地制备出对氨基苯酚，那么，对乙酰氨基苯酚就可以非常容易得出。 所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面，所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面，所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面，所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面，我们就来讨论下如何较高产率的制备出对氨基苯酚。我们就来讨论下如何较高产率
8、的制备出对氨基苯酚。我们就来讨论下如何较高产率的制备出对氨基苯酚。我们就来讨论下如何较高产率的制备出对氨基苯酚。对氨基苯酚制备对氨基苯酚制备对氨基苯酚(p-Aminophenol，又名对羟基苯胺，简称PAP )是一种重要的精细化工产品，主要用于染料工业生产偶氮染料、硫化染料、酸性染料和毛皮染料；在医药工业中用于制造补热息痛、安妥明等药物，消耗量很大；在橡胶工业中用作防老剂；此外还可用于甲醛贮藏的阻聚、抑制金属腐蚀、尿素加成反应等过程，还用作丙烯腈二聚催化剂以及感光材料和石油添加剂等等。PAP 为白色或棕色针状或片状晶体，具一定毒性，被皮肤吸收会引起皮炎、高缺血红蛋白症和哮喘，一、对氨基苯酚制备
9、方法的选择一、对氨基苯酚制备方法的选择 通过查阅各类文献了解到PAP 的生产有不同的原料路线，如苯酚、对硝基苯酚、硝基苯、苯胺等，相应工艺路线也有很多。所以制备方法众多，但各具优缺点。因此，我们要从中选出一种操作方式不是很复杂，设备要求不高，原料易得，环境污染较小，安全性较高，有希望拓展到学校，让大多数学生可以亲自动手做，作为一堂实验课开设的方法。 以下将分析几种经过挑选下来的方法优缺点，选出一种最佳方法进行深入探讨，实验。（一）铁粉还原法（一）铁粉还原法以对硝基苯酚为原料还原制得。 反应原理：以对硝基苯酚为原料, 在98 e 下将其加人含有铁粉和盐酸的水溶液中, 经铁粉还原后, 将铁泥滤除,
10、 母液中加人焦亚硫酸钠, 再冷却至5 ,滤液冷却结晶, 再经重结晶、干燥等步骤制得成品。分析：分析：铁粉还原法生产工艺简单、设备投资较小、回收期短,但规模小、成本高、污染严重。种种因素表明，该方法淘汰。（二）（二）硝基苯催化加硝基苯催化加氢法法 通常以铂、锗、 把等贵金属作催化剂, 以活性炭为载体, 在酸性介质中加氢将硝基苯还原, 生成中间产物后再重排成对氨基苯酚, 收率在80 % 左右, 此外, 添加表面活性剂有利于加快反应速度和提高收率。分析：分析：该方法催化剂制备复杂, 贵金属回收困难, 生产成本高, 国内较少用此法生产对氨基苯酚。此反应是在强酸条件下进行, 反应过程非常复杂, 产物中存
11、在大量的苯胺及少量的二氢对氨基苯酚, 影响了此工艺生产效率及产品质量。 因此，该方法比较新型，收率也还不错，但是该方法在我国尚且工业上都难以达到，在实验室更难。所以，该法舍弃。（三）（三）硝基苯硝基苯电解解还原法原法 硝基苯电解还原法一般以金属作阳极, 铜汞齐作阴极, 阴极电解液为硫酸溶液, 收率一般在75 % 以上 该方法是产品质量好, 操作简单, 工艺路程短, 经简单处理即可达制药要求, 环境污染小。但该方法技术难度高, 生产控制要求严格, 耗电量大,我国尚未实现工业化。 所以，虽然该方法各方面都不错，但所要求技术含量太高，需要设备要求也高，很难普及化。n（四）苯酚亚硝化法（四）苯酚亚硝化
