第十一章液体药剂

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1、第十一章第十一章 液体药剂液体药剂 液液体体药药剂剂：系系指指药药物物分分散散在在适适宜宜的的分分散散介介质中制成的液体形态的药剂。质中制成的液体形态的药剂。液体药剂中的药物液体药剂中的药物：分子状态分子状态 微粒状态微粒状态 液体药剂的优点： 药物在介质中的分散度大。药物在介质中的分散度大。与人体的接触面积与人体的接触面积大，故吸收快，起效迅速，生物利用度较高。大，故吸收快，起效迅速，生物利用度较高。可避免局部药物浓度过高，可避免局部药物浓度过高，从而减少某些药物从而减少某些药物对人体的刺激性。对人体的刺激性。给药途径多，给药途径多，既可用于内服，亦可外用于皮肤、既可用于内服，亦可外用于皮肤

2、、粘膜和人体腔道。粘膜和人体腔道。便于分取剂量。便于分取剂量。用药方便，用药方便，特别适用于婴幼儿和老年患者。特别适用于婴幼儿和老年患者。 液体药剂的缺点： 药物分散度大，同时受分散介质的影响，化学药物分散度大，同时受分散介质的影响，化学稳定性较差，易引起药物的分解失效。稳定性较差，易引起药物的分解失效。水性液体药剂易霉败，需加入防腐剂。水性液体药剂易霉败，需加入防腐剂。非均相液体药剂存在不稳定的倾向。非均相液体药剂存在不稳定的倾向。体积较大，携带、运输、贮存不方便。体积较大，携带、运输、贮存不方便。 二、液体药剂分类二、液体药剂分类 ( (一一) )按分散系统分类按分散系统分类 均相液体药剂

3、均相液体药剂： 药物以离子或分子形式分散药物以离子或分子形式分散。(1)低分子溶液剂：低分子溶液剂： 离子或小分子药物离子或小分子药物。 药物粒子药物粒子 100nm， (3)乳剂乳剂：不溶性液体药物以液滴的形式分散不溶性液体药物以液滴的形式分散。 药物粒子药物粒子 100nm， (二)按给药途径与应用方法分类 1 内内服服液液体体药药剂剂 如如合合剂剂、糖糖浆浆剂剂、混混悬悬剂剂、乳乳剂、滴剂剂、滴剂等。等。2外用外用液体药剂液体药剂 (1)皮肤皮肤用液体药剂：如用液体药剂：如洗剂、搽剂洗剂、搽剂。 (2)腔腔道道用用液液体体药药剂剂：包包括括耳耳道道、鼻鼻腔腔、口口腔腔、直直肠肠、阴阴道道

4、、尿尿道道用用液液体体药药剂剂。如如洗洗耳耳剂剂、滴滴耳耳剂剂、洗洗鼻鼻剂剂、滴滴鼻鼻剂剂、含含漱漱剂剂、涂涂剂剂、滴滴牙牙剂、灌肠剂、灌洗剂剂、灌肠剂、灌洗剂等。等。第二节第二节 液体药剂的溶剂和附加剂液体药剂的溶剂和附加剂 溶剂：溶剂：对于低分子溶液剂和高分子溶液剂对于低分子溶液剂和高分子溶液剂而言可称为溶剂。而言可称为溶剂。 分散介质（分散媒）：分散介质（分散媒）：对于溶胶、混悬剂、对于溶胶、混悬剂、乳剂而言，则药物不是溶解而是分散，乳剂而言，则药物不是溶解而是分散，故可称之。故可称之。 一、液体药剂常用溶剂 (一一)极性溶剂极性溶剂 (二二)半极性溶剂半极性溶剂 (三三)非极性溶剂非极

5、性溶剂一、液体药剂常用溶剂一、液体药剂常用溶剂 (一一)极性溶剂极性溶剂水水 药物制剂应使用药典规定的药物制剂应使用药典规定的纯化水纯化水。 甘甘油油 无无色色粘粘稠稠性性澄澄明明液液体体，有有甜甜味味，毒毒性性小小，可可用用于于内内服服药药剂剂，更更多多地地则则是是应应用用于于外外用用药药剂剂。在在水水溶溶剂剂中中加加入入一一定定比比例例的的甘甘油油，可可起起到到保保湿湿、增稠和润滑的作用。增稠和润滑的作用。 二二 甲甲 基基 亚亚 砜砜（DMSODMSO）能能促促进进药药物物在在皮皮肤肤和和粘粘膜膜上上的渗透。的渗透。分子式分子式:（CH3）2SO 分子量分子量: 78.13 一、液体药剂

