多囊卵巢综合征的治疗进展

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1、LOGO多囊卵巢综合多囊卵巢综合征的治疗进展征的治疗进展轮转医师:舒燕轮转医师:舒燕20142014年年0101月月1717日日v引言引言 多囊卵巢综合征是以发病多因性、临床症状多多囊卵巢综合征是以发病多因性、临床症状多态性为主要特征的内分泌综合病,大多数患者表现态性为主要特征的内分泌综合病,大多数患者表现为体内雄激素过多和持续无排卵状态。不仅影响女为体内雄激素过多和持续无排卵状态。不仅影响女性生殖内分泌功能,而且易出现严重的远期并发症性生殖内分泌功能,而且易出现严重的远期并发症如糖尿病、高脂血症、心血管疾病、子宫内膜癌等。如糖尿病、高脂血症、心血管疾病、子宫内膜癌等。Company Logo

2、v多囊卵巢多囊卵巢综综合征合征 (Polycystic ovary syndrome, PCOS)(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征11。发病率为。发病率为5 51010,占无排卵不孕的,占无排卵不孕的2 52 53030。其。其影响女性生殖系统而出现持续性无排卵、不孕、月经紊乱,影响女性生殖系统而出现持续性无排卵、不孕、月经紊乱,并引起高雄激素血症、胰岛素抵抗并引起高雄激素血症、胰岛素抵抗 ( Insulin resistance, ( Insulin re

3、sistance, IR)IR)、心血管疾病、心血管疾病 、代谢综合征、内膜恶性变等严重并发症。、代谢综合征、内膜恶性变等严重并发症。v治疗原则治疗原则:调节内分泌功能调节内分泌功能 , ,以降低循环中雄激素水平以降低循环中雄激素水平, ,改善改善IR ,IR ,避免高胰岛素对心血管疾病和代谢的不良影响避免高胰岛素对心血管疾病和代谢的不良影响; ;对对于有妊娠要求者诱导排卵于有妊娠要求者诱导排卵 , ,并减少妊娠期合并症并减少妊娠期合并症 , ,对于无妊对于无妊娠要求者保护子宫内膜。娠要求者保护子宫内膜。Company Logo治疗方法调调整生活方式整生活方式1降低雄激素水平降低雄激素水平2改

4、善胰改善胰岛岛素抵抗素抵抗3促排卵促排卵Company Logo治疗方法手手术术治治疗疗5辅辅助生殖技助生殖技术术6中药治疗中药治疗7针灸治疗针灸治疗Company Logo1.调调整生活方式整生活方式v调整生活方式调整生活方式v 包括低热量、低脂肪饮食,运动包括低热量、低脂肪饮食,运动。使体重平稳下降、中使体重平稳下降、中心脂肪减少,降低胆固醇、改善血脂,提高机体的胰岛素敏心脂肪减少,降低胆固醇、改善血脂,提高机体的胰岛素敏感性,从而使高胰岛素血症及高雄激素血症得到改善感性,从而使高胰岛素血症及高雄激素血症得到改善22。这。这种改变生活模式的方法无不良反应种改变生活模式的方法无不良反应 ,

5、,且短期内疗效显著且短期内疗效显著 , ,被被认为是认为是 PCOS PCOS患者最有效的一线治疗方法。患者最有效的一线治疗方法。Company Logo2.降低雄激素水平降低雄激素水平v2.12.1减少卵巢雄激素生成的药物减少卵巢雄激素生成的药物 v达英达英-35-35 其主要成分醋酸环丙孕酮能竞争性地结合雄其主要成分醋酸环丙孕酮能竞争性地结合雄激素受体而发挥抗雄激素作用激素受体而发挥抗雄激素作用 , ,并具有类孕激素样作用并具有类孕激素样作用 , ,起到抑制起到抑制 LH LH和雄激素的产生和雄激素的产生 , ,增加肝脏对雄激素的清除增加肝脏对雄激素的清除作用。研究显示作用。研究显示 ,

