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1、湖北医药学院病理学教研室湖北医药学院病理学教研室 徐臣利徐臣利611212第五章第五章肿瘤（肿瘤（neoplasmneoplasm）1主要内容主要内容 掌握肿瘤、肿瘤的异型性、肿瘤的转移、 癌前病变的基本概念； 掌握肿瘤的组织结构、异型性、生长方式、 扩散、转移形态结构和生物学行为；湖北医药学院病理学教研室掌握良性与恶性肿瘤，癌与肉瘤的区别；掌握常见肿瘤的形态特点。2主要内容主要内容 熟悉肿瘤的分级和分期方法； 熟悉肿瘤对机体的影响；湖北医药学院病理学教研室了解异位内分泌综合征和副肿瘤综合征；了解肿瘤的病因和发病机制。3熟悉肿瘤的命名原则和分类； 肿瘤的概念； 肿瘤的一般形态结构、异型性、生长
2、和扩散； 癌前病变、良性与恶性肿瘤的区别、癌与肉瘤的区别湖北医药学院病理学教研室主要内容主要内容4湖北医药学院病理学教研室 肿瘤（tumour, neoplasm）是一类常见病和多发病，是目前危害人类健康最重要的一类疾病。概概 述述农村死因居第三城市死因居第一5恶性肿瘤湖北医药学院病理学教研室肿 瘤 肿 块 癌 癌 症良性肿瘤 恶性肿瘤概概 述述6湖北医药学院病理学教研室 肿瘤（neoplasm）是机体在致瘤因子刺激下，局部组织的细胞发生基因调控异常，导致异常增生而形成的新生物。这种新生物形成过程称为肿瘤形成（neoplasia）。第一节第一节 肿瘤的概念肿瘤的概念7湖北医药学院病理学教研室A
3、 mass of tissue formed as a result of abnormal, excessive, uncoordinated, autonomous and purposeless proliferation of cells even after cessation of stimulus for growth which cause it.一、肿瘤的概念一、肿瘤的概念8湖北医药学院病理学教研室Neoplastic proliferation 与与Non-neoplastic proliferation 的区别：的区别：9非肿瘤性增殖一般是机体所需要的、可逆的、自限性的、
4、细胞分化成熟，并具有正常形态和功能，原因一旦消除将不再继续的增殖。湖北医药学院病理学教研室101、肿瘤性增殖与机体不协调，对机体有害；2、肿瘤性增殖一般是克隆性的（clonal）；3、肿瘤细胞的形态、代谢和功能均有异常， 不同程度失去了分化成熟的能力；4、肿瘤细胞生长旺盛、失去控制，具有相对 自主性湖北医药学院病理学教研室第二节第二节 肿瘤的形态肿瘤的形态11湖北医药学院病理学教研室一、肿瘤的大体形态一、肿瘤的大体形态12实体瘤的形态基本特征： 数目、 大小、 形状、 颜色、 质地有助于初步判断肿瘤的良、恶性湖北医药学院病理学教研室肿瘤的数目肿瘤的数目13湖北医药学院病理学教研室肿瘤的大小肿瘤
5、的大小14湖北医药学院病理学教研室肿瘤的形状肿瘤的形状15湖北医药学院病理学教研室肿瘤的形状肿瘤的形状16湖北医药学院病理学教研室肿瘤的颜色肿瘤的颜色17湖北医药学院病理学教研室肿瘤的质地肿瘤的质地18湖北医药学院病理学教研室二、肿瘤的一般形态和结构二、肿瘤的一般形态和结构191、肿瘤的实质（parenchyma）,指肿瘤组织内的肿瘤细胞，决定了肿瘤的类型和生物学性质。判断肿瘤的组织起源（histogenesis）判断肿瘤细胞的分化方向、程度进行肿瘤组织学分类湖北医药学院病理学教研室二、肿瘤的一般形态和结构二、肿瘤的一般形态和结构202、肿瘤的间质（mesenchyma）,主要由结缔组织和血管
