生物化学肝的生物化学

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1、肝的生物化学肝的生物化学n独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）排泄作用（排泄胆红素等）n肝的组织结构和化学组成特点肝的组织结构和化学组成特点:肝具有肝动脉和门静脉肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应双重血液供应; ; 肝存在肝静脉和胆道系统肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道双重输出通道; ; 肝具有肝具有丰富的肝血窦丰富的肝血窦; ; 肝肝细细胞胞含含有有丰丰富富的的细细胞胞器器如如

2、内内质质网网、线线粒粒体体、溶溶酶酶体体、过过氧氧化化物物酶酶体体等等和和丰丰富富的的酶酶体体系系，有些甚至是肝所独有的。有些甚至是肝所独有的。第一节第一节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用（物质代谢及其调节一篇已详细讲解，此处略）（物质代谢及其调节一篇已详细讲解，此处略）n作用：作用：一、肝是维持血糖水平相对稳定的一、肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官重要器官维持血糖水平相对稳定，保障全身各维持血糖水平相对稳定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。n回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？回顾：肝内主要进行那些糖代谢途径？糖异生糖异生 肝糖原的合

3、成与分解肝糖原的合成与分解糖酵解途径糖酵解途径 糖的有氧氧化糖的有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖饥饿状态：饥饿状态：肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDLVLDL形式输出形式输出肝糖原分解肝糖原分解空腹状态：空腹状态：二、肝在脂类代谢中占据中心地位二、肝在脂类代谢中占据中心地位n作用：作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。与运输均具有重要作用。脂肪酸的氧化；脂肪酸的氧化；脂肪酸的合成及酯化；脂肪酸的合成及酯化；酮体的生成；酮体的生成；

4、胆固醇的合成与转变；胆固醇的合成与转变；脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)；脂蛋白的降解脂蛋白的降解 (LDL)n回顾：肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？回顾：肝内进行的脂类代谢途径主要有哪些？n肝在脂类代谢各过程中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需肝内脂酸的代谢肝内脂酸的代谢肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一肝一方面调节脂酸氧化与酯化的关系，另一方面调节乙酰方面调节乙酰CoACoA进入三羧酸循环氧化分解与进入三羧酸循环氧化分解与合成酮体的关系。合成酮

5、体的关系。 内质网中的酯化作用内质网中的酯化作用线粒体内的氧化作用线粒体内的氧化作用 饱饱食食后后合合成成甘甘油油三三酯酯、 胆胆固固醇醇 、磷磷脂脂，并并以以VLDLVLDL形形式式分分泌泌入入血血，供供其其他他组组织织器器官官摄摄取取与与利用；利用；合成酮体的唯一器官：合成酮体的唯一器官：“肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用”；肝肝是是合合成成胆胆固固醇醇最最主主要要器器官官，合合成成量量占占全全身身总总合成量的合成量的3/43/4以上。以上。合成合成脂肪酸的脂肪酸的 氧化分解；氧化分解；肝是降解肝是降解LDL LDL 的主要器官；的主要器官；肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径；肝合成胆汁酸

6、是肝降解胆固醇的最重要途径；肝是体内胆固醇的重要排泄器官。肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 分解分解运输运输合成与分泌合成与分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT；apo C是毛细血管内皮细胞是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂；的激活剂；肝合成与分泌肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。将血浆胆固醇酯化。n肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源；的主要来源；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径；肝也是体内胆固醇的主要排

7、泄器官；肝也是体内胆固醇的主要排泄器官； 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。三、肝的蛋白质合成及分解代谢三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃均非常活跃肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。代谢中起重要作用。 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质；白质；肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。要器官。 n肝在血浆蛋白质代谢中的作用肝在血浆蛋白质代谢中的作用肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转

