7作用于传出神经系统的药物

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1、作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物一、传出神经药物概论一、传出神经药物概论二、拟胆碱药与抗胆碱药二、拟胆碱药与抗胆碱药三、拟肾上腺素药与抗肾上腺素药三、拟肾上腺素药与抗肾上腺素药一、传出神经药物概论1.传出神经分类传出神经分类2.传出神经的突触传出神经的突触3.传出神经的递质传出神经的递质4.传出神经的受体传出神经的受体5.传出神经的基本生理功能及效应产生的机制传出神经的基本生理功能及效应产生的机制6.传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用7.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类1. 1. 传出神经分类传出神经分类传出神经按解剖学可分为植物神经和运动神经。l

2、植物神经又称自主神经，分为交感神经和副交感神经两类。其都要经过神经节中的突触，更换神经元，然后才达到所支配的器官(平滑肌、心脏、腺体等)。l植物神经有节前纤维和节后纤维之分 。l植物神经主要支配心肌、平滑肌和腺体等的活动（不随意的活动）。 1）植物神经）植物神经l运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌。l因此无节前和节后纤维之分。l运动神经支配骨骼肌的运动（随意的活动）。 2）运动神经）运动神经传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱 (Ach)和去甲肾上腺素 (NE)两种。它们通过作用突触后膜上相应的受体，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成神经冲动的传递。根

3、据传出神经末梢释放递质的不同，传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。l全部交感神经的节前纤维；l极少数交感神经节后纤维，如汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等； l全部副交感神经的节前纤维、节后纤维;l运动神经。3）胆碱能神经）胆碱能神经胆碱能神经的神经元内能合成乙酰胆碱 (ACh)，当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。包括:去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素 (NE)，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。 4）去甲肾上腺素能神经）去甲肾上腺素能神经传出神经尤其是交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串

4、珠状，称为膨体。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。2.2.传出神经的突触传出神经的突触突突触触系系指指神神经经元元之之间间或或神神经经元元与与效效应应细细胞胞之之间间连连接接并并完完成成信信息息传传递递的的重重要要结构。结构。突突触触由由突突触触前前膜膜、突突触触后后膜膜及及突突触触间间隙隙三部分组成。三部分组成。节前纤维节前纤维节后节后纤维纤维神经节神经节化化学学递递质质效应器效应器受体受体l突突触触前前膜膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。l突突触触后后膜膜: 效应

5、器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。l突触间隙突触间隙: 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。3.3.传出神经的递质传出神经的递质神经冲动不是以生物电通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质递质(transmitter)，作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。递质在神经末梢的膨体内合成、贮存，由突触前膜释放，释放的递质与突触后膜的受体结合产生效应，或被酶所灭活。传出神经末梢释放的递质主要有：乙酰胆碱 (Ach)和去甲肾上腺素 (NA)两种。突触的传递

6、过程容易受到药物的影响，对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。19211921年年 LoewiLoewi的的 离离体体双双蛙蛙心心灌灌流流实实验验提示迷走神经可释放一种抑制性物质。1922年，Dale证明这种物质是Ach。1946年，Von Euler用类似的方法证明心脏交感神经兴奋会释放NA，与Ach相反可使心率加快。1）Ach的合成、贮存、释放和消除lAch的合成乙酰胆碱递质的生物合成步骤乙酰胆碱递质的生物合成步骤lAch的贮存AchAch释释放放到到间间隙隙后后，被被间间隙隙内内的的乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶(AchE)(AchE)所所水水解解，形形成成乙乙酸酸和和

7、胆胆碱碱，约约1/3-1/21/3-1/2的的胆胆碱被胆碱能神经主动摄取，供再利用。碱被胆碱能神经主动摄取，供再利用。AchAch合合成成后后进进入入囊囊泡泡，与与囊囊泡泡内内的的ATPATP及及蛋蛋白白结结合合，贮贮存存于于囊囊泡泡中中。每每一一个个囊囊泡泡内内约约含含1000-500001000-50000分分子子的的AchAch。lAch的释放胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。lAch的消除2）NA的合成、贮存、释放和消除lNA的合成囊泡胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶NANAAdAd苯乙胺-N甲基转移酶其中酪氨酸羟化酶是限速酶包括包括N

8、ANA在内有儿茶酚胺类递质的生物合成步骤在内有儿茶酚胺类递质的生物合成步骤lNA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。lNA的释放(1)胞裂外排：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。(2)量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。(3)从囊泡中溢出、置换出NA。释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。lNA的消除神经摄取或摄取贮存型：释

9、放到间隙的NA约有75-90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。属主动转运机制。非神经摄取或摄取代谢型：心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。 摄取 消除神经摄取的NA末进入囊泡的部分可被胞质中线粒体膜上的单胺氧化酶(MAO)破坏。非神经摄取的NA可被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)和MAO所破坏。传出神经化学递质传递冲动示意图4.4.传出神经的受体传出神经的受体l l能选择性与能选择性与AchAch结合的受体，称结合的受体，称胆碱受体胆碱受体。l l位位于于副副交交感感神神经经节节后后纤纤维维支支配配的的效效应应器器上上的的胆胆碱碱受受体体对对以以毒

10、毒蕈蕈碱碱为为代代表表的的拟拟胆胆碱碱药药特特别别敏敏感感，称称为为毒毒蕈蕈碱碱型型胆胆碱碱受受体体，简简称称M M受受体体；该该受受体体兴兴奋奋所所产产生生的的效效应应称称为为毒毒蕈蕈碱碱样样作用，即作用，即M M样作用。样作用。阿托品阿托品类药物能选择性阻断类药物能选择性阻断M M受体受体4.14.1受体的分类：受体的分类：根据递质选择性与受体结合的不同而命名。根据递质选择性与受体结合的不同而命名。l l位位于于神神经经节节细细胞胞及及骨骨骼骼肌肌细细胞胞膜膜上上的的胆胆碱碱受受体体对对烟烟碱碱特特别别敏敏感感，称称为为烟烟碱碱型型胆胆碱碱受受体体，简简称称N N受受体体。该该受受体体兴兴

11、奋奋引引起起的的效效应应称称烟烟碱碱样样作作用用，即即N N样样作作用用。N N受受体体可可分为神经元型（分为神经元型（N1N1型）和肌肉型（型）和肌肉型（N2N2型）两种亚型。型）两种亚型。l l位位于于神神经经节节细细胞胞膜膜上上的的N1N1受受体体可可被被六六羟羟季季胺胺阻阻断断；而而在骨骼肌细胞膜上的在骨骼肌细胞膜上的N2N2受体能被受体能被筒箭毒碱筒箭毒碱阻断。阻断。 l l能能选选择择性性与与NANA结结合合的的受受体体，称称为为肾肾上上腺腺素素受受体体。大大部部分分分分布布于于交交感感神神经经节节节节后后纤纤维维支支配配的的效效应应器器（汗汗腺腺除除外外）细细胞胞膜膜上上。依依受

12、受体体对对激激动动剂剂敏敏感感性性的的不不同同，分分为为肾肾上上腺受体腺受体 ( (简称简称受体受体) )及及肾上腺受体肾上腺受体 ( (简称简称受体受体) )。l l肾肾上上腺腺受受体体主主要要分分布布于于皮皮肤肤、黏黏膜膜、内内脏脏的的血血管管、虹虹膜膜辐辐射射肌肌和和腺腺体体细细胞胞等等效效应应器器细细胞胞膜膜上上，以以及及去去甲甲肾肾上腺素能神经末梢的突触前膜。上腺素能神经末梢的突触前膜。l l肾肾上上腺腺受受体体分分为为l l受受体体和和2 2受受体体，l l受受体体主主要要分分布布于于心心脏脏，2 2受受体体主主要要在在支支气气管管、血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞膜上。膜上。 以以配

13、配体体对对不不同同组组织织M M受受体体亲亲和和力力的的不不同同, ,将将M M受受体体分分为为五五种种亚亚型型, ,即即M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5。按按分分子子生生物物学学分分为为m1m1、 m2m2、 m3m3、 m4m4、 m5 m5 五种受体，分别与上述各亚型对应。五种受体，分别与上述各亚型对应。M M受受体体属属G G蛋蛋白白偶偶联联受受体体，是是一一种种糖糖蛋蛋白白，相相对对分分子子量量约约200 200 000000，有有7 7个个跨跨膜膜区区（TM-TM-）和和3 3个个胞胞浆浆环环，3 3个个细细胞胞外外环环，N N端端位位于于细细胞

14、胞外外，C C端端位位于于细细胞胞内内。各各亚亚型型M M受受体体之之间间的的差差异异主要取决于连接主要取决于连接TMTM和和TMTM之间的胞浆环。之间的胞浆环。l 胆碱受体1）毒蕈碱型胆碱受体(M受体)M受体及七个跨膜区在膜上示意图各亚型M受体的分布及功能：M M1 1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制突触前膜：激动时抑制AchAch释放。释放。 神经节：神经节神经节：神经节去去极化。极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。ACh与与M1或或M3受体结合受体结合G蛋白蛋白

15、(Gq/11) 激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加M1 胆碱受体的信号转导机制胆碱受体的信号转导机制M M2 2：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜: :激动时抑制激动时抑制AchAch释放。释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。激动时抑制。M3: M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋

16、收缩。胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张 中枢抑制中枢抑制M4: M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经M5: M5: 中枢神经中枢神经ACh与心脏与心脏M2受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活钾通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸环化酶环化酶(AC)抑制抑制L-型钙通道型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、心肌收缩减弱、房室结传导减慢房室结传导减慢cAMP水平下降水平下降心脏起搏电流减弱，心脏起搏电流减弱，自律性下降自律性下降M2 胆碱受体的激动效应胆碱受体的激动效应2）烟碱型胆碱受体(N受

17、体)l lN1(NN)N1(NN)受体：神经节受体：神经节N N受体。受体。 N1 N1受体兴奋引起神经节和肾受体兴奋引起神经节和肾上腺髓质兴奋上腺髓质兴奋交感和副交感兴奋。交感和副交感兴奋。l lN2(NM)N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头N N受体。受体。 N2 N2受体兴奋引受体兴奋引起骨骼肌收缩。起骨骼肌收缩。N N受受体体是是一一种种配配体体门门控控型型离离子子通通道道。由由四四种种不不同同的的亚亚基基构构成成五五聚聚体体（2 2）的的糖糖蛋蛋白白。五五个个亚亚基基都都贯贯穿穿细细胞胞膜膜，围围绕绕成成圆圆筒筒状状，中中间间形形成成离离子子通通道道。两两个

18、个亚亚基基上上都都含含有有AchAch结结合合位位点点，其其余余亚亚基基仅仅起起支支持持作作用用。AchAch与与位位点点结结合合后后，引引起起通通道道构构象象改改变变，从从关关闭闭状状态态变变为为开开放放状状态态，从从而而调调节节Na+Na+、K+K+、Ca2+Ca2+的跨膜流动。的跨膜流动。N N受体及四个跨膜区在膜上示意图受体及四个跨膜区在膜上示意图l 肾上腺素受体l l按按目目前前标标准准将将肾肾上上腺腺素素受受体体（ARAR）分分为为 1 1、 2 2 和和 受受体体三三大大亚亚型型。其其中中 1 1又又分分为为 1A1A、 1B1B、 1D1D三三种种亚亚型型， 2 2又又分分为为

