常用抗菌药的临床定位

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1、常用常用抗菌药的临床定位抗菌药的临床定位传染病科传染病科华山医院华山医院张永信张永信抗生素研究所抗生素研究所概念概念抗生素抗生素抗菌、抗肿瘤抗菌、抗肿瘤抗菌素抗菌素抗菌抗菌抗菌药物抗菌药物包括抗生素、化学合成药、包括抗生素、化学合成药、中药等中药等常用抗菌药物常用抗菌药物-内酰胺类内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类氨基苷类氨基苷类四环素类四环素类 氯霉素类氯霉素类 大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类 多肽类多肽类 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 SMZSMZ、TMPTMP 呋喃类呋喃类 抗结核药抗结核药 抗真菌药抗真菌药 其他其他 磷霉素霉素 夫西地酸等夫西地酸等树立正确的抗感染思路尽

2、早确定致病原尽早确定致病原规范留取标本规范留取标本培养病原培养病原测定药敏测定药敏结合临床评价结合临床评价依据临床特点判断病原依据临床特点判断病原参考经验疗法参考经验疗法将抗菌药最突出的特点用于临床将抗菌药最突出的特点用于临床选用对患者最安全的方案选用对患者最安全的方案“理想理想”品种品种抗菌作用独特抗菌作用独特在感染部位药物浓度足够高在感染部位药物浓度足够高对患者安全对患者安全抗菌药最突出的特点独特的抗菌特点独特的抗菌特点耐药革兰阳性菌耐药革兰阳性菌万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁利奈唑酮、利奈唑酮、奎奴普汀奎奴普汀/达福普汀达福普汀产产ESBL革兰阴性菌革兰阴性菌碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂

3、、头霉素碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂、头霉素耐庆大革兰阴性菌耐庆大革兰阴性菌异帕米星、阿米卡星、奈替米星异帕米星、阿米卡星、奈替米星嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌特美汀、舒普深、氟喹诺酮类特美汀、舒普深、氟喹诺酮类感染部位药物浓度高感染部位药物浓度高安全安全组织浓度骨克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四胆汁大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松；庆大等、氨苄、哌拉浆膜腔大多药物可入，除包裹积液或脓稠抗菌药在CSF中的浓度脑膜无炎症时脑膜无炎症时 脑膜炎时脑膜炎时 脑膜炎时脑膜炎时 CSFCSF中浓度难测中浓度难测 CSFCSF浓度浓度MIC CSFMIC CSF浓度

4、浓度MIC CSFMIC CSF浓度浓度MIC MIC 氯氯青青链链苄星青苄星青SD氨苄氨苄庆大庆大林可林可TMP哌拉西林哌拉西林妥布妥布克林克林美洛西林美洛西林曲松曲松红红克拉克拉拉氧头孢拉氧头孢他定他定苯唑苯唑阿奇阿奇吡嗪酰胺吡嗪酰胺唑唑肟肟酮康唑酮康唑多粘多粘INH噻肟噻肟（0.8/d）伊曲康唑伊曲康唑利福平利福平呋新呋新两性两性B乙胺丁醇乙胺丁醇西丁西丁乙硫异烟胺乙硫异烟胺氨曲南氨曲南氟康唑氟康唑美罗培南美罗培南5FC四四甲硝唑甲硝唑氧氟沙星氧氟沙星阿昔洛韦阿昔洛韦环丙环丙培氟培氟阿米卡星阿米卡星万古万古-内酰胺类q青霉素类q头孢菌素类q其他-内酰胺类青霉素类特点q繁殖期杀菌剂q水溶性

5、好，组织分布广q毒低q对敏感菌感染疗效肯定q价廉青霉素类的抗菌谱不产酶G产酶葡肠球大肠、流感、 绿脓、沙、痢、奇 沙雷菌青G +耐酶青+氨青+哌拉+青G青峰20m/100万，0.5h2034m/500万，6h滴普青峰1.6m/30万，2h苄星青0.3m/240万，8h青V峰35mg/0.5g，1h抗菌作用较弱，耐酸耐酶青霉素产酶葡链球菌肠球菌肌注0.5口服0.5苯唑+16.78氯唑+18.29.1双氯+23.8氟氯+略高同上青G+氨基青霉素氨苄阿莫金葡、链球、大肠相似相似流感杆菌、厌氧菌稍强肠球、沙门强2倍杀菌作用稍强、快峰浓度(0.5)510生物利用度高皮疹等(%)102055 5种广谱青霉

