博路定销售故事

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1、1信心之旅信心之旅 一路同行一路同行从抑制病毒到逆转肝纤维化/肝硬化治疗目标治疗目标AASLD PRACTICE GUIDELINES HEPATOLOGY, September 2009EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 2009;50 Keefe et al. Clin Gastro and Hepatology 2008指南提出将“改善生活质量，延长生存期”作为长期治疗目标，标志着慢乙肝治疗目标向更全面、更综合性的评价模式的转变1.Keeffe E.Clin Gastroenterol Hepat

2、ol.2008;6:13151341. 2.Liaw YF,et al.Hepatol Int.2008;2:263283. 3. Lok ASF & McMahon B.Hepatology.2009;50:136. 4. EASL Jury. J Hepatol 2008;50:227242.短期目标短期目标长期目标长期目标长期目标长期目标预防疾病进展预防疾病进展延长生存时间延长生存时间HBV DNA低至不可测定低至不可测定HBsAg血清转化血清转化HBeAg(+)患者患者HBeAg血清转化血清转化ALT正常化正常化持续治疗所致的持续治疗所致的HBV DNA不可测不可测生化学缓解、组织学改

3、善、及并发症的预防生化学缓解、组织学改善、及并发症的预防1-41-4肝肝肝肝 脏脏脏脏 组组组组 织织织织 学学学学 的的的的 改改改改 善善善善提高生活质量提高生活质量提高生活质量提高生活质量指南中慢乙肝长期治疗目标的达成需要长期管理指南中慢乙肝长期治疗目标的达成需要长期管理耐药强效持久的病毒抑制效持久的病毒抑制1-21-2长期极低耐期极低耐药发生率生率3 3良好的安全性良好的安全性4-54-5延延缓和逆和逆转疾病疾病进程程6 6? ?大多数患者需要进行长期抗病毒治疗管理大多数患者需要进行长期抗病毒治疗管理如何保证长期治疗的成功性？如何保证长期治疗的成功性？1. Chang T-T,et a

4、l. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2. Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020.3. Tenney DJ,et al. Available at: http:/www.natap.org/2008/EASL/EASL_31.htm (Accessed June 2010).4. Shouval D,et al. Available at: http:/www.natap.org/2008/AASLD/AASLD_33.htm (Accessed June 2010). 5. Chan

5、g T-T, et al. Hepatology 2010；51(2):1-9.6. Chang T-T,et al. Available at: http:/ (Accessed July 2010).5强效持久的病毒抑制效持久的病毒抑制延延缓和逆和逆转疾病疾病进程程强效持久的病毒抑制效持久的病毒抑制1-21-2长期极低耐期极低耐药发生率生率3 3良好的安全性良好的安全性4-54-5延延缓和逆和逆转疾病疾病进程程6 6? ?1. Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2. Lai C-L,et al. N Engl J

6、Med 2006;354(10): 1011-1020.3. Tenney DJ,et al. Available at: http:/www.natap.org/2008/EASL/EASL_31.htm (Accessed June 2010).4. Shouval D,et al. Available at: http:/www.natap.org/2008/AASLD/AASLD_33.htm (Accessed June 2010). 5. Chang T-T, et al. Hepatology 2010；51(2):1-9.6. Chang T-T,et al. Availabl

7、e at: http:/ (Accessed July 2010).6Colonno RJ,et al. J Hepatol. 2006; 44 (suppl 2) S182: Abstract 490.*HBV DNA检测使用罗氏COMRAS Amplicor PCR分析仪（LLOQ=300copies/mL）10210310410510610710810910101011n=13n=27n=80n=97n=142n=149n=40n=87024364872治疗时间(周)300copies/mL(不可测) 博路定强效抑制病毒能力博路定强效抑制病毒能力不依赖于患者基线不依赖于患者基线HBV D

8、NAHBV DNA水平水平HBV DNA中位数()copies/mL70 0-2-2-4-4-6-6-8-86.96.9HBeAg(+)HBeAg(-)博路定博路定1,21,2HBeAg(+)HBeAg(-)阿德福韦酯阿德福韦酯4,54,5HBeAg(+)HBeAg(-)替比夫定替比夫定6 6HBeAg(+)HBeAg(-)拉米夫定拉米夫定6 65.5.0 03.523.523.93.96.56.55.25.25.55.54.44.4所有数据来自非头对头比较研究，因此未作研究间的交叉比较1.Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-101

9、0. 2.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020. 3.Marcellin P,et al. N Engl J Med 2008;359(23): 2442-2455. 4.Marcellin P,et al. N Engl J Med2003; 348: 808-816. 5.Hadziyannis SJ,et al. N Engl J Med 2003; 348: 800-807. 6.Lai C-L,et al. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588. 博路定在核苷（酸）类药物中降病毒能力最强博

10、路定在核苷（酸）类药物中降病毒能力最强8Chang T-T, et al. Hepatology 2010; 51: 422-430.Shouval D,et al. Available at: http:/www.natap.org/2008/AASLD/AASLD_33.htm (Accessed June 2010).n博路定治疗240周的HBeAg(+)患者队列+022 期研究，1年末达到HBV DNA300 copies/ml 的患者比例 5名持续接受治疗的患者在随访第5年时HBV DNA 检测缺失0 02020404060608080100100EOD+ 93/99 027研究基线