6、组成，可有淋巴管。 肿瘤的间质主要是肿瘤细胞诱导和瘤周组织对肿瘤的反应性增生，不具有肿瘤类型的特异性，但对实质起着支持和营养作用，并参与肿瘤的侵袭和转移过程。湖北医药学院病理学教研室分化（differentiation）：指在胚胎学中，原始或幼稚细胞发育称为成熟细胞的过程。第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性21肿瘤分化程度：指在肿瘤组织中，瘤细胞和组织与其起源组织的成熟细胞和组织在形态和功能上存在的相似程度。肿瘤的异型性（atypia）：指肿瘤组织在瘤 细胞形态和组织结构上与其来源相同的正常组织之间存在的不同程度差异。湖北医药学院病理学教研室第三节第三节 肿瘤的分化与异型性肿瘤
7、的分化与异型性22湖北医药学院病理学教研室一、肿瘤组织结构的异型性一、肿瘤组织结构的异型性23如：瘤细胞的极向 排列的结构 肿瘤的实质与间质的关系肿瘤组织结构的异型性指肿瘤组织在空间排列方式上与其来源的正常组织之间存在的差异性湖北医药学院病理学教研室24湖北医药学院病理学教研室25湖北医药学院病理学教研室二、肿瘤细胞的异型性二、肿瘤细胞的异型性26（一）肿瘤细胞的多形性（pleomophism） 指肿瘤细胞形态和大小极不一致。（二）肿瘤细胞核的异型性 恶性肿瘤细胞核体积增大，核浆比增大； 核大小、形态不一，可出现双核、多核、巨核 或畸形核； 核染色较深，染色质呈粗颗粒状，分布不均匀， 常堆积在
8、核膜下； 核仁肥大，数目可增多 有丝分裂象不同程度增多，可出现病理性核分裂象（三）肿瘤细胞质的特点 嗜碱性增强、可出现异常物质和代谢堆积（四）肿瘤细胞超微结构特点湖北医药学院病理学教研室27湖北医药学院病理学教研室28湖北医药学院病理学教研室29湖北医药学院病理学教研室肿瘤异型性的意义肿瘤异型性的意义30异型性越大，分化程度越差异型性越小，分化程度越好异型性的大小是区别肿瘤性增生和非肿瘤性增生、诊断良、恶性肿瘤以及判断恶性肿瘤恶性程度高低的主要组织学依据。湖北医药学院病理学教研室间变（间变（anaplasiaanaplasia）31某些恶性肿瘤分化程度很低，主要由未分化细胞构成，这种缺乏分化的
9、状态称为间变。具有间变特征的肿瘤为间变性肿瘤，多为高度恶性的肿瘤。第四节第四节 肿瘤的病名和分类肿瘤的病名和分类湖北医药学院病理学教研室肿瘤的命名(nomenclature)： 一般根据肿瘤的组织起源和生物学行为肿瘤的分类(classification)： 通常主要依据肿瘤： 组织类型 细胞类型 生物学行为32一、肿瘤的命名原则一、肿瘤的命名原则一般原则一般原则湖北医药学院病理学教研室33（一）良性肿瘤的命名良性肿瘤在其组织起源名称之后加“瘤”；来源于腺上皮的良性肿瘤，称腺瘤（adenoma）；来源于平滑肌的良性肿瘤，称平滑肌瘤（leiomyoma）；有时可结合肿瘤形态特点命名：皮肤乳头状瘤湖
10、北医药学院病理学教研室34（二）恶性肿瘤的命名癌：来源于上皮组织的恶性肿瘤统称为癌（carcinoma） 命名时为组织来源名称后加“癌”：鳞状细胞癌； 有些结合形态特点：管状腺癌； 有些不止一种上皮分化：腺鳞癌； 有些形态和免疫表型可以确定为癌，但缺乏分化；肉瘤：来源于间叶组织的恶性肿瘤统称为肉瘤（sarcoma） 命名时为组织来源名称后加“肉瘤”：骨肉瘤 未分化肉瘤癌肉瘤：指少数既有癌成分又有肉瘤成分的肿瘤一、肿瘤的命名原则一、肿瘤的命名原则湖北医药学院病理学教研室35（三）肿瘤的特殊命名1、母细胞瘤：来源于幼稚组织的肿瘤 恶性：视网膜母细胞瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤 良性：骨母细胞瘤、软骨