6、素的抗菌作用比较种广谱青霉素的抗菌作用比较 羧苄 替卡 阿洛 美洛 哌拉葡（酶一） 葡（酶） 链球菌 肠球菌 肠杆菌科 绿脓杆菌 头孢特点q具有青霉素类优良属性q广谱，覆盖常见致病菌q耐酶、耐酸q过敏少、轻缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵头孢菌素抗菌谱G+G-一代+二代+三代+四代+GG耐酶血浓度蛋白肾毒性其他结合率头孢、噻吩+中中中单低体内代谢头孢、噻啶 +不耐高低明显入CSF头孢、氨苄 +耐低低低头孢、唑啉 +耐高高单低头孢、拉定+耐高低低无钠、口服 + 注射第一代头孢第二代头孢G+一代二代三代G-一代二代三代对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用呋新Cefuroxime低毒、耐酶、入脑替

7、安Cefotian难入脑孟多Cefamandole出血倾向第三代头孢肠杆菌科绿脓耐酶排泄其他噻肟+耐肾肝内代谢哌酮+不耐肝胆出血倾向曲松+耐肝胆半衰期长，肾入CSF多他定+耐肾免疫缺陷者感染脑膜炎患者静滴2g后平均药物浓度(mg/L)药物CSFCSF/血清呋辛3.0615.59他定4.0817.23噻肟2.2124.05曲松5.363.73第三代头孢其他品种的特点品种类似品种特点唑肟噻肟在体内不代谢;半衰期稍长Ceftizoxime（1.41.9h）匹胺哌酮对绿脓作用更优，对肠杆菌稍差cefpirmide地嗪噻肟刺激吞噬功能、炎症细胞趋化，Cefodizime;CD4增高;绿脓、肠杆菌属、阴沟

8、、不动、表葡等耐药甲肟噻肟出血倾向，戒酒硫样反应Cefmenoximeq广谱，四代，对绿脓有效q对广谱-内酰胺酶稳定，亲和力，膜穿透q对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I型酶)作用qT1/22h，蛋白结合率36泊肟酯4003.72-4.52.5-2.92.4-2.824-3250地妥仓酯3mg/kg0.5-2.452-41.1-1.1713-3440-52克肟2002.6-2.93-43.016-2140-52其他-内酰胺类q头霉素q氧头孢烯类q碳青霉烯类q-内酰胺酶抑制剂q单环类酶抑制剂复合剂对产酶耐药菌独特的抗菌作用酶抑制剂灭活-内酰胺酶酶抑制剂头孢或青头孢或青到达青霉素结合蛋白头孢或青可能被-

9、内酰胺酶降解酶抑制剂复合剂要求1.青或头孢对酶不稳定2.酶抑制剂与配对青或头孢的药代参数相近3.配对比例最适哌拉西林和他唑巴坦的药物浓度曲线S. S. Jhea, et al. Pharmacotherapy 1995; 15(4): 472-4784.5g, IV舒巴坦他唑巴坦克拉维酸抑酶作用入CSF国产内酰胺酶抑制剂优力新力百汀特美汀舒普深特治星肠杆菌科+绿脓、沙雷+不动杆菌肠球菌+嗜麦芽窄食单胞菌+中枢感染+氨苄西林阿莫西林替卡西林头孢哌酮哌拉西林舒巴坦克拉维酸克拉维酸舒巴坦三唑巴坦酶抑制剂复合剂适应证1.革兰阴性杆菌产酶株、耐药株包括部分产ESBLS菌株、非发酵菌所致各种感染，主要为严

10、重感染、院内感染、免疫缺陷者感染。2.混合感染：G+与G，需氧菌与厌氧菌混合感染、包括腹腔、盆腔、口腔感染3.不宜选用氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等药的人群发生的革兰阴性杆菌为主的耐药感染，严重感染头霉素二代头孢特点抗厌氧菌头孢西丁Cefoxitin头孢美唑Cefmetazole头孢替坦Cefotetan头孢西丁头孢美唑对需氧菌+对厌氧菌+对脆弱类杆菌+-+对酶稳定稳定肌注1g 22.5mg/l 90.1mg/l静推1g 124.8mg/l 354.5mg/lCSF + +氧头孢烯类拉氧头孢Moxalactam出血倾向氟氧头孢Flomoxef血浓度高、未见出血倾向三代头孢抗厌氧菌亚胺培南Im

