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1、幽门螺杆菌感染与唾液检测的临床意义河南中医学院三附院王幼立关于幽门螺杆菌（HP）19世纪末，德国学者曾发现在人胃粘膜中存在一种螺旋形的微生物，当时未受到应有的重视。1983年沃伦和马歇尔发现人的胃内有幽螺菌(HP)，并分离培养成功，前 言1983年澳大利亚沃伦和马歇尔从胃炎及胃溃疡患者的胃粘膜中分离到HP.为常见胃病的病因和诊治作出了划时代的贡献。2005年他们因此获得诺贝尔生理学/医学奖。幽门螺杆菌(H.pylori)是人类常见的致病菌,全球约13人口感染HP，在发展中国家HP感染率为60%80%,而发达国家为20%40%。我国感染率较高，儿童50以上,成人约70以上。螺杆菌显微镜像螺杆菌显
2、微镜像HP的生物学特性HP菌体光滑，呈菌体光滑，呈S形、形、U形，一形，一端有端有34条鞭毛，条鞭毛，运动活泼，革兰氏染色阴性，微需氧58%。有高度的尿素酶活性。常呈鱼群样排列或集聚成团。具有活力的具有活力的HP在河水中可在河水中可存活存活1周。周。经抗菌药治疗后，Hp常由螺杆状变为圆球体，这是Hp的一种自我保护形式，当条件适宜时，又可回复成具有活力的Hp，这也是慢性胃炎和消化性溃疡迁延不愈和复发的重要因素。Hp的传播Hp仅寄居人类，人是唯一传染源。HP主要通过口口传播，也可经中介物如餐具、牙具或患者排泄物污染他人的手或食物从而导致感染。途径即：途径即：“口口口口”、“粪口口” 口-口途径咀嚼
3、后喂养 母母亲患有螺杆菌病，患有螺杆菌病，往往她的往往她的婴儿也会同儿也会同时感染。感染。接吻改变大人口嚼食物喂养幼儿的习惯,防止儿童感染HP，在防止青少年胃病，促进儿童健康成长和社会公共卫生等方面都有重大意义。粪口口胃胃-口途径口途径 ： (呕吐、胃食管反流）HPHP致病因子致病因子定植因子定植因子 1 1）鞭）鞭 毛毛-运动装置，运动装置，在运在运动中起推进器作用，动中起推进器作用，使之快速穿过使之快速穿过粘液层到达胃黏膜上皮粘液层到达胃黏膜上皮，在定居过程中起抛锚作用。在定居过程中起抛锚作用。 2 2）尿素酶）尿素酶-分解尿素产生氨，与胃酸中和，产生近中性的微环境，分解尿素产生氨，与胃酸
4、中和，产生近中性的微环境，以利生存，同时破坏粘液层及胃黏膜上皮细胞的有机结构，形成糜烂以利生存，同时破坏粘液层及胃黏膜上皮细胞的有机结构，形成糜烂甚至溃疡。甚至溃疡。3 3）粘附因子）粘附因子-Hp-Hp与胃粘膜上皮特异性结合是与胃粘膜上皮特异性结合是HpHp造成上皮损伤的先决条造成上皮损伤的先决条件。件。HPHP致病因子致病因子组织损伤因子组织损伤因子 1 1）白细胞趋化及活化因子）白细胞趋化及活化因子-炎性细胞浸润。炎性细胞浸润。 HP可刺激细胞产生炎性因子（IL-8)、血小板活化因子、激活氧自由基和一氧化氮的释放，导致炎症和组织损伤 2 2）VacA(VacA(细胞空泡毒素）细胞空泡毒素