6、,达英达英 - -3535治疗治疗 4 4个月后个月后 , ,患者血清睾酮、患者血清睾酮、硫酸脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮、LHLH、卵泡刺激素下降到正常水平、卵泡刺激素下降到正常水平33。v常用方法常用方法: :达因达因-35 -35 自子宫出血第自子宫出血第 5 5天起天起 , ,每日每日 1 1片片 , ,共共 2121天天 , ,可服可服 3 36 6个月。个月。v副作用副作用: :达因达因 -35 -35可引起闭经、突破性出血、乏力、性欲减可引起闭经、突破性出血、乏力、性欲减退及胃肠道反应退及胃肠道反应 , ,多在初用期出现。用药期间应定期监测多在初用期出现。用药期间应定期监测患者肝、

7、肾功能。患者肝、肾功能。Company Logo2.降低雄激素水平降低雄激素水平v促性腺激素释放激素激动促性腺激素释放激素激动44(Gonadotropin Releasing (Gonadotropin Releasing Hormone agonist, GnRHa) :Hormone agonist, GnRHa) :v 可降调节垂体促性腺激素可降调节垂体促性腺激素 (Gonadotropin, Gn) (Gonadotropin, Gn)分泌分泌 , ,下调细胞膜促性腺激素释放激素下调细胞膜促性腺激素释放激素 (Gonadotropin (Gonadotropin Releasing

8、Hormone , GnRH)Releasing Hormone , GnRH)受体受体 , ,使垂体使垂体 LH LH分泌明显减分泌明显减少少 , ,从而减少卵巢合成雄激素。常用药物有诺雷德从而减少卵巢合成雄激素。常用药物有诺雷德 , ,达必达必佳佳 , ,达菲林达菲林 。v用法:用法:月经第月经第 2 2、第、第 28 28天各一次天各一次 , ,皮下注射。皮下注射。v不良反应包括不良反应包括:潮热、阴道干涩和骨质丢失。此外,潮热、阴道干涩和骨质丢失。此外,GnRHaGnRHa价格昂贵也使临床应用受到一定限制。价格昂贵也使临床应用受到一定限制。Company Logo2.降低雄激素水平降低

9、雄激素水平v口服避孕药口服避孕药:v 口服避孕药可保护子宫内膜,可纠正高雄激素血症和改口服避孕药可保护子宫内膜,可纠正高雄激素血症和改善高雄激素症状善高雄激素症状 ,对于无生育要求的女性,口服避孕药是治,对于无生育要求的女性,口服避孕药是治疗疗PCOSPCOS的首选。的首选。v 常用的药物如复方去氧孕烯避孕片常用的药物如复方去氧孕烯避孕片(妈富隆)(妈富隆),每片含,每片含去氧孕烯去氧孕烯150ug150ug、炔雌醇、炔雌醇3030u ug g。 口服避孕药存在潜在的不利影响口服避孕药存在潜在的不利影响 ,如影响胰岛素抵抗、,如影响胰岛素抵抗、糖耐量、血液凝固等糖耐量、血液凝固等 ,需引起警惕

10、。新型避孕药物优思明,需引起警惕。新型避孕药物优思明,无体重增加的不良反应,但降雄激素效应低于达英无体重增加的不良反应,但降雄激素效应低于达英-35-35。Company Logo2.降低雄激素水平降低雄激素水平v孕激素:孕激素:v PCOSPCOS的月经失调为卵泡发育障碍所致,体内有一定水平的月经失调为卵泡发育障碍所致,体内有一定水平 雌激素,单用孕激素使子宫内膜周期性脱落保护子宫内膜调雌激素,单用孕激素使子宫内膜周期性脱落保护子宫内膜调 整月经,而不需联合雌激素序贯治疗。整月经,而不需联合雌激素序贯治疗。v 适合无高雄激素临床表现和高雄激素血症,无胰岛素抵抗适合无高雄激素临床表现和高雄激素

