系统评价和Meta分析1课件

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1、系统评价和系统评价和MetaMeta分析分析（Meta analysis and systematic review）尹如兰尹如兰 全世界每年全世界每年 200200多万篇多万篇 2 2万余种生物医学杂志万余种生物医学杂志内科医师每天内科医师每天 1919篇本专业文献篇本专业文献 Sackett的调查的调查 内科医师每周阅读时间内科医师每周阅读时间90min90min； 住院医师以上的高年医师中住院医师以上的高年医师中15%15%40%40%过去一周内过去一周内未阅读过任何文献。未阅读过任何文献。阅读文献综述阅读文献综述 叙述性文献综述叙述性文献综述文献综述文献综述 系统评价系统评价性质性质

2、是由作者根据特定的目的和兴趣，围绕某一是由作者根据特定的目的和兴趣，围绕某一题目收集相关的医学文献，采用定性分析的方法，题目收集相关的医学文献，采用定性分析的方法，对论文的研究目的、方法、结果、结论和观点等对论文的研究目的、方法、结果、结论和观点等进行分析和评价，结合自己的观点和临床经验进进行分析和评价，结合自己的观点和临床经验进行阐述和评论，总结成文。行阐述和评论，总结成文。叙述性文献综述（叙述性文献综述（narrative review）基本步骤基本步骤l 确定综述目的确定综述目的l 收集相关的原始文献资料收集相关的原始文献资料l 阅读和评价文献阅读和评价文献l 撰写文献综述撰写文献综述叙

3、述性文献综述（叙述性文献综述（narrative review）局限性局限性l 综合结果依赖于综述者的主观分析综合结果依赖于综述者的主观分析l 是对每项研究结果的逐一描述是对每项研究结果的逐一描述l 综合结果时采用定性分析方法（不论文献质量综合结果时采用定性分析方法（不论文献质量好坏、样本含量大小均一视同仁）好坏、样本含量大小均一视同仁）l 选择文章有倾向性（感兴趣、观点一致）选择文章有倾向性（感兴趣、观点一致）l 未对文献质量进行科学评价未对文献质量进行科学评价l 不同作者对同一问题的结论可能不一致不同作者对同一问题的结论可能不一致叙述性文献综述（叙述性文献综述（narrative revi

4、ew）第一节第一节 系统评价系统评价（systematic review）含义含义 是近年来发展起来的一种全新的文献综述形式。是近年来发展起来的一种全新的文献综述形式。指针对某一具体临床问题，全面、系统地收集全世界指针对某一具体临床问题，全面、系统地收集全世界已发表或未发表的临床研究结果，采用临床流行病学已发表或未发表的临床研究结果，采用临床流行病学严格评价文献的原则和方法，逐个进行严格评价和分严格评价文献的原则和方法，逐个进行严格评价和分析，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量合析，筛选出符合质量标准的文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。同时，随着新的临床研究成，得出综合可靠的

5、结论。同时，随着新的临床研究的出现进行及时更新，随时提供最新的知识和信息作的出现进行及时更新，随时提供最新的知识和信息作为决策依据。为决策依据。系统评价（系统评价（systematic review）分类分类l定性系统评价定性系统评价 原始文献的研究结果被总结但未经统计学合并。原始文献的研究结果被总结但未经统计学合并。l定量系统评价（定量系统评价（MetaMeta分析）分析） 应用统计学方法对各文献的研究结果进行定量统应用统计学方法对各文献的研究结果进行定量统计合并的过程。计合并的过程。系统评价（系统评价（systematic review）表表1 1 叙述性文献综述与系统评价的区别叙述性文献

6、综述与系统评价的区别基本步骤基本步骤 与一项原始研究过程类似。与一项原始研究过程类似。l明确研究目的明确研究目的 、制订系统评价计划书、制订系统评价计划书 评价题目主要涉及疾病防治方面不肯定、有争论评价题目主要涉及疾病防治方面不肯定、有争论的重要临床问题。的重要临床问题。 题目确定后，需要制订计划书（题目、背景、目题目确定后，需要制订计划书（题目、背景、目的、收集文献的方法与策略、选择合格文献的标准、的、收集文献的方法与策略、选择合格文献的标准、评价文献质量的方法、收集和分析数据的方法、结果评价文献质量的方法、收集和分析数据的方法、结果的分析和报告等。）的分析和报告等。） 选择文献的依据：需要

