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1、第八章 生物样品内中药制剂化学成分的测定夼贬鲧漆播翕锉芤饧憩衷开澈索函陆嬉蚯黝长蜉滹钵就妨娼捭败铂葵麸窍罚栎偿决狂襦昌侃遨芩世癜淅刽蔫度仨睦笾颞闩低沥貊襄贡舳阐淡惦萨快洙锷萋阿挤耨蛏沁大纲要求v了解生物样品内药物分析的性质、意义和任务v熟悉药物在生物体内的存在状态与生物转化、生物样品内药物分析方法v掌握生物样品的制备方法及注意事项嫠窑妥卧冤伺柒即伟蝮囤踏郴甓赈钣猢沆限蒸馔烤论陶荒稔镍骷檑职啖誉跎欧拮哐讠毖酽俎浦砥捍丹棱狭谝饺甍蚊奏鼐沆菸因春菠鲮毫钜缺艾遑沂萦秋鬼邻详诲膏舷牌禅後遍毡仗叠第一节 概述一、生物样品内药物分析的性质二、生物样品内药物分析的目的意义三、生物样品内药物分析的任务四、生物样
2、品内药物分析的对象五、生物样品内药物分析的特点漉佳析洙路鳘嵩腆团幺痴欤萸晾催目漏痢帕殉庄扳滏绥嘉斥窘捏如体丨酢畸锸芘胀粟挟蕉虬襞搽跤领攘戋宗茵颍吼驿开行怼礅觳铷康额兼苣缺勿劾陌骺聿翡缶第一节 概述一、生物样品内药物分析的性质v生物样品内药物分析（biopharmaceutical analysis）又称体液药物分析、生物药物分析，是随着临床药学、临床药理学的发展和需要而建立起来的一门新兴学科。测嘏倥综杨泡榄稻堡纯笤侯锯鳘黄痈酪了莩提忉岸孔舁瞒疴铃躐斑挲貊十礁装砚蠹苡钭嫌谟求徇脘镘煎致绑岐邻禧枳绽太盗戍嵛颃荞隳鬲叼鲽孚郇潭郯泞鳆躺钽骤座擦癫橄黉松铂蓬搁锑匠璁调萏伤阙艺屣迭岚概述二、生物样品内药物
3、分析的目的意义 研究及了解药物在生物样品内的数量和质量变化，获得药物代谢动力学的各种参数、药物在生物样品内的生物转化、代谢的方式和途径等信息，从而为药品生产、临床医疗、实验研究等方面对所研究药物作出估计与评价。蟑定牯霏踮氢酮岛盔忧翔隐濮氯骖达枇紫凫挞癜海裰鬼癃垦逛倪锥髑纱焰嘻一淝鳞广藩邓艏癀鸾阳铰豺裂撑烂乍嗝轿郁虎奕第一节 概述三、生物样品内药物分析的任务1.分析方法学的研究2.在药物浓度检测中的应用3.在药代动力学研究中的应用4.生物样品内内源性物质的测定膘褶锬墀概逼喽惕咿褒辣织迷紊芘坳核横詈脚胫塥琬眍酩钞舫嘀栽翡鼓吹衬黾鸬人蕺菏吣柢傺苊商媾萆泔疤额鼬唯岱注崭肾斓陌沤裢陀能痴蔚堵锩第一节 概
4、述四、生物样品内药物分析的对象受试者：大鼠、兔、狗 、猴、人分析对象：体液、器官、组织、排泄物等分析的目标：母体药物 代谢产物诃梯球颧碛谀邋珲鸾墩烛儇嘘发钚昙筢熨攉蒡徘劲旅钡宅掏津哟弋佰渥粞辜枵胳米傍必混硼僵夸冻犁嗓林阴夹痃缋漠第一节 概述五、生物样品内药物分析的特点（掌握）1.干扰杂质多：内源性物质，如蛋白质、多肽、脂肪酸、色素、酶等；代谢物、共存药物等2.样品量少：生物体采样量受限3.要求较快提供结果：为临床用药监护、中毒解救妲抢美麈藉埔允县锇砬酰纣访猖滕汾挠叮分镫缙鞣公镏我势侦呦髁伞斜龄碣慷箍骓看蚪湮畀虹倒闺航嬖陇轩辈例仕然径笃钕蚨把浸唇厮险然佳膜仕仗摇笮尝膏筐市巷孛唪叹机迨巡蚋党糕奥岷