11、血症,无胰岛素抵抗 的无排卵性月经失调。临床上常用的药物为安宫黄体酮。的无排卵性月经失调。临床上常用的药物为安宫黄体酮。Company Logo2.降低雄激素水平降低雄激素水平v2.22.2减少肾上腺来源的雄激素减少肾上腺来源的雄激素 v 糖皮质激素糖皮质激素可用于治疗肾上腺性高雄激素血症。可用于治疗肾上腺性高雄激素血症。v 用法:用法:小剂量地塞米松小剂量地塞米松 0.25 0.250.5mg 0.5mg 每晚口服,从月每晚口服,从月经第经第 1 1 天起服用天起服用 14 1420d20d,如果早上血皮质醇水平,如果早上血皮质醇水平55.8nmol/L55.8nmol/L时,应减少药量或停

12、药时,应减少药量或停药55。此小剂量既能选择。此小剂量既能选择性地抑制肾上腺分泌雄激素性地抑制肾上腺分泌雄激素 , , 又不影响可的松的分泌。又不影响可的松的分泌。v 不良反应包括不良反应包括:失眠和轻度烦躁。失眠和轻度烦躁。Company Logo3.改善胰岛素抵抗v 多数多数PCOSPCOS患者存在胰岛素抵抗患者存在胰岛素抵抗, ,单用胰岛素增敏剂可使单用胰岛素增敏剂可使部分患者的临床症状减轻或消失部分患者的临床症状减轻或消失 , ,排卵恢复排卵恢复 , ,高胰岛素血症高胰岛素血症和高雄激素血症等内分泌紊乱现象得以纠正。和高雄激素血症等内分泌紊乱现象得以纠正。v常用胰岛素増敏剂有常用胰岛素

13、増敏剂有二甲双胍、噻唑烷二酮类药物二甲双胍、噻唑烷二酮类药物(罗格列罗格列酮、酮、吡格列酮吡格列酮)。Company Logo3.改善胰岛素抵抗v 二甲双胍二甲双胍是最常用的胰岛素増敏剂是最常用的胰岛素増敏剂 , ,可增加胰岛素在外可增加胰岛素在外周组织作用的敏感性周组织作用的敏感性 , ,降低降低 PCOS PCOS患者胰岛素及游离雄激素水患者胰岛素及游离雄激素水平平66。通常以。通常以 1 12 2周逐渐递增到治疗剂量周逐渐递增到治疗剂量 (750 (7501500 1500 mg/d)mg/d)。v 关于二甲双胍合并其他治疗的效果关于二甲双胍合并其他治疗的效果 , ,循证医学的证据表循证

14、医学的证据表明二甲双胍与氯米芬合用促排卵的疗效优于单用氯米芬明二甲双胍与氯米芬合用促排卵的疗效优于单用氯米芬 , ,但但加用二甲双胍与单用氯米芬相比不能增加活产率加用二甲双胍与单用氯米芬相比不能增加活产率7 7 。此外,。此外,二甲双胍治疗必须以改善整个生活模式为基础二甲双胍治疗必须以改善整个生活模式为基础 , ,而不能取而而不能取而代之。代之。Company Logo3.改善胰岛素抵抗v 二甲双胍二甲双胍其最常见的其最常见的副反应副反应是胃肠道反应是胃肠道反应 , ,恶心、呕吐、恶心、呕吐、浮肿、胃肠胀气和腹泻。肝、肾功能异常浮肿、胃肠胀气和腹泻。肝、肾功能异常 , ,合并充血性心衰合并充血

15、性心衰的患者的患者 , ,易出现乳酸酸中毒易出现乳酸酸中毒, , 因此因此 , ,对这些患者用药应慎重对这些患者用药应慎重。v噻唑烷二酮类药噻唑烷二酮类药物(物(罗格列罗格列酮、酮、吡格列酮吡格列酮)v作用机理作用机理:一方面通过降低胰岛素水平来间接降低雄激素水一方面通过降低胰岛素水平来间接降低雄激素水平平 , ,另一方面作为胰岛素增敏剂直接作用于卵巢另一方面作为胰岛素增敏剂直接作用于卵巢 , ,调节卵巢调节卵巢本身糖代谢异常所致的胰岛素抵抗本身糖代谢异常所致的胰岛素抵抗 , ,使其恢复对促性腺激素使其恢复对促性腺激素的敏感性。的敏感性。Company Logo3.改善胰岛素抵抗v噻唑烷二酮类