7、明确四个要素（研究对象选择文献的依据：需要明确四个要素（研究对象的类型、研究的干预措施或暴露因素、研究的设计方的类型、研究的干预措施或暴露因素、研究的设计方案、主要研究指标）案、主要研究指标）系统评价（系统评价（systematic review）收集文献收集文献 系统、全面地收集所有相关的文献资料是系统评系统、全面地收集所有相关的文献资料是系统评价区别于叙述性文献综述的重要特点。价区别于叙述性文献综述的重要特点。 要按照计划书中的检索策略，采用多渠道检索。要按照计划书中的检索策略，采用多渠道检索。除发表的文献外，还应收集其他尚未发表的内部资料除发表的文献外，还应收集其他尚未发表的内部资料以及

8、多语种的相关资料。以及多语种的相关资料。 资料来源：资料来源：计算机检索；计算机检索；人工检索；人工检索；从临从临床试验报告论文或综述的参考文献中追踪查阅；床试验报告论文或综述的参考文献中追踪查阅；查查阅学术会议论文集；阅学术会议论文集；请国内外的临床试验资料库提请国内外的临床试验资料库提供资料；供资料；请药厂提供资料；请药厂提供资料；从其他研究人员处获从其他研究人员处获得资料。得资料。系统评价（系统评价（systematic review）选择文献选择文献 根据事先制订的纳入标准与排除标准对每一篇根据事先制订的纳入标准与排除标准对每一篇文献进行分析与评价，以确定是否能够入选。文献进行分析与评

9、价，以确定是否能够入选。 常用于制订纳入标准的因素（试验设计方案、常用于制订纳入标准的因素（试验设计方案、对照的治疗方法、判断疗效的指标、患者的类别等）对照的治疗方法、判断疗效的指标、患者的类别等）。 为避免评价者的偏倚，可以进行多人评价。为避免评价者的偏倚，可以进行多人评价。系统评价（系统评价（systematic review）评价文献评价文献 对入选的文献，应用临床流行病学对入选的文献，应用临床流行病学/ /循证医学评循证医学评价文献质量的原则和方法，进一步进行质量评估。价文献质量的原则和方法，进一步进行质量评估。这是区别于一般综述的又一重要特点。这是区别于一般综述的又一重要特点。 评价

10、的主要内容：评价的主要内容： 文献的真实性文献的真实性 影响结果解释的因素（研究因素施加情况）影响结果解释的因素（研究因素施加情况） 结果的实用性结果的实用性系统评价（系统评价（systematic review）资料抽提资料抽提 对按照计划书的要求，从入选的合格文献中摘对按照计划书的要求，从入选的合格文献中摘取需要的数据信息。取需要的数据信息。 需要注意：需要注意： 如发表的文献中缺乏所需要的数据，可与原如发表的文献中缺乏所需要的数据，可与原作者联系；作者联系； 为避免偏倚，可由两人独立按照选择标准进为避免偏倚，可由两人独立按照选择标准进行资料抽提，并进行比较核对。行资料抽提，并进行比较核对

11、。系统评价（系统评价（systematic review）分析资料分析资料 可采用定性或定量的方法进行分析。可采用定性或定量的方法进行分析。灵敏性分析灵敏性分析 比较两种不同方法对相同试验进行的系统评价是比较两种不同方法对相同试验进行的系统评价是否会得出不同结果的过程。否会得出不同结果的过程。 目的是了解系统评价的结果是否稳定可靠。目的是了解系统评价的结果是否稳定可靠。系统评价（系统评价（systematic review）失安全数失安全数 如结果有统计学意义时，为排除发表偏倚的可能，如结果有统计学意义时，为排除发表偏倚的可能，需要多少个阴性试验的结果才能使结论逆转。需要多少个阴性试验的结果才