8、变的重要场所。分解和转变的重要场所。肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。 n肝也是胺类物质的重要生物转化器官肝也是胺类物质的重要生物转化器官 n肝在氨基酸代谢中的作用肝在氨基酸代谢中的作用肝的另一重要功能是解氨毒。肝的另一重要功能是解氨毒。 四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢肝在维生素的吸收、储存、运输及转化肝在维生素的吸收、储存、运输及转化等方面起重要作用。等方面起重要作用。脂溶性维生素的吸收；脂溶性维生素的吸收；维生素的储存：肝是维生素的储存：肝是Vit A、E

9、、K和B12的主要的主要储存场所；储存场所；维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成；结合蛋白的合成；维生素的转化：维生素的转化： Vit D3 25-(OH)-Vit D3 B族维生素族维生素辅酶或辅基的组成成分辅酶或辅基的组成成分五、肝参与多种激素的灭活五、肝参与多种激素的灭活激激素素的的灭灭活活 (inactivation): 激激素素主主要要在在肝肝中中转转化化、降降解解或或失失去去活活性性的的过过程程称称为为激激素的灭活。素的灭活。n主要方式主要方式：生物转化作用生物转化作用第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用（掌握第

10、二项结合反应）（掌握第二项结合反应）一、肝的生物转化作用是机体重要一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制的保护机制（一）生物转化的概念（一）生物转化的概念机机体体对对内内、外外源源性性的的非非营营养养物物质质进进行行代代谢谢转转变变，使使其其水水溶溶性性提提高高，极极性性增增强强，易易于于通通过过胆胆汁汁或或尿尿液液排排出出体体外外的的过过程程称称为为生生物物转转化化(biotransformation)。非营养物质非营养物质: : 既不作为构建组织细胞的既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。成分，又不作为能源物质。内源性：内源性：如激素、神经递质、胺类等如激素、神经递质、胺类等外源

11、性：外源性：如食品添加剂、药物、毒物等如食品添加剂、药物、毒物等非营养物质非营养物质n生物转化的对象生物转化的对象肝肝是生物转化的主要器官；是生物转化的主要器官；肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能化功能 。n生物转化的主要场所生物转化的主要场所（二）生物转化的意义（二）生物转化的意义生生物物转转化化可可对对体体内内的的大大部部分分非非营营养养物物质质进进行行代代谢谢转转化化，使使其其生生物物学学活活性性降降低低或或丧丧失失( (灭灭活活) )，或使有毒物质的毒性减低或消除或使有毒物质的毒性减低或消除( (解毒解毒) )。通通过过生生物物转转化化作作用用可

12、可增增加加这这些些非非营营养养物物质质的的水水溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。溶性和极性，从而易于从胆汁或尿液中排出。 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用（解毒作用（detoxification）二、肝的生物转化包括两相反应二、肝的生物转化包括两相反应第一相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应第二相反应：结合反应结合反应有有些些物物质质经经过过第第一一相相反反应应，使使其其某某些些基基团团转转化化或或分解，理化性质改变，即可顺利排出体外。分解，理化性质改变，即可顺利排出体外。有有些些物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变不

13、不大大，必必须须与与某某些些极极性性更更强强的的物物质质结结合合, , 即即第第二二相相反反应应，才能最终排出。才能最终排出。凡含有凡含有羟基、羧基或氨基羟基、羧基或氨基的药物、毒物的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。或激素等均可发生结合反应。 葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。甲基、甘氨酸等物质或基团。 结合反应是生物转化第二相反应结合反应是生物转化第二相反应n结合对象：结合对象：n结合物：结合物：1.葡糖醛酸结合葡糖醛酸结合（是最重要、最普遍的结合反应）（是最重要、最普遍的结合反应）n葡糖醛酸基的直接供体葡糖醛酸基的直接供体2N

14、AD+2NADH+ 2H+UDPG脱氢酶脱氢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)n催化酶催化酶:葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferase, UGT)2.硫酸结合硫酸结合（也是常见的结合反应（也是常见的结合反应 ）n硫酸供体：硫酸供体：3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酸硫酸磷酸硫酸( PAPS)n催化酶：催化酶：硫酸转移酶硫酸转移酶 (sulfate transferase)n举例：举例：雌酮雌酮PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯n主要转化对象：主要转化对象：芳香胺类芳香胺类3.乙酰基化乙酰基化（是某些含胺非营养物质的重要转化方式）（是

