生长激素缺乏症

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1、生长激素缺乏症生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD 承德市中心医院儿科王丽囡袖珍女孩朱洁袖珍女孩朱洁浪漫婚礼浪漫婚礼身材矮小身材矮小矮身材指身高低于同性别、同年龄的正常人矮身材指身高低于同性别、同年龄的正常人群平均身高两个标准差着（群平均身高两个标准差着（ - 2SD ）或低于第或低于第 3百分位数百分位数生长速度不足，需引起警戒着生长速度不足，需引起警戒着 2岁儿童岁儿童 7cm/ 年年 4.5岁至青春期儿童岁至青春期儿童5cm/ 年年 青春期儿童青春期儿童 6cm/ 年年一、生长激素缺乏症定义： 由于垂体或下丘脑缺陷，垂体生长激素（GH）分泌不足，导致

2、患儿生长缓慢，身材均匀性矮小的症状，患儿身高在同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位数以下，或低于2个标准差。标准差法标准差法(SD)： 2SD 1SD 均数 -1SD -2SD 高大 中上 中等 中下 矮小百分位法（百分位法（%）： 97 75 50 25 3 高大 中上 中等 中下 矮小二、生长激素合成、分泌和功能 1 1、结构：含有、结构：含有191191个氨基酸残基的单链，由两个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连接的蛋白质。个二硫键连接的蛋白质。 2 2、分子量：、分子量：22KD 22KD 3 3、分泌：垂体前叶、分泌：垂体前叶( (腺垂体腺垂体) )生长素细胞分泌生长素细胞分泌

3、, ,是腺垂是腺垂 体中含量最多的激素体中含量最多的激素, ,约占腺垂体激素的约占腺垂体激素的50% 50% 。 4 4、受下丘脑分泌、受下丘脑分泌GHRHGHRH、SRIHSRIH调节。调节。 5 5、呈脉冲式分泌、呈脉冲式分泌生长激素和下丘生长激素和下丘脑脑-GH-IGF轴轴 高级神经中枢高级神经中枢下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶生长激素生长激素GHRH(+)生长激素释放激素SRIF(-)生长激素释放抑制因子IGFs(亦称生长介素亦称生长介素)直接作用直接作用甲状腺甲状腺性腺性腺生长激素概述生长激素每天的分泌量生长激素每天的分泌量: : - -儿童期约为儿童期约为1620ug/kg.d162

4、0ug/kg.d - -青春期激增到青春期激增到2038ug/kg.d2038ug/kg.d - -成人分泌量减少成人分泌量减少, , 一直维持至老年一直维持至老年 -运动、饥饿、食物等影响下分泌量可增加运动、饥饿、食物等影响下分泌量可增加3mg3mg每日。每日。 如果分泌量不足会导致侏儒症或身材矮小如果分泌量不足会导致侏儒症或身材矮小 GH 呈脉冲式释放,昼夜波动大，深 睡一 小时后进入高峰，晚上10时至凌晨1时为分泌的高峰期生长激素的作用生长激素的作用： 1. 1.促生长效应：组织细胞增大、增殖，骨骼、肌肉、器促生长效应：组织细胞增大、增殖，骨骼、肌肉、器官生长发育官生长发育 2. 2.促

5、代谢效应：促合成代谢促代谢效应：促合成代谢 蛋白质合成，蛋白质合成，AAAA摄取；促糖原分解；促脂肪组织分摄取；促糖原分解；促脂肪组织分解。解。 3.3.促骨骼软骨细胞增殖合成胶原基质促骨骼软骨细胞增殖合成胶原基质三、病理生理三、病理生理骨的生长骨的生长骨的生长发育四、身高发育的影响因素1.1.种族、家族、青春期发育的早晚，人的身高种族、家族、青春期发育的早晚，人的身高70-80%70-80%取决于遗传取决于遗传因素因素2.2.母亲孕期营养、疾病（妊高症、糖尿病、感染）、畸形（子宫、母亲孕期营养、疾病（妊高症、糖尿病、感染）、畸形（子宫、胎盘情况）、药物、胎盘情况）、药物、X-X-线、烟酒线、