12、能使结论逆转。结论结论 主要说明：主要说明：是否能够得出某一疗法有效或无效是否能够得出某一疗法有效或无效的结论，是否可以在临床实践中推广？的结论，是否可以在临床实践中推广？如果现有如果现有资料尚不足以下结论，那么对今后研究工作的指导资料尚不足以下结论，那么对今后研究工作的指导价值如何？是否需要进一步进行临床试验？价值如何？是否需要进一步进行临床试验？ 系统评价（系统评价（systematic review）第二节第二节 Meta分析分析（Meta-analysis） 一、一、Meta分析概念分析概念 MetaMeta分析（分析（meta-analysismeta-analysis）又叫荟萃分析

13、，是系统）又叫荟萃分析，是系统评价的一种，通过综合多个相同目的研究的结果，用定评价的一种，通过综合多个相同目的研究的结果，用定量合成的方法提供一个量化的平均效果或联系强度，从量合成的方法提供一个量化的平均效果或联系强度，从而来回答所研究问题。而来回答所研究问题。 Meta-Meta-分析不是一个简单的统计方法，它是集数据收集分析不是一个简单的统计方法，它是集数据收集和相关信息处理为一体的一系列分析和统计过程。它包括提和相关信息处理为一体的一系列分析和统计过程。它包括提出研究问题、制定纳入排除标准、检索相关文献、汇总基本出研究问题、制定纳入排除标准、检索相关文献、汇总基本信息、综合分析并报告结果

14、等系统性研究过程。信息、综合分析并报告结果等系统性研究过程。 Meta-Meta-分析最大的优点是通过综合各原始文献的研究结分析最大的优点是通过综合各原始文献的研究结果，增大了研究的样本量，从而增加了研究结果的把握度，果，增大了研究的样本量，从而增加了研究结果的把握度，并可解决各单项研究结果不一致的问题。并可解决各单项研究结果不一致的问题。二、二、 Meta分析的基本步骤分析的基本步骤 1、提出问题，确定研究目的、提出问题，确定研究目的 2、检索相关文献、检索相关文献 3、选择文献并进行严格评价、选择文献并进行严格评价 4、收集数据、收集数据 5、对每个研究的特点等情况进行汇总描述、对每个研究

15、的特点等情况进行汇总描述 6、确定综合分析效应值的种类及统计分析计划、确定综合分析效应值的种类及统计分析计划 7、描述纳入研究的结果及其特征、描述纳入研究的结果及其特征 8、异质性检验（、异质性检验（heterogeneity test） 9、计算合并效应量、计算合并效应量 10、敏感性分析、敏感性分析 三、三、Meta-Meta-分析的异质性检验分析的异质性检验 针对相同问题进行的多项单个研究，其研究结果间针对相同问题进行的多项单个研究，其研究结果间肯定存在差异，这种差异的来源为两方面：肯定存在差异，这种差异的来源为两方面： 抽样误差；抽样误差； 研究间存在异质性：设计类型、试验条件、测量研

16、究间存在异质性：设计类型、试验条件、测量方法等方面不同导致研究结果的不一致。方法等方面不同导致研究结果的不一致。 进行异质性进行异质性检验的目的检验的目的就是要就是要确定确定“差异差异”的原因。的原因。 （一）异质性检验的方法（一）异质性检验的方法 1、Q统计量检验法统计量检验法 （1）建立无效假设）建立无效假设 H0:1=2=3=k（即纳入研究的效应量均相同即纳入研究的效应量均相同） （2）计算统计量）计算统计量Q值值 式中：式中：W Wi为第为第i i个研究的权重值；个研究的权重值；T Ti为第为第i i个研究的效应量；个研究的效应量； 为所有研究的平均效应量；为所有研究的平均效应量； （