11、母细胞瘤、脂肪母细胞瘤2、“恶性”+肿瘤名称：恶性畸胎瘤、恶性黑色素瘤3、以人名命名的恶性肿瘤 尤文（Ewing）肉瘤和霍奇金（Hodgkin）淋巴瘤4、习惯命名：白血病5、少数“瘤”为“恶性”：淋巴瘤、精原细胞瘤6、瘤病：神经纤维瘤病、脂肪瘤病等7、畸胎瘤（teratoma）一、肿瘤的命名原则一、肿瘤的命名原则湖北医药学院病理学教研室361、上皮组织肿瘤2、间叶组织肿瘤3、淋巴造血组织肿瘤4、神经组织肿瘤5、其他肿瘤二、肿瘤的分类二、肿瘤的分类WHO ICD肿瘤部分：四位数字/0、1、2、3免疫组化特征：湖北医药学院病理学教研室第五节第五节 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散37 局部浸润 远
12、处转移是恶性肿瘤细胞最重的两大生物学特性，是威胁患者生命的主要原因湖北医药学院病理学教研室一、肿瘤的生长一、肿瘤的生长38（一）肿瘤的生长方式1、膨胀性生长（expansile growth）2、外生性生长（exophytic growth）3、浸润性生长（invasive growth）湖北医药学院病理学教研室39湖北医药学院病理学教研室一、肿瘤的生长一、肿瘤的生长40（二）肿瘤的生长特点肿瘤的生长速度主要取决于肿瘤细胞的分化程度1、生长分数（growth fraction） 指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段的细胞比例。 生长分数高的肿瘤对化学治疗敏感。2、倍增时间（doubling time）
13、湖北医药学院病理学教研室一、肿瘤的生长一、肿瘤的生长41（二）肿瘤的生长特点3、肿瘤脉管新生化（无血管期、缺氧、血管期）湖北医药学院病理学教研室424、肿瘤的演进和异质性肿瘤的演进(progression)：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。肿瘤的异质性(heterogeneity)：指的是有单克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成的亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药和放疗的敏感性等方面呈现的非均一性。湖北医药学院病理学教研室二、肿瘤的扩散二、肿瘤的扩散431、局部浸润或直接蔓延(direct spreading) 指肿瘤细胞沿着组织间隙或神经束衣连续浸润生长，破坏临
14、近器官或组织的现象。2、转 移：恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处而继续生长，形成与原发肿瘤同样类型的肿瘤，此过程为转移。 （1）淋巴道转移（lymphatic metastasis） （2） 血道转移（hematogeneous metastasis） （3）种植性转移（seeding metastasis）湖北医药学院病理学教研室局部浸润或直接蔓延局部浸润或直接蔓延44癌细胞表面黏附分子(CAMs)减少癌细胞与基底膜的黏着增加ECM的降解癌细胞迁移湖北医药学院病理学教研室淋巴道转移（淋巴道转移（lymphatic metastasislymphatic metasta
15、sis）45恶性肿瘤细胞侵入淋巴管局部淋巴结边缘窦增殖形成淋巴结内转移瘤下一站淋巴结继发血道转移湖北医药学院病理学教研室46上皮组织恶性肿瘤多经淋巴道转移 乳腺癌同侧腋窝淋巴结 肺 癌肺门淋巴结受累淋巴结体积增大、变硬，切面灰白淋巴道转移淋巴道转移湖北医药学院病理学教研室血道转移血道转移47各种恶性肿瘤均可发生，以肉瘤、肾癌、肝癌、甲状腺滤泡性癌及绒毛膜癌多见。瘤 栓：指进入血流与纤维蛋白和血小板共同肿瘤细胞团。血道转移最常见于肺，其次是肝和骨；湖北医药学院病理学教研室48转移瘤特点：边界清楚，散在分布, 多位于器官近被膜处。癌脐：位于器官表面的转移性肿瘤，结节中央出血、坏死下陷，形成癌脐。N