16、药噻唑烷二酮类药物(物(罗格列罗格列酮、酮、吡格列酮吡格列酮)v 属属C C类药类药 , ,短期内可增加体重短期内可增加体重, ,可引起肝功能异常、水肿、可引起肝功能异常、水肿、轻中度贫血,在妊娠哺乳期妇女及轻中度贫血,在妊娠哺乳期妇女及1818岁以下的患者中禁用。岁以下的患者中禁用。有文献有文献8 8 表明:在降低表明:在降低pcospcos患者胰岛素的作用方面患者胰岛素的作用方面 ,罗格,罗格列酮优于二甲双胍列酮优于二甲双胍 。但由于罗格列酮不降低睾酮水平,因而。但由于罗格列酮不降低睾酮水平,因而对于对于 以高雄激素血症为突出表现的以高雄激素血症为突出表现的pcospcos患者患者 ,不把

17、罗格列,不把罗格列酮作为一线用药。酮作为一线用药。Company Logo4.促排卵v氯米芬氯米芬 (clomiphene citrate, CC) (clomiphene citrate, CC) CCCC是是 PCOS PCOS患者促排卵的一线治疗方案患者促排卵的一线治疗方案 , ,具有价廉、服具有价廉、服用方便、副作用较少等优点。作为抗雌激素用方便、副作用较少等优点。作为抗雌激素CCCC可在下丘脑可在下丘脑- -垂垂体水平与内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素体水平与内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素负负反馈作用,反馈作用,引起引起 GnRH GnRH释放,增加促发排卵,并直接促进卵巢甾体激素

18、生释放,增加促发排卵,并直接促进卵巢甾体激素生成成99。 CCCC对高雄和高胰岛素环境没有影响。对高雄和高胰岛素环境没有影响。Company Logo4.促排卵v氯米芬氯米芬 (clomiphene citrate, CC) (clomiphene citrate, CC) 通常使用剂量通常使用剂量 : 50 : 50150mg/d,150mg/d,连续连续 5 5日。自然月经周日。自然月经周期或黄体酮撤血的第期或黄体酮撤血的第 5 5天开始服药。自发排卵通常在用药最天开始服药。自发排卵通常在用药最后一天以后的后一天以后的 5 51010天。可用基础体温、超声、天。可用基础体温、超声、LHLH

19、试纸监测试纸监测排卵。如卵泡发育但未排卵排卵。如卵泡发育但未排卵 , ,则需肌肉注射则需肌肉注射 5000 500010000 IU10000 IU人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 (Hu2man chorionic gonadotropin, (Hu2man chorionic gonadotropin, HCG)HCG)启动排卵。但无证据表明周期中使用启动排卵。但无证据表明周期中使用 HCG HCG能改善妊娠率能改善妊娠率1010。 副作用副作用: :类似绝经期血管舒缩症状的面色潮红类似绝经期血管舒缩症状的面色潮红; ;腹部和盆腹部和盆腔不适致恶心、呕吐腔不适致恶心、呕吐; ;乳房触痛

20、乳房触痛; ;不规则子宫出血不规则子宫出血; ;皮疹皮疹; ;头晕、头晕、紧张、失眠乏力紧张、失眠乏力; ;可逆的卵巢增大和卵巢囊肿可逆的卵巢增大和卵巢囊肿 , ,停药后可自行停药后可自行消失消失; ;多胎妊娠率多胎妊娠率 10% , 10% ,但卵巢过度刺激综合征但卵巢过度刺激综合征 (Ovarian (Ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)hyperstimulation syndrome,OHSS)少见。少见。Company Logo4.促排卵v 促性腺激素促性腺激素 (Gonadotropin, Gn) (Gonadotropin, Gn) 适用