17、3） Q服从于自由度为服从于自由度为df = k 1的的2分布，根据分布，根据df查查表求得表求得 P值。若值。若 P0.05则接受则接受 H0；若；若P0.05则接受则接受 H1。 Q Q检验法的检验效能较低。当纳入研究的数目较检验法的检验效能较低。当纳入研究的数目较少时，少时，Q Q检验出现假阴性错误的机会较大；当纳入研检验出现假阴性错误的机会较大；当纳入研究的数目过多，则可能出现假阳性错误，使本不具异究的数目过多，则可能出现假阳性错误，使本不具异质性的资料出现质性的资料出现Q Q检验检验P0.05P0.05p0.05，异质性检验无统计学意义，说明研究间效应量是，异质性检验无统计学意义，说

18、明研究间效应量是同质的。同质的。 2 2、Mantel-HaenszelMantel-Haenszel法及其计算过程法及其计算过程 （1）编制计算过程表）编制计算过程表项目项目 观察观察 理论理论 方差方差 ad / T bc / T OR 阳性数阳性数 频数频数 每个研究每个研究 ai Eai Vi aidi/ti bici/ti aidi/ bici所有研究所有研究汇总（汇总（） ai Eai Vi aidi/ti bici/ti aidi/ bici其中，其中， Eai与与Vi的计算方法与的计算方法与Peto法相同。法相同。（2）计算合并效应值）计算合并效应值 aidi/ti 122.9

19、7 ORMH = = =0.76 bici/ti 161.01（3）计算）计算ORMH 95%可信区间可信区间 计算计算ORMH的对数方差的对数方差 PiRi (PiSi+QiRi) QiSiVar(ORMH)= + + 2(Ri)2 2(Ri)(Si) 2(Si)2其中：其中：Ri= aidi/ti; Si= bici/ti; Pi=(ai+di/ti); Qi=(bi+ci)/ti 计算计算ORMH 95%可信区间可信区间 ORMH 95%CI: exp(OR1.96 Var)（4）合并效应值）合并效应值ORM-H的显著性检验的显著性检验 H0: ORM-H =1; H1: ORM-H 1

20、 计算计算2： 2= 2服从服从df=1的的2分布分布,查表，求查表，求P值，作出判断。值，作出判断。( ( ORORM-HM-H ) )22Var(Var( ORORM-HM-H ) )（5）异质性检验）异质性检验 H0:OR1= OR2= OR3= = ORi H1:OR1 OR2 OR3 Ori Q= Q服从服从df =k-1的的2分布，查表，求分布，查表，求P值，判断。值，判断。mm i=1i=1WiWiORi-ORi- ORORM-HM-H 22表表3 3 Mantel-Haenszel 法计算过程法计算过程ORMH=0.76，95%可信区间为（可信区间为（0.67，0.86）;异质

21、性检验结果异质性检验结果Q=0.63，p0.05，无统计学意义。，无统计学意义。 Peto法是法是M-H法的改良方法。它的特点（与法的改良方法。它的特点（与M-H 法比较）：法比较）： （1 1）解决了有时）解决了有时M-HM-H卡方与卡方与ORORMHMH结果不一致的问题；结果不一致的问题； （2 2）主要用于固定效应中）主要用于固定效应中OROR值的估计；值的估计； （3 3）表达上较）表达上较M-HM-H法简洁，但对于观察性研究法简洁，但对于观察性研究 PetoPeto法法的统计效能较的统计效能较M-HM-H法低；法低； （4 4）系统评价数据库软件）系统评价数据库软件(RevMan)(

22、RevMan)进行进行MetaMeta分析时推分析时推荐采用荐采用PetoPeto法。法。 方差倒数权重法，其实质与方差倒数权重法，其实质与M-HM-H法一样（略）。法一样（略）。 3、对连续变量的统计分析、对连续变量的统计分析 （1）计算各研究的标准均数差值）计算各研究的标准均数差值di 相当于试验组（相当于试验组（t）与对照组（与对照组（c）均数差值的标化处理过程。）均数差值的标化处理过程。 实例：某研究者为了分析某降血脂药物的疗效，纳入实例：某研究者为了分析某降血脂药物的疗效，纳入分析了分析了5个临床随机对照研究，具体结果如下表：个临床随机对照研究，具体结果如下表：合并标准化均数差值为合