16、K细胞：湖北医药学院病理学教研室血道转移血道转移49肿瘤转移表现出对某种器官的亲和性 肺癌肾上腺和脑； 甲状腺癌、肾癌、前列腺癌骨； 乳腺癌肺、肝、卵巢、肾上腺等；原 因： 1、特异性配体识别 2、对癌细胞的趋化作用 3、负选择湖北医药学院病理学教研室种植性转移种植性转移50Krukenberg瘤：胃粘液癌经腹腔种植到卵巢表面浆膜再侵入卵巢，可形成卵巢的Krukenberg瘤。 积 液： 细胞学检查： 医源性种植：湖北医药学院病理学教研室第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期51传统分级：级：高分化(well )，低度恶性级：中分化 (moderately)，中度恶性级：低分化 (po
17、orly)，高度恶性肿瘤分级对临床治疗和判断预后有一定的参考意义，但是存在较大的主观性湖北医药学院病理学教研室第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期52TNM分期系统：T指肿瘤原发病灶（T1T4）(Tis：原位癌)N指局部淋巴结受累及（N0，N1N3）M指远处转移（血行转移）（M0，M1）指的是恶性肿瘤的生长范围和播散程度湖北医药学院病理学教研室乳腺癌乳腺癌TNMTNM分期分期53湖北医药学院病理学教研室肺癌肺癌TNMTNM分期分期54湖北医药学院病理学教研室第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响55一、良性肿瘤对机体的影响（1）局部压迫和阻塞；（2）产生激素或激素样物质； 垂
18、体前叶腺瘤生长激素 甲状旁腺瘤甲状旁腺激素（3）继发性改变。湖北医药学院病理学教研室第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响56二、恶性肿瘤对机体的影响（1）继发性改变；（2）恶病质；恶性肿瘤晚期，机体严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态。（3）异位内分泌综合征和副肿瘤综合征。第八节第八节 良、恶性肿瘤的区别良、恶性肿瘤的区别湖北医药学院病理学教研室57良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤分化程度分化程度分化好，与起源组织和细胞形态相似分化不好，与起源组织和细胞形态差别大异型性异型性组织和细胞异型性不明显，核分裂象无或少，一般无病理性核分裂象组
19、织和细胞异型性明显，核分裂象易见，可见多少不等的病理性核分裂象生长速度生长速度缓慢较快生长方式生长方式常呈膨胀性或外生性生长，前者常有包膜形成，与周围组织一般分界清楚，通常可以推动常呈浸润性或外生性生长，前者播磨不明显，与周围组织分界不清楚，通常不能推动，后者常伴有浸润性生长继发改变继发改变少见常发生出血、坏死、溃疡等转移转移不转移常有转移复发复发彻底切除后不复发或很少复发手术难以彻底切除，治疗后容易复发对机体的影响对机体的影响较小，主要为局部压迫或阻塞作用。仅发生于重要器官时才引起严重后果较大，除压迫、阻塞外，还可破坏临近组织和器官，引起坏死、出血、合并感染，病可出现发热和恶病质第八节第八节