19、 2A2A、 2B2B、 2C2C三种亚型，三种亚型， 受体又分为受体又分为 1 1、 2 2 、 3 3三种亚型。三种亚型。l l肾肾上上腺腺素素受受体体（包包括括 受受体体和和 受受体体）与与M M胆胆碱碱受受体体相相似似，均均属属于于G G蛋蛋白白偶偶联联受受体体，有有7 7个个跨跨膜膜区区段段，之之间间形形成成3 3个个细细胞胞外外环环和和3 3个个细细胞胞内内环环。递递质质或或激激动动药药与与受受体体结结合合后后，触触发信号转导途径，调节细胞功能。发信号转导途径，调节细胞功能。三种肾上腺素受体亚型的结构模式图l l 1 1受受体体：皮皮肤肤、粘粘膜膜血血管管，内内脏脏血血管管的的 1

20、 1受受体体激激动动时时血血管管收缩，冠状血管收缩；胃肠平滑肌松弛。收缩，冠状血管收缩；胃肠平滑肌松弛。1)受体突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANA的释放。的释放。 突突触触后后膜膜（20%20%）: :皮皮肤肤、粘粘膜膜血血管管收收缩缩，胃胃、肠肠平滑肌松弛平滑肌松弛, ,脂肪分解。脂肪分解。 l l 2 2受体：受体： 1受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程 受体激动药与受体激动药与 1受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋

21、白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活 内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高产生各种效应产生各种效应产生各种效应产生各种效应l l 1受体：心脏 1受体激动时兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。l l 2受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的 2受体激动时均表现为扩张；骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解。l突触前膜 受体：激动时促进NA释放。l中枢 受体：激动时交感神经活性增加。2)受体 受体激动药与受体激动药与 1， 2 或或 3受体结合受体结合激动兴奋性激动兴奋性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-

22、型钙通道型钙通道腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)激活激活肌肉收缩增强肌肉收缩增强cAMP水平升高水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程 细胞外信号细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等）等） （作为第一信使）（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效应器（效应器（ Ca2+,K + 离子通道、离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结受体的激活与信号转导小结: 第二信使第二信使（cAMP、cGMP、IP3

23、、DAG、 Ca2+ 、 PKC） 生生 物物 效效 应应4.2 突触前受体对递质释放的调节4.3 传出神经所支配效应器受体的分布及其效应效应器效应器去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋受体受体效应效应受体受体效应效应眼睛眼睛瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌1收缩（散瞳）收缩（散瞳）瞳孔括约肌瞳孔括约肌M M（M3M3）收缩（缩瞳）收缩（缩瞳）睫状肌睫状肌2松弛（远视）松弛（远视）M M（M3M3）收缩（近视）收缩（近视）心心脏窦房结窦房结1，2心率加快心率加快M M（M2M2）心率减慢心率减慢房室结房室结1，2自律性和传导加快自律性和传导加快M M（M2M2）传导减慢

24、，房室阻滞传导减慢，房室阻滞传导系统传导系统1，2自律性和传导加快自律性和传导加快M M（M2M2）传导减慢传导减慢心肌心肌1，2收缩增强收缩增强M M（M2M2）收缩减弱收缩减弱血管平滑肌血管平滑肌冠状血管冠状血管1，2，2收缩，舒张收缩，舒张皮肤，粘膜皮肤，粘膜1，2，收缩收缩腹腔内脏腹腔内脏1，2收缩，舒张收缩，舒张骨骼肌骨骼肌，2收缩，舒张收缩，舒张M M（M2M2）舒张舒张静脉静脉1，2，2收缩，舒张收缩，舒张肺肺支气管平滑肌支气管平滑肌2舒张舒张M M（M3M3）收缩收缩支气管腺体支气管腺体1，2分泌减少，分泌增加分泌减少，分泌增加M M（M3M3）分泌增加分泌增加4.3 传出神经

25、所支配效应器受体的分布及其效应效应器效应器去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋受体受体效应效应受体受体效应效应胃胃运动和张力运动和张力1，2，2减弱减弱M M（M3M3）增强增强括约肌括约肌2，2收缩收缩M M（M3M3）松弛松弛分泌分泌抑制（？）抑制（？）M M（M1M1）兴奋兴奋肠肠运动和张力运动和张力1，2，1，2减弱减弱M M（M3M3）增强增强括约肌括约肌1收缩收缩M M（M3M3）松弛松弛分泌分泌2抑制抑制M M（M1M1）兴奋兴奋胆囊和胆道胆囊和胆道2舒张舒张M M收缩收缩膀胱膀胱逼尿肌逼尿肌2松弛松弛M M（M2M2）收缩收缩括约肌括约肌1收

26、缩收缩M M松弛松弛子宫子宫1，2妊娠：收缩（妊娠：收缩（1）松弛松弛（2）M M未定未定未妊娠：松弛（未妊娠：松弛（2）皮肤皮肤竖毛肌竖毛肌1收缩收缩植物神经节植物神经节N1N1兴奋兴奋肾上腺髓质肾上腺髓质N1N1分泌分泌骨骼肌骨骼肌2收缩收缩N2N2收缩收缩5.5.传出神经的基本生理功能及效应产生的机制传出神经的基本生理功能及效应产生的机制机体多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配。当去甲肾上腺素能神经兴奋时，表现心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大等，相当于递质去甲肾上腺素的作用。上述生理功能的改变有利于机体机能活动

27、增强和对环境应激反应的需要。l传出神经的基本生理功能传出神经的基本生理功能当机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现与去甲肾上腺素能神经兴奋时相反的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠平滑肌收缩、瞳孔缩小。去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经对机体多数器官作用基本相反，可是从整体来看，这两类神经功能的相互拮抗并不是对立的，而是在中枢神经系统调节下，它们的功能既对立，又统一,使机体的生理机能更好地适应内、外环境的变化需要，维持正常的生理状态。 5 5. . 传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用l结合后能激动受体，产生与递质相似作用的药物，称

28、为拟似药或激动药 ，如拟胆碱药、拟肾上腺素药。l结合后不激动受体，而妨碍递质与受体结合，产生与递质相反作用的药物，称为拮抗药或阻断药，如抗胆碱药、抗肾上腺素药。1 1）直接作用于受体）直接作用于受体l密胆碱能抑制Ach的合成，产生阻断作用。lAch的失活主要是被胆碱酯酶水解，而抗胆碱酯酶药通过抑制AchE活性，减少Ach破坏，从而增加突触间隙中Ach的浓度，产生拟胆碱作用。2)2)影响递质影响递质lNA的消除与乙酰胆碱不同，NA主要靠突触前膜的摄取进入囊泡中的贮存部位而失活。亦可被酶所破坏，酶对NA的破坏不是NA立即失效的主要原因，因此有关酶抑制药实际意义不如抗胆碱酯酶药。l通过促进递质的释放

29、而发挥拟似递质作用的药物，如麻黄碱，它可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA；氨甲酰胆碱可促进胆碱能神经末梢释放Ach。l亦可通过影响递质在神经末梢的贮存而发挥作用。如利血平抑制去甲肾上腺素能神经末梢囊泡对NA的摄取，使囊泡内贮存的NA逐渐减少乃至耗竭，妨碍去甲肾上腺素能神经冲动的传导，表现出拮抗去甲肾上腺素能神经的作用。 按照药物对传出神经突触传递过程的主要作用环节 (递质或受体)及作用性质 (拟似或拮抗，激动或阻断)进行分类。6. 6. 传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类分类分类药物举例药物举例主要作用环节与作用主要作用环节与作用性质性质拟胆碱药(胆碱受体激动药)节后拟胆碱药毒蕈碱

30、、毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱直接作用于M受体完全拟胆碱药抗胆碱酯酶药乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、槟榔碱、毒扁豆碱、新斯的明、加兰他敏等直接作用；部分通过释放乙酰胆碱而作用于M和N受体抑制胆碱酯酶分类分类药物举例药物举例主要作用环节与作用性质主要作用环节与作用性质抗胆碱药(胆碱受体阻断药)节后抗胆碱药阿托品、普鲁本辛阻断毒蕈碱型胆碱受体神经节阻断药美加明、六甲双铵等阻断神经节烟碱型胆碱受体骨骼肌松驰药琥珀胆碱、筒箭毒碱等阻断骨骼肌烟碱型胆碱受体拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动药）受体激动药去甲肾上腺素、去氧肾上腺素主要直接作用于受体受体激动药异丙肾上腺素、克仑特罗等主要直接作用于受体、受体激动药肾上腺素、

31、多巴胺作用于受体和受体部分激动受体部分释放递质麻黄碱部分作用于受体，部分促进递质释放抗肾上腺素药（肾上腺素受体阻断药）受体阻断药酚妥拉明阻断1受体和2受体,属短效类酚苄明阻断1受体和2受体,属长效类哌唑嗪阻断1受体育亨宾阻断2受体受体阻断药普萘洛尔阻断1、2受体二、拟胆碱药与抗胆碱药拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用与递质乙酰胆碱相似的药物。根据作用机制不同分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动药及发挥间接作用的抗胆碱酯药两种类型。胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药： 乙酰胆碱、氨甲酰胆碱M胆碱受体激动药：毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林抗胆碱酯

32、药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡啶的明、 毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类l拟胆碱药拟胆碱药l 乙酰胆碱乙酰胆碱( (Acetylcholine)【理化性质】【理化性质】 为胆碱能神经递质，属季铵类化合物，可人工合成。化学性质不稳定，遇水易分解。【体内过程】【体内过程】 脂溶性低，不易透过生物膜，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。作用广泛，选择性不高，因此在临床上无应用价值。l胆碱受体激动药胆碱受体激动药lM M、N N受体激动药受体激动药【药理作用】【药理作用】 Ach直接作用于M受体和N受体，

33、产生M样作用和N样作用。 M样作用： Ach小剂量即能兴奋M受体，发挥相当于兴奋胆碱能神经全部节后纤维所产生的作用。即心脏抑制、血管扩张、血压下降、支气管、胃肠道与泌尿道等平滑肌兴奋，括约肌松弛，汗腺、唾液腺等腺体分泌增加，眼虹膜括约肌和睫状肌收缩等。 N样作用：Ach剂量稍大可兴奋神经节上的N1受体，发挥相当于兴奋运动神经及全部植物神经节所产生的作用，胃肠道、膀胱和腺体以胆碱能神经占优势，心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，故Ach兴奋N1受体的结果是胃肠道、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加，小血管收缩，血压升高。 Ach 还可兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的N1受体，引起肾上腺素释放。 Ach还能

34、兴奋运动神经终板上的N2受体引起骨骼肌收缩。 中枢神经系统中有M和N受体分布，但Ach不易透过血脑屏障，故Ach的中枢作用不明显。【临床应用】【临床应用】 无临床应用价值，作为药理学研究工具药。l 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱( (Carbachol,Carbamylcholine) 【理化性质】【理化性质】 又名卡巴胆碱，卡巴可，为人工合成的胆碱酯类，化学结构与Ach相似。无色或淡黄色小棱柱形结晶或结晶性粉末，有潮解性。极易溶于水，水溶液稳定，耐高温。【体内过程】【体内过程】 不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。【药理作用】【药理作用】 作用与