23、并标准化均数差值为0.355，其，其95%可信区间为（可信区间为（0.095，0.615）；）；异质性检验异质性检验Q=3.96，p0.05，无统计学意义。，无统计学意义。 （二）随机效应模型（二）随机效应模型（random effect model） 1、分类变量的随机效应模型（、分类变量的随机效应模型（D-L法）法） 该统计方法又叫该统计方法又叫“Der Simionian and Laird方法方法”，简称，简称D-L法。法。 该方法的特点是允许有一定程度的异质性，因为它考该方法的特点是允许有一定程度的异质性，因为它考虑进了各研究间可能存在的变异。在计算各研究的权重时，同虑进了各研究间可

24、能存在的变异。在计算各研究的权重时，同时纳入了组内变异（组内方差）与组间变异（组间方差），时纳入了组内变异（组内方差）与组间变异（组间方差），它它适用于各研究效应值存在异质性的资料。适用于各研究效应值存在异质性的资料。 利用该方法进行分析时，一般要求收集利用该方法进行分析时，一般要求收集9篇以上篇以上的研究结的研究结果，才能得到较稳定的结果。果，才能得到较稳定的结果。 具体计算过程：具体计算过程：（1）将资料整理为四格表）将资料整理为四格表（2）计算各）计算各ORi ORi=aidi / bici （3）计算方差）计算方差(VarORi) 若资料直接给出若资料直接给出VarORi ，则可省去这

25、一步；否则需，则可省去这一步；否则需根据四格表数据进行计算。根据四格表数据进行计算。 计算的计算的Ei方差方差(Vi)Vi=m1im0in1in0iTi2(Ti-1)计算计算VarORiVarORi= 2(ORi)-(ORL)1.96表表4 四格表资料的计算过程四格表资料的计算过程表表5 黑素瘤与日照关系的黑素瘤与日照关系的7个病例对照研究的个病例对照研究的meta分析分析表表6 黑素瘤与日照关系的黑素瘤与日照关系的7个病例对照研究的随机效应模型个病例对照研究的随机效应模型注意：注意： 当异质性不明显时，当异质性不明显时，Peto与与D-L两种方法的结果类似；两种方法的结果类似； 若异质性明显

26、时，则应选择若异质性明显时，则应选择D-L法。法。2、计量资料的随机效应模型、计量资料的随机效应模型 合并标准化均数差值为合并标准化均数差值为0.368，其，其95%的可信区间为的可信区间为0.133，0.603。（三）（三）Meta回归及混合效应模型回归及混合效应模型1. Meta回归模型回归模型 当研究者能准确地收集并测量所有影响合成效应的异质性来源时，可当研究者能准确地收集并测量所有影响合成效应的异质性来源时，可用回归模型去排除这些变异因素的影响，从而估计到校正合并效应量。用回归模型去排除这些变异因素的影响，从而估计到校正合并效应量。 其中其中 为影响变异的混杂因素，为影响变异的混杂因素

27、， 为常数项，为常数项， 为偏回归系数。为偏回归系数。 如果能完全控制异质性来源，则如果能完全控制异质性来源，则.p.p=0,=0,回归模型就等于固回归模型就等于固定效应模型。定效应模型。2.2.混合效应模型混合效应模型混合效应模型混合效应模型 Ui 当纳入模型中的混杂因素不能完全解释研究间的变异，需要在模型当纳入模型中的混杂因素不能完全解释研究间的变异，需要在模型当纳入模型中的混杂因素不能完全解释研究间的变异，需要在模型当纳入模型中的混杂因素不能完全解释研究间的变异，需要在模型中加入随机效应项时，模型就成为混合效应模型。中加入随机效应项时，模型就成为混合效应模型。中加入随机效应项时，模型就成

28、为混合效应模型。中加入随机效应项时，模型就成为混合效应模型。 当资料不齐或纳入模型中的研究数目较少时，不能进行当资料不齐或纳入模型中的研究数目较少时，不能进行当资料不齐或纳入模型中的研究数目较少时，不能进行当资料不齐或纳入模型中的研究数目较少时，不能进行MetaMetaMetaMeta回回回回归及混合效应模型分析。归及混合效应模型分析。归及混合效应模型分析。归及混合效应模型分析。WMDWMD：加权均数差值：加权均数差值五、五、Meta-分析的结果评价分析的结果评价1 1、统计分析是否包括了与题目相关的所有文献数据、统计分析是否包括了与题目相关的所有文献数据2 2、纳入研究的数据质量如何，是否完