20、 良、恶性肿瘤的区别良、恶性肿瘤的区别湖北医药学院病理学教研室主要依据：肿瘤的异型性 肿瘤的生物学行为58交界性肿瘤（borderline tumour）：形态学和生物学行为介于良性肿瘤和恶性肿瘤之间的一类肿瘤。形态学：具有一定的异型性生物学行为：具有较活跃的生长活性和一定的侵袭性，可出现局部复发，但一般不发生转移第九节第九节 常见肿瘤常见肿瘤- -上皮组织良性肿瘤上皮组织良性肿瘤湖北医药学院病理学教研室59上皮组织良性肿瘤乳头状瘤（papilloma）腺瘤（adenoma）囊腺瘤纤维腺瘤多形性腺瘤息肉状腺瘤第九节第九节 常见肿瘤常见肿瘤- -上皮组织恶性肿瘤上皮组织恶性肿瘤湖北医药学院病理学
21、教研室60上皮组织恶性肿瘤 鳞状细胞癌 基底细胞癌管状或乳头状腺癌粘液癌髓样癌 移行细胞癌腺 癌第九节第九节 常见肿瘤常见肿瘤- -间叶组织良性肿瘤间叶组织良性肿瘤湖北医药学院病理学教研室61间叶组织良性肿瘤纤维瘤脂肪瘤血管瘤淋巴管瘤脉管瘤平滑肌瘤第九节第九节 常见肿瘤常见肿瘤- -间叶组织恶性肿瘤间叶组织恶性肿瘤湖北医药学院病理学教研室62间叶组织恶性肿瘤 纤维肉瘤 脂肪肉瘤 横纹肌肉瘤平滑肌肉瘤骨肉瘤血管肉瘤第九节第九节 常见肿瘤常见肿瘤- -神经外胚叶源性肿瘤神经外胚叶源性肿瘤湖北医药学院病理学教研室63神经外胚叶源性肿瘤 视网膜母细胞瘤 胶质瘤 黑色素瘤第九节第九节 常见肿瘤常见肿瘤-
22、 -多种组织构成的肿瘤多种组织构成的肿瘤湖北医药学院病理学教研室64多种组织 构成的肿瘤 畸胎瘤肾母细胞瘤癌肉瘤第九节第九节 癌与肉瘤的区别癌与肉瘤的区别湖北医药学院病理学教研室65癌与肉瘤的癌与肉瘤的区别区别癌癌肉肉 瘤瘤组织分化组织分化上皮组织间叶组织发病率发病率较高，多见于40岁以后成人 较低，可出现两极多发现象大体大体质硬、色灰白质软、色灰红、鱼肉状镜下镜下多形成癌巢，实质与间质分界清楚，纤维组织常有增生肉瘤细胞多弥漫分布，实质与间质分解不清，间质内血管丰富，纤维组织少网状纤维网状纤维见于癌巢周围，癌细胞见多无网状纤维肉瘤细胞间多有网状纤维转移转移多经淋巴道转移多经血道转移第十节第十节
23、 癌前病变癌前病变湖北医药学院病理学教研室66癌前病变(precancerous lesion)： 指具有癌变潜在可能性的病变，这些病变如果长期存在并经演变可能转为癌。常见的癌前病变或疾病： 1、黏膜白斑 2、子宫颈糜烂伴上皮非典型增生 3、乳腺增生性纤维囊性变 4、结肠、直肠的息肉状腺瘤 5、慢性萎缩性胃炎及胃溃疡 6、慢性溃疡性结肠炎 7、皮肤慢性溃疡伴上皮非典型增生 8、肝硬化 第十节第十节 非典型增生及上皮内瘤变非典型增生及上皮内瘤变湖北医药学院病理学教研室67非典型增生（dysplasia）： 癌前病变的形态学改变，指增生的上皮细胞形态和结构出现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。
24、上皮内瘤变（intraepithelial neoplasia）第十节第十节 原位癌原位癌湖北医药学院病理学教研室68原位癌（carcinoma in situ）指异型增生的细胞已累及上皮的全层，但尚未侵破基底膜而向下浸润生长的病变。原位癌累及腺体第十一节第十一节 肿瘤的病因学和发病机制肿瘤的病因学和发病机制湖北医药学院病理学教研室一、肿瘤发生的分子生物学基础69（一）癌基因 1、原癌基因与癌基因及其产物 2、原癌基因的激活方式（二）肿瘤抑制基因（三）凋亡调控基因和DNA修复调节基因（四）端粒、端粒酶和肿瘤（五）多步癌变的分子基础第十一节第十一节 肿瘤的病因学和发病机制肿瘤的病因学和发病机制湖