6、常用溶剂一、液体药剂常用溶剂 (二二)半极性溶剂半极性溶剂乙乙醇醇 作作为为外外用用，有有个个缺缺点点，如如果果皮皮肤肤有有破破口口，就就会会很很疼疼。优优点点是是有有防防腐腐作作用用, ,不不像像水水那那样样易易霉霉变变。溶溶解解范范围宽。围宽。丙丙二二醇醇 性性质质与与甘甘油油相相似似，但但粘粘度度较较甘甘油油小小，可可作作为为内内服服及及肌肌内内注注射射用用药药的的溶溶剂剂。丙丙二二醇醇的的水水溶溶液液能能促促进进药药物物在在皮皮肤肤和和粘粘膜膜上上的的渗渗透透。但但丙丙二二醇醇有有辛辛辣辣味味，口口服应用受到限制。服应用受到限制。 聚乙二醇聚乙二醇(PEG) 常用分子量为常用分子量为3

7、00600的聚乙二醇。的聚乙二醇。一、液体药剂常用溶剂 (三三)非极性溶剂非极性溶剂脂脂肪肪油油 精精制制植植物物油油。能能溶溶解解油油溶溶性性药药物物。脂脂肪肪油油可可用用作作内内服服药药剂剂的的溶溶剂剂，如如维维生生素素A和和D溶溶液液剂剂（用用滴滴管管滴滴，儿儿童童用用的的）。脂脂肪肪油油易易酸败。酸败。 液体石蜡液体石蜡 乙酸乙酯乙酸乙酯 常用作外用药剂的溶剂常用作外用药剂的溶剂肉豆蔻酸异丙酯肉豆蔻酸异丙酯 常用作外用药剂的溶剂。常用作外用药剂的溶剂。 二、液体药剂的防腐 (一) 防腐的重要性 微生物污染微生物污染 细菌细菌 霉菌霉菌 酵酵母母菌菌 大肠杆菌大肠杆菌 金黄色葡萄球菌金黄

8、色葡萄球菌 铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌 （二）防腐措施（二）防腐措施 防防止止污污染染 如如果果污污染染了了，即即使使灭灭了了菌菌。也会有细菌毒素，霉菌毒素残留。也会有细菌毒素，霉菌毒素残留。添加防腐剂添加防腐剂 防腐剂防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的物质：能抑制微生物生长繁殖的物质。 杀菌剂杀菌剂：能破坏和杀灭微生物的物质能破坏和杀灭微生物的物质。 (4)常用的防腐剂： 1)羟羟苯苯酯酯类类：也也称称尼尼泊泊金金类类，用用量量0.05%。2)苯苯甲甲酸酸及及其其盐盐：苯苯甲甲酸酸未未解解离离的的分分子子抑抑菌菌作作用用强强，故故在在酸酸性性溶溶液液中中抑抑菌菌效效果果较较好，最适好，最适pH值为

9、值为4， 3)山梨酸及其盐山梨酸及其盐： 4)苯扎溴铵：苯扎溴铵：又称新洁尔灭，系阳离子型又称新洁尔灭，系阳离子型表面活性剂。只用于外用药剂中，表面活性剂。只用于外用药剂中， 三、液体药剂的矫味与着色三、液体药剂的矫味与着色 （一）矫味剂（一）矫味剂 甜味剂甜味剂 芳香剂芳香剂 胶浆剂胶浆剂 泡腾剂泡腾剂 甜味剂 掩盖药物的咸、涩和苦味天然甜味剂：天然甜味剂：蔗糖蔗糖单糖浆及芳香糖浆单糖浆及芳香糖浆 医院中经常用医院中经常用.甜甜菊菊苷苷 天天然然甜甜味味剂剂，甜甜度度约约为为蔗蔗糖糖的的300倍倍，无热量甜味剂。无热量甜味剂。甘油、山梨醇、甘露醇甘油、山梨醇、甘露醇亦可作甜味剂。亦可作甜味剂