35、乙酰胆碱相似，能直接兴奋M受体和N受体，并可促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱发挥间接拟胆碱作用。用药35分钟，唾液分泌增强，持续30分钟左右。用药3040分钟胃液分泌可增加几倍，肠液的分泌可增加23倍，可持续1.53h。氨甲酰胆碱是胆碱酯类作用最强的一种，其特点为性质稳定，作用强且持久;对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌器官作用强。对心、血管系统作用较弱。小剂量即可促使消化液分泌，加强胃肠收缩，促进内容物迅速排出，增强反刍兽瘤胃的反刍机能。一般剂量对骨骼肌无明显影响，但大剂量可引起肌束震颤，乃至麻痹。 【不良反应】【不良反应】 禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及机械性肠梗阻等患畜；切勿肌肉注射和静脉注射

36、；中毒时可用阿托品进行解毒，但效果不理想；为避免不良反应，可将一次剂量分作23次注射，每次间隔30分钟左右。【临床应用】【临床应用】 用于治疗胃肠弛缓、肠便秘、胃肠积食、前胃弛缓、分娩时与分娩后子宫弛缓、胎衣不下及子宫蓄脓等。l 槟榔碱槟榔碱( (Arecoline) 【来源】【来源】 为为槟榔成熟果实中提取的一种生物碱，现可人工合成。 【作用】【作用】 能直接兴奋M受体和N受体，具有比毛果芸香碱更强的M样作用，兼具N样作用。可促使胃肠蠕动增强，子宫收缩和膀胱收缩，虹膜扩约肌收缩而使瞳孔缩小，眼内压下降等，对平滑肌的作用比毛果芸香碱强，与毒扁豆碱相似，对腺体的作用强度与氨甲酰胆碱大致相同。槟榔

37、碱有驱绦虫作用，作用机理与拟胆碱作用有关。 【不良反应】【不良反应】 作用较强烈，安全范围小，尤其对牛、羊呼吸道平滑肌和腺体分泌的作用强烈，宜慎用。【临床应用】【临床应用】 兽医临床常用于驱绦虫。l 毛果芸香碱毛果芸香碱( (Pilocarpine)【理化性质】【理化性质】 又名匹鲁卡品，系由毛果芸香属植物中提取的一种生物碱，现已能人工合成，常用其硝酸盐。硝酸毛果芸香碱为有光泽的无色晶体，极易溶于水，味微苦，水溶液稳定，遇光易变质。lM M受体激动药受体激动药【药理作用】【药理作用】 毛果芸香碱能直接选择性兴奋M胆碱受体，产生与节后胆碱能神经兴奋时相似的效应。对多种腺体和胃肠平滑肌有强烈的兴奋

38、作用，大剂量时亦能出现N样作用及兴奋中枢神经系统。对眼部的作用明显，无论是局部点眼还是注射都能兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，致使虹膜括约肌收缩，使瞳孔缩小， 使前房角间隙扩大，房水易于通过虹膜静脉窦进入循环，从而降低了眼内压。M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用上：胆碱受体阻断药的作用； 下：胆碱受体激动药的作用；箭头示房水流向及睫状肌收缩或松弛的方向房水出路箭头示房水回流方向【不良反应】【不良反应】 妊娠动物不用，完全阻塞的便密不用，使用后应注意补液。出现中毒可用阿托品解救。【临床应用】【临床应用】 主要用于大动物不全阻塞性肠便密、前胃弛缓、瘤胃不全麻痹。0.52%的溶液点眼，作缩瞳剂，治疗眼

39、科疾病。l 氨甲酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱( (比赛可灵，比赛可灵，Bethanecholine) 为人工合成的胆碱酯类。与氨甲酰胆碱一样，不易被胆碱酯酶水解。主要表现为M样作用，N样作用微弱或没有，对胃肠道、膀胱和虹膜等平滑肌器官有较强的选择作用，对心血管系统的作用比较微弱，作用强度仅为氨甲酰胆碱的1/10，阿托品可迅速阻止或取消其M样作用，因此临床应用安全性大。三种胆碱酯类药物的作用比较胆碱胆碱酯类酯类理化性质理化性质药理作用药理作用稳定性稳定性对对AchEAchE的敏感的敏感性性M M样作用样作用N N样作用样作用心、血管心、血管胃肠胃肠膀胱膀胱眼（局部）眼（局部）阿托阿托品拮品拮抗抗乙酰乙酰

40、胆碱胆碱引湿，溶引湿，溶液不稳定液不稳定+ +氨甲氨甲酰胆酰胆碱碱稳定稳定- -+ + +氨甲氨甲酰甲酰甲胆碱胆碱稳定稳定- -+/-+/-+- - 毒蕈碱由捕蝇蕈中分离提取。 毒蕈碱与M胆碱受体结合，产生M样作用。民间常因食用野生蕈而中毒，表现为流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、低血压、休克等。除毒除采用支持疗法外，可多次肌内注射阿托品。 毒蕈碱虽具有重要药理活性，但不作为治疗药物。l 毒蕈碱毒蕈碱( (Muscarine) N胆碱受体激动药有烟碱、洛贝林、四甲铵等，其中烟碱、洛贝林为天然生物碱，四甲铵为人工合成化合物。 N胆碱受体分为N1和N2两种

41、亚型，N1受体分布于神经节，N2受体分布于骨骼肌。 N1受体激动药分为两类：一类以烟碱为代表，特点是兴奋神经节的作用迅速，可为非去极化型神经节阻断药（筒箭毒碱）所阻断；第二类包括毒蕈碱、乙酰甲胆碱、部分抗胆碱酯酶药，特点是兴奋神经节的作用缓慢，可为阿托品样药物所阻断。 烟碱又名尼古丁，从烟叶中提取，作用广泛，无临床应用价值，仅具毒理学意义。lN N受体激动药受体激动药l抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶真性胆碱酯酶：又称乙酰胆碱酯酶，主要 存在于胆碱能神经元、神 经肌肉接头、红细胞以及 某些其他组织。可迅速水 解Ach。假性胆碱酯酶：主要存在于血浆、肝、肾、 肠及神经交质中。对Ach 作用弱，可

42、水解其他酯类， 如琥珀胆碱。胆碱酯酶水解乙酰胆碱示意图 抗胆碱酯酶药和Ach一样，能与AchE结合，但结合更牢固，水解缓慢，使胆碱能神经末梢释放的Ach水解破坏减少而造成Ach大量堆积，表现出M样和N样作用。 按按抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药与与AchE结结合合后后水水解解速速度度的的快快慢慢，可可分分为为易易逆逆性性抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药（新新斯斯的的明明、毒毒扁扁豆豆碱碱）和和难难逆逆性抗胆碱酯酶药（性抗胆碱酯酶药（有机磷制剂有机磷制剂）l 新斯的明新斯的明( (Neostigmine) 【理化性质】【理化性质】 是人工合成的二甲氨甲酸酯类药物。白色结晶性粉末，无臭味苦，有引湿性。极易溶于水

43、。【体内过程】【体内过程】 口服难吸收且不规则。不易通过血脑屏障，滴眼也不易通过角膜。与血浆蛋白结合率达1525%。体内部分药物被血浆假性胆碱酯酶水解，肝脏亦代谢一部分，经胆道排出。l易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药【药理作用】【药理作用】新斯的明竞争性地与AchE结合，抑制了AchE的活性，使胆碱能神经末梢释放的Ach破坏减少，突触间隙中Ach积聚，表现出M样和N样作用。对骨骼肌的兴奋作用最强；新斯的明对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱；对中枢作用不明显；收缩瞳孔和睫状肌的作用较毒扁豆碱弱。选择性较高，毒性较低，临床应用几乎取代了毒扁豆碱。作用机理是能

44、可逆的抑制胆碱酯酶，表现出乙酰胆碱的M样及N样作用。新斯的明抑制胆碱酯酶过程示意图乙酰化AchE二甲氨基甲酰化AchE 磷酰化AchE三种AchE复合物的水解速率比较：【不良反应】【不良反应】 机械性肠梗阻、胃肠完全阻塞或麻痹、痉挛疝及孕畜等禁止使用。用药过量中毒时，可用阿托品解救。 【临床应用】【临床应用】 临床上适用于重症肌无力；箭毒中毒；术后腹气胀或尿潴留；牛、羊前胃弛缓或马肠道弛缓；子宫收缩无力和胎衣不下等；用1%溶液用做缩瞳药。l 毒扁豆碱毒扁豆碱( (Physostigmine) 又称依色林（Eserine），为豆科植物毒扁豆种子提取的生物碱，可人工合成。属叔铵盐，脂溶性高，口服易

45、吸收，可通过血脑屏障。给药后易引起全身性乙酰胆碱蓄积，产生广泛的胆碱能神经反应。 可用作眼科缩瞳药，常与阿托品交替使用，防止虹膜炎时虹膜与角膜粘连。l 吡啶斯的明吡啶斯的明( (Pyridostigmine, Mestinon)【理化性质】【理化性质】 吡啶斯的明是一种人工合成的季胺化合物，呈结晶粉末状，有愉悦的气味，味苦，易吸湿，白色或接近白色。易溶于水和乙醇，注射液在碱性溶液中不稳定。【体内过程】【体内过程】 吡啶斯的明在胃肠道内只有少量吸收，其缓释片剂的吸收比常规片剂更不稳定。一般口服后1小时内会发挥药效。常规剂量下，本药可分布于体内大多数组织中（脑、小肠壁、脂肪组织或胸腺除外），可穿过

46、胎盘。可被肝代谢，也可被胆碱酯酶水解。【药理作用】【药理作用】 能与乙酰胆碱竞争性结合乙酰胆碱酯酶，从而抑制乙酰胆碱水解，导致乙酰胆碱在胆碱能突触上累积，从而产生胆碱能作用。其抗胆碱酯酶效力仅为新斯的明的1/20；抗箭毒类骨骼肌松弛药的作用和兴奋肋肠平滑肌的作用较强，约新斯的明的1/4。在正常剂量下，吡啶斯的明不能进入中枢神经系统（与其季胺结构有关），但过量用药会产生对中枢神经系统的影响。【不良反应】【不良反应】临床上应用副作用少。支气管痉挛性疾病、癫痫、心搏徐缓或其他心律不齐、迷走神经兴奋或胃肠道疾病患者慎用。【临床应用】【临床应用】 主要用来治疗动物的重度肌无力（极少用于猫），一般对后天性

47、重度肌无力比先天性的更有效。 是从石蒜属植物中提取的一种生物碱，可人工合成。 是短暂的可逆性胆碱酯酶抑制药，其体外抗胆碱酯酶活性仅为毒扁豆碱的1/10，对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接激动作用，可用于重症肌无力的治疗，但疗效差。 本药作用时间长，可穿透血脑屏障，其不良反应同新斯的明，但较轻，可用阿托品对抗。 禁用于癫痫、运动机能亢进、心绞痛、心动过缓、支气管哮喘等。l 加兰他明加兰他明( (Galanthamine) 胆碱酯酶复活药是一类能使已被磷酰化的胆碱酯酶恢复活性的药物，它不但使单用阿托品不能控制的严重有机磷中毒得到解救，而且还可显著缩短中毒的病程。 常用的胆碱酯酶复活药有碘解磷定和氯