6、烟酒3.3.适当的量与比例使生长潜力充分发挥作用适当的量与比例使生长潜力充分发挥作用4.4.疾病：急性病体重下降，慢性病影响身高体重疾病：急性病体重下降，慢性病影响身高体重5.5.激素：生长激素、甲状腺素、促肾上腺皮质激素、性激素等激素：生长激素、甲状腺素、促肾上腺皮质激素、性激素等6.6.生活环境：居住条件：阳光、空气、水生活环境：居住条件：阳光、空气、水7.7.生活条件：文化教养、运动、医疗保健生活条件：文化教养、运动、医疗保健 （一）特发性（一）特发性(原发性原发性)：垂体、下丘脑五明显病灶：垂体、下丘脑五明显病灶 下丘脑功能缺陷原因多见下丘脑功能缺陷原因多见* 遗传性：遗传性： GH-

7、1基因基因(单纯性单纯性GHD) Pit-I转录因子缺陷转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏多种垂体激素缺乏)* Laron综合症：原发性综合症：原发性GH不敏感不敏感* Pygmy（非洲（非洲俾格米俾格米人）人）: IGF受体缺陷受体缺陷* 生长激素神经分泌功能紊乱生长激素神经分泌功能紊乱 （GHND） 五、五、GHD病因病因五、五、GHD病因病因（一）特发性（一）特发性(原发性原发性)：垂体、下丘脑五明显病：垂体、下丘脑五明显病灶灶 下丘脑功能缺陷原因多见下丘脑功能缺陷原因多见 遗传性遗传性 GH-1基因基因(单纯性单纯性GHD) Pit-I转录因子缺陷转录因子缺陷(多种垂体激素缺乏多种垂体激素

8、缺乏) Laron综合症：原发性综合症：原发性GH不敏感不敏感 Pygmy（非洲（非洲俾格米俾格米人）人）: IGF受体缺陷受体缺陷 生长激素神经分泌功能紊乱生长激素神经分泌功能紊乱 （GHND）（二）继发性：（二）继发性：* 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤* 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等* 脑部放射治疗后脑部放射治疗后* 颅内感染，浸润病变颅内感染，浸润病变* 下丘脑垂体发育不良下丘脑垂体发育不良（三）暂时性（三）暂时性* 社会心理性侏儒症社会心理性侏儒症* 体质性生长发育延迟体质性生长发育延迟* 营养缺乏性生长迟缓营养缺乏性生长迟缓1 1、

9、2 2岁左右发现，生长速率岁左右发现，生长速率4cm/4cm/y y， 身高低于身高低于-2-2SD SD 男男: :女女3:13:12 2、出生可有难产史、窒息史出生可有难产史、窒息史3、面容幼稚、面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂多、面痣多、身材匀称、皮脂多4 4、骨龄落后，出牙延迟、骨龄落后，出牙延迟5 5、青春期发育延缓，智能发育正常、青春期发育延缓，智能发育正常 6 6、可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎、可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎7 7、肿瘤者有头痛、视力障碍等、肿瘤者有头痛、视力障碍等六、六、GHD临床表现临床表现GHD患者患者CA：11

10、.5yHA: 4.0yBA: 3.0yGHD患者患者CA：22yHA: ？yBA: ？yCA：25yq生长激素检测生长激素检测七、七、GHD实验室检查实验室检查q Laboratory diagnosisGH provocative test ：*L-dopa：10mg/kg p.o*Clonidine：4ug/kg p.o*Arginine：0.5g/kg iv0.5g/kg iv*InsulinInsulin：0.05-0.1U/kg iv0.05-0.1U/kg iv*用药前、后用药前、后3030、6060、90min90min抽血测抽血测GHGH*判断：任意二种试验测得判断：任意二种试

11、验测得GH peakGH peak 551010 g/Lg/L为为GHDGHDGHD实验室检查实验室检查常用的生长激素分泌功能试验试验用药 方法 采血时间胰岛素 0.075u/kg，静注 0,15,30,60,90,120测GH、皮质醇精氨酸 0.5g/kg（不超过30g） 0,30,60,90,120min测GH 注射用水配成510%，30min可乐定 4uk/kg，一次口服 同上左旋多巴 10mg/kg，不超过500mg 一次口服 同上生长激素释放 激素（GHRH）1uk/kg，静注 同上吡啶斯的明 1mg/kg 一次口服 同上*IGF-IIGF-I及及IGFBP3IGFBP3测定测定*2