29、整、纳入研究的数据质量如何，是否完整? ?3 3、发表性偏倚是否存在，并影响了统计分析结果、发表性偏倚是否存在，并影响了统计分析结果4 4、是否报告了异质性检验结果、是否报告了异质性检验结果5 5、统计分析方法的选用是否合适、统计分析方法的选用是否合适6 6、合并效应量有无统计学意义，临床意义及外部真实性如何、合并效应量有无统计学意义，临床意义及外部真实性如何纳入研究质量评价纳入研究质量评价 （1 1）设计方案的评价）设计方案的评价 设计方案的论证强度如何？是否随机，样本含量设计方案的论证强度如何？是否随机，样本含量是否足够？有无盲法及是否采取隐藏措施，病人的依是否足够？有无盲法及是否采取隐藏

30、措施，病人的依从性如何，有无混杂和偏倚，有无失访，在数据录八、从性如何，有无混杂和偏倚，有无失访，在数据录八、资料整理过程中有无质量控制措施，统计方法是否合资料整理过程中有无质量控制措施，统计方法是否合适，结果解释是否合理等方面。适，结果解释是否合理等方面。 （2 2）数据信息来源的评价）数据信息来源的评价 主要有个体病人资料主要有个体病人资料(individual patient data(individual patient data，IPD)IPD)、公开发表数据、公开发表数据、 及图表等，其中及图表等，其中IPDIPD资料最佳。数资料最佳。数据的表述格式有时会不一致，如对于连续性变量资

31、料，有据的表述格式有时会不一致，如对于连续性变量资料，有的研究统计描述用均数（标准差），而有的研究用均数的研究统计描述用均数（标准差），而有的研究用均数( (标标准误准误) )；有时数据不完整，如只报告了均数，没有报告例数；有时数据不完整，如只报告了均数，没有报告例数( (样本含量样本含量) )和标准差等，应尽量与作者联系，并收集详细和标准差等，应尽量与作者联系，并收集详细资料。资料。 （3 3）结果终点观察指标的评价）结果终点观察指标的评价 可以为长效观察指标可以为长效观察指标( (如病死率，脑血管意外发生率如病死率，脑血管意外发生率等等) )，也可以是短效观察指标，也可以是短效观察指标(

32、(如血压、血脂改变情况等如血压、血脂改变情况等) )，均可对每一个终点观察指标进行均可对每一个终点观察指标进行Meta-Meta-分析、因此在一个系分析、因此在一个系统评价中，可以包含多个统评价中，可以包含多个MetaMeta统计分析。统计分析。发表性偏倚的识别与控制发表性偏倚的识别与控制 （1 1）概念）概念 并非所有进行的研究都可以发表，往往那些认为并非所有进行的研究都可以发表，往往那些认为干预措施与传统治疗有明显差别的研究（阳性结果干预措施与传统治疗有明显差别的研究（阳性结果的研究）很容易发表，而阴性结果的研究论文，通的研究）很容易发表，而阴性结果的研究论文，通常会被忽略，这种由研究结果

33、的方向性和强度来决常会被忽略，这种由研究结果的方向性和强度来决定研究论文是否被发表，就会导致发表性偏倚。定研究论文是否被发表，就会导致发表性偏倚。 （2 2）发表性偏倚产生原因）发表性偏倚产生原因 杂志编辑偏倚杂志编辑偏倚 有统计学意义的结果比无统计学意义有统计学意义的结果比无统计学意义的结果更容易发表。的结果更容易发表。某些地区的研究者或编辑从不报道阴性结某些地区的研究者或编辑从不报道阴性结果的研究。果的研究。 作者偏倚作者偏倚 这是产生发表性偏倚的主要因素。多数情况这是产生发表性偏倚的主要因素。多数情况下，愿意将阳性结果向国际知名的医学杂志用英文发表，而对下，愿意将阳性结果向国际知名的医学