48、解磷定等，均为肟类化合物。 该类药物与磷酰基的结合力比AchE更强，可置换出游离的AchE，恢复其活性。l胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药【适应症】【适应症】1）本类药物对平滑肌的M样作用可用于治疗：胃肠弛缓、大肠便秘、前胃弛缓、食道梗阻、子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓、排除死胎及膀胱弛缓引起的尿潴留等，眼科上可用作缩瞳药；2）本类药对骨骼肌的N样作用可用于治疗：进行性肌营养不良、重症肌无力、箭毒中毒、氨基糖苷类抗生素引起的呼吸衰竭、神经疾患或外伤引起的感觉和运动障碍、多发性神经炎、脊神经根炎等。l拟胆碱药的临床应用拟胆碱药的临床应用【合理选药】【合理选药】 拟胆碱药的作用快而强，多数药物选择性作用

49、小，故毒性大，不良反应较多见，因此用药需谨慎，应明确适应症，严格掌握剂量。1）治疗应用其M样作用时，可选用毛果芸香碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱、槟榔碱、毒扁豆碱和新斯的明等，其中尤以毛果芸香碱、氨甲酰胆碱、氨甲酰甲胆碱和新斯的明等较为适用。毛果芸香碱直接选择性作用于节后M受体，且作用温和、毒性小，过量中毒用阿托品易于解毒；氨甲酰胆碱作用强烈，需使用得法保安全；氨甲酰甲胆碱与毛果芸香碱相似，安全范围大；新斯的明作用较毒扁豆碱缓和且对胃肠选择作用较高，多选用。2）治疗应用其N样作用时，多用新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明和加兰他明等。其中毒扁豆碱和吡啶斯的明可透过血脑屏障，故中枢作用较强；加兰他明和

50、吡啶斯的明虽选择性较强、毒性低，但在兽医临床上应用不多；槟榔碱多用作驱绦虫药。毒扁豆碱还可作为麻药的催醒剂。【注意事项】【注意事项】1）应用拟胆碱药（如氨甲酰胆碱）治疗动物（如马）便秘时，常先灌服盐类泻药和大量水，随后皮下注射，而且最好一次剂量分两次注射，每次间隔半小时；2）完全梗阻的肠便秘，禁用拟胆碱药；3）年老、体弱、妊娠、心肺疾患和机械性肠梗阻等动物禁用拟胆碱药；4）拟胆碱药过量发生中毒时，可用阿托品解毒。抗胆碱药（Anticholinergic drugs）又称胆碱受体阻断药，是一类能与Ach竞争受体，阻断Ach与胆碱受体结合，进而产生抗Ach的作用。分为M胆碱受体阻断药（阿托品、东茛

51、菪碱、山茛菪碱）和N胆碱受体阻断药。 N胆碱受体阻断药又分为N1胆碱受体阻断药（美加明、六甲双铵）和N2胆碱受体阻断药（琥珀胆碱、筒箭毒碱）。另外还有中枢性抗胆碱药（二苯羟乙酸奎宁酯）。l抗胆碱药抗胆碱药l 阿托品阿托品( (Atropine) 【理化性质】 是从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪等提取的一种生物碱，现已能人工合成，临床用其硫酸盐。系无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，极易溶于水，水溶液久置易变质。【体内过程】 易从胃肠道和黏膜吸收，吸收后快速分布于全身组织；在组织内大部分为阿托品酯酶水解失效，小部分以原形随尿液排出，各种动物体内的阿托品酯酶的分布不一样；可通过胎盘屏障和血脑屏障。lM M

52、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药【药理作用】【药理作用】阿托品的作用机理系竞争性与M受体相结合，使胆碱受体不能与乙酰胆碱或其他拟胆碱药结合，因其内在活性很小，一般不能产生激动受体的作用，故表现出胆碱能神经被阻断的作用；大剂量也能阻断神经节和骨骼肌中的N受体。1）对平滑肌的作用 对胆碱能神经支配的内脏平滑肌均具有松弛作用，一般对正常活动的平滑肌影响较小，而对过度收缩或痉挛的平滑肌松弛作用极显著。对各种平滑肌如胃肠、支气管、输尿管、输胆管、膀胱等的痉挛都有解痉作用，但对支气管痉挛的解痉作用不如肾上腺素强烈，对子宫平滑肌无效；2）对眼的作用 阿托品可使虹膜括约肌和睫状肌松弛，表现为散瞳、眼内压升高和调节

53、麻痹。 3）对腺体的作用 唾液腺与汗腺对阿托品极敏感。小剂量能使唾液、气管及汗腺(马除外)分泌减少。较大剂量可减少胃液分泌；但对胃酸的分泌影响较小，对胰腺、肠液等分泌影响也甚少。4）对心血管系统作用 对正常心血管系统并无明显影响，但大剂量阿托品能扩张外周及内脏血管，解除小血管的痉挛；另外，较大剂量阿托品可解除迷走神经对心脏抑制作用，对抗因迷走神经过度兴奋所造成的传导阻滞及心律失常，因阿托品能提高窦房结的自律性，缩短心房不应期，促进心房内传导，使心率加快。拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用上：拟胆碱药的作用； 下：抗胆碱药的作用5）中枢作用 大剂量阿托品吸收后可呈现明显的中枢兴奋作用，如兴奋迷走神经中

54、枢、呼吸中枢、大脑皮层运动区和感觉区；中毒量时，大脑和脊髓强烈兴奋，动物表现兴奋不安、运动亢进、不协调、肌肉震颤，随后由兴奋转为抑制、昏迷，终因呼吸麻痹而死。毒扁豆碱可对抗阿托品的中枢作用。6）解毒作用 动物有机磷中毒时，由于体内乙酰胆碱的大量堆积，而出现强烈的M样和N样作用。此时可应用阿托品治疗，能迅速有效地解除M样作用的中毒症状。【不良反应】【不良反应】1）阿托品用于治疗消化道疾病时，易导致肠臌胀、便秘等，尤其是消化道内容物多时，加之饲料过度发酵，更易造成胃肠过度扩张乃至胃肠破裂。2）各种家畜对阿托品的感受性有种间差异，一般而言，草食动物比肉食动物的敏感性低些；3）阿托品过量中毒症状：口腔

55、干燥、瞳孔扩大、脉搏与呼吸数增加、兴奋不安、肌肉震颤等。严重时表现体温下降、昏迷、呼吸浅表、运动麻痹、括约肌松弛，最后终因窒息而死亡。4）阿托品过量中毒时，除用毛果芸香碱、毒扁豆碱进行对抗外，还应加强护理，注意导尿，防止胃肠臌胀，维护心脏功能等。【临床应用】【临床应用】1）用于胃肠道及支气管平滑肌过度痉挛。2）用于有机磷酸中毒，可与胆碱酯酶复活剂解磷啶、双复磷等配合应用，亦可解毛果芸香碱过量造成的中毒。3）用于麻醉前给药，以防腺体分泌过多而引起呼吸道堵塞或吸入性肺炎。4）用051%溶液或34%眼膏点眼，防止虹膜与晶状体粘连，用于治疗虹膜炎、周期性眼炎及做眼底检查用。 l 山茛菪碱山茛菪碱( (

56、Anisodamine)【理化性质】【理化性质】 为我国从唐古拉莨菪中提取的生物碱，又称“654”。人工合成品称为“654-2”。天然山莨菪碱为消旋品。【体内过程】【体内过程】 口服吸收较差，通常用量比肌内注射大3倍，不易透过血脑屏障。【药理作用】【药理作用】作用与阿托品相近。其解除胃肠平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品强度相近或略弱，能解除微血管痉挛，改善微循环，但抑制腺体分泌和散瞳作用较弱，中枢兴奋作用较小。与阿托品相比，具有选择性较高、副作用较小、毒性较低等优点。【不良反应】【不良反应】个别动物有过度敏感呈现阿托品样中毒性反应。发生中毒时可用毛果芸香碱和毒扁豆碱等解救。【临床应用】【临床

57、应用】临床上替代阿托品用于疝痛、中毒性休克及有机磷中毒等治疗及内脏平滑肌解痉。本品还有防止血小板凝集和血管栓塞作用。l 东茛菪碱东茛菪碱( (Scopolamine)【药理作用】【药理作用】为从洋金花中提取的一种生物碱，常用期氢溴酸盐。东茛菪碱在莨菪类药物中对中枢神经的抑制作用最强，小剂量主要为镇静作用，较大剂量可产生催眠作用；本药的抗震颤作用和镇痛作用也是莨菪类药中最强的，故临床上东茛菪碱对各类抽搐患者的镇痉作用最佳；本品的外周抗胆碱作用和阿托品相似，仅是对眼平滑肌（虹膜、睫状体）和腺体（唾液、支气管腺和汗腺）分泌的抑制作用较强，对心血管作用较弱，本品还具有解除平滑肌痉挛和改善微循环作用。东

58、茛菪碱对中枢作用可随剂量或动物种属不同而异，可使马属动物呈现中枢兴奋作用，对其他动物多呈现较强的镇静、催眠及麻醉作用；与氯丙嗪有明显的协同作用。【不良反应】【不良反应】大剂量时有中枢神经兴奋作用，常有口干心率加快及血压升高等不良反应。【临床应用】【临床应用】1）麻醉前给药 其不仅具有镇静作用，还具有兴奋呼吸中枢及较强的抑制分泌作用，故麻醉前给药较阿托品更好；常与氯丙嗪、硫喷妥钠、二甲苯胺噻唑、合用麻醉马、牛、犬等；2）由于东茛菪碱对呼吸中枢的兴奋作用比阿托品强，且有较强的中枢镇静作用，抗震颤作用为阿托品的10-20倍，可弥补阿托品对N样症状治疗的不足，是抢救有机磷中毒的首选药；3）治疗震颤麻痹

59、症 可缓解流涎、震颤和肌肉强直等症状，与其抗中枢神经的乙酰胆碱作用有关；4）防晕动病 为有效的防治晕动病药物之一，主要与其抑制大脑皮层或前庭神经内耳功能以及抑制胃肠蠕动作用有关，与苯海拉明合用效果更好，预防性给药效果好，已发生恶心和呕吐则疗效降低，还可用于妊娠呕吐。l 后马托品后马托品( (Homatropine) 为阿托品的合成代用品之一，氢溴酸后马托品为白色或结晶性粉末，无臭，易溶于水。 药理作用与阿托品相似，但作用弱，约为阿托品的1/10-1/5。对眼的作用较阿托品快，而且持续时间较短，调节麻痹作用不完全，升高眼内压作用也较阿托品小。与可卡因合用，可增强扩瞳作用。 氢溴酸后马托品一般不供