11、ipenemq特广谱G、G、需氧与厌氧菌q多重耐药菌与产酶菌所致严重的G菌感染、混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染q中枢毒性反应剂量不超过4g/d，200ml，1-2h慢滴老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者易发碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南美罗培南帕尼培南泰能美平克倍宁ImipenemMeropenemPanipenemG+肠杆菌科+绿脓杆菌+厌氧菌+对去氢肽酶稳定性不稳稳定尚稳中枢毒性+厄他培南与亚胺培南的比较亚胺培南Imipenem厄他培南Ertapenem抗G、肠杆菌科抗非发酵G杆菌抗脆弱类杆菌T，h对去氢肽酶中枢毒性1不稳定1.5%4.34.6稳定0.5%单环类氨曲南Aztreo

12、namq窄谱：肠杆菌科、气单胞菌、流感、淋菌q对不动杆菌、产碱、厌氧菌差q耐酶q低毒q与青、头孢无交叉过敏适应症qG菌危重感染q多重耐药G菌感染qG菌脑膜炎q淋病q免疫缺陷者、肝肾功能不全者感染q院内感染q对青、头孢过敏者G菌感染氨基糖苷类抗菌谱广对革兰阴性杆菌作用强部分品种对绿脓杆菌、不动杆菌等非发酵菌有效对耐药葡萄球菌、肠球菌作用良好部分品种对结核杆菌、非典型分枝杆菌有效个别品种对肠阿米巴、隐孢子虫有效布鲁菌病、鼠疫等特殊感染氨基糖甙类抗生素重要的常用抗生素q静止期杀菌剂q浓度依赖性抗生素lPAE、金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、4-8hq稳定q不需作过敏试验q耐钝化酶品种对耐药菌有效q不同程

13、度的耳、肾毒性q价格便宜氨基糖甙类不耐酶耐酶庆大奈替米星Netilmicin妥布(绿脓)阿米卡星Amikacin西索米星Sisomicin异帕米星Isepamicin卡那(限用)链(结核)核糖、新品种定位品种临床主要适应征注意庆大妥、西索新、卡那核糖大观敏感G-菌包括绿脓杆菌感染敏感绿脓杆菌感染敏感G-菌感染口服:肠道感染、手术肠道准备外用:冲洗伤口、膀胱、脓疖G-菌轻症感染耐青淋球菌淋病严格限制外用、口服毒性较明显限于口服、外用对绿脓杆菌等无效单剂奏效品种定位品种临床主要适应证注意异帕奈替依替阿米小诺耐庆大G-菌感染耐庆大G-菌包括绿脓杆菌感染耐庆大G-菌包括绿脓杆菌感染耐庆大G-菌包括绿脓

14、杆菌感染,G-菌感染对绿脓作用稍次，毒性较低耳肾毒性较低耳肾毒性较低耳蜗毒庆，肾毒、前庭毒链卡、阿米庆、妥大环内酯类大环内酯类具大环内酯环14元环红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环阿奇霉素16元环麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素大环内酯类特点大环内酯类特点抗菌谱窄。对G+作用强，对G-球菌、厌氧菌具一定作用对非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌等）具良好作用快效抑菌剂口服吸收,组织分布广，胞内浓度高、难入CSF不良反应少，酯化物肝毒性较明显红霉素红霉素抗菌作用强葡萄球菌等耐药明显对胃酸不稳定，口服吸收少。消化道反应多;血栓性静脉炎;酯化物具肝毒性红

15、霉素适应证青霉素过敏者G+、呼吸道感染、猩红热、白喉、蜂窝组织炎替代药非典型病原所致呼吸道感染、非淋泌尿生殖系感染、结膜炎、鹦鹉热、Q热、回归热、军团菌病其他：口腔感染、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、淋病、皮肤软组织感染16元环元环麦迪、乙酰麦迪、螺旋、乙酰螺旋、交沙、柱晶白霉素抗菌作用0.4)罗氟沙星Rufloxacinq广谱，对绿脓差qT1/235h新氟喹诺酮妥舒沙星Tosufloxacinq对G+菌(包括MRSA)厌氧菌(包括脆弱类杆)q对G相当于环丙q血药浓度低，T1/23h司帕沙星Sparfloxacinq类似妥舒q对胞内菌(军团菌、衣原体等)作用好qT1/218-20hq光敏反应多新新品