12、法由苯酚经亚硝化、还原、酸析而得。反应原理如下：工艺流程：工艺流程：在亚硝化罐中先加入碎冰及水，不断搅拌，加入在亚硝化罐中先加入碎冰及水，不断搅拌，加入9o30C苯酚水苯酚水溶液，溶液，45的亚硝酸钠溶液、的亚硝酸钠溶液、4o的稀硫酸；加料时间为的稀硫酸；加料时间为45h，加料初反应温，加料初反应温度为度为0C一一2 ，最终不超过，最终不超过12(2，加毕，继续搅拌，加毕，继续搅拌1小时，放料，离心过滤，小时，放料，离心过滤，甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为10溶液，过滤除杂质后倒入还原锅中，溶液，过滤除杂质后倒入还原锅中，不断搅拌，控温不断搅拌，控温4
13、5 一一48C，缓漫加入亚硝基苯酚，约，缓漫加入亚硝基苯酚，约3 4h加完，继续保持原加完，继续保持原温度温度23h，其间每隔，其间每隔15 2(knin进行一次终点检查。反应毕加入相当于对氨基苯进行一次终点检查。反应毕加入相当于对氨基苯酚量酚量l6倍的水，升温至倍的水，升温至90C左右，在搅拌下，加入盐酸至左右，在搅拌下，加入盐酸至pH为为75，冷却至，冷却至30C以下，过滤、甩干，即得对氨基苯酚以下，过滤、甩干，即得对氨基苯酚PAP。粗品粗品PAP可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为65。分析：分析： 苯酚亚硝基化法，通过了解其工艺流
14、程，发现该方法不仅操作较简单，原料易得且价格便宜，工艺设备较简单，危险性较低，许多工艺设备，可以通过实验室一些设备代替，所以该方法在实验室可行性较高，普及性也比较容易实现，而且对比前三种方法，这种方法应该是最理想的方法。下面就通过我们这两个月来，我们所做的实验，对该方法改进，对其某些条件探索的结果，做一个讨论与分析。二、对氨基苯酚实验探究二、对氨基苯酚实验探究（一）实验原理（一）实验原理 1、亚硝化、亚硝化1、还原原2、还原原（二）（二）主要主要仪器和器和试剂1、实验仪器三口烧瓶（250ml，1个）、球形冷凝管、滴液漏斗（250ml,1个）、冰水浴（1个）、温度计（150）、烧杯、量筒、磁力搅
15、拌器、玻璃棒、锥形瓶（100ml,1个）、吸滤瓶（1000ml,1个）、布氏漏斗（80ml,1个）2、试剂 40H2SO4、10NaOH、苯酚、亚硝酸钠、结晶硫化钠、蒸馏水、10HCl（三）实验步骤（三）实验步骤1、亚硝化 在三口烧瓶中加入由0.135molNaOH、0.125mol苯酚以及0.15mol亚硝酸钠组成的混合液，放入冰水浴中保持温度在05，然后滴加0.3mol 40硫酸，滴加完后再反应2个小时抽滤，得产品，用于下步反应。2、还原 在三口烧瓶中加入0.125mol结晶硫化钠（Na2S.9H2O）的水溶液。在45下向烧瓶里分批加入上述产品，加完后反应一段时间，用盐酸调节PH至8到9，
16、冷却，过滤，滤渣用水重结晶得白色片状结晶时，干燥既得产品。（四）注意事项（四）注意事项1、必须严格控制温度在5以下，过高会产生副反应。2、控制混合液的滴加速度，使其缓慢滴加。3、控制硫化钠的用量，过多会产生硫化氢气体，过少时会闻不到硫化氢气体，还原不彻底。（五）（五）实验数据及数据及处理理 w=4/13.625=30 第二步直接放弃，因为第一步产率太低。（六）（六）实验结论及分析及分析 本次实验反应在第一步就发现产率极低，几乎不成功。反应体系为棕褐色，反应有大量的棕色固体生成，反应结束后处理该固体，发现为红棕色固体，但在空气中容易氧化为棕褐色固体，所以产品有损失。 通过实验分析，我们知道了，滴