60、内服，常制成1-2%溶液作为扩瞳药，已代替阿托品常用于眼科。l 颠茄颠茄( (Belladonna) 颠茄由茄科植物颠茄叶和根干燥而得。 其主要成分为茛菪碱，作用与阿托品相同，但含量低而作用弱。临床上常制成酊剂或浸膏剂等口服，用于胃肠解痉及抑制腺体过量分泌。N1胆碱受体阻断药，又称为神经节阻断药，是一类能阻断神经节传递功能的药物。其或与乙酰胆碱竞争神经节细胞膜上的N1受体，干扰乙酰胆碱与受体的结合，或阻断与受体偶联的离子通道，使节前纤维末梢释放的乙酰胆碱不能引起节后细胞的去极化反应，从而阻断神经冲动在神经节的传递。该类药物对神经节阻断的选择性低，对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用，因而其结

61、合效应视支配器官的神经何种占优势而定。lN N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药lN N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药1）心血管系统 对血管的支配以交感神经占优势，阻断造成血管扩张，血压下降；2）眼 睫状肌和虹膜以副交感神经支配占优势，阻断造成散瞳和调节麻痹；3）平滑肌和腺体 胃肠、膀胱内脏平滑肌及腺体以副交感神经支酸占优势，阻断抑制胃肠运动和腺体分泌。临床常用的有非季铵类美加明和硫化物咪噻芬等。主要用于降压（高血压危象）和减少手术中的出血。又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。可与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜（突触后膜）上的N2胆碱受体结合，阻碍神经肌肉接头处神经冲动的正常传递，从而导致骨骼肌松弛。

62、根据作用机理的不同，可分为去极化型肌松药和非去极化型肌松药。lN N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药去极化型肌松药可与骨骼肌运动终板膜上的N2受体结合，产生与乙酰胆碱相似的激动N2受体的作用。但本类药一般不易被胆碱酯酶破坏，可较长时间作用于受体，使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。在去极化开始时骨骼肌可有短暂的肌束颤动，而后长期处于不应期状态。经过一段时间后运动终板的极化状态虽可恢复，便仍不能对乙酰胆碱起反应，只有待药物的代作用完全消失后，对乙酰胆碱的敏感性才可恢复。去极化型肌松药的作用特点：1）用药后有短暂的肌束颤动；2）连续用药可产生快速耐受性；3）抗胆碱酯酶不能拮抗其肌松作用，反而增强之；

63、4）治疗剂量无神经节阻断作用，而有兴奋作用。琥珀胆碱为临床常用的去极化型肌松药。l去极化型肌松药去极化型肌松药l 琥珀胆碱琥珀胆碱( (Succinylcholine,Scoline)【理化性质】【理化性质】 白色或近白色结晶粉末。无臭味苦咸，易溶于水，水溶液呈酸性，见光易分解。在碱性溶液快速分解失效。【体内过程】【体内过程】 吸收后大部分快速被血浆中胆碱酯酶水解为胆碱和琥珀酸而失去活性。只有1015%到达受体部位。不易透过胎盘屏障，小量以原形随尿排出。【药理作用】【药理作用】为肌松药。属于骨骼肌N2受体阻断剂。它作用于神经肌肉接头，与运动终板上的N2胆碱受体结合，使骨骼肌松弛。肌松具一定顺序

64、性，首先是头部的眼肌、耳肌等小肌肉，继而是头部、颈部肌肉，再次为四肢和躯干肌肉，最后是膈肌。【不良反应】【不良反应】当用药过量时，由于膈肌麻痹而窒息死亡。 【临床应用】【临床应用】常用于骨折整复、去势、腹腔手术或断角、锯茸等以保定动物，也可用作气管插管时短时肌松剂。也用于马、犬、猫的手术。非去极化型肌松药可与递质Ach竞争运动终板膜上的N2受体，但无内在活性不能激动受体而产生去极化，并能阻断Ach与N2受体的结合，从而产生骨骼肌松弛作用。本类药物特点：1）肌肉松弛作用可被抗胆碱酯酶药新斯的明所拮抗；2）吸入性麻药和氨基苷类抗生素可增强和延长其作用；肌肉松弛作用可被同类药物所增强；有不同程度的神

65、经节阻断作用和组胺释放作用。兽用药物有：筒箭毒碱、泮库溴铵、戈拉磺等。由于药物和动物种类不同，其体内过程有差异，故在起效和维持时间上存在着差异。l非去极化型肌松药非去极化型肌松药l 筒箭毒碱筒箭毒碱( (d-Tubocurarine)【理化性质】【理化性质】 由南美多种马钱子科及防己科植物中提取所得的一种生物碱，右旋体有效，为季铵盐。【体内过程】【体内过程】 口服不吸收，肌内注射、静注或伤口给药有效。常用量一次静脉注射，作用可维持20-40分钟，其作用的消失主要是由于药物在体内的再分布，并不转化，故重复用药应比初量小，以免蓄积中毒，大部分以原形随尿排出，仅小部分在体内代谢。肾功能不全者，药物作

66、用延长。【药理作用】【药理作用】1）肌松作用 首先从头颈部小肌肉开始，然后波及四肢、躯干，接着因肋间肌松弛而出现腹式呼吸；剂量过大，可累及膈肌，最后常因呼吸肌麻痹而死亡。但作用维持时间短；2）神经节阻断作用 可产生血压暂时性下降，与氟烷合用更为显著，有时可继发心悸；3）促组胺释放作用 可引起严重的支气客痉挛，有哮喘及过敏史慎用；反应动物种属间有明显差异，犬和猫较敏感。【不良反应】【不良反应】安全范围小，大剂量使用可引起较长时间的呼吸暂停，应慎用。中毒时可用新斯的明解救。【临床应用】【临床应用】临床上常用于缓解破伤风等骨骼肌痉挛，或作为猪、犬、羔羊及犊牛的骨骼肌松弛药。l 泮库溴铵泮库溴铵( (

67、Pancuronine Bromide)【理化性质】【理化性质】 又名溴化双哌雄酯、巴夫龙，属双季铵化合物。为白色细粉末，具引湿性，味苦无味。【体内过程】【体内过程】 静脉给药后2-3分钟产生肌肉松弛，作用持续30-45分钟，附加剂量可以轻微增加作用强度显著增加作用时间。泮库溴铵在人约有87%与血浆蛋白结合，半衰期90-161分钟，约有40%的药物以原型从肾脏排出，其余从胆汁排泄或在肝中代谢。肾功能衰竭患者半衰期会加倍。【药理作用】【药理作用】 作用机理与筒箭毒碱相似，但作用强度为其3-10倍，作用时间较短。治疗剂量无明显蓄积性，无神经节阻断作用或阻断作用较小。对心血管几乎无作用，只是轻微引起

68、心率的的加快，很少引起组胺释放。【不良反应】【不良反应】 使用前先用阿托品制止腺体分泌，中毒时或手术后造成的神经肌肉麻痹可用新斯的明解救。【临床应用】【临床应用】 泮库溴铵用于外科手术中辅助全身麻醉，促进骨骼肌松弛，利于手术；也用于机械通气中，是气管插管容易插入。l 戈拉磺戈拉磺( (Gallamine Triethiodide) 又称三碘季铵酚或弛肌碘，为人工合成品，极易溶于水。 与筒箭毒碱作用相似，但作用快而短。其安全可靠，对心肌、神经节及中枢作用不明显，因而副作用小。 临床上常用作化学保定药，或配合全麻药，以促进骨骼肌松弛。用量过大中毒时可用新斯的明对抗解救。兽医临床上节后抗胆碱药的应用

69、较广泛，主要利用其阻断乙酰胆碱的M样作用。1）抗胆碱药是解救动物有机磷中毒的重要药物。其虽不能恢复胆碱酯酶活性，但可迅速缓解或解除危急的M样作用的中毒症状，因此中毒时宜及早应用足够剂量，对严重病例应与胆碱酯酶复活剂合用，一般病例可单用抗胆碱药。各种药物中以阿托品最为常用，也可选用山莨菪碱或东莨菪碱，而且后两者的疗效优于阿托品；2）利用阿托品对心血管的作用，可治疗一些药物（如锑制剂）的心脏毒性，另外还可用来治疗中毒性休克，为防治一些抗原虫药（如喹啉脲）引起的严重不良的反应和解除拟胆碱药的中毒症状也可用阿托品；l抗胆碱药的临床应用抗胆碱药的临床应用3）麻醉前常用阿托品。一般在应用麻醉药尤其是吸入性

70、麻醉药之前皮下注射，可减少唾液腺、支气管腺的分泌，以防止分泌物阻塞呼吸道或发生吸入性肺炎等严重后果；4）阿托品还常用作解痉药，以解除平滑肌痉挛和由此引起的绞痛。阿托品对支气管的解痉不如肾上腺素，但也可用于慢性肺气肿，以暂时性缓解呼吸困难症状；山莨菪碱也可用作解痉药，肠道痉挛和止痛一般内服颠茄制剂；5）在眼科上，阿托品可用作扩瞳药，也可用氢溴酸后马托品代替；6）兽医上可试验、推广以东莨菪碱为主要成分的中药麻醉药。 拟肾上腺素药又称肾肾上上腺腺素素受受体体激激动动药药。这类药物能与肾上腺素受体结合，激动受体产生拟似肾上腺素作用。因其效应与交感神经兴奋相似，亦称为拟交感药。交感神经对很多重要器官都有

71、调节作用，因此此类药物药理作用广泛并有重要的临床价值。三、拟肾上腺素药与抗肾上腺素药l拟肾上腺素药拟肾上腺素药1）对某些平滑肌如皮肤、黏膜、肾脏血管、唾液腺、汗腺有兴奋作用；2）对另一些平滑肌如肠道、支气管、血管平滑肌以及骨骼肌有抑制作用；3）兴奋心脏，增加心率和心肌收缩力；4）代谢作用 促进肝、肌糖元分解，促进脂肪细胞释放非酯化脂肪酸；5）内分泌作用 调节胰岛素、肾素的释放；6）中枢作用 兴奋呼吸，调节精神活动等；7）作用于突触前膜，影响神经递质NA、Ach的释放。拟肾上腺素药的主要作用可概括为以下几个方面：拟肾上腺素药的主要作用可概括为以下几个方面：虽然不同所有拟肾上腺素药都有同等的上述作

72、用，虽然不同所有拟肾上腺素药都有同等的上述作用，但它们的主要区别只是量上的差别。但它们的主要区别只是量上的差别。拟肾上腺素药为一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，又称拟交感胺。可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类。前者主要有肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺；后者主要有麻黄碱。拟肾上腺素药的基本结构为-苯苯乙乙胺胺，即苯苯环环和乙乙胺胺基基侧链侧链。在苯环、-碳原子和氨基上由不同的基团取代后，可获得具不同拟交感活性的药物。肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等在苯环的3、4位上有羟基取代。因邻位二羟基苯称为儿茶酚，故上述位置有羟基的拟交感胺类药物称为儿儿茶茶酚酚胺胺类类，而其他有

73、别于上述结构的药物称为非非儿儿茶茶酚酚胺胺类类。如麻黄碱、间羟胺、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）l儿茶酚核结构 在苯环的3-、4-位上都有羟基时（即儿茶酚胺类），其、受体活性最强，作用时间短，口服易被肠黏膜、肝脏破坏；去掉1个羟基（如间羟胺、去氧肾上腺素），其外周作用减弱，作用时间延长；去掉2个羟基（如麻黄碱、苯丙胺），中枢作用增强，在外周有促NA释放作用，不易被COMT破坏，口服有效，作用时间长。l苯环与胺基的距离 乙胺基侧链以2个碳原子最佳，拟交感活性最强。l胺基上氢原子的取代基团 影响对、受体作用的选择性。从甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，对受体的作用逐渐增强。如NA的受体作用强，受体