15、某些含胺非营养物质的重要转化方式）n催化酶：催化酶：乙酰基转移酶乙酰基转移酶(acetyltransferase)4.谷胱甘肽结合谷胱甘肽结合（是细胞应对亲电子性异源物的重要防（是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应）御反应）n结合对象：结合对象：卤代、环氧化物卤代、环氧化物n催化酶：催化酶：谷胱甘肽谷胱甘肽S-转移酶转移酶(glutathione S-transferase, GST).甲基化甲基化（是代谢内源化合物的重要反应）（是代谢内源化合物的重要反应）n甲基供体：甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)n结合对象：结合对象：含羧基化合物含羧基化合物6.甘氨酸甘氨酸（主要参与含羧

16、基异源物的结合转化）（主要参与含羧基异源物的结合转化）第三节第三节胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢（掌握胆汁酸的代谢）（掌握胆汁酸的代谢）胆道系统胆道系统肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁( (肝细胞分泌肝细胞分泌) )( (肝胆汁经胆囊浓缩肝胆汁经胆囊浓缩) )一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆汁酸盐胆汁酸盐( (含量最高含量最高) )胆固醇胆固醇胆色素胆色素多种酶类等多种酶类等n胆汁的主要有机成分：胆汁的主要有机成分：两种胆汁的百分组成和部分性质两种胆汁的百分组成和部分性质肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁比重比重 1.0091.013 1.0261.032 pH 7.

17、18.5 5.57.7 水水 9697 8086 固体成分固体成分 34 1420无机盐无机盐 0.20.9 0.51.1 粘蛋白粘蛋白 0.10.9 14 粘蛋白粘蛋白 0.52 1.510胆色素胆色素 0.050.17 0.21.5 总脂类总脂类 0.10.5 1.84.7胆固醇胆固醇 0.050.17 0.20.9 磷脂磷脂 0.050.08 0.20.5 胆胆汁汁酸酸(bile acids)是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁酸盐，简称汁酸盐，简称胆盐胆盐 (bile salts)。二、胆汁酸有游离型

18、、结合型及二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分初级、次级之分1.游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、游离胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、 脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸 2.结合胆汁酸结合胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸、胆酸、鹅脱氧胆酸、 脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸 分别与甘氨酸或牛磺酸的结合物分别与甘氨酸或牛磺酸的结合物n胆汁酸按结构分：胆汁酸按结构分：初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸：初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆

19、酸及其与甘胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。氨酸或牛磺酸的结合产物。次级胆汁酸：次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第在肠道受细菌作用，第7位位羟基羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺酸的结合产物牛磺酸的结合产物。n胆汁酸按来源分：胆汁酸按来源分：三、胆汁酸的生理功能三、胆汁酸的生理功能胆汁酸的立体构型胆汁酸的立体构型亲水亲水与与疏水疏水两个两个侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂。强的乳化剂。（一）促进脂

20、类的消化与吸收（一）促进脂类的消化与吸收疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型人体内约人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中其中以胆汁酸形式，以胆汁酸形式，以直接形式排出体外。以直接形式排出体外。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。汁排泄。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合

21、适比例（正常比值常比值 101）。）。（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制（二）维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出胆固醇析出四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环肠肝循环胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。的主要去路。部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆汁酸的合成反应：胆汁酸的合成反应：包括胆固醇核的羟化、包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和加辅酶侧链缩短和加辅酶A A等多步反应等多步反应限速酶限速酶：胆固醇胆固醇7-7-羟化酶羟化酶（一）初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成（一）初级