16、品种种对革兰氏阳性球菌或厌氧菌作用突出格帕沙星grepafloxacin曲伐沙星frofafloxacin加替沙星gatifloxacin对链球菌、葡萄球菌及胞内病原菌作用突出莫西沙星moxifloxacin吉米沙星gemifloxacinDu6859a药物：加替沙星 莫西沙星 吉米沙星FDA特批 司巴沙星退市 左氧氟沙星呼吸呼吸FQsFQs（续）续）氟喹诺酮的作用机理拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶 IVIV( (parCparC, , parEparE) )拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶 II (II (gyrAgyrA, , gyrBgyrB) )莫西沙星莫西沙星莫西沙

17、星莫西沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星氟喹诺酮氟喹诺酮氟喹诺酮氟喹诺酮突变选择窗口突变选择窗口 (MSW)服药后时间服药后时间MICMPCMSW血血清清或或组组织织中中药药物物浓浓度度敏感菌株被抑制敏感菌株被抑制单一靶位突变菌株不被抑制单一靶位突变菌株不被抑制耐药菌株选择性增殖耐药菌株选择性增殖 肺炎链球菌游离药物肺炎链球菌游离药物AUC/MIC比值比值 游离游离游离游离AUC/MICAUC/MICAdaptedfromDoernGV.Clin Infect Dis.2001:33(suppl3):S187-S192;

18、BallP.Thequinolones:historyandoverview.In:AndrioleVT,ed.The Quinolones.3rded.SanDiego,Calif:AcademicPress;2000:1-31.左氧左氧左氧左氧500 mg 500 mg qdqd加替加替加替加替400 mg 400 mg qdqd莫西莫西莫西莫西400 mg 400 mg qdqd0 05050100100150150200200250250300300左氧左氧左氧左氧750 mg 750 mg qdqd(25-42)(25-42)(55-88)(55-88)(80-133)(80-133

19、)(148-240)(148-240)临床有效临床有效 AUC/MIC = 35预防耐药预防耐药 AUC/MIC = 10010035主要抗主要抗G+G+菌药物比较菌药物比较万古霉素万古霉素 去甲万古去甲万古 替考拉宁替考拉宁 夫西地酸夫西地酸抗菌抗菌G+G+菌作用菌作用 强强 相似相似 相似，对相似，对 对对MRSAMRSA更强更强 凝固酶（凝固酶（- -） 对其他稍差对其他稍差 葡稍差葡稍差耐药耐药 少少 少少 已出现已出现 单用，易产生单用，易产生入入CSF CSF 少少 少少 少少 少少T1/2T1/2（h h） 6 6 47 146 6 47 14毒性毒性 耳肾耳肾 相似、红相似、红

20、 低、局部疼痛低、局部疼痛 低微低微 人综合症人综合症TDM TDM 必要时必要时 必要时必要时 不需不需 不需不需给药途径给药途径 .IM. .IM. .PO.PO.外用外用磷霉素的客观评价o对轻、中度多种需氧菌感染的疗效可靠否o不良反应的发生率与严重性o对常见致病菌的覆盖率o能否解决一些难治性感染o医药费用是否合情合理特点o化学合成类药物对耐药菌有效与其他抗生素协同作用组织分布好：蛋白结合率低，入CSFq谱广，对常见致病菌具良好作用o毒性低o肝肾功能不全者安全使用o价廉林可霉素林可霉素克林霉素克林霉素口服吸收口服吸收差差较好较好在骨髓、关节中的浓度在骨髓、关节中的浓度高高更高更高抗革兰阳性

21、菌抗革兰阳性菌+抗革兰阴性菌抗革兰阴性菌抗厌氧菌抗厌氧菌+腹泻发生率（）腹泻发生率（）10154呋喃妥因呋喃妥因呋喃唑酮呋喃唑酮呋喃西林呋喃西林抗菌特点抗菌特点在在酸酸性性尿尿中中抗抗菌菌作作用用增强增强除除敏敏感感的的肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌外外，对对幽幽门门螺螺杆杆菌菌、霍霍乱乱弧弧菌菌及及毛毛滴滴虫虫、贾贾芽芽鞭毛虫也有作用鞭毛虫也有作用创创面面上上的的脓脓液液不不影影响抗菌效能响抗菌效能药动学特点药动学特点口口服服后后血血药药浓浓度度低低于于有有效效水水平平，但但尿尿中中浓浓度高度高口口服服吸吸收收率率仅仅5%，肠肠内药物浓度高内药物浓度高口服吸收率仅口服吸收率仅1%不良反应不良反应葡