74、作用弱；肾上腺素除有受体作用外， 受体作用明显增强；异丙肾上腺素受体作用强大，几乎无受体作用l构效关系构效关系l碳原子上的取代 间羟胺的侧链为甲基，其不易被MAO灭活，作用时间长，并促进NA递质释放。l碳原子上的取代 如为羟基取代，则中枢作用减弱，外周作用明显。如麻黄碱比甲基苯丙胺的中枢兴奋作用弱，而舒张支气管、升血压和加速心率等作用较显著。l光学异构体 碳和碳被其他基团取代可形成光学异构体。如碳左旋体的外周作用较强（左旋肾上腺素、左旋NA）。肾上腺素受体激动药 受体激动药受体激动药、受体激动药：肾上腺素和麻黄碱根据对不同肾上腺素受体的选择性，拟肾上腺素药可为分：根据对不同肾上腺素受体的选择性

75、，拟肾上腺素药可为分：1、2受体激动药：NA1受体激动药：去氧肾上腺素2受体激动药：羟甲唑啉1、2受体激动药：异丙肾上腺素1受体激动药：多巴酚丁胺2受体激动药：沙丁胺醇l分分 类类l 去甲肾上腺素去甲肾上腺素( (Noradrenaline) 又名正肾素，药用其酒石酸盐。白色或近乎白色结晶粉末，无臭味苦，易溶于水，遇光易变质。在中性尤其是碱性溶液中迅速氧化变色失活，在酸性溶液中较稳定。HOHONHOH【理化性质】【理化性质】【体内过程】【体内过程】 内服无效，皮下或肌肉注射亦很少吸收 (引起血管剧烈收缩，并易致局部组织坏死)，一般采用静注给药。入血后很快消失，较多分布于NA能神经支配的心脏等器

76、官及肾上腺髓质，不易通过血脑屏障。肝脏是外源性NA的主要代谢场所，与葡萄糖醛酸或硫酸结合并随尿排出。由于NA在机体内迅速被摄取及代谢，作用时间短暂。 【药理作用】【药理作用】 NA可直接激动受体，对心脏1受体作用较肾上腺素弱，对2受体几乎无作用。1 1）血管血管 可激动血管的受体，使血管尤其是小动脉和小静脉几乎全部收缩。其中皮肤黏膜处血管收缩最明显。脑、肝、肠系膜和骨骼肌血管都呈收缩状态，唯独冠状血管扩张，血流量增加。 2 2）心心脏脏 NA可激动心脏的1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。3 3）血血压压 NA有较强的升压作用。小剂量时兴奋心脏，收缩压升高，对血管收缩尚

77、不剧烈，舒张压升高不多，脉压差加大；较大剂量时，因血管剧烈收缩使外周阻力明显提高，收缩压与舒张压皆升高，脉压变小。【不良反应】【不良反应】 1)局部组织缺血坏死 2)急性肾功能衰竭【临床应用】【临床应用】 用于神经源性休克、药物中毒性休克等治疗。 宜NA与受体阻断药（酚妥拉明）合用，以拮抗缩血管作用，并保留效应；NA治疗休克只是应急措施，长期或大剂量应用反而加重休克时的微循环障碍；输液或输血后，患畜血压仍然低下时可适当短期应用NA，以提高血压，增加心、脑及其他重要器官血液供应。 l 肾上腺素肾上腺素( (Epinephrine) 是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素，药用肾上腺素由动物肾上腺提取或人

78、工合成，天然品为左旋异构体，合成品为消旋体，后者效价仅为左旋品的50%。药用其盐酸盐，为白色或类白色结晶性粉末，无臭味苦，遇空气、光易氧化变质，溶于水，在中性或碱性水溶液不稳定。HOHONHCH3OH【理化性质】【理化性质】【体内过程】【体内过程】 易被消化液破坏，存在首过效应，内服难达有效血药浓度。皮下注射因血管收缩而减缓吸收；肌内注射吸收较快，作用较强而短暂；静注给药作用强烈，常以低浓度给药用于急救。血液中的药物消除较快，一部分由肝脏中的单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）代谢转化，另一部分由肾上腺素能神经摄取。作用时间短暂，静注维持5-l0min，肌注维持30min。【

79、药理作用】【药理作用】 可激动受体与受体，产生广泛而复杂的作用，并随剂量、机体生理与病理情况呈现不同表现。肾上腺素对受体作用强于受体。1）对对心心脏脏的的作作用用 激动心脏传导系统、窒房结与心肌上的受体，提高心脏兴奋性，使心肌收缩力、传导及心率明显增强，呈现快速强心作用。2）对对血血管管的的作作用用 不同器官、不同血管肾上腺素受体数量及受体亚型分布不同，导致肾上腺素作用性质与作用强度的差异。 A 可致皮肤、黏膜和肾脏血管强烈收缩 (受体为主)； B 致骨骼肌血管扩张 (受体为主)； C 致冠状血管扩张； 对脑和肺血管收缩作用很微弱。3）对对血血压压的的影影响响 静注肾上腺素可引起血压急剧升高，

80、该作用是作用于心脏和血管（心缩加强、心率加速和血管收缩）的间接反应。4）对对代代谢谢的的影影响响 可活化代谢，增加细胞耗氧量。激活腺苷酸环化酶促进肝与肌糖元分解，使血糖升高，血中乳酸量增加。5）对对平平滑滑肌肌的的作作用用 可兴奋支气管平滑肌的受体，使其松弛，当支气管平滑肌痉挛时，其松弛作用更显著；可抑制肥大细胞释放过敏物质，间接缓解支气管平滑肌痉挛；可收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，从而减轻支气管黏膜水肿，缓解呼吸困难。能抑制胃肠平滑肌蠕动，收缩幽门和回盲括约肌，但当括约肌痉挛时，能使其抑制。6）能收缩瞳孔开大肌 (辐射肌)，使瞳孔散大。7）能促进马、羊发汗，降低毛细血管通透性，消除

81、荨麻疹、血管神经性水肿等。 【不良反应】【不良反应】 1）大剂量肾上腺素可使呼吸中枢抑制； 2）与洋地黄及钙剂合用可增强对心脏的毒性； 3）可加剧出血性休克症状，使组织缺氧甚至恶化症状。 4）重复注射可导致注射部位坏死。 不与局部麻醉剂合用注射于身体附属物（如脚趾、耳朵等），可能引起坏死/脱落；慎用于血容量减少者、心室颤动的患者；【临床应用】【临床应用】1）急救药，如麻醉过度、中毒、窒息、溺水、过敏性休克等引起的急性心功能衰竭或心脏骤停。2）适用于各种哮喘/过敏症。3）与普鲁卡因等局麻药合用，延长局麻药作用，减少局麻药吸收。4）外用局部止血，如鼻黏膜、齿龋出血等。l 麻黄碱麻黄碱( (Ephe

82、drine) 为麻黄科植物木贼麻黄中提取的一种生物碱，可人工合成，药用其左旋体或消旋体，药用其盐酸盐。为白色针状结晶或结晶性粉末。无臭味苦，易溶于水，遇光易分解。NHCH3OHCH3【理化性质】【理化性质】【体内过程】【体内过程】 内服易吸收而且完全，皮下注射吸收迅速。不易被单胺氧化酶（MAO）代谢，只有少量在肝内代谢脱去氨基，大部分以原形从尿排出。酸性尿排泄较快，可从乳汁分泌，可透过血脑屏障。 【药理作用】【药理作用】 麻黄碱作用与肾上腺素相似，能直接与肾上腺素受体结合，产生拟肾上腺素作用。又可促进NA能神经末稍释放NA，发挥间接拟肾上腺素作用，但作用均较NA弱而持久。中枢神经系统兴奋作用比

83、NA强。 特特 点点：可以内服，对支气管平滑肌的松弛作用较强而持久，反复应用易产生耐受性。【不良反应】【不良反应】 副作用包括焦躁不安、易怒、心动过速或高血压，有些动物会出现厌食症。过量使用不良反应症状加剧，严重时出现心血管疾病或中枢神经系统效应（兴奋到昏迷）。【临床应用】【临床应用】 1）主要用作平喘药，治疗支气管哮喘，外用治疗鼻炎，以消除黏膜充血肿胀。 2）也可用于巴比妥类麻醉药中毒解救（兴奋呼吸中枢、兴奋大脑，促进血液循环）。l 伪麻黄碱伪麻黄碱( (Pseudoephedrine) 【理化性质】【理化性质】 是麻黄碱的右旋立体异构体。呈细小白色粉末或晶体。 【体内过程】【体内过程】 几

84、乎可完全通过胃肠道快速吸收。食物可一定程度上影响其吸收，但影响不大。儿童的表观容积约为2.5L/kg；部分被代谢，大量通过尿液以原形排出，碱性尿液（pH8）可延长半衰期，酸性尿液则缩短半衰期。【药理作用】【药理作用】 右旋麻黄碱的具体作用机理尚不明确，但知道它可通过刺激NA分泌，间接激动、肾上腺素能受体。 右旋麻黄碱的药理学作用包括：加快心率、升高血压、增加冠状动脉血流量、轻微的CNS兴奋作用，但总体作用较麻黄碱弱；对2兴奋作用小，治疗支气管哮喘无效；可激动受体，产生血管收缩降低鼻充血；还可增加尿道括约肌紧张性，并使膀胱颈闭合。【不良反应】【不良反应】 青光眼、前列腺肥大、甲状腺功能亢进、症糖

85、尿病、心血管病或高血压患者慎用。 治疗剂量可发生食欲下降，敏感个体可发生血压升高和心律不齐；超剂量可造成过热、瞳孔散大、心动过速、呕吐、定向力障碍及癫痫；与其它拟交感神经药（如麻黄碱）共同使用，会增加毒性作用。 由于右旋麻黄碱可用于生产脱氧麻黄碱（冰毒），因此其为管制类药物。【临床应用】【临床应用】 可用于治疗感冒、鼻炎引起的鼻黏膜充血肿胀；口服拟交感神经药，可用于治疗尿道括约肌张力过低。l 多巴胺多巴胺( (Dopamine) 【理化性质】【理化性质】 DADA为为NANA的的前前体体物物，药药用用为为人人工工合合成成品品。常常用用其其盐盐酸酸盐盐，为为白色或米白色晶体粉末，与水互溶。白色或

86、米白色晶体粉末，与水互溶。【体内过程】【体内过程】 在胃肠道能快速代谢，不宜口服；静脉注射后在胃肠道能快速代谢，不宜口服；静脉注射后5 5分钟内起分钟内起效，注射停止后维持少于效，注射停止后维持少于1010分钟；在体内分布广泛，但不分钟；在体内分布广泛，但不能通过血脑屏障；血浆半衰期约能通过血脑屏障；血浆半衰期约2 2分钟，在肾脏、肝脏和分钟，在肾脏、肝脏和血浆中快速代谢，被单胺氧化酶（血浆中快速代谢，被单胺氧化酶（MAOMAO）和儿茶酚邻位甲）和儿茶酚邻位甲基转移酶（基转移酶（COMTCOMT）代谢为无活性物质，在肾上腺素神经末）代谢为无活性物质，在肾上腺素神经末端多巴胺剂量的端多巴胺剂量的