5、）-100%Hp-100%Hp含含VacAVacA基因，其中基因，其中只有只有50%50%表达成熟毒素。表达成熟毒素。 3 3）CagA(CagA(细胞毒素相关基因蛋白）细胞毒素相关基因蛋白）- 120- 120140KD140KD蛋蛋白由白由CagaCaga基因编码，是基因编码，是CagCag致病岛的一部分。致病岛的一部分。正常情况下，胃壁有一系列完整的自我保护机制（如胃酸 、蛋白酶，不溶性与可溶性粘液层，有规律的运动等），能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。只有HP是能够突破这一天然屏障。上图）上图）幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌利用一利用一种类种类似皮下注射似皮下注射针头的构造，针头的构造，将
6、将CagA蛋白质蛋白质注射入胃壁的上皮注射入胃壁的上皮细细胞。胞。同时还会释放同时还会释放出出液泡毒素，液泡毒素，让让上皮上皮细细胞內形成胞內形成空洞。空洞。HP感染致病机理科学家普遍认为科学家普遍认为CagACagA和和VacAVacA与胃组织炎症、幽门与胃组织炎症、幽门胃溃疡以及胃癌有关。胃溃疡以及胃癌有关。全世界平均全世界平均29%29%以上的幽门螺杆菌属致病性的，但以上的幽门螺杆菌属致病性的，但实际致病比例根据不同地区或国家差异性很大。实际致病比例根据不同地区或国家差异性很大。中国含中国含CagACagA（细胞毒素相关基因蛋白）的螺杆菌（细胞毒素相关基因蛋白）的螺杆菌占占73.6%73
7、.6%82.3%82.3%，含，含VacA (VacA (细胞空泡毒素）因子细胞空泡毒素）因子的螺杆菌约在的螺杆菌约在80%80%91%91%。HP感染与胃肠疾病研究证实：研究证实：HPHP感染是慢性活动性胃炎、消化性溃感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织疡、胃黏膜相关淋巴组织(MALT) (MALT) 淋巴瘤和胃癌的淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。主要致病因素。全球胃癌发病率占恶性肿瘤的第二位全球胃癌发病率占恶性肿瘤的第二位, ,我国胃癌死我国胃癌死亡率占居恶性肿瘤死亡原因的首位亡率占居恶性肿瘤死亡原因的首位。 胃 炎研究发现：所有胃HP感染者均会发展成以胃窦为主的胃炎或全胃炎。
8、胃窦黏膜红斑黏膜下出血广泛糜烂出血糜烂出血轻度糜烂重度糜烂15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡。胃窦溃疡伴活动性出血胃窦溃疡伴活动性出血胃角溃疡球部单发溃疡球部对吻样溃疡胃体多发溃疡十二指肠球部线样溃疡消化性溃疡消化性溃疡 HP感染者发生胃癌的风险较高于未感染人群1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构（WHO/IARC） 将幽门螺杆菌定为类致癌原。（世界胃世界胃肠病学病学组织(WGO-OMGE)临床指南床指南发展中国家幽展中国家幽门螺杆菌感染螺杆菌感染.胃胃肠病学病学.2007;12(1):40-52.）胃角溃疡癌变弥漫浸润型（皮革胃）（肿块型） .胃 癌HP感染与胃肠外疾病感染与胃
9、肠外疾病随着对HP感染的深入研究发现，近年已经发现近年已经发现HP感染不但引起消化系疾病，它还与人体其他疾病的发生、发展有一定的关系。 血管血管N性疾病性疾病 （如偏头痛、功能性血管疾病、雷诺氏现象、缺血性心、脑血管疾病、糖尿病心、脑血管并发症） 变态反应性疾病变态反应性疾病（哮喘 过敏性紫癜、慢性荨麻疹、扁平苔癣、自身免疫性血小板减少症消化吸收不良消化吸收不良(缺铁性贫血、儿童生长发育迟缓）其他其他（干燥综合症、女性不孕症、牙周病、龋齿病、口腔复发性溃疡、口臭等。）。）Hp在人体的分布人们曾经认为胃是Hp的惟一生存环境，它存在于胃粘膜、胃液、呕吐物、粪便等部位。自从1993年Krajden等