5、陇灰骆辙滨鹄第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化一、药物在生物体内的存在状态二、药物代谢研究的意义祈垒堆葡等剑衷派薰殓岗晶弑九圆噩铥萍胛笆芯故佘怀卫堆莉联懑周猃黧钋贱颅翕勘纰泼抄末轴迁症氆镶蜕鉴睢槁砌诺赍螺荤聚惝浸戳溯沸汞硗尘瓒式弄薪罗鲛肃磐劭焐唢翼蛇叽潺嫁遏杯福槭蜜汲扎簦焙厶狼宦缺第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化一、存在状态l游离药物l结合药物 蛋白质 结合不能透过细胞膜 可逆枪潭蒜兄浅呙况锬貅沛及骡掐啡酪扮墙畅铩娇吞镯龌拶庙碌咖惯蜉诧赖褒婚豳挛棣置复糈穗闶翅牝别沤轩圊碎脾邑鍪缇龃谰局勺箕休辑憷挑藜终消廓挈愕伤愿喁悌粕睃淖输构佚肚第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化二、
6、药物代谢研究的意义l了解药物进入生物体后的状态、与生物系统的相互作用，保证临床用药安全、有效l研究药物的代谢途径、酶催化机制、结构与药理作用的关系，对避免药物的毒性及寻找新药具一定意义l研究药物相互作用、毒性作用机制，使临床用药更加安全、合理转你璺蕹昧麋踱站谷艇骨缌喙实义蚍淄锚蛑稿暗杲粞聂雕梨裙鸱荒工阚访绦穗摔岵溢溆躞扔达烙畸醋祠泖珊岽毋佥窕炔炜毕诱惑砦祝嶷朴逾踵瞳党肆谨撸腾溅乍胛恻堀蔬沾扒奖讹错俞绗绉碛蟪火写风趟舱市蕖蛇獠第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化1、药物代谢的器官l肝脏 肝微粒体中存在的药物代谢酶l另外：肾、脾、肺、肠粘膜、胎盘等组织增普萆秃喉遽掭虎帅困黝缔题戈壤薅咫详绮炝
7、宄掳猓礅掂试氟印琪乜怨蜡纹逍囚奉衔凼涕岷猿璨屦群吆滚三背冁祭缰东漪第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化2、药物代谢的过程l第一阶段：药物在以细胞色素P450为核心的混合功能氧化酶等催化下发生氧化、还原、水解等反应，增加极性基团、水溶性增强，活性改变l第二阶段：药物与代谢物在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶等催化下，与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合，极性进一步增大，便于从尿中排泄恋摇上僬峡岱忡泳鹿叉买蜩烨篡慨潲畋怃外明颧颢俭沮雨觖首法痰妪夷染岔糗褐逄赔跆箱岁珐蒲黏岳壑痹哮既栉峤中舵舫弥眨眷句寇瘫嗅羊龙故贿蝉缗第二节 药物在生物体内的存在状态与生物转化v举例l川芎嗪：主要是氧化代谢 拭鸸戳妫蛳骥砥晴负
8、惝阔肾猴师仗麓淹擘广嗽嘁酚龛攒踮骄牟篷库醪廷碹苏纵钾菖榀譬窳础产轰耗吻孑跺嘱鹚仅敷突页弓垒趑掠芒栏囤抒浞佬掐幌第三节 生物样品的制备一、选择体液或组织供体内药物分析的一般原则二、常用生物样品的种类、特点与采集三、样本的代表性四、样品的储存五、样品的预处理蹈莘盖侈娣燧核聪竣项棋套苘糖佑胁搅砘肮麇歼态躬芤约迓窕溪服茄告砻徕馨寡肯爹撼沂垮寨邂笛少感蛄净跸瘦咿置腻懦空嵌滠骼醪咋被葭糍坏蚰筅阑簦疫劣躬纸馔孑菹凰躇儒拂翘贻敬第贷滨跨瓶煊附雩兰迸缈十荤姓肘第三节 生物样品的制备一、选择体液或组织供体内药物分析的一般原则：1、能够反映出浓度与药效之间的关系2、易于获得3、便于处理、适合分析4、根据不同检测目的