87、25%25%代谢为去甲肾上腺素。代谢为去甲肾上腺素。【药理作用】【药理作用】 多多巴巴胺胺是是NANA的的前前体体，可可直直接接或或间间接接（释释放放NANA）作作用用于于和和受受体，也有多巴胺能效应。体，也有多巴胺能效应。 1）激激动动1受体，使皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。 2）激激动动1受体,使心收缩力增强、心输出量增加，对心率影响较小，也不引起心率失常。 3 3）激动）激动DADA受体受体 (1) (1) DADA激激动动肾肾、肠肠系系膜膜及及冠冠状状血血管管上上的的D D1 1受受体体，激激活活腺腺苷苷酸酸环环化化酶酶，使使细细胞胞内内cAM

88、PcAMP含含量量增增加加而而引引起起血血管管扩扩张张；肾肾血血管管扩扩张张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。 (2) (2)激动肾小管激动肾小管D D1 1受体，排受体，排NaNa+ +利尿。利尿。【不良反应】【不良反应】 禁用于嗜铬细胞瘤、心室颤动、心律失常患者；慎用于缺血性心脏病或闭塞性血管病患者；减少剂量或停药可减少肢体末端或心脏的循环血量，引起心律失常。 常见不良反应包括恶心呕吐、异位心搏、心动过速、心悸、低血压、高血压、呼吸困难、头痛和血管收缩。多巴胺外渗会产生坏死和周围组织脱落。催产药如与多巴胺合用可引起严重的高

89、血压。【临床应用】【临床应用】 1）治疗各种休克，用药前需补足血容量。 2）可用于急性肾功能衰竭及心功能不全治疗。l 间羟胺间羟胺( (Metaraminol, Aramine) 【理化性质】【理化性质】 又又名名阿阿拉拉明明，为为人人工工合合成成品品，化化学学结结构构是是乙乙胺胺侧侧链链位碳原子上的氢为甲基取代。【体内过程】【体内过程】 静注后1-2分钟起效；肌内注射后约10分钟起效，皮下注射约5-20分钟发挥作用。作用时间持续20-60分钟；在体内不易被MAO破坏，故作用时间较持久。【药理作用及应用】【药理作用及应用】1 1）受体激动药。直接作用于直接作用于1受体，对 1受体作用较弱。2）

90、可可被被肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢摄摄取取，进进入入囊囊泡泡置置换换出出NANA，促促进进NANA释放。释放。 有有加加强强心心肌肌收收缩缩力力、收收缩缩血血管管作作用用。增增加加外外周周阻阻力力，升升高高血压，反射性引起心率减慢。血压，反射性引起心率减慢。 作作用用特特点点：不不易易被被MAOMAO灭灭活活，故故作作用用较较NANA持持久久；对对1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常；可可肌肌注注，不不引引起起局局部部组组织织缺缺血血坏坏死死；对对肾肾血血管管无无明明显显收收缩缩作作用用，不不引引起起急急性性肾肾功功能能衰竭；反复用药易产生耐受性，作用减弱。衰竭；反复用药易产生耐受性，

91、作用减弱。 临临床床应应用用：用用于于预预防防或或治治疗疗麻麻醉醉时时出出现现的的低低血血压压，也也用用于于出血、手术等引起的休克。出血、手术等引起的休克。l 去氧肾上腺素去氧肾上腺素( (Phenylephrine) 【理化性质】【理化性质】 又名新福林，为人工合成拟交感药，常用其盐酸盐，为白色或近白色晶体，味苦，与水任意互溶。注射溶液呈棕色或出现沉淀则不能使用。【体内过程】【体内过程】 口服吸收不规则，首过效应显著，生物利用度低；IM给药后药效于10-15分钟后出现，可持续约1小时；IV给药后药效立即开始并可持续约20分钟。该药主要被肝代谢，组织摄取后，药效消失。【药理作用】【药理作用】

92、常常规规剂剂量量下下主主要要激激动动1受体，对受体作用可可忽忽略略，为血管收缩药。高剂量下可发生高剂量下可发生受体作用效应。效应。 本本药药可可使使机机体体大大部部分分血血管管收收缩缩，造造成成肾肾脏脏、皮皮肤肤、肢肢体体血血流流量量减减少少；肺肺动动脉脉压压上上升升，冠冠脉脉血血流流量量增增加加。可可反反射射性性引引起起心心率率减减慢慢（该该作作用用可可被被阿阿托托品品阻阻断断）。几几乎乎无无增增加加心心肌肌收收缩缩力力或或加加快快心心率率作作用用。大大剂剂量量时时偶偶见见心心律律失失常常。眼眼睛睛局局部部用用药药作作用用于于有有明明显显缩缩血血管管作作用用，并并可可激激动动瞳瞳孔孔开大肌的

93、开大肌的1受体而散瞳。而散瞳。【不良反应】【不良反应】 高血压、室性心动过速者禁用；老龄疾患、甲状腺机能亢进、心搏徐缓和其它心脏患者慎用。治疗剂量可见反射性心搏徐缓、中枢神经作用（激动，不安，头痛）；过量使用可引起高血压、晕厥、呕吐、感觉异常、心室期外收缩、脑出血等；静注溢出血管外可引起周围组织坏死。【临床应用】【临床应用】 1 1）用于治疗由药物使用过量引起的低血压或特异性药物引起的低血压反应，如吩噻嗪，肾上腺素阻断剂和神经节阻断剂； 2）眼科局部用药可缓解充血，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。l 甲氧明甲氧明( (Methoxamine, vasoxyl) 为人工合成拟肾上腺素药。选择性

94、兴奋1受体，引起血管收缩，外周阻力增加，血压升高，同时通过迷走反射，引起窦性心率减慢。甲氧明几乎无受体激动作用，也不引起中枢兴奋。 静注后起效迅速，维持时间短；肌内注射约15-20分钟起效，持续约1个半小时。 可用于麻醉、手术等引起的低血压；并用于其他药物治疗无效的室性心动过速。羟甲唑啉为外周突触后膜2受体激动药，为鼻部黏膜血管收缩药。可用于减轻感冒、鼻炎、花粉症或其他呼吸道过敏引起的鼻黏膜充血症状。l 羟甲唑啉羟甲唑啉( (Oxymetazoline) l 异丙肾上腺素异丙肾上腺素( (Isoprenaline)【理化性质】【理化性质】 又名喘息定、治喘灵。是NA氨基上的氢为异丙基取代的人工

95、合成品。【体内过程】【体内过程】 1 1）口服吸收无效，在肠粘膜与硫酸基结合而失活。）口服吸收无效，在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2 2）气雾剂吸入给药，吸收较快。）气雾剂吸入给药，吸收较快。 3）静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。【药理作用】【药理作用】 对1、2受体具强烈兴奋作用，对受体几无作用。 异丙肾上腺素兴奋心脏内1受体，表现出正性肌力作用与正性心率作用，其加快心率和传导作用比肾上腺素强；异丙肾上腺素不仅兴奋心脏使心输出量增加；还能扩张外周血管，造成外周阻力下降，表现出收缩压上升或不变，舒张压下降，有利于心肌工作效率的提高。 异丙肾上腺素可兴奋1受体松弛支气管平滑肌的作

96、用比肾上腺素略强，亦具有抑制组胺及其他过敏性物质释放的作用。 【不良反应】【不良反应】 禁禁用用于于冠冠心心病病，心心肌肌炎炎及及甲甲亢亢。 不不良良反反应应包包括括心心悸悸、头头晕、心律失常等，严重时可引起心动过速甚至心室颤动。晕、心律失常等，严重时可引起心动过速甚至心室颤动。【临床应用】【临床应用】 1 1）平喘药）平喘药 用于用于缓解急性支气管痉挛所致的呼吸困难。 2 2）心脏房室阻滞治疗 采用静脉滴注给药。采用静脉滴注给药。 3 3）心脏聚停，比）心脏聚停，比ADAD作用强，心室内注射。作用强，心室内注射。 4 4）感染性休克，需在补足血容量后使用。）感染性休克，需在补足血容量后使用。

97、l 多巴酚丁胺多巴酚丁胺( (Dobutamine)【理化性质】【理化性质】 多巴酚丁胺结构与多巴胺相似，其盐酸盐为白色或米白色晶体粉末，微溶于水。多巴酚丁胺注射剂必须在使用前稀释，稀释液在24h内使用。【体内过程】【体内过程】 多巴酚丁胺能在胃肠道快速代谢，所以不能口服，只能静脉注射；静注后2分钟起效，10分钟达作用高峰；多巴酚丁胺在肝脏和其它组织快速代谢，人血浆半衰期约2分钟，停药后作用很快消失。尚无多巴酚丁胺在家畜体内的药动学资料。【药理作用及应用】【药理作用及应用】 选择性兴奋1受体，在治疗剂量对2和1受体也有轻微的作用。多巴酚丁胺不影响多巴胺受体，也不释放去甲肾上腺素，有相对缓和心率

98、变化、心律失常和血管扩张的作用。 与异丙肾上腺素相比，其增强心肌收缩力作用较加快心率作用显著，而兴奋窦房结作用较弱。对肾、肠系膜血管无明显作用，外周阻力稳定。 【不良反应】【不良反应】 可增加心肌需氧量和梗塞面积；所以在发生心肌梗塞后慎用；能促进房室传导，心房颤动的动物在使用前应先洋地黄化。 过量使用可引起心动过速、血压升高、神经过敏和疲劳等，但暂停用药可逆转这些效应；使用多巴酚丁胺的产科病患者同时使用催产药可能诱发严重的高血压。【临床应用】【临床应用】 属快作用心肌收缩药物，用于心脏衰竭的短期治疗； 当单独使用液体疗法不能恢复动脉血压、心输出量时可用于休克病人的治疗。l 克仑特罗克仑特罗(

99、(Clenbuterol) 【理化性质】【理化性质】 常用其盐酸盐，为白色或近白色结晶性粉末,无臭味微苦，在水溶解。【体内过程】【体内过程】 内服吸收快,并有累积现象,猪的吸收半衰期为0.22小时；马口服2h后达最高血浆浓度水平，平均半衰期约10-13小时。在体内分布广泛,在胃肠道和肝脏进行代谢,生成几种代谢产物。猪的生物利用度为61.2%,大量以原形从尿液排出,尿中浓度比血中浓度高40倍。【药理作用】【药理作用】 克伦特罗为2受体激动剂，选择性作用于2受体,松弛支气管平滑肌作用强而持久,使支气管舒张,通气改善,子宫平滑肌也表现舒张、松弛。克伦特罗可促进胰岛素的释放,使糖原分解增加,表现为血中