10、首次从胃炎患者牙菌斑和唾液中分离培养出Hp以来，口腔内Hp的研究也逐渐成为热点问题。研究发现：口腔HP形态、免疫特性均与胃黏膜中HP同菌株。胃中有HP者，牙菌斑中均有HP；胃中无HP者牙菌斑也有HP；且牙菌斑中HP的数量和密度高于胃黏膜。提示口腔感染可能是Hp的主要传播途径之一。口腔HP与胃HP关系HP二点定植论口腔和胃两个区域都是HP的定植地，寄居于牙菌斑内的HP在牙菌斑“生物胶片膜”的保护下，躲过了抗生素的追杀，成为引起胃HP反复感染的源头，口腔作为Hp的又一个重要储存库，随唾液源源不断地伴随食物吞咽到胃内并定植,这也是引起HP根除失败及胃内炎症复发的主要原因。研究结论1）口腔HP（第二定
11、居点）可独立于胃（第一定居点)而存在。2）口腔HP定植可能先于胃内定植，但口腔也可能仅仅作为HP进入胃的通道，HP经口腔、食管直接感染胃部。3）胃内HP感染阳性者具有较高的口腔HP感染。4）口腔HP阳性者可降低胃HP阳性患者的四联七天疗法的根除率。HP唾液检测法问世以前常用的HP检测技术对口腔HP感染的诊断是个盲点。近年来，美国西雅图螺旋菌研究所在分析HP根除治疗失败原因时，才开始涉及口腔HP感染对胃HP感染影响的问题。HP唾液检测法是是美国美利泰格公司美国美利泰格公司研研发的的一种用于快一种用于快速速检测幽幽门螺杆菌的螺杆菌的产品，用唾液作品，用唾液作为样本，本，10-10-1515分分钟即
12、可得知被即可得知被测者是否感染螺杆菌。者是否感染螺杆菌。几种HP感染诊断检测方法比较常用方法常用方法标本本原理原理优点点缺点缺点胃镜法胃镜下多点取活检1.切片染色2.细菌培养3.胃组织快速尿素酶测定直接、可靠，往往作为验证其他诊断性试验的金标准。侵入性、痛苦、病人接受程度差、费时较长、可漏检，有禁忌症、不适宜孕妇儿童。Hp血清抗体检测法血清测定血清含抗Hp抗体方便、快捷。特异性和敏感性较差。只提示曾经感染。不宜作为现症感染或根除疗效评估的标准,常用方法常用方法标本本原理原理优点点缺点缺点C13、C14-呼吸试验口服C13、C14标记的尿素溶液尿素酶分解尿素变为氨和CO2。收集呼气标本，测定呼气
13、中有C14标记的CO2含量。非侵入性、无痛苦、快速、简便。C14为放射性同位素，不适宜孕妇、哺乳期妇女和儿童，有严重的环境污染，HP唾液检测法（HPSHPS）唾液应用胶体金法，定性检测毒性毒性强的的螺杆菌螺杆菌CagACagA和和VacAVacA所所释放的尿素放的尿素酶。 非侵入性、安全、安全、无痛苦、快速、灵敏度高、简便，费用低、适用所用低、适用所有年有年龄段人群，及段人群，及Hp感染流行病学的调查无无1.HPSHPS检测口腔中的口腔中的HPHP，可以与呼气，可以与呼气试验方方法法联合使用，从而合使用，从而对人体口腔和胃感染人体口腔和胃感染HPHP的情况的情况进行全面行全面检测。 2. HP
