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1、2型糖尿病的胰岛素治疗uu为什么需要胰岛素治疗uu临床常用的胰岛素剂型uu哪些人需要接受胰岛素治疗uu胰岛素治疗原则与方案uu胰岛素强化治疗uu不确定的领域2型糖尿病的发生型糖尿病的发生胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗和高胰岛素血症胰岛素抵抗和高胰岛素血症但但糖耐量正常糖耐量正常胰岛素抵抗和胰岛素水平降低胰岛素抵抗和胰岛素水平降低伴伴糖耐量低减糖耐量低减2型糖尿病型糖尿病细胞功能障碍细胞功能障碍Saltiel & Olefsky Diabetes 1996;45:16612 2型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程糖尿病病程（年）糖尿病病程（年）2000 国际糖尿病中心国际糖尿病中心. 版权所有版
2、权所有胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素水平胰岛素水平空腹血糖空腹血糖细胞衰竭细胞衰竭餐后血糖餐后血糖可能发展可能发展成糖尿病成糖尿病血糖血糖 (mg/dL)胰岛胰岛功能功能（% %）(11.1 mmol/L)(7.0 mmol/L)50100150200250300350050100150200250-10-5051015202530发病发病2型糖尿病的发病机制中型糖尿病的发病机制中谁主沉浮？谁主沉浮？胰岛素胰岛素抵抵 抗抗细胞细胞衰衰 退退胰岛素胰岛素的分泌曲线的分泌曲线 胰岛素胰岛素浓度浓度（u/mL)153045609012015018050100150200250非糖尿病肥胖者非糖尿病肥胖者
3、2 2型糖尿病型糖尿病正常人正常人1 1型糖尿病型糖尿病0时间（小时）时间（小时）朱禧星. 现代糖尿病学 第一版 35.2 2 2 2型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常FPG 18 mmol/l正常人正常人胰岛素平均浓度胰岛素平均浓度 (nmol/l)0300306090120 150180210240时间时间 (分钟分钟)Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:1772型糖尿患者型糖尿患者Ward WK et al.
4、Diabetes Care 1984;7:491502正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人20g 葡萄糖葡萄糖300306090 120120100806040200时间 (分钟)Plasma insulin (U/ml)20g葡萄糖葡萄糖3003060 90 120时间 (分钟)120100806040200Plasma insulin (U/ml)2 2型糖尿病胰岛素一相分泌缺失型糖尿病胰岛素一相分泌缺失Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 19882 2型糖尿病型糖尿病- -健康对照健康对照IRIU/ml6040200-601005分钟分钟精氨酸精氨酸 2
5、.5g 2.5g葡萄糖葡萄糖 20g 20g-6010052 2型糖尿病患者静注葡萄糖型糖尿病患者静注葡萄糖 后的血浆胰岛素应答减低后的血浆胰岛素应答减低Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者(n=16)(n=16)8008006am6am时时 间间 10am10am2pm2pm6pm6pm10pm10pm2am2am6am6am700700600600500500400400300300200200100100 健康对照者健康对照者(n=14)(n=14)胰胰岛岛素素分分泌泌速速率率pmol/min2 2型糖尿病人的胰
6、岛素分泌模式型糖尿病人的胰岛素分泌模式UKPDS UKPDS 证实：证实：- -细胞功能进行性衰竭细胞功能进行性衰竭100806040HOMA, diet-treatedn = 376时间时间 (年年)100 -细胞细胞功功 能能 (% )806040200每年下降每年下降4%Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998;40 (Suppl):S215.10 9 8 7 6 5 4 3 2 11234560诊断断时-细胞的功能胞的功能胰岛素分泌波动小而不规则胰岛素分泌波动小而不规则 缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答缺乏进餐后第一时相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第