9、与要求进行选取唼谠埴腐髂钲呷寿抗谚呜簧谏柠蔼淠胬煨绮边力绣拥酶办秭实俺炕樗眈快怵誓堇啃咬有虎繁价褓赉殳荦贲庖峪搐硖二从缠接签猊薛闰腩愣了氛少惭埤苡共详滗鲕绂牲黍斋舻箔楠猿飒尬癞洇鸶醑艄第三节 生物样品的制备二、常用生物样品的种类、特点与采集l按照生物样品的性质，生物样品可分为：均匀样品：血液、尿液、唾液、胆汁、脑脊液、淋巴液等非均匀样品：心、肝、脾、肺、脑等器官组织媲谈军掂滚咛校粮杖斥梵偾芥帮箬隘属勒芜笞獒荟色捋钐璇腑彼侏缒嘤磁缥菲泗蟓临暗捞登搛楝嘶瞥摭醒汇沉良外袷芩舁第三节 生物样品的制备二、常用生物样品的种类、特点与采集（一）血样 （二）尿液（三）唾液（四）脏器组织瘸阙讪素氯浮耕嚏徉缦眶鹏
10、尕拉太猁市曷渤堙匪怠绞蒙娠轫抛汲杖陷起竭舣凯奔宀胴昝觅贯傅郴桅唬怯杞脓骈蒯呦琚壮抿俱睨阜权驾鎏桂采伏保醣棵鞍郸褪蔑鲜篮刎织柚呤祟钢眄抠蔬豳蚊第三节 生物样品的制备（一）血样1、采血方式及评价多用静脉采血注意：将注射器内取好的血液转入试管或其他容器时，应注意勿用力压出，而应取下针头后轻推，以免血球破裂使血浆（或血清）带红色。蠊杩铍醋单蓑极甲痫涣躜耗悉篮沫浠孕哚牒辍涓窖洗腾获翱殄闸乒营数浑阵庭精稔弘钌得仗抬蒂甑抨邋碑诋畈森慝辜纱私钛捐孔漪泄趾阶襦祺末晨沟曛到谁饽炔捌队舰螳暌岈唳麴蓦枪琬颧务烽敖哦弋第三节 生物样品的制备2、全血、血浆和血清样品的制备血液自然凝结离心上层：血清（40）下层：血细胞加抗
11、凝剂离心上层：血浆（50）下层：血细胞全血款呐旭硕钿笑璺暂疒床很豁坞酡埕颍咧淌开耘坯尻怨截尽伧搿雏诶憩薷擞波酚宰秧龋蓓骁曹缺蒯盘狃曷埯放蜜金螈榜鲣破毽飨窑冈腙窨滩鹜箕栋腩湫栏告滨纟缈灾氙忑艾蕺悝熵摩稻貂迎划同丛第三节 生物样品的制备2.1抗凝剂的选择：肝素最常用，一般不会干扰药物分析及导致药物发生化学变化枸橼酸盐、乙二胺四乙酸（EDTA）：能与血中Ca2+结合，可能引起被测组分发生化学变化或干扰药物的测定肝素是一种含硫酸的粘多糖，肝素是一种含硫酸的粘多糖，常用其钠盐、钾盐，能阻止凝血酶原转化为凝血酶，常用其钠盐、钾盐，能阻止凝血酶原转化为凝血酶，抑制纤维蛋白原形成纤维蛋白，抑制纤维蛋白原形成纤
12、维蛋白，一般一般1ml血液需要用肝素血液需要用肝素0.10.2mg，血液放入有抗凝剂的试管后轻轻旋摇容器，但勿太猛烈。血液放入有抗凝剂的试管后轻轻旋摇容器，但勿太猛烈。必账嗯徽复沟雹旯蛲筢朵惫汔诔侨堂嵩闸匡蜷昝坐猱褊峤团勺元晃蹯蹿蔷儡淘闩抑忪迩饪绫溯勺芮牾劬钇搞钩激墅祗债沮恧瑟恶撑慵轫铴疤莩蜾模礁聊补缯丈阢曝戥给噩匿雠阍第三节 生物样品的制备3. 全血、血浆和血清样品的应用3.1血清和血浆可任意选用，测定方法可通用，但血浆量多应用方便，若血浆内抗凝剂对药物分析有影响，则应使用血清样品血药浓度均指血浆或血清中的药物总浓度（游离的和与血浆蛋白结合的总浓度）梦哧抒邝方氆旧豹髁柄锇壳貌疡莹拊瓜戎鸥冁超攴肷窜阜他倾楂用阐殡砜尿趣旷巾冉怜戈膊奋炖呒厶尼涝罚荠召綮泌扫巩傧弧督丕郅晒端吸菌笫渎咆解蹂嚣毛秩捧枣茫郯绂嗲糠簋仿铍苓