34、杂志用英文发表，而对阴性结果的研究多投于那些非英语性、不被数据库收录、不知阴性结果的研究多投于那些非英语性、不被数据库收录、不知名的地方性杂志。名的地方性杂志。 研究资金来源偏倚研究资金来源偏倚 制药公司资助的研究绝对不可能接制药公司资助的研究绝对不可能接受阴性结果的研究项目。受阴性结果的研究项目。 一稿多投一稿多投或或作为多中心研究的参研单位，分别报告同作为多中心研究的参研单位，分别报告同一研究的各自结果。一研究的各自结果。 阳性研究与阴性研究被引用频率差别过高阳性研究与阴性研究被引用频率差别过高 （3 3）发表性偏倚的识别：）发表性偏倚的识别： 第一、图像法（第一、图像法（ 绘制漏斗图绘制

35、漏斗图 funnel graph） 第二、分析法第二、分析法 1、计算、计算“失安全数失安全数”（失败失败-安全数安全数） 2、敏感性分析、敏感性分析WMDWMD：加权均数差值：加权均数差值修剪修剪填充法填充法漏斗图（漏斗图（Funnel PlotFunnel Plot） 以每个研究的效应值为横坐标，以每以每个研究的效应值为横坐标，以每个研究的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的散点图。个研究的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的散点图。“失安全数失安全数”的计算的计算量化发表性偏倚量化发表性偏倚 “ “失安全数失安全数” ” 代表可能需要用来使代表可能需要用来使Meta-Meta-分析结

36、果发生分析结果发生改变的改变的, ,未被发现的阴性研究的数量未被发现的阴性研究的数量, ,如果此值小如果此值小, ,意味着只意味着只需要较少数量的阴性研究便可以改变此需要较少数量的阴性研究便可以改变此Meta-Meta-分析结果。提分析结果。提示示Meta-Meta-分析的结果受到发表性偏倚的影响较大。分析的结果受到发表性偏倚的影响较大。设：设：m 为为“失安全数失安全数”. . k 为纳入分析的研究个数为纳入分析的研究个数. . w 为纳入分析的研究的平均权数为纳入分析的研究的平均权数. . m = w -k 1.96k lnOR 2敏感性分析敏感性分析敏感性分析敏感性分析是指在排除异常结果

37、的研究是指在排除异常结果的研究( (比如低质比如低质量、小样本、或样本含量过大的研究）后，重新进行量、小样本、或样本含量过大的研究）后，重新进行Meta-Meta-分析的结果并与未排除异常结果研究的结果进行分析的结果并与未排除异常结果研究的结果进行比较，探讨异常结果研究对合并效应量的影响程度。比较，探讨异常结果研究对合并效应量的影响程度。 若敏感性分析的前后结果没有本质上改变，说明若敏感性分析的前后结果没有本质上改变，说明Meta-Meta-分析结果较为可信；若敏感性分析得到不同结果，分析结果较为可信；若敏感性分析得到不同结果，提示存在与干预措施效果有关的、潜在的重要因素，提示存在与干预措施效

38、果有关的、潜在的重要因素，在解释结果和下结论时应非常慎重。在解释结果和下结论时应非常慎重。临床意义临床意义 若结果仅有统计学意义，但合并效应量小于最小若结果仅有统计学意义，但合并效应量小于最小的有临床意义的差值时，结果不可取；若合并效应量的有临床意义的差值时，结果不可取；若合并效应量有临床意义，但无统计学意义时，不能定论，需进一有临床意义，但无统计学意义时，不能定论，需进一步收集资料。不能推荐没有步收集资料。不能推荐没有Meta-Meta-分析证据支持的建分析证据支持的建议。在无肯定性结论时，应注意区别两种情况，是证议。在无肯定性结论时，应注意区别两种情况，是证据不充分而不能定论，还是有证据表明确实无效。据不充分而不能定论，还是有证据表明确实无效。