22、胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程过程：复杂复杂胆胆固固醇醇7-羟羟化化酶酶是是胆胆汁汁酸酸合合成成的的限限速速酶酶，而而HMG-CoA还还原原酶酶是是胆胆固固醇醇合合成成的的关关键键酶酶，两两者者均均系系诱诱导导酶酶，同同时时受受胆胆汁汁酸酸和和胆胆固醇的调节。固醇的调节。肝肝细细胞胞通通过过这这两两个个酶酶的的协协同同作作用用维维持持肝肝细细胞内胆固醇的水平。胞内胆固醇的水平。 胆汁酸代谢的调节胆汁酸代谢的调节（二）（二） 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成次级胆汁酸在

23、肠道由肠菌作用生成部位部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程：过程：初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解、脱羟水解、脱羟（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸（三）胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用库存循环利用胆胆汁汁酸酸随随胆胆汁汁排排入入肠肠腔腔后后，约约95%胆胆汁汁酸酸可可经经门门静静脉脉重重吸吸收收入入肝肝，在在肝肝内内转转变变为为结结合合胆胆汁汁酸酸,并并与与肝肝新新合合成成的的胆胆汁汁酸酸一一道道再再次次排排入入肠肠道道，此此循循环环过过程程称称胆胆汁汁酸酸的的肠肠肝肝循循环环 (enterohepatic circulation of bile acid)

24、 。n胆汁酸肠肝循环的概念胆汁酸肠肝循环的概念: :胆胆汁汁酸酸的的肠肠肝肝循循环环过过程程在于可使有限的在于可使有限的胆汁酸库胆汁酸库(bile acid pool)存存(约约35克克)循环利用，以满足机体对胆汁酸循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。的生理需求。n胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义机体内胆汁酸储备的总量称为机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库胆汁酸库(bile acid pool)。 第四节第四节胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸（掌握胆红素的代谢）（掌握胆红素的代谢）胆胆色色素素(bile pigment)是是体体内内铁铁卟卟啉啉类类化化合合物物的的主主要

25、要分分解解代代谢谢产产物物，包包括括胆胆绿绿素素(biliverdin)、 胆胆 红红 素素 (bilirubin)、 胆胆 素素 原原(bilinogen) 和胆素和胆素(bilin)等。等。胆胆红红素素处处于于胆胆色色素素代代谢谢的的中中心心，是是人人体胆汁中的主要色素。体胆汁中的主要色素。体内的铁卟啉化合物包括体内的铁卟啉化合物包括血红蛋白、肌红血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。正常人每天可生成正常人每天可生成250350mg胆红素，其中胆红素，其中约约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋

26、白的分解。蛋白的分解。一、胆红素一、胆红素主要源于主要源于血红素的降解血红素的降解（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏（一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化（二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成胆红素的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。n过程：过程：血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素n部位：部位：n胆红素的胆红素的生成过程生成过程: :二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输而运输一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆一方面增加了胆

27、红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力；对胆红素的运输能力；另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。的解毒作用。n运输形式：运输形式：胆红素胆红素- -清蛋白复合体清蛋白复合体n意义意义: :n竞争结合剂：竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病胆红素脑病(bilirubin encephalopat

28、hy)或核黄疸或核黄疸(kernicterus)。 四、胆红素在肝细胞中转变为结合四、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管胆红素并泌入胆小管（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取（一）游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆胆红红素素可可以以自自由由双双向向通通透透肝肝血血窦窦肝肝细细胞胞膜膜表面进入肝细胞表面进入肝细胞；胆胆红红素素在在胞胞浆浆与与配配体体蛋蛋白白(蛋蛋白白或或蛋蛋白白)结结合合，胆胆红红素素-Y蛋蛋白白或或胆胆红红素素-Z蛋蛋白白形形式式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成（二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水

29、溶性结合胆红素水溶性结合胆红素 n部位：部位：滑面内网质滑面内网质n反应：反应：结合反应结合反应(主要结合物为主要结合物为UDP葡糖醛酸葡糖醛酸, UDPGA) n催化酶：催化酶：葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶n产物：产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。n意义：意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。素一种根本性的生物转化解毒方式。n胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素葡糖醛酸二酯的结构:两种