17、加由生成的物质太容通过实验分析，我们知道了，滴加由生成的物质太容易被氧化。因此首先第一步先改进，我们采用反滴法。采易被氧化。因此首先第一步先改进，我们采用反滴法。采用反滴法的好处是，反应体系是在酸性氛围中进行的，以用反滴法的好处是，反应体系是在酸性氛围中进行的，以硫酸作为介质，那么反应就是在酸性下进行的，亚硝化较硫酸作为介质，那么反应就是在酸性下进行的，亚硝化较好较完全，反应产率也较高。好较完全，反应产率也较高。第一步改进为第一步改进为： 在三口烧瓶中加入0.3mol 40硫酸，放入冰水浴中保持温度在05，然后利用滴管滴加由0.135molNaOH、0.125mol苯酚以及0.15mol亚硝酸
18、钠组成的混合液，滴加半个小时到一个小时，滴加完后再反应2个小时，水洗，抽滤，得产品，用于下步反应。实验结果与分析：实验结果与分析：第一步亚硝化：m=14.16g w=14.16/15.37=92第二步还原：w=70.2 分析：本次实验第一步亚硝化反应明显比第一次要高得多，产率高达92。但在滴加过程发现，滴加苯酚和亚硝酸钠混合物，也出现了一部分颜色变化。反应烧瓶的颜色稍微比第一次浅，并且隐约可以观察到烧瓶内有白色物质生成，也就是我们所得产物。第二步产率较低，主要有以下几个原因：1、操作不得当所造成的损失，调节PH是过重；2、加料不得当，使得搅拌不充分，以至于还原不完全。第二次改进方式：第二次改进
19、方式： 由于上一步可知，我们由于上一步可知，我们 知道，反应物也在空气中被知道，反应物也在空气中被发生氧化，所以，我们进一步改进，让整个反应在氮气发生氧化，所以，我们进一步改进，让整个反应在氮气保护装置下进行，重新试验。保护装置下进行，重新试验。此外也发现，第二步有些操作上要注意的问题，在这次此外也发现，第二步有些操作上要注意的问题，在这次实验中进行改正，完善。实验中进行改正，完善。实验数据及处理实验数据及处理第一步亚硝化：m=14.9gw=14.9/15.37=97第二步还原：w=75.4本次实验第一步亚硝化反应较好，产率高达97，反应体系颜色明显比上两次浅，有少量的被氧化，表面出现一层红棕
20、色物质。但是该实验是在氮气的保护下进行的，反应物不易被氧化，所以产率较前两次都好，反应良好。总结：总结： 通过一次又一次实验，我们发现问题，进行改进，尽量使该反应进行的比较好，产率比较高。我们最后再在氮气装置保护下，以及采用反滴法的实验方式，重复了几次实验，发现最后产率较高，平均都有百分之七八十。在实验室有限的条件下，最后产率有这么高，有希望可以作为一门实验课给学生们开设。还有更多条件也需要我们进一步去探索和改正。使其更加完善，完美。 下面，我们实验组也对温度这个条件进行了下面，我们实验组也对温度这个条件进行了探讨，从而找出了较适宜的实验温度。探讨，从而找出了较适宜的实验温度。三、温度对该反应
21、的影响三、温度对该反应的影响 将第二步的温度分别改成将第二步的温度分别改成25、35、45、55、65下，分别在不同温度下重复反应。观察温度对其的影响。下，分别在不同温度下重复反应。观察温度对其的影响。还原温度对产率的影响：还原温度对产率的影响：还原温度需在一定的范围内，低于一定限度，反应速度太慢，太高时会发生副反应。当亚硝酸钠和九水合硫化钠量分别为0.15mol和0.125mol，还原时间为1.5小时，温度对产率的影响如下表：由上表可以看出最佳还原时间为由上表可以看出最佳还原时间为45到到55之间。从而可知，进之间。从而可知，进行该反应最适宜温度为行该反应最适宜温度为45左右。左右。温度（温度（）2535455565产量（g）7.157.958.88.58产率（%）52.658.564.762.558.8