7、二时相分泌缓慢上升，峰值降低餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低 两餐间不能恢复到基础状态两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素原分泌在早期增加胰岛素原分泌在早期增加 晚期胰岛素的分泌缺乏晚期胰岛素的分泌缺乏2 2型糖尿病患者胰岛素分泌特点型糖尿病患者胰岛素分泌特点uu为什么需要胰岛素治疗uu临床常用的胰岛素剂型uu哪些人需要接受胰岛素治疗uu胰岛素治疗原则与方案uu胰岛素强化治疗uu不确定的领域 胰岛素的发展史胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素1973 单组分胰岛素1987 人胰岛素1996 胰岛素类似物1938 NPH
8、insulin1953 长效胰岛素正规胰岛素（诺和灵正规胰岛素（诺和灵R R、优泌林、优泌林R R）时间（小时）时间（小时）相对胰岛素作用相对胰岛素作用246810121416182022240中性可溶性人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴起始作用时间至起始作用时间至1 1小时小时最大作用时间最大作用时间:1:1至至3 3小时小时作用维持时间作用维持时间:8:8至至1010小时小时GLy LIe Val Glu GLn CysThr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Ty
9、r Cys Asn15101521Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu ValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS达峰时间2-4 hr速效类似物（诺和锐、优泌乐）速效类似物（诺和锐、优泌乐）时间（小时）时间（小时）相对胰岛素作用相对胰岛素作用246810121416182022240门冬氨酸胰岛素、赖脯胰岛素门冬氨酸胰岛素、赖脯胰岛素无色澄清溶液无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴起始作
10、用时间起始作用时间:5:5分钟分钟最大作用时间最大作用时间:1:1小时小时作用维持时间作用维持时间:4:4小时小时达峰时间1 hrNPHNPH（诺和灵（诺和灵N N、优泌林、优泌林N N）时间（小时）时间（小时）相对胰岛素作用相对胰岛素作用246810121416182022240始作用时间：小时始作用时间：小时最大作起用时间：最大作起用时间：4至至12小时小时作用维持时间：作用维持时间：24小时小时低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬溶液白色混悬溶液皮下注射皮下注射预混胰岛素（诺和灵预混胰岛素（诺和灵30R30R、50R,50R,优优泌林泌林70/3070/30）时间（小时）时间（小
11、时）相对胰岛素作用相对胰岛素作用246810121416182022240始作用时间：小时始作用时间：小时最大作起用时间：最大作起用时间：4至至12小时小时作用维持时间：作用维持时间：24小时小时双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬溶液白色混悬溶液皮下注射皮下注射预混胰岛素类似物（诺和锐预混胰岛素类似物（诺和锐3030、优、优泌乐泌乐2525）时间（小时）时间（小时）相对胰岛素作用相对胰岛素作用246810121416182022240始作用时间：小时始作用时间：小时最大作起用时间：最大作起用时间：1至至12小时小时作用维持时间：作用维持时间：24小时小时双时相胰岛素类似物
12、双时相胰岛素类似物白色混悬溶液白色混悬溶液皮下注射皮下注射甘精胰岛素（来得时）甘精胰岛素（来得时）时间（小时）时间（小时）相对胰岛素作用相对胰岛素作用246810121416182022240胰岛素类似物胰岛素类似物无色澄清溶液无色澄清溶液皮下注射皮下注射始作用时间：始作用时间：2小时小时最大作起用时间：作用平稳最大作起用时间：作用平稳作用维持时间：作用维持时间：24小时小时uu为什么需要胰岛素治疗uu临床常用的胰岛素剂型uu哪些人需要接受胰岛素治疗uu胰岛素治疗原则与方案uu胰岛素强化治疗uu不确定的领域2型糖尿病胰岛素治疗指征uu口服降糖药后仍持续高血糖（口服降糖药后仍持续高血糖（HbA1