10、。合成甜味剂：合成甜味剂：糖糖精精钠钠 甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的200 700倍倍，易易溶溶于于水水中中，常常用用量量为为0.03，常常与与其其他他甜甜味味剂剂合用。合用。 蛋白糖蛋白糖 （阿司帕坦） 甜度为蔗糖的甜度为蔗糖的150200倍，并具有清凉感。可用于低糖量、低倍，并具有清凉感。可用于低糖量、低热量的保健食品和药品中热量的保健食品和药品中。 阿司帕坦（aspartame）芳香剂芳香剂芳芳香香挥挥发发性性物物质质( (香香料料) )，如如柠柠檬檬、茴茴香香、薄荷油等，薄荷油等，香精：香精：是在人工香料中添加适量溶剂调是在人工香料中添加适量溶剂调配而成，如苹果香精、桔子香精、香蕉配而成，

11、如苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。香精等。 胶浆剂胶浆剂胶浆剂具有粘稠缓和的性质，可胶浆剂具有粘稠缓和的性质，可干扰味蕾干扰味蕾的味觉的味觉而具有矫味的作用。而具有矫味的作用。常用的有常用的有海藻酸钠、海藻酸钠、 阿拉伯胶、阿拉伯胶、 明胶、明胶、 甲基纤维素、甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠等的胶浆。等的胶浆。 泡腾剂泡腾剂 系利用系利用有机酸有机酸(如枸橼酸、酒石酸如枸橼酸、酒石酸)与与碳酸氢钠碳酸氢钠混合，遇水后产生大量二氧混合，遇水后产生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味。能麻痹味蕾而矫味。 (二二)着色剂着色剂天天然然色

12、色素素 常常用用的的无无毒毒天天然然植植物物性性色色素素有有焦焦糖糖、叶叶绿绿素素、胡胡萝萝卜卜素素和和甜甜菜菜红红等等；矿矿物物性性的的有氧化铁有氧化铁(外用使药剂呈肤色外用使药剂呈肤色)。 2合成色素合成色素 价格低廉，但大多数毒性较大，价格低廉，但大多数毒性较大，用量不宜过多。我国准予使用的食用色素主要用量不宜过多。我国准予使用的食用色素主要有以下几种：有以下几种：苋菜红苋菜红、柠檬黄柠檬黄、胭脂红胭脂红、胭脂胭脂蓝蓝和和日落黄日落黄，其用量不得超过万分之一。外用，其用量不得超过万分之一。外用色素有色素有伊红伊红、品红品红、美蓝美蓝等。等。 四、为增加药物溶解度而加的附加剂四、为增加药物

13、溶解度而加的附加剂 （一）增溶剂（一）增溶剂：表面活性剂。表面活性剂。 （二）助溶剂（二）助溶剂 (三三) 潜溶剂潜溶剂 （一）增溶剂（一）增溶剂：表面活性剂。对于以水为表面活性剂。对于以水为溶剂的药物，增溶剂的溶剂的药物，增溶剂的最适最适HLB为为1518。常用的增溶剂为聚山梨酯类（吐温。常用的增溶剂为聚山梨酯类（吐温类）和聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽类）类）和聚氧乙烯脂肪酸酯类（卖泽类）等。等。 （二）助溶剂（二）助溶剂某某些些难难溶溶性性药药物物可可在在药药剂剂中中加加入入第第三三种种物物质质，形形成成分分子子间间的的络络合合物物、复复盐盐或或缔缔合合物物，增增加加药药物物的的溶溶解解度度。

14、这这第第三三种种物物质质称称为为助助溶溶剂剂。助助溶溶剂剂多多为为低低分分子子化化合合物物，不不是是表表面面活活性性剂剂。如如碘碘在在水水中中的的溶溶解解度度为为12950，加加适适量量的的碘碘化化钾钾后后，碘碘与与碘碘化化钾钾形形成成分分子子间间的的络络合合物物KI3，明明显显增增加加碘碘在在水水中中的的溶溶解解度度，能能配配成成含含碘碘5%的的水水溶液。溶液。 (三)潜溶剂潜溶：潜溶：使用两种和多种混合溶剂，可以提高某使用两种和多种混合溶剂，可以提高某些难溶药物的溶解度。在混合溶剂中各溶剂达些难溶药物的溶解度。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这到某一比例时，药物的