14、SHPS在在疗效判定中的作用：效判定中的作用：联合合检测胃和胃和口腔中的口腔中的HPHP，有助于，有助于彻底根除体内底根除体内HPHP，减，减少和防止相关消化系病少和防止相关消化系病变的复的复发，以及其，以及其他系他系统疾病的疾病的临床相关性床相关性检测。HPSHPS检测检测临床意义HPS的适用范围初初诊病人：病人：口腔和胃口腔和胃HPHP联合合检查。 如果如果HPSHPS（+ +）而呼气）而呼气试验（- -），不必使用三），不必使用三联药物物进行治行治疗，只，只需需进行行口腔口腔HPHP治治疗即可。即可。 若若HPS HPS （- -）而呼气法（）而呼气法（+ +），），则患者需根据患者需根
15、据实际病情考病情考虑是否是否进行行三三联药物根除治物根除治疗即可，不必即可，不必进行口腔治行口腔治疗。 若两者都（若两者都（+ +），）， 则患者在患者在进行行三三联药物物治治疗的同的同时，进行行口腔口腔HPHP根除根除治治疗，以防，以防HPHP感染及复感染及复发。HPS的适用范围复复诊病人病人胃和口腔胃和口腔HPHP根除治根除治疗结束后定期复束后定期复查：如如HPSHPS阳性阳性, ,呼气呼气试验亦呈阳性亦呈阳性, ,须做第二做第二疗程程HPHP根除治根除治疗和和口腔口腔HPHP治治疗；如呼气；如呼气试验阴性阴性, ,可可单纯进行口腔行口腔HPHP治治疗。 对连续治治疗多次失多次失败者者,
16、,建建议间隔隔3-63-6个月之后个月之后, ,让HPHP恢复恢复其活性后再作根除治其活性后再作根除治疗, ,以便提高以便提高HPHP根除率。根除率。 HPS的适用范围消化内科消化内科消化内科的初消化内科的初诊、经治治疗后的复后的复诊病人。病人。反酸、反酸、烧心、消化性心、消化性溃疡、消化道出血如、消化道出血如大便潜血、呕血、黑便等症状的患者。大便潜血、呕血、黑便等症状的患者。 胃幽胃幽门螺杆菌反复感染的病人。螺杆菌反复感染的病人。 不愿做胃不愿做胃镜或或C14检查的病人。的病人。口腔科 有口臭、口腔复有口臭、口腔复发性性溃疡的病人的病人 牙周炎、口腔扁平苔牙周炎、口腔扁平苔癣等病人等病人 有
17、胃病的口腔科病人有胃病的口腔科病人心脑血管科高血高血压、冠心病、糖尿病、冠心病、糖尿病、脑血栓形成、血栓形成、偏偏头痛等患者痛等患者皮肤科皮肤科酒渣鼻、慢性特酒渣鼻、慢性特发性性荨麻疹、血管神麻疹、血管神经性性水水肿、银屑病、硬皮病、特屑病、硬皮病、特发性皮炎等患性皮炎等患者。者。肿瘤科胃癌、食管癌或其他消化系胃癌、食管癌或其他消化系统恶性性肿瘤、肺瘤、肺癌等。癌等。妇产科妇产科准准备妊娠妊娠妇女的常女的常规体体检、女子不孕、妊娠呕吐。、女子不孕、妊娠呕吐。家庭中有家庭中有HPHP感染者、母感染者、母亲以咀嚼食物喂小孩者以咀嚼食物喂小孩者。儿科造成儿童造成儿童发育不良、育不良、厌食、消瘦、腹食、消瘦、腹胀、恶心、呕吐等。心、呕吐等。儿童幽儿童幽门螺杆菌疾病螺杆菌疾病筛查。体检中心体检中心适用于各适用于各类人群的常人群的常规体体检其他其他( (疾控中心）疾控中心） 适用于各种研究的流行病学适用于各种研究的流行病学调查结语HP感染着大自然的1/2人群,筛选检查是必要的。唾液HP检测(HPS)法用于大量人群筛选是比较好的技术。HPS检测法检测唾液中Hp感染的灵敏度灵敏度及准确准确性性均高，非侵入性、非侵入性、安全、无痛苦、快速、安全、无痛苦、快速、 高、高、费用低、适用所有年用低、适用所有年龄段人群的段人群的常常规体体检，是一种新Hp感染诊断方法。谢谢 谢谢 ！