13、c7.5%HbA1c7.5%）uu无法控制的体重减轻无法控制的体重减轻uu成人隐袭性自身免疫性糖尿病成人隐袭性自身免疫性糖尿病(LADA)(LADA)uu肾病或肝病进展期肾病或肝病进展期uu对口服药有过敏反应对口服药有过敏反应uu并发事件并发事件: :心梗心梗, , 脑血管意外脑血管意外, , 急性病急性病, , 外科手术外科手术uu预备怀孕的妇女以及妊娠糖尿病预备怀孕的妇女以及妊娠糖尿病uu严重感染严重感染uu难以分型的消瘦患者难以分型的消瘦患者CODIC：目前的口服降糖药：目前的口服降糖药无法达到无法达到 HbA1C的良好控制的良好控制控制良好控制良好7.5%ISIS Therapy Mo
14、nitor Phase VI, 2002 (ex-Avandia)Asia-Pacific Type 2 Diabetes Policy Group. Type 2 Diabetes Practical Targets and Treatments. 2002. 平均平均HbA1C (%)n=2729CODIC：目前的口服降糖药：目前的口服降糖药无法达到血糖的良好控制无法达到血糖的良好控制控制佳控制佳4.4 6.1 mmol/LMETSU-GlucobayMET+SUMET+-GlucobaySU+-Glucobay控制一般控制一般7.0 mmol/L控制差控制差7.0 mmol/LISIS
15、Therapy Monitor Phase VI, 2002 (ex-Avandia)Asia-Pacific Type 2 Diabetes Policy Group. Type 2 Diabetes Practical Targets and Treatments. 2002. 平均平均FPG (mmol/L)n=2729Road Map to Achieve Glycemic Goals: Road Map to Achieve Glycemic Goals: Nave to TherapyNave to Therapy (Type 2) (Type 2)InitialA1C%Achie
16、ve ACEGlycemic Goals( FPG, PPG, and A1C )InterventionContinuousTitration of Rx( 2 - 3 months )If 6.5% A1C GoalNot AchievedAssess FPGand PPGInitial TherapyMonitor / adjust Rx to maximal effective dose to meet ACE Glycemic GoalsIntensify Lifestyle ModificationIntensify or combine Rx including incretin
17、 mimetic*1Target: PPGand FPGMonitor / adjust Rx to maximal effective dose to meet ACE Glycemic GoalsCombine Therapies 6,7Intensify Lifestyle ModificationIntensify or combine Rx, including incretin mimetic with SU, TZD, and/or metformin 6 - 77 - 8Lifestyle ModificationLifestyle ModificationIf 6.5% A1
18、C GoalNot AchievedAlternatives Glinides SU (low dose) Prandial insulin5,8Preferred: Metformin4 TZD10,11 AGI DPP-4 InhibitorAlternativesPrandial insulin5,8Premixed insulinpreparations8Basal insulinanalog9 Metformin Glinides AGI TZD SU DPP-4 InhibitorACE/AACE Diabetes Road Map Task ForcePaul S. Jellin
19、ger, MD, MACE, Co-ChairJaime A. Davidson, MD, FACE, Co-ChairLawrence Blonde, MD, FACP, FACEDaniel Einhorn, MD, FACP, FACE George Grunberger, MD, FACP, FACEYehuda Handelsman, MD, FACP, FACERichard Hellman, MD, FACP, FACEHarold Lebovitz, MD, FACEPhilip Levy, MD, FACEVictor L. Roberts, MD, MBA, FACP, F