30、胆红素理化性质的比较两种胆红素理化性质的比较理化性质理化性质未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素同义名称同义名称间接胆红素、间接胆红素、游离胆红素游离胆红素直接胆红素、直接胆红素、肝胆红素肝胆红素与葡糖醛酸结合与葡糖醛酸结合未结合未结合结合结合水溶性水溶性小小脂溶性脂溶性大大透过细胞膜的能力及毒性透过细胞膜的能力及毒性大大小小能否透过肾小球随尿排出能否透过肾小球随尿排出不能不能能能与重氮试剂反应与重氮试剂反应间接阳性间接阳性直接阳性直接阳性结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的排入肠道，是肝脏代谢胆红素的限速步骤。限

31、速步骤。肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度逆浓度梯度梯度的主动转运过程。的主动转运过程。多耐药相关蛋白多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白转运蛋白; 胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。流入血。 （三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素（三）肝细胞向胆小管分泌结合胆红素四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素（一）胆素原是肠菌作用的产物（一）胆素原是肠菌作用的产物经经肝肝细细胞胞转转化化生生成成的的葡葡糖糖醛醛酸酸

32、胆胆红红素素随随胆胆汁汁进进入入肠肠道道，在在回回肠肠下下段段和和结结肠肠的的肠肠菌菌作作用用下下，脱脱去去葡葡糖糖 醛醛 酸酸 基基 ， 并并 被被 还还 原原 生生 成成 d-尿尿 胆胆 素素 原原 (d-urobilinogen)和和 中中 胆胆 素素 原原 (mesobilirubinogen， i-urobilinogen)。后后者者又又可可进进一一步步还还原原生生成成粪粪胆胆素素原原(stercobilinogen，l-urobilinogen)，这这些些物物质质统统称称为胆素原。为胆素原。大大部部分分胆胆素素原原随随粪粪便便排排出出体体外外，在在肠肠道道下下段段，这这些些无无色色

33、的的胆胆素素原原接接触触空空气气后后分分别别被被氧氧化化为为相相应应的的d-尿尿胆胆素素 (d-urobilin)、i-尿尿胆胆素素(i-urobilin)和和粪粪胆胆素素(stercobilin，l-urobilin)，三者合称胆素。，三者合称胆素。结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡糖醛酸葡糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化n 胆素原生成胆素原生成过程过程：游离胆红素游离胆红素胆胆素素原原与与胆胆素素的的生生成成反反应应（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜

34、细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形形成成胆胆素素原原的的肠肠肝肝循循环环(bilinogen enterohepatic circulation)。n胆素原的肠肝循环的概念：胆素原的肠肝循环的概念：胆胆素素原原肠肠肝肝循循环环的的过过程程五、高胆红素血症及黄疸五、高胆红素血症及黄疸正常血清胆红素浓度：正常血清胆红素浓度：3.417.1mol/L（0.21mg/dl)。 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。为游离胆红素，其余为结合胆红素。高胆红素血症（高胆红素血症（hyperbilirubinemia)：体内胆红素：体内胆红

35、素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡（一）正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和（二）黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分阻塞性之分 体体内内胆胆红红素素生生成成过过多多，或或肝肝细细胞胞对对胆胆红红素素的的摄摄取取、转转化化及及排排泄泄能能力力下下降降等等因因素素均均可可引引起起血血浆浆胆胆红红素素含含量量增增多多，称称为为高高胆胆红红素素血血症症(hyperbilirubin

36、emia)。胆胆红红素素为为橙橙黄黄色色物物质质，过过量量的的胆胆红红素素可可扩扩散散进进入入组组织织造造成成组组织织黄黄染染，这这一一体体征征称称为为黄黄疸疸(jaundice)。当当血血浆浆胆胆红红素素浓浓度度超超过过34.2mol/L(2mg/dl)时时，肉肉眼眼可可见见皮皮肤肤、粘粘膜膜及及巩巩膜膜等等组组织织黄黄染染，临临床床上上称称为为显性黄疸显性黄疸。若若血血浆浆胆胆红红素素升升高高不不明明显显，在在12mg/dl之之间间时时，肉肉眼眼观观察察不不到到皮皮肤肤与与巩巩膜膜等等黄黄染染现现象象，称称为为隐隐性性黄疸黄疸(jaundice occult)。 临床上常根据黄疸发病的原因