22、葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶缺缺乏乏者者可可引引起起溶溶血血，偶偶有有头头痛痛、嗜嗜睡睡、眼眼球球震震颤颤等等神神经经系系统统反反应应偶见溶血、黄疸偶见溶血、黄疸全全身身用用药药毒毒性性明明显显，只供局部应用只供局部应用主要适应证主要适应证下下尿尿路路感感染染、慢慢性性尿尿路路感感染染临临睡睡前前口口服服1剂防复发剂防复发霍霍乱乱、伤伤寒寒、幽幽门门螺螺杆杆菌菌胃胃窦窦炎炎、滴滴虫虫病病、贾贾第鞭毛虫病第鞭毛虫病局局部部湿湿敷敷、滴滴药药或或膀膀胱胱冲冲洗洗伤伤口口、创创面面、皮皮肤肤、粘粘膜膜敏敏感菌感染感菌感染分分类类药物药物半减期半减期（h）蛋白结合蛋白结合率（）率（）尿乙酰化尿

23、乙酰化率（）率（）血药浓度血药浓度/脑脊脑脊液浓度（）液浓度（）血尿、血尿、结晶尿结晶尿短短效效磺胺异恶唑磺胺异恶唑588590303050少见少见磺胺二甲嘧啶磺胺二甲嘧啶1.548090603080少见少见中中效效磺胺嘧啶磺胺嘧啶17202515405080较多见较多见磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑(SMZ)101265583050较多见较多见长长效效磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶3648859010少见少见磺胺多辛磺胺多辛15095603种咪唑类药物的比较甲硝唑替硝唑奥硝唑抗厌氧菌、原虫抗需氧菌口服吸收口服峰浓度（mg/L）半衰期（h）不良反应好40/2g510较多好4051/2g911较少、轻好30/1

24、.5g1214较少、轻甲硝唑甲硝唑替硝唑替硝唑抗厌氧菌、原虫作用抗厌氧菌、原虫作用+抗需氧菌抗需氧菌口服吸收口服吸收好好好好血药浓度血药浓度较高较高高高消除半减期（消除半减期（h）510911不良反应不良反应较多较多较少较少真菌真菌真菌真菌累及部位累及部位累及部位累及部位首选首选首选首选 可选可选可选可选念珠菌属皮肤粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、心内膜、脑膜、腹膜、关节、眼等两性B或加氟胞嘧啶常用制霉菌素，两性B脂质体、吡咯类伏立康唑、卡泊芬净隐球菌属脑膜、肺、皮肤两性B或加氟胞嘧啶常用吡咯类曲霉肺、脑膜、心内膜两性B两性B脂质体伊曲康唑（肺）伏立康唑毛霉鼻、肺、肠、血两性B组织胞浆菌肺、

25、血两性B伊曲康唑等吡咯类球孢子菌肺、脑膜、骨髓、皮肤、口腔两性B氟康唑、伊曲康唑马尔尼菲青霉菌血两性B伊曲康唑放线菌额面部、肺与胸膜、消化道青霉素红霉素、四环素、林可类奴卡菌肺、脑与脑膜SMZ+TMP米诺环素芽生菌肺、皮肤、骨髓、脑膜、前列腺、副睾伊曲康唑两性B氟康唑表表表表3. 3. 3. 3. 深部真菌感染累及部位及选用药物深部真菌感染累及部位及选用药物深部真菌感染累及部位及选用药物深部真菌感染累及部位及选用药物多烯类多烯类 两性两性B B* * * *抗菌谱广抗菌谱广抗菌谱广抗菌谱广 念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎念珠菌、隐球菌、球孢

26、子菌、组织胞浆菌、皮炎念珠菌、隐球菌、球孢子菌、组织胞浆菌、皮炎 芽生菌、孢子丝菌、部分曲霉、毛霉芽生菌、孢子丝菌、部分曲霉、毛霉芽生菌、孢子丝菌、部分曲霉、毛霉芽生菌、孢子丝菌、部分曲霉、毛霉 * * * *用于严重感染用于严重感染用于严重感染用于严重感染, , , ,可加可加可加可加5FC5FC5FC5FC* * * *分布广、血药浓度不高，难入分布广、血药浓度不高，难入分布广、血药浓度不高，难入分布广、血药浓度不高，难入CSFCSFCSFCSF* * * *不良反应较突出不良反应较突出不良反应较突出不良反应较突出 。滴药时反应，低钾、静脉炎、肝肾毒性，。滴药时反应，低钾、静脉炎、肝肾毒性