20、ACE Endocr Pract. 2007;13:260-268ACE Glycemic Goals 6.5% A1C 110 mg/dL FPG 110 mg/dL Preprandial 140 mg/dL 2-hr PPGAccess Roadmap at: /pub *Available as exenatide 1 Indicated for patients not at goal despite SU and/ormetformin or TZD therapy; incretin mimetic is notindicated for insulin-using patien
21、ts 4 Preferred first agent in most patients 5 Rapid-acting insulin analog (available as lispro, aspart and glulisine), inhaled insulin, or regular insulin 6 Appropriate for most patients 7 2 or more agents may be required 8 Analog preparations preferred 9 Available as glargine and detemir10 A recent
22、 report (NEJM; 6/14/07) suggests a possible link of rosiglitazone to cardiovascular events that requires further evaluation.11 Cannot be used in NYHA CHF Class 3 or 4 2007 AACE. All rights reserved. No portion of the Roadmap may be altered, reproduced or distributed in any form without the express p
23、ermission of AACE.uu为什么需要胰岛素治疗uu临床常用的胰岛素剂型uu哪些人需要接受胰岛素治疗uu胰岛素治疗原则与方案uu胰岛素强化治疗uu不确定的领域胰岛素治疗的原则uu遵循治疗达标的原则遵循治疗达标的原则uu应尽可能恢复生理性胰岛素分泌模式应尽可能恢复生理性胰岛素分泌模式uu应简便易行，克服传统方案的复杂性应简便易行，克服传统方案的复杂性uu正确掌握开始胰岛素治疗的时机正确掌握开始胰岛素治疗的时机uu通过选择适当的胰岛素制剂和方案最大限度地避通过选择适当的胰岛素制剂和方案最大限度地避免低血糖免低血糖uu要让患者自身在糖尿病管理的综合团队中发挥重要让患者自身在糖尿病管理的综
24、合团队中发挥重要作用要作用uu制定有效的胰岛素剂量调整方案制定有效的胰岛素剂量调整方案治疗方法治疗方法uu胰岛素的胰岛素的胰岛素的胰岛素的补充治疗补充治疗补充治疗补充治疗uu胰岛素的替代治疗胰岛素的替代治疗胰岛素的替代治疗胰岛素的替代治疗2型糖尿病胰岛素治疗的补充疗法 原原来来足足量量口口服服降降糖糖药药的的基基础础上上加加睡睡前前（或或早早晨晨应应用用）注注射射一一次次中中效效胰胰岛岛素素或或长长效效胰胰岛岛素素能能使使大大部部分分病病人人的的空空腹腹血血糖糖迅迅速速达达到到严严格格的的控控制制水水平平，又又不不致致发发生生严严重重的的低低血血糖糖。体体重重增增加加较较少少, ,所所用用胰胰
25、岛岛素剂量因人而异，按空腹血糖来调整。素剂量因人而异，按空腹血糖来调整。胰岛素和OHA联合应用的理论基础u口服药主要和辅助的作用仍然得到发挥u内源胰岛素仍可直接进入肝脏起作用u节省外源性胰岛素u降低医源性高胰岛素血症u减少胰岛素的副作用如体重增加、心血管并发症等u低血糖危险性减低空腹血糖正常化：空腹血糖正常化：治疗达标治疗达标A1C7%的核心的核心Monnier L , et al, Diabetes Care. 2003;26(3):881-5餐后血糖空腹血糖HbA1C贡贡献献率率 空空 腹腹 血血 糖糖加用加用NPH或或Glargine-TREAT TO TARGETRiddle MC,
26、et al. Diabetes Care 26:3080-3086, 2003.uu本研究是一项针对本研究是一项针对756756例肥胖型例肥胖型2 2型糖尿病人进型糖尿病人进行的为期行的为期2424周临床研究周临床研究uu入组时病人已应用一种或二种口服药入组时病人已应用一种或二种口服药 ( (磺脲类磺脲类, , 双胍类双胍类, , 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类, , 餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂) ) 分组分组分组分组甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素OHAOHA(n=367)(n=367)人人人人NPHNPH胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素OHAOHA(n=389)(n=389)糖尿病病程糖尿病病