21、于适用于 CC CC抵抗的抵抗的 PCOS PCOS患者。但因药物价格昂贵患者。但因药物价格昂贵 , ,需需要辅助监测要辅助监测 ( (如反复超声和雌激素的监测如反复超声和雌激素的监测 ) , ) ,且可能造成多且可能造成多胎妊娠、胎妊娠、OHSSOHSS等等 , ,所以在用药前必须作好有关不育的彻底检所以在用药前必须作好有关不育的彻底检查查 , ,除外其他不育因素。除外其他不育因素。Company Logo5.手术治疗v腹腔镜下卵巢打孔术腹腔镜下卵巢打孔术 适应症:适应症:a a、CCCC抵抗;抵抗;b b、因其它疾病需腹腔镜检查盆腔;、因其它疾病需腹腔镜检查盆腔;c c、随诊条件差,不能作

22、促性腺激素治疗监测;、随诊条件差,不能作促性腺激素治疗监测;d d、BMI34BMI34,LHLH10miu/ml10miu/ml,游离睾酮高者。,游离睾酮高者。 多数研究采用每侧卵巢打孔多数研究采用每侧卵巢打孔 4 41010个个 , ,打孔数目增加可能打孔数目增加可能造成卵巢早衰。此外造成卵巢早衰。此外 , ,腹腔镜手术和术中麻醉有其相应的风腹腔镜手术和术中麻醉有其相应的风险险 , ,还可能发生粘连等。有研究还可能发生粘连等。有研究1111表明,腹腔镜联合药物治表明,腹腔镜联合药物治疗多囊卵巢综合征不孕症疗效确切疗多囊卵巢综合征不孕症疗效确切 , ,恢复快恢复快 , ,排卵率高排卵率高 ,

23、 ,且且妊娠率高妊娠率高 , ,流产率低流产率低 , ,无无OHSSOHSS和卵巢早衰等并发症。和卵巢早衰等并发症。Company Logo5.手术治疗v卵巢楔形切除术卵巢楔形切除术v 由于手术难度较大,手术后极易发生子宫粘连,故临床由于手术难度较大,手术后极易发生子宫粘连,故临床上已经很少使用上已经很少使用1212。研究。研究1313显示在排卵率、妊娠率方面,显示在排卵率、妊娠率方面,手术治疗的效果明显优于药物治疗后盆腔粘连等并发症。手术治疗的效果明显优于药物治疗后盆腔粘连等并发症。v减重手术减重手术1414v 如:腹腔镜可调节胃束缚术、胃转流术和胃袖状切除术。如:腹腔镜可调节胃束缚术、胃转

24、流术和胃袖状切除术。研究表明减重在减轻体重的同时可降低雄激素水平、改善月研究表明减重在减轻体重的同时可降低雄激素水平、改善月经紊乱、恢复排卵、改善高血脂及糖尿病等。经紊乱、恢复排卵、改善高血脂及糖尿病等。Company Logo6.辅助生殖技术v包括体外受精、宫腔内人工授精等。包括体外受精、宫腔内人工授精等。v 用于生育年龄的用于生育年龄的 PCOS PCOS患者患者 , ,经促排卵未孕经促排卵未孕 , ,或合并输卵或合并输卵 管性因素和管性因素和( (或或 ) )男性因素不孕者。男性因素不孕者。Company Logo7.其他治疗v中药治疗中药治疗 v PCOS PCOS属中医属中医“闭经闭

25、经”、“不孕不孕”等范畴,多因肾虚精血等范畴,多因肾虚精血不足,瘀血内结不足,瘀血内结, ,痰湿蕴阻,经脉闭塞所致,治疗当以益肾、痰湿蕴阻,经脉闭塞所致,治疗当以益肾、活血祛瘀活血祛瘀, ,化痰散结为主化痰散结为主1515。中医药在调整生殖功能和内分。中医药在调整生殖功能和内分泌代谢方面有一定的优势,采用中西医结合治疗明显优于任泌代谢方面有一定的优势,采用中西医结合治疗明显优于任何单一治疗。因为中西医结合治疗既可缩短单纯中药治疗该何单一治疗。因为中西医结合治疗既可缩短单纯中药治疗该病的时间,又可减少西药的副作用病的时间,又可减少西药的副作用1616。v 针灸治疗针灸治疗 v 针刺治疗多囊卵巢综