12、4hGH24hGH分泌谱测定：分泌谱测定：GHNDGHND诊断诊断*GHRHGHRH激发试验激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起鉴别下丘脑、垂体原因引起GHDGHD*甲状腺功能测定甲状腺功能测定*选选择择测测定定血血ACTHACTH、皮皮质质醇醇、血血糖糖、性性激素激素 是否合并是否合并其他垂体激素缺乏其他垂体激素缺乏GHD实验室检查实验室检查Imaging examination：*左手腕骨正位摄片：骨龄左手腕骨正位摄片：骨龄*头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点*下丘脑、垂体下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小垂体形态、大小 排除肿瘤排除肿瘤染色体检查：女性者排

13、除染色体检查：女性者排除TurnersTurnersGHD实验室检查实验室检查 骨骨 龄龄 1. 经由骨骼之X光片来判别骨骼之成熟度来评估病人 发育的成熟度 2. 目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝 (新生 儿）之骨化中心数目大小及形状来判定骨龄骨龄 3. 骨龄往往比实际年龄更能反应小朋友的发育 例如 :家族性身材矮小 体质性发育迟缓 内分泌失调异常型之身材矮小 发育不良型之身材矮小 以上均属骨龄落后GHD诊断诊断与鉴别诊断与鉴别诊断*身高低于同龄、同性别正常均值身高低于同龄、同性别正常均值-2SD-2SD*身高增长速率身高增长速率4cm/y4cm/y*身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常身材

14、匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 *部分患儿可伴有尿崩症或甲低部分患儿可伴有尿崩症或甲低*骨龄落后实际年龄骨龄落后实际年龄2 2岁以上岁以上*两种药物两种药物GHGH激发试验，激发试验，GHGH峰值均峰值均10g/L10g/L*头颅头颅MRIMRI显示垂体前叶缩小显示垂体前叶缩小 八、八、GHD诊断诊断诊断步骤诊断步骤家族性矮身材：生长速率、骨龄，智力和性发家族性矮身材：生长速率、骨龄，智力和性发育育体制性青春期延迟：家族史，体制性青春期延迟：家族史，GHGH刺激试验刺激试验TurnerTurner综合征：染色体检查综合征：染色体检查先天性甲状腺功能低下：先天性甲状腺功能低下：各种骨骼发育障碍：

15、体型，面容等各种骨骼发育障碍：体型，面容等GHD鉴别诊断鉴别诊断GH 治疗适应症*身高低于同龄、同性别正常均值-2SD以上*身高增长速率4cm/y*骨龄延迟大于2年以上*GH激发试验（两次），GH峰值10g/L*均处于青春发育前期*未发现先天性遗传代谢疾病及染色体畸变*药物治疗前血T3T4TSH正常，肝肾功、血尿常规正常治疗 Treatment of hGH*剂量：剂量：0.1u/kg/d，睡前，睡前1hr皮下注射皮下注射*部位：大腿、上臂或脐周部位：大腿、上臂或脐周*疗程疗程: 可至骨骺软骨完全钙化可至骨骺软骨完全钙化*疗疗效效：第第一一年年疗疗效效最最显显著著，身身高高增增长长12-16c

16、m，次年略有下降，约，次年略有下降，约8-9cmGHRH, GHRP, sex hormoneGHD者者经经GH治治疗疗1年后，年后，身高增身高增长明显，长明显，体形改体形改变变治疗. Side effect of GH treatment： 局部反应：皮肤红、肿、痒局部反应：皮肤红、肿、痒 低甲状腺素低甲状腺素 (T(T4 4) ) 血症血症 水钠滞留、颅内高压水钠滞留、颅内高压 诱发白血病、肿瘤发生？诱发白血病、肿瘤发生？ 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等治疗 Note of GHD treatmentNote of GHD treatment *GHD *GHD者治疗越早越好者治疗越早越好 * *青春发育后或骨龄近闭合疗效差青春发育后或骨龄近闭合疗效差 * *遗传性、非遗传性、非GHDGHD矮小者疗效较差矮小者疗效较差 * *治疗后定期复查甲状腺功能治疗后定期复查甲状腺功能 * *白血病、颅内肿瘤、糖尿病等慎用或禁用白血病、颅内肿瘤、糖尿病等慎用或禁用问题？ 正常人能否使用正常人能否使用GHGH？ 其他疾病导致的身材矮小能否使用其他疾病导致的身材矮小能否使用GHGH？思考题 身材矮小的诊断思路身材矮小的诊断思路生长激素刺激试验的临床指证生长激素刺激试验的临床指证