27、程( (年年) )8.4 8.4 5.55 5.559.0 9.0 5.57 5.57入组时入组时FPGFPG(mmol/L)(mmol/L)11.0 2.7111.0 2.7110.8 2.6110.8 2.61FPGFPG控制目标控制目标 5.6 mmol/L 5.6 mmol/L入组时入组时HbA1c (%)HbA1c (%)8.61 8.61 0.9 0.98.56 8.56 0.9 0.9 HbA1c HbA1c 控制目标控制目标 7%8%)(HbA1c8%)的患者。的患者。Yki-Jarvinen H, et al.Diabetologia 49:442-451,2006 .分组分
28、组分组分组二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素(n=61)(n=61)二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+NPH+NPH胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素(n=49)(n=49)糖尿病病程糖尿病病程( (年年) )9 9 1 19 9 1 1入组时入组时FPGFPG(mmol/L)(mmol/L)13.0 0.313.0 0.312.9 0.312.9 0.3FPGFPG控制目标控制目标4.0- 5.5 mmol/L4.0- 5.5 mmol/L入组时入组时HbA1c (%)HbA1c (%)9.5 9.5 0.1 0.19.6 9.6 0.1 0.1 HbA1c H
29、bA1c 控制目标控制目标 7%5.5mmol/LFPG5.5mmol/L，则调整胰岛素，则调整胰岛素剂量剂量Yki-Jarvinen H, et al.Diabetologia 49:442-451,2006 .0-36周FPG与HbA1c的变化Yki-Jarvinen H, et al.Diabetologia 49:442-451,2006 .Glargine NPHGlargine NPHFPG结果：结果： Glargine+MET组(n=16,180)，从下降到； NPH+MET组(n=13,106) ，从下降到。HbA1c结果：结果： Glargine+MET组，从9.13%下降到
30、7.14%； NPH+MET组，从9.26%下降到7.16%。来得时组比预混胰岛素组来得时组比预混胰岛素组来得时组比预混胰岛素组来得时组比预混胰岛素组更有效地降低更有效地降低更有效地降低更有效地降低A1cA1c*Intent-to-treat analysis.OAD=oral anti-diabetic drug.Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-98.83%8.85%7.49%7.2%56789来得时来得时 + OAD预混胰岛素预混胰岛素基线基线24周周P1801808 8160-180160-1806 6140-159140-159
31、4 4120-139120-1392 2100-119100-1191 180-9980-99保持当前剂量保持当前剂量60-7960-792 2601801806 61801806 6141-180141-1804 4141-180141-1804 4111-140111-1402 2111-140111-1402 288-11088-110保持当前剂量保持当前剂量80-11080-110保持当前剂量保持当前剂量60-7960-79-2-260-7960-79-2-26060-4-46012mmol/L12mmol/L50ml NS+50ml NS+胰岛素胰岛素50U50U输液泵输液泵使血糖水
32、平维持在使血糖水平维持在10.0 11.1mmol/L10.0 11.1mmol/L强化治疗组：血糖强化治疗组：血糖6.1mmol/L6.1mmol/L50ml NS+50ml NS+胰岛素胰岛素50U50U输液泵输液泵使血糖水平维持在使血糖水平维持在Intensive Insulin Therapy in Critically Ill PatientsIntensive Insulin Therapy in Critically Ill PatientsVan den Berghe G, Wouters P, Weekers F, et al. Intensive insulin thera