27、，。滴药时反应，低钾、静脉炎、肝肾毒性，。滴药时反应，低钾、静脉炎、肝肾毒性， 心毒性，神经系毒性心毒性，神经系毒性心毒性，神经系毒性心毒性，神经系毒性 * * * *剂量严格剂量严格剂量严格剂量严格* * * *测验量测验量测验量测验量1-5mg1-5mg1-5mg1-5mg，每日或隔日加每日或隔日加每日或隔日加每日或隔日加5mg 5mg 5mg 5mg ，0.6-1mg/kg.d0.6-1mg/kg.d0.6-1mg/kg.d0.6-1mg/kg.d 1 1 1 1 24242424月月月月 两性两性B B脂质体脂质体* * * *适用于两性适用于两性适用于两性适用于两性B B B B难以

28、承受者，肾功能不全不宜选用难以承受者，肾功能不全不宜选用难以承受者，肾功能不全不宜选用难以承受者，肾功能不全不宜选用两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B者，两性者，两性者，两性者，两性B B B B疗效不佳者疗效不佳者疗效不佳者疗效不佳者 * * * *不良反应明显为少，剂量可增至不良反应明显为少，剂量可增至不良反应明显为少，剂量可增至不良反应明显为少，剂量可增至3-5mg/kg.d3-5mg/kg.d3-5mg/kg.d3-5mg/kg.d疗疗疗疗效提高效提高效提高效提高 制剂制剂制剂制剂两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B（AmBAmBAmBAmB）胶质胶质胶质胶质分散

29、体分散体分散体分散体（ABCDABCDABCDABCD）胶质复合体胶质复合体胶质复合体胶质复合体（ABLCABLCABLCABLC）脂质脂质脂质脂质体体体体（L-L-L-L-AmBAmBAmBAmB）用药时的反应显著较高相仿较低肾毒性显著较低较低较低血峰浓度3.62.51.729清除半衰期（H）3423517323分布容积（L）111553228625.9清除40.228.421122.2剂量0.7-1.53-653-5起始用试验剂量需要需要不需不需表表表表4 4 4 4 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B不同制剂的比较不同制剂的比较不同制剂的比较不同制剂的比较制霉菌素制霉菌素*

30、*抗真菌谱广，对念珠菌属作用较强抗真菌谱广，对念珠菌属作用较强, ,口服吸收口服吸收极差极差 ，全身用药毒性大，不宜注射用药，全身用药毒性大，不宜注射用药* *适应证：念珠菌肠炎，外用治疗口腔念珠菌，适应证：念珠菌肠炎，外用治疗口腔念珠菌，栓剂治阴道念珠菌感染、间断短程口服预防栓剂治阴道念珠菌感染、间断短程口服预防念珠菌全身感染念珠菌全身感染 * *脂质体脂质体 氟胞嘧啶氟胞嘧啶* *主要作用隐球菌和念珠菌主要作用隐球菌和念珠菌 * *口服吸收好，分布好口服吸收好，分布好 ，入脑，入脑* *不良反应较两性不良反应较两性B B少少 * *单用易致细菌耐药单用易致细菌耐药吡咯类吡咯类* *抗真菌谱

31、较抗真菌谱较5FC5FC广，伊曲康唑，伏立康唑对广，伊曲康唑，伏立康唑对曲霉有效曲霉有效* *口服吸收克霉唑、咪康唑口服吸收克霉唑、咪康唑 差，伊曲康唑不差，伊曲康唑不完全，酮康唑、氟康唑、伏立康唑完全完全，酮康唑、氟康唑、伏立康唑完全* *氟康唑入脑氟康唑入脑* *不良反应不良反应 明显较两性明显较两性B B低，酮康唑肝毒性，低，酮康唑肝毒性，致畸致畸 酮康唑酮康唑咪康唑咪康唑氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑血峰浓度血峰浓度（mg/l）3.9254.50.18蛋白结合率蛋白结合率（）（）80901199口服吸收口服吸收较好较好少少完全完全少少血脑屏障通血脑屏障通透性透性差差差差好好差差不良反应不良反应较多较多较少较少少少少少卡伯芬净Caspofungin棘白菌素广谱、曲霉、念珠菌、双相真菌、组织胞浆菌、肺孢菌隐球菌耐药作用于胞壁、毒性低可与两性B联合T9-11h肾损、轻肝损者正常剂量70mg50mg/d