11、 12周1 1年年94%94%4%4%59%59%83%83%93%93%94%94%91%91%95%95%24周 48周 72周96周 144周901研究HBV DNA300 copies/ml 的患者比例0 020204040606080801001001年1年2年3年4年5年67%67%+ +55%55%83%83%89%89%91%91%94%94%022研究901研究n博路定治疗144周的HBeAg(-)患者队列+ EOD=用药结束时 901研究中10名持续治疗的患者在144周随访时PCR检测缺失 强效持久抑制病毒，长期治疗更多患者获益强效持久抑制病毒，长期治疗更多患者获益* *H

12、BV DNA2基线水平和2正常上限。ETV-901研究显示恩替卡韦安全性良好，无患者因不良事件停药ETV-901研究期间有5例患者死亡，但死亡均非因研究药物引起，其中肝衰竭1例，机动车事故3例，还有1例死因未明Chang T-T, et al. Hepatology 2010；51(2):1-9博路定长期队列研究博路定长期队列研究博路定长期队列研究博路定长期队列研究(ETV-901) (ETV-901) (ETV-901) (ETV-901) 结果显示：结果显示：结果显示：结果显示： HBeAgHBeAgHBeAgHBeAg (+)(+)(+)(+)核苷初治患者核苷初治患者核苷初治患者核苷初治

13、患者5 5 5 5年安全性与年安全性与年安全性与年安全性与ETV-022ETV-022ETV-022ETV-022研究研究研究研究2 2 2 2年的结果一致年的结果一致年的结果一致年的结果一致因不良事件停药因不良事件停药 0(0)死亡死亡* 5(3)ALT复燃复燃* 1(1)患者数患者数(%)n=14615强效持久的病毒抑制效持久的病毒抑制1-21-2长期极低耐期极低耐药发生率生率3 3良好的安全性良好的安全性4-54-5延延缓和逆和逆转疾病疾病进程程6 6? ?1. Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2. Lai C

14、-L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020.3. Tenney DJ,et al. Available at: http:/www.natap.org/2008/EASL/EASL_31.htm (Accessed June 2010).4. Shouval D,et al. Available at: http:/www.natap.org/2008/AASLD/AASLD_33.htm (Accessed June 2010). 5. Chang T-T, et al. Hepatology 2010；51(2):1-9.6. Chang

15、T-T,et al. Available at: http:/ (Accessed July 2010).16长长期病毒抑制可有效控制疾病期病毒抑制可有效控制疾病期病毒抑制可有效控制疾病期病毒抑制可有效控制疾病进进程程程程Knodell坏死性炎症评分分布10-147-94-60-3缺失患者数严重程度Knodell坏死性炎症评分*组织学改善定义Knodell坏死炎症评分从基线下降 2分且纤维化评分无恶化。+Ishak纤维化评分改善定义为从基线下降1分Chang T-T,et al. Available at: http:/ (Accessed July 2010). 博路定博路定长期治期治疗，9

16、6%的患者的患者获得得组织学改善学改善*n=5717长长期病毒抑制可有效控制疾病期病毒抑制可有效控制疾病期病毒抑制可有效控制疾病期病毒抑制可有效控制疾病进进程程程程Ishak纤维化评分分布6543210缺失患者数严重程度Ishak评分博路定博路定长期治期治疗，88%的患者的患者获得得纤维化改善化改善*Chang T-T,et al. Available at: http:/ (Accessed July 2010).n=57*组织学改善定义Knodell坏死炎症评分从基线下降 2分且纤维化评分无恶化。+Ishak纤维化评分改善定义为从基线下降1分18其它其它其它其它临临床研究成功床研究成功床研

17、究成功床研究成功经验经验使您使您使您使您对对患者的治患者的治患者的治患者的治疗疗有信心有信心有信心有信心Seto W-K,et al.Hepatol Int 2010;4:Abstract FP095Lampertico P,et al. http:/www.natap.org/2009/AASLD/AASLD_46.htm (Accessed June 2010).临床研究临床研究特殊人群排除标准伴随其他疾病、正使用其他药物、年龄过大或过小、或依存性差的患者临床实践的人群临床实践的人群可给各类人群提供更多有价值的参考独立的临床实践研究观察了博路定治疗临床上各种类型患者的临床疗效19Lampe

18、rtico P,et al. http:/www.natap.org/2009/AASLD/AASLD_46.htm (Accessed June 2010).患者比例HBV DNA60copies/ml患者比例（%）87%随访患者 90.8%89.8% 香港香港RealLife队列列其他临床实践成功经验其他临床实践成功经验HBeAg血清学转换累计比率（%）患者比例（%）患者数22.2%40.8%43.9%Gish RG,et al. October 30-November 3, 2009; Boston, MA, USA. Abstract 388 Seto WK,et al.20th AP

19、ASL,25-28 Mar 2010,Beijing,China.FP95.Hepatol Int2010;4;xxx oral presentation.博路定博路定长期治期治疗获得得HBeAgHBeAg血清学血清学转换的患者累的患者累计比例逐年增加比例逐年增加强效持久的病毒抑制效持久的病毒抑制1-21-2长期极低耐期极低耐药发生率生率3 3良好的安全性良好的安全性4-54-5延延缓和逆和逆转疾病疾病进程程6 6博路定博路定长期获益的第一选择长期获益的第一选择1. Chang T-T,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1001-1010. 2. Lai C-

20、L,et al. N Engl J Med 2006;354(10): 1011-1020.3. Tenney DJ,et al. Available at: http:/www.natap.org/2008/EASL/EASL_31.htm (Accessed June 2010).4. Shouval D,et al. Available at: http:/www.natap.org/2008/AASLD/AASLD_33.htm (Accessed June 2010). 5. Chang T-T, et al. Hepatology 2010；51(2):1-9.6. Chang T-T,et al. Available at: http:/ (Accessed July 2010).21