25、北医药学院病理学教研室二、环境致癌因素及致癌机制70（一）化学致癌因素 1、间接作用的化学致癌物 多环芳烃、芳香胺类与氨基偶氮染料、亚硝胺类、真菌毒素等 2、直接作用的化学致癌物 烷化剂与酰化剂、金属元素（镍、铬、镉等）（二）物理致癌因素（主要是电离辐射）（三）病毒（HPV、EBV、HBV）和细菌（HP）第十一节第十一节 肿瘤的病因学和发病机制肿瘤的病因学和发病机制湖北医药学院病理学教研室三、肿瘤免疫71（一）肿瘤抗原（二）抗肿瘤的免疫效应机制（三）免疫监视湖北医湖北医药学院病理教研室学院病理教研室72湖北医药学院病理学教研室皮肤乳头状瘤皮肤乳头状瘤湖北医药学院病理学教研室73卵巢黏液性囊腺瘤
26、卵巢黏液性囊腺瘤湖北医药学院病理学教研室74卵巢浆液性囊腺瘤卵巢浆液性囊腺瘤湖北医药学院病理学教研室75乳腺纤维腺瘤乳腺纤维腺瘤湖北医药学院病理学教研室76多形性腺瘤多形性腺瘤湖北医药学院病理学教研室77结肠息肉状腺瘤结肠息肉状腺瘤湖北医药学院病理学教研室78结肠息肉状腺瘤结肠息肉状腺瘤湖北医药学院病理学教研室79鳞状细胞癌鳞状细胞癌湖北医药学院病理学教研室80鳞状细胞癌鳞状细胞癌湖北医药学院病理学教研室81鳞状细胞癌鳞状细胞癌湖北医药学院病理学教研室82鳞状细胞癌鳞状细胞癌湖北医药学院病理学教研室83鳞状细胞癌鳞状细胞癌湖北医药学院病理学教研室84基底细胞癌基底细胞癌湖北医药学院病理学教研室
27、85移行细胞癌移行细胞癌湖北医药学院病理学教研室86移行细胞癌移行细胞癌湖北医药学院病理学教研室87移行细胞癌移行细胞癌湖北医药学院病理学教研室88腺腺 癌癌湖北医药学院病理学教研室89 食管腺癌 胆囊腺癌 子宫内膜腺癌 前列腺癌管状腺癌与乳头状腺癌管状腺癌与乳头状腺癌湖北医药学院病理学教研室90黏液癌黏液癌湖北医药学院病理学教研室91髓样癌髓样癌湖北医药学院病理学教研室92宫颈上皮内瘤变（宫颈上皮内瘤变（CINCIN）湖北医药学院病理学教研室93CINCIN湖北医药学院病理学教研室94原位癌原位癌湖北医药学院病理学教研室95纤维瘤纤维瘤湖北医药学院病理学教研室96脂肪瘤脂肪瘤湖北医药学院病理
28、学教研室97血管瘤（毛细血管瘤）血管瘤（毛细血管瘤）湖北医药学院病理学教研室98血管瘤（海绵状血管瘤）血管瘤（海绵状血管瘤）湖北医药学院病理学教研室99淋巴管瘤（淋巴管瘤（lymphangiomalymphangioma）湖北医药学院病理学教研室100平滑肌瘤平滑肌瘤湖北医药学院病理学教研室101纤维肉瘤纤维肉瘤湖北医药学院病理学教研室102脂肪肉瘤脂肪肉瘤湖北医药学院病理学教研室103横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤湖北医药学院病理学教研室104平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤湖北医药学院病理学教研室105血管肉瘤血管肉瘤湖北医药学院病理学教研室106骨肉瘤骨肉瘤湖北医药学院病理学教研室107骨肉瘤骨肉瘤湖北医药学院病理学教研室108骨肉瘤骨肉瘤湖北医药学院病理学教研室109骨肉瘤骨肉瘤湖北医药学院病理学教研室110视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤湖北医药学院病理学教研室111视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤湖北医药学院病理学教研室112恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤湖北医药学院病理学教研室113恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤湖北医药学院病理学教研室114