37、不同，简单的临床上常根据黄疸发病的原因不同，简单的将黄疸分为三类：将黄疸分为三类：1.溶血性黄疸溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)2. 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)3.阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)1溶血性黄疸溶血性黄疸溶溶血血性性黄黄疸疸(hemolytic jaundice)，又又称称为为肝肝前性黄疸前性黄疸(prehepatic jaundice)。属于高未结合型胆红素血症。属于高未结合型胆红素血症。此此类类黄黄疸疸是是由由于于红红细细胞胞的的大大量量破破坏坏，在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞

38、系系统统产产生生胆胆红红素素过过多多，超超过过了了肝肝细细胞胞摄摄取取、转转化化和和排排泄泄胆胆红红素素的的能能力力，造造成成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。 2肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝肝细细胞胞性性黄黄疸疸 (hepatocellular jaundice) 又又称称为肝原性黄疸为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。由由于于肝肝细细胞胞功功能能受受损损，造造成成其其摄摄取取、转转化化和和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。 3阻塞性黄疸阻塞性黄疸 阻阻塞塞性性黄黄疸疸(obstructive jaundice)

39、，又又称称为为肝后性黄疸肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。此此类类黄黄疸疸是是由由于于各各种种原原因因引引起起的的胆胆管管系系统统阻阻塞，胆汁排泄障碍所致。塞，胆汁排泄障碍所致。 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变指标指标正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素血清胆红素浓度浓度1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl结合胆红素结合胆红素极少极少未结合胆红素未结合胆红素00.7mg/dl尿三胆尿三胆 尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原少量少量不一定不一定尿胆素尿胆素少量少量不一定不一定粪胆素原粪

40、胆素原40280mg/24h或正常或正常或或粪便颜色粪便颜色正常正常深深变浅或正常变浅或正常完全阻塞时完全阻塞时白陶土色白陶土色下列哪种物质是结合胆红素?(A)A胆红素清蛋白 B胆红素Y 蛋白C胆红素Z 蛋白 D双葡糖醛酸胆红素 E胆红素结合珠蛋白A乙酰辅酶 ABCO2 及 H2O C胆汁酸 D铁卟啉 E胆色素体内血红素代谢的终产物是体内胆固醇代谢的终产物是A细胞色素 P450B铁硫蛋白 C两者都是 D两者都不是构成呼吸链的成员有参与生物转化的酶有正常人尿中的主要色素是(A)A胆红素 B胆色素 C胆绿素D胆汁酸盐 E血红素属于次级胆汁酸的有(X)脱氧胆酸 牛磺胆酸 石胆酸 鹅脱氧胆酸下列对直接

41、胆红素的说法哪一项是错误的？(A)A为胆红素葡萄糖醛酸二酯 B水溶性较大 C不易透过生物膜 D不能通过肾脏随尿排出E与重氮试剂起反应的速度快，呈直接反应肝中进行生物转化时，较常见的结合物是(X)A乙酰 CoA B葡萄糖醛酸 C谷胱甘肽D3 磷酸腺苷 5磷酸硫酸肝功能不良时，下列哪种蛋白质的合成受影响较小?(A)A清蛋白B凝血酶原 C凝血因子、等 D免疫球蛋白 E纤维蛋白原下列关于游离胆红素的叙述，正确的是(A)A胆红素与葡萄糖醛酸结合 B水溶性较大 C易透过生物膜 D可通过肾脏随尿排出E与重氮试剂称直接反应A.胆红素 B.胆素原C.两者均有 D.两者均无 1.经肠道随粪便排出的是2.肝细胞性黄疸时尿中可以出现的是