100、游离脂肪酸、乳酸和葡萄糖浓度增加。此外， 克伦特罗还可影响体内物质代谢作用,降低脂肪生成和促进脂肪分解,促进蛋白质的合成,使降解减少。由于盐酸克仑特罗能利用脂肪的能量和成分来增加蛋白质的合成,故又把它称为“重分配剂”，一些国家（包括我国）曾用作畜禽生长促进剂。由于其残留具有严重的毒副作用，出已禁用于食品动物。 克伦特罗用作生长促进剂的剂量较高(为5-10个治疗量)，使用时间较长(20天以上)，而且停药时间太长则失去“重分配剂”效应。因此在屠宰前休药期多不足或根本没有休药期，导到食品可食性组织中有较高浓度的药物残留,而且不易被破坏(172、1小时才能破坏)。 在猪体内，以眼组织残留浓度最高，约为

101、血浆浓度的107倍，肺、肝、肾约为血浆浓度的2090倍，肌肉、脂肪为3-15倍。因此，人食用100克以上的肺或肝，可获得与治疗剂量相同的克仑特罗。 如果摄入量过大或无病摄入该药，就可能出现副作用或中毒事故。表现心动过速、肌肉震颤、心悸、恶心呕吐、头晕、神经过敏和外周血管扩张等。对高血压、心脏病、甲亢、前列腺肥大等疾病患者以及妊娠早期和分娩前期妇女危险更大。2001广东河源“瘦肉精”中毒事件【不良反应】【不良反应】 禁用于食品动物；有心血管损伤的禁用（导致心动过速）；临床用药可能导致肌肉震颤、发汗、风疹和心动过速，特别在早期治疗中易发生。已报道克伦特罗可导致怀孕动物流产。与其他拟交感类药物合用可

102、增大克伦特罗的副作用，受体阻断药（如心得安）可拮抗克伦特罗的作用。【临床应用】【临床应用】 作为气管扩张药推荐用于马，可治疗气管阻塞（如慢性阻塞性肺炎）。 人医上用于防治支气管哮喘和支气管痉挛,也可用作延迟分娩的药物。克仑特罗Clenbuterol沙丁胺醇Albuterol莱克多巴胺Clenbuterol 抗肾上腺素药又称肾上腺素受体阻断药。此类药能与肾上腺素受体结合，阻碍去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药与受体的结合，从而产生抗肾上腺素作用。 抗肾上腺素药依据与不同受体的结合，可以分为: l抗肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 受体激动药受体阻断药1、2受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明1

103、受体阻断药：哌唑嗪2受体阻断药：育亨宾1、2受体激动药：普萘洛尔1受体激动药：阿替洛尔兼有 受体阻断作用的受体阻断药：拉贝 洛尔 受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素作用，主要表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。 本类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，称为“肾肾上上腺腺素素作作用用翻翻转转”(adrenaline ”(adrenaline reversal)reversal)。这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药

104、物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。l受体阻断药受体阻断药l 酚妥拉明酚妥拉明( (Phentolamine, Rigitine) 【理化性质】【理化性质】 又名立其丁，为咪唑啉衍生物。【体内过程】【体内过程】 口服吸收差，生物利用度低，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3-6h；肌肉注射维持30-50min。【药理作用】【药理作用】 属短效类竞争性受体阻断药。可选择性阻断1、2受体，对受体无作用。酚妥拉明与受体结合力弱，易于解离，故作用时间短暂。 1）血管 阻断1受体，使小动脉、静脉扩张，外周阻力降低，血压下降；使肾上腺素升压作用翻转（降压）。

105、2）心脏 兴奋心脏，使心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。 血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏；阻断突触前膜2受体，促进前膜释放NA，激动心脏1受体。 3）其他 兴奋胃肠平滑肌；增加胃酸分泌；阻断5-HT受体，引起肥大细胞释放组胺，【不良反应】【不良反应】1）在人引起体位性低血压2）胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3）诱发和加重胃溃疡，拟胆碱作用，使胃酸分泌增加。4）心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。【临床应用】【临床应用】 1）治疗外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病。 2）静脉滴注NA外漏（酚妥拉明5-10mg+10ml生理盐水浸润注射）。 3）抗休克 适用于感染性、心源性和神经

106、性休克。用药前必需补足血容量，此时最好与NA合用，其目的是阻断受体，保留受体作用。 4）急性心肌梗死和充血性心力衰竭 扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，使心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。 l 酚苄明酚苄明( (Phenoxybenzamine) 【理化性质】【理化性质】 属人工合成品，常用其盐酸盐，为白色结晶粉末，无味。【体内过程】【体内过程】 该药缺乏动物药动学相关信息。人体口服吸收差，只有20-30%吸收；剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静注给药；本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，然后缓慢释放；静脉注射后1h达高峰，血清半衰期约为24小时；在尿和胆汁中均有代谢（脱烷）

107、和排泄。【药理作用】【药理作用】 为长效类非竞争性受体阻断药，对1、 2受体均有阻断作用，被称为“化学性交感神经阻断”。酚苄明对受体的阻断作用也强大、持久，一次用药可维持3-4天。对受体或副交感神经没有作用。可引起心率加快，降低外周阻力，血压下降，造成皮肤血流增加，但对骨骼或脑部血流作用甚微，也可阻断瞳孔扩大、眼睑回收和瞬膜收缩。【不良反应】【不良反应】 有疝气症状的马和有低血压症状病患（如休克）禁用；有心脏病、肾损害病患慎用。临床用药有低血压、高血压、瞳孔缩小、眼内压升高、心动过速、钠滞留、射精抑制、鼻充血等不良反应。还可引起虚弱/眩晕和GI反应（如恶心、呕吐），马可能会发生便秘。【临床应用

108、】【临床应用】 1）用于扩张小动物（猫、狗）尿道内括约肌； 2）治疗手术前嗜铬细胞瘤引起的高血压； 3）内毒素中毒的附加治疗； 4）用来预防或治疗马早期蹄叶炎或分泌性腹泻； 5）人医用于治疗良性前列腺增生引起的排尿困难。l 哌唑嗪哌唑嗪( (parzosin) 【体内过程】【体内过程】 胃肠道吸收良好，口服生物利用度可达50%以上；血浆蛋白结合率高，主要在肝脏代谢。【药理作用】【药理作用】 可阻断小动脉、静脉上的1受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心血量减少。在治疗剂量不阻断2受体，故不促进去甲肾上腺素的释放。本药对心率影响较小，尚可松弛由1受体介导的膀胱颈部、前列腺囊和前列腺尿道平滑肌收缩，

109、改善由前列腺增生引起的排尿困难。【不良反应】【不良反应】 首次用药可致严重低血压、晕厥、心悸等“首剂现象”，对肝、肾功能不良及老龄患者更需谨慎；与利尿药或其他抗高血压药合用，可加剧降压效果；其他不良反应有眩晕、嗜睡、头痛、乏力等。【临床应用】【临床应用】 1）主要用于治疗高血压； 2）对良性前列腺增生，可用于缓解尿道阻塞症状。l 育亨宾育亨宾( (Yohimbine) 【理化性质】【理化性质】 是一种从萝芙藤提取的生物碱，属吲哚烷基胺类。【体内过程】【体内过程】 对鹿、犬和马进行了本药的药代动力学研究。鹿的表观分布容积为5L/kg，马为2-5L/kg，犬为4.5L/kg；阉牛的半衰期为0.5-

110、1小时，马为0.5-1.5小时，犬为1.5-2小时。【药理作用】【药理作用】 为2受体选择性阻断剂，可拮抗赛拉嗪的作用。单独使用，育亨宾可引起血压升高，心率加快，引起中枢神经系统刺激和抗利尿作用，育亨宾具有胰岛机能亢进作用，还可增加交感神经分泌物（去甲肾上腺素）；育亨宾也属5-HT阻断药，人医用于治疗男性性功能不良。【不良反应】【不良反应】 癫痫病患者慎用；用于对赛拉嗪中毒解救时，会出现正常的痛觉。临床用药可出现暂时性焦虑不安或中枢神经系统兴奋，肌肉震颤、流涎、呼吸频率加快和粘膜充血，小动物出现不良反应的几率高于大动物。【临床应用】【临床应用】 用于犬赛拉嗪中毒的解救，也用于其他药物（如阿米曲

111、士）严重中毒的解救也有效。 受体阻断药能选择性拮抗NA能神经递质或肾上腺素受体激动药对受体的作用，从而产生受体阻断效应。临床上常用于治疗高血压、缺血性心脏病及一些心律失常。l受体阻断药受体阻断药l 普萘洛尔普萘洛尔( (Propranolol) 【理化性质】【理化性质】 又名心得安，是左旋和右旋异构体混合的消旋体，药用其盐酸盐。为白色结晶粉末，无臭味苦，溶液在碱性条件下容易分解变质。【体内过程】【体内过程】 口服吸收很好，首过效应可降低其生物利用度；容易穿过血脑屏障，也可穿过胎盘并进入母乳；在人体内与血浆蛋白结合可达90%；主要通过肝脏代谢；犬的消除半衰期为0.772h，马少于2h，患甲状腺机

112、能亢进的猫消除率低于健康猫。【不良反应】【不良反应】 心衰患者对此类药物敏感，心脏传导阻滞、窦性心动过缓、肺病患者应禁用此药；肾、肝功能衰退、窦房结功能障碍、低血糖症或高血糖症、酒精或洋地黄中毒患者应慎用。 临床上不良反应包括心动过缓、嗜睡、抑郁、心力衰竭、低血压、低血糖、支气管收缩等。犬还见有晕厥、腹泻。【临床应用】【临床应用】 人医上用于治疗高血压、预防偏头痛以及心绞痛等； 兽医上主要利用其抗心律不齐的作用，用于治疗犬心节律障碍（通常与地高辛合用时：也用于治疗猫不明原因心肌疾患。l 美托洛尔美托洛尔( (Metoprolol) 【理化性质】【理化性质】 特异性的1肾上腺素阻断剂。常用其酒石

113、酸和琥珀酸盐，为白色结晶粉末，味苦，溶于水。【体内过程】【体内过程】 酒石酸美托洛尔几乎全部从GI吸收迅速，但首过效应较高（50%）；该药蛋白结合率较低（5-15%），在组织中分布较好，可穿过血脑屏障和胎盘屏障，乳汁中的浓度是血浆中的3-4倍；主要经肝脏代谢，原形和代谢物随尿液排出。 不同动物的半衰期：犬为1.6h;猫为1.3h;人为3-4h。【药理作用】【药理作用】美托洛尔为相对特异的1受体阻断剂，但高剂量时对2受体也有阻断作用；无内在拟交感活性和膜稳定性。 可降低窦房结心律和传导、减少心输出、降低心肌氧需求、降低血压并抑制异丙肾上腺素引起的心博过速。【不良反应】【不良反应】 明显心功能不足、对受体阻断剂敏感、窦性心律徐缓者禁用； 肝功能不足、窦房结功能障碍、支气管肺病慎用；副反应有心动过缓、呆滞、沉郁、低血压、低血糖、支气管收缩、昏厥和腹泻等，应缓慢停药。【临床应用】【临床应用】 用于治疗动物支气管痉挛比心得安列安全性，临床上常用； 也用于治疗心律失常、心博过早收缩、高血压和猫肥大性心肌病。