33、py in critically ill patients. N Engl J Med 2001;345:1359-1367 uu研究人群：需要住研究人群：需要住ICUICU的危重疾病患者的危重疾病患者12001200例例uu常规治疗组：血糖常规治疗组：血糖12mmol/L12mmol/L50ml NS+50ml NS+胰岛素胰岛素50U50U输液泵输液泵使血糖水平维持在使血糖水平维持在10.0 11.1mmol/L10.0 11.1mmol/L强化治疗组：血糖强化治疗组：血糖6.1mmol/L6.1mmol/L50ml NS+50ml NS+胰岛素胰岛素50U50U输液泵输液泵使血糖水平维持
34、在使血糖水平维持在4.4 6.1mmol/L4.4 6.1mmol/LIntensive Insulin Therapy in the Medical ICUIntensive Insulin Therapy in the Medical ICUVan den Berghe G, Wilmer A, Hermans G, et al. Intensive insulin therapy in the medical ICU. N Engl J Med 2006;354:449-461. DIGAMI研究 胰岛素葡萄糖在糖尿病患者急性心肌梗塞中应用研究 uu研究目的 研究静脉输入胰岛素葡萄糖是否
35、能够通过改善代谢状态而降低糖尿病心梗患者的初始死亡率，以及在心梗后早期进行调节代谢能否改善预后uu620 名患者（306人进行静脉输入胰岛素葡萄糖，314人进行传统治疗） DIGAMI: Follow up glycemic controlCopyright 1997 BMJ Publishing Group Ltd.Malmberg, K. BMJ 1997;314:1512DIGAMI: Mortality DataDIGAMI 2（糖尿病合并急性心梗患者强化胰岛素治疗） uu共1253例T2DM患者入选（平均年龄68岁，男性占67%）uu随机分成3个治疗组组：短期胰岛素-葡萄糖输注长期胰
36、岛素治疗(474例)2组：短期胰岛素-葡萄糖输注后给予常规降血糖治疗(473例)组遵循常规治疗方案(306例) Copyright restrictions may apply.Glucose control expressed as fasting blood glucose (A) and HbA1c (B)Copyright restrictions may apply.Mortality in groups 1, 2, and 3 (intention to treat analysis)Copyright restrictions may apply.Time to the seco
37、ndary endpoints stroke (A) and myocardial reinfarction (B)2型糖尿病早期强化治疗uu依据空腹血糖时，第一时相消失早期的高糖毒性是可逆的2型糖尿病的“蜜月期”？uu1997年 Ilkova et al 9例（13例）胰岛素泵2周 缓解期6月uu2004 Ryan 7例（16例）强化治疗2-3周 缓解期1年uu2004 翁建平等 胰岛素泵2周 6个月、12月、24个月的缓解率分别为，47.1%，42.3%uu为什么需要胰岛素治疗uu临床常用的胰岛素剂型uu哪些人需要接受胰岛素治疗uu胰岛素治疗原则与方案uu胰岛素强化治疗uu不确定的领域2型
38、糖尿病胰岛素治疗的现状胰岛素治疗的方案呈现多元化胰岛素治疗的方案呈现多元化胰岛素治疗的方案呈现多元化胰岛素治疗的方案呈现多元化胰岛素应用日趋扩大胰岛素应用日趋扩大胰岛素应用日趋扩大胰岛素应用日趋扩大胰岛素类似物有替代人胰岛素之势胰岛素类似物有替代人胰岛素之势胰岛素类似物有替代人胰岛素之势胰岛素类似物有替代人胰岛素之势低血糖和体重增加需特别关注低血糖和体重增加需特别关注低血糖和体重增加需特别关注低血糖和体重增加需特别关注不确定的领域uu胰岛素治疗可使已存在的糖尿病视网膜病变发生进展 ？uu结直肠癌发生危险增加，并与治疗时间长短有关 ？uu早期胰岛素治疗能阻止细胞衰竭 ？uu胰岛素治疗在降低大血管
39、并发症（心梗或卒中）发生危险方面优于SUs类药物？ 胰岛素治疗的利与弊胰岛素治疗的利与弊胰岛素治疗的益处胰岛素治疗的益处： 降低空腹及餐后高血糖降低空腹及餐后高血糖降低空腹及餐后高血糖降低空腹及餐后高血糖 减少肝糖输出（抑制糖异生，减少肝减少肝糖输出（抑制糖异生，减少肝减少肝糖输出（抑制糖异生，减少肝减少肝糖输出（抑制糖异生，减少肝糖原分解）糖原分解）糖原分解）糖原分解） 改善外周组织的胰岛素敏感性改善外周组织的胰岛素敏感性改善外周组织的胰岛素敏感性改善外周组织的胰岛素敏感性 改善葡萄糖的氧化及贮存改善葡萄糖的氧化及贮存改善葡萄糖的氧化及贮存改善葡萄糖的氧化及贮存 改善脂质代谢异常改善脂质代谢异常改善脂质代谢异常改善脂质代谢异常 减轻蛋白质及脂蛋白的非酶糖基化减轻蛋白质及脂蛋白的非酶糖基化减轻蛋白质及脂蛋白的非酶糖基化减轻蛋白质及脂蛋白的非酶糖基化胰岛素治疗的主要副作用胰岛素治疗的主要副作用： 体重增加体重增加体重增加体重增加 低血糖低血糖低血糖低血糖