26、合征能有效地改善月经周期、经量,针刺治疗多囊卵巢综合征能有效地改善月经周期、经量,使卵巢大小恢复正常,提高受孕率使卵巢大小恢复正常,提高受孕率 1717 。Company Logo总结 PCOSPCOS的治疗应个体化的治疗应个体化 , ,其方案取决于患者的月经其方案取决于患者的月经 情况、高雄激素表现、生育要求、以及是否合并情况、高雄激素表现、生育要求、以及是否合并 IR IR 等综合因素。应强调调整生活模式的重要性等综合因素。应强调调整生活模式的重要性 , ,特别特别 是减轻体重和控制热量摄入。是减轻体重和控制热量摄入。Company Logo参考文献v1 乐乐杰杰,主主编编.妇产妇产科学科

27、学M.北京北京:人民人民卫卫生出版社生出版社,2000:378.v2 董平娥董平娥.多囊卵巢多囊卵巢综综合征治合征治疗疗的新的新进进展展J.中国中国优优生与生与遗传杂遗传杂志志,2013,21(6):141. v3 Luboshitzky R, Herer P, Shen2rr Z. Urinary 62sulfatoxymelatonin excre2tion in hyper2androgenic women: the effect of cyproterone actetate2ethi2vnyl estradiol treatment J.Exp Clin Endocrinol Dia

28、betes, 2004, 112(2) : 1022107.v4 许许良智良智,刘刘颖颖,张张静静.多囊卵巢多囊卵巢综综合征治合征治疗疗循循证证医学医学评评价价J.实实用医院用医院临临床床杂杂志志,200,5(6):22-25.v5 王伯王伯强强.多囊卵巢多囊卵巢综综合征(合征(PCOS)的)的药药物治物治疗疗J.中国中国现现代医生代医生,2010,48(14):27-34.v6 Harborne L, Fleming R, Lyall H, et al. Descriptive review of the evi2dence for the use of metformin in polyc

29、ystic ovary syndrome J. Lan2cet, 2003, 369 (9372) : 189421901.v7 Legro RS, BarnhartHX, SchlaffWD, et al. Clomiphene, metformin, orboth for infertility in the polycystic ovary syndrome J. N Engl J Med2007, 356 (1) : 5512566.v8 赵赵芳芳,孙丽孙丽芳芳.多囊卵巢多囊卵巢综综合征的合征的药药物治物治疗进疗进展展J.药药品品评评价价,2013,10(7):29-Company L

30、ogo参考文献v9 党裔党裔洁洁.多囊卵巢多囊卵巢综综合征的病因及治合征的病因及治疗进疗进展展J.中国中国现现代代药药物物应应用用,2011,5(18):):120-121.v10 Kosmas IP, TatsioniA, Fatemi HM, et al. Human chorionic gonadotro2pin administration vs. luteinizingmonitoring for intrauterine inseminationvtiming, after administration of clomiphene citrate: a meta2analysis

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32、王王恺恺京京,徐安安徐安安.减重手减重手术术在多囊卵巢在多囊卵巢综综合征治合征治疗疗中的作用中的作用J.中国微中国微创创外科外科杂杂志志,2013,13(1):78-86.v15蔡明蔡明.86例多囊卵巢例多囊卵巢综综合症患者的治合症患者的治疗疗体会体会J.当代医学当代医学,2009,11,15(31):97.v16 郝郝兰兰枝枝,魏俊英魏俊英.中中药药人工周期治人工周期治疗疗青春期多囊卵巢青春期多囊卵巢综综合征合征40例例J.v17贾贾晶晶,贾丽贾丽妍妍.针针灸治灸治疗疗多囊卵巢多囊卵巢综综合征研究合征研究进进展展J.河南中医河南中医,2013,33 (3):414-Company LogoLOGO

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