15、溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶种现象称为潜溶，这种溶剂称这种溶剂称潜溶剂潜溶剂。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。例如，甲硝唑在水中的溶解度为乙二醇等。例如，甲硝唑在水中的溶解度为10%（w/v），），如果使用水如果使用水-乙醇混合溶剂，则乙醇混合溶剂，则溶解度提高溶解度提高5倍。倍。 五、其他附加剂五、其他附加剂抗抗氧氧剂剂：在在液液体体制制剂剂中中为为了了增增加加药药物物的的稳稳定定性性，有有时时需需要要加加入入抗抗氧氧剂剂如如焦焦亚亚硫硫酸钠、亚硫酸氢钠酸钠、亚硫酸氢钠等，等， pH调节剂：调节剂：如如枸橼酸、氢氧化钠枸橼酸

16、、氢氧化钠等，等，金属离子络合剂：金属离子络合剂：如如依地酸二钠依地酸二钠等。等。 第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂 一、芳香水剂一、芳香水剂 二、溶二、溶 液液 剂剂 三、糖浆剂三、糖浆剂 一、芳香水剂一、芳香水剂（一）概述（一）概述定义：见书定义：见书9696页。页。芳芳香香水水剂剂一一般般作作矫矫味味、矫矫臭臭和和分分散散剂剂使使用用。芳芳香香水水剂剂不不稳稳定定，易易发发生生氧氧化化（含含挥挥发发油油，）、分分解、挥发、霉变，故不宜久贮。解、挥发、霉变，故不宜久贮。(二二)制法制法1溶解法溶解法 2稀释法稀释法 3水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 二、溶二、溶 液液 剂剂 定义：见书定义

17、：见书9797页页溶质为非挥发性的低分子化学药物。溶剂多为水，也可为乙醇或油。供内服或外用。滴滴剂剂：如果是用滴管以小体积计量或以滴计量的口服溶液剂、混悬剂、乳剂则称为滴剂滴剂。 二、溶二、溶 液液 剂剂 (二二)制法制法溶溶解解法法：固固体体药药物物先先行行粉粉碎碎，加加热热促促溶溶，溶溶解解度度小小的的药药物物及及附附加加剂剂应应先先溶溶，不不耐耐热的药物宜待溶液冷却后加入。热的药物宜待溶液冷却后加入。稀释法稀释法：高浓度溶液或易溶性药物浓贮高浓度溶液或易溶性药物浓贮备液用稀释法制备成溶液剂。备液用稀释法制备成溶液剂。 提问：如果药物不易溶解，怎么办？如果药物不易溶解，怎么办？如果药物很苦

18、，怎么办？如果药物很苦，怎么办？如果药物易氧化，怎么办？如果药物易氧化，怎么办？增溶剂、助溶剂、改变溶剂加点乙醇增溶剂、助溶剂、改变溶剂加点乙醇矫味剂矫味剂抗氧剂抗氧剂三、糖浆剂三、糖浆剂 糖糖浆浆剂剂：系系指指含含有有药药物物、药药材材提提取取物物和和芳芳香香物物质质的的浓浓蔗蔗糖糖水水溶溶液液，供供口口服服应应用用。含糖量应不低于含糖量应不低于45%(g/ml)。 (二二)制法制法热溶法热溶法： 冷溶法冷溶法： 混合法混合法 混合法系将药物与单糖浆均匀混合法系将药物与单糖浆均匀混合而制成。混合而制成。 四、甘四、甘 油油 剂剂 甘油为溶剂，专供外用。甘油为溶剂，专供外用。甘油具有粘稠性、吸

19、湿性和防腐性，粘甘油具有粘稠性、吸湿性和防腐性，粘附于皮肤、粘膜，能使药物滞留患处而附于皮肤、粘膜，能使药物滞留患处而延长药物局部疗效。因而甘油剂常用于延长药物局部疗效。因而甘油剂常用于口腔、耳鼻、喉科口腔、耳鼻、喉科用药。甘油吸湿性大，用药。甘油吸湿性大，应密闭保存。应密闭保存。常用的有常用的有硼酸甘油、苯酚甘油、碘甘油硼酸甘油、苯酚甘油、碘甘油和和酚碘甘油酚碘甘油. 五、醑剂五、醑剂 醑剂：醑剂：指挥发性药物制成的乙醇溶液。指挥发性药物制成的乙醇溶液。可供内服或外用。可供内服或外用。药物浓度药物浓度510，亦有，亦有20。乙醇浓度乙醇浓度6090。 第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂

20、二、高分子溶液的制备二、高分子溶液的制备 溶溶胀胀：由由于于溶溶剂剂分分子子缓缓慢慢进进入入高高分分子子而而使使其其体体积积逐渐增大的过程。逐渐增大的过程。有有限限溶溶胀胀：首首先先水水分分子子渗渗入入到到高高分分子子化化合合物物的的分分子子间间的的空空隙隙中中，与与高高分分子子中中的的亲亲水水基基团团发发生生水水化化作作用用而而使使其其体体积积膨膨胀胀，这这一一过过程程称称为为有有限限溶溶胀。胀。第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂 二、高分子溶液的制备二、高分子溶液的制备 无无限限溶溶胀胀：由由于于高高分分子子空空隙隙间间存存在在水水分分子子，降降低低了了高高分分子子分分子子间间的的作作

21、用用力力（范范德德华华力力），溶溶胀胀过过程程继继续续进进行行，最最后后高高分分子子化化合合物物完完全全分分散散在在水水中中形形成成高高分分子子溶溶液液，这这一一过过程程称称为为无无限限溶溶胀胀。无无限限溶溶胀胀的的过过程程也也就就是是高高分分子子化化合合物物逐逐渐渐溶溶解解的的过过程程。无无限限溶溶胀胀常常需需加加以以搅搅拌拌或或加加热热才才能能完完成。成。 第六节第六节 混悬剂混悬剂 定义：见书。混悬剂的分散介质多为水，定义：见书。混悬剂的分散介质多为水，也有用植物油。也有用植物油。 药物制成混悬剂的情况：药物制成混悬剂的情况：不溶性药物需制成液体药剂应用；不溶性药物需制成液体药剂应用；药

22、物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物；体药物或产生难溶性化合物；与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。必须制成外用液体制剂（例如炉甘石洗剂）。必须制成外用液体制剂（例如炉甘石洗剂）。但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性则不宜制成混悬剂应用。用药的安全性则不宜制成混悬剂应用。 干干混混悬悬剂剂：它它是是将将难难溶溶性性药药物物与与适适宜宜辅辅料料制制成成粉粉末末状状或或颗

23、颗粒粒状状药药剂剂，临临用用前前加加水水振摇即可分散成混悬液。振摇即可分散成混悬液。 其其主主要要是是有有利利于于解解决决混混悬悬剂剂在在保保存存过过程程中中的的稳稳定定性性问问题题，并并可可简简化化包包装装，便便于于贮藏和携带。贮藏和携带。 罗红霉素干混悬剂罗红霉素干混悬剂二、混悬液的稳定性二、混悬液的稳定性 （一）混悬微粒的沉降 增加混悬剂的稳定性的措施：增加混悬剂的稳定性的措施：尽可能减小微粒半径尽可能减小微粒半径。采用适当方法将药物粉碎得愈细愈好。加入高分子助悬剂加入高分子助悬剂，既增加了分散介质的粘度，又减少微粒与分散介质之间的密度差，同时助悬剂被吸附于微粒的表面，形成保护膜，增加微

24、粒的亲水性。加入低分子助悬剂加入低分子助悬剂如糖浆、甘油糖浆、甘油等，减少微粒与分散介质之间的密度差，同时也增加混悬剂的粘度。 (二二)混悬微粒的荷电与水化混悬微粒的荷电与水化混悬微粒也可因某些基团的解离或吸附混悬微粒也可因某些基团的解离或吸附分散介质中的离子而分散介质中的离子而带电荷带电荷，又因微粒，又因微粒表面荷电，水分子在微粒周围定向排列表面荷电，水分子在微粒周围定向排列形成水化膜形成水化膜。由于微粒带相同电荷的排斥作用和水化由于微粒带相同电荷的排斥作用和水化膜的存在，阻碍了微粒的合并，增加混膜的存在，阻碍了微粒的合并，增加混悬剂的稳定性。悬剂的稳定性。 （三）混悬微粒的润湿（三）混悬微

25、粒的润湿 若若为为疏疏水水性性药药物物，不不能能为为水水润润湿湿，较较难难分分散散，可可加加入入润润湿湿剂剂改改善善疏疏水水性性药药物物的的润润湿湿性性，从从而而使混悬剂易于制备并增加其稳定性。使混悬剂易于制备并增加其稳定性。 如如加加入入甘甘油油研研磨磨制制得得微微粒粒，不不仅仅能能使使微微粒粒充充分分润湿，而且还易于均匀混悬于分散媒中。润湿，而且还易于均匀混悬于分散媒中。 常常用用的的润润湿湿剂剂是是HLB值值在在711之之间间的的表表面面活活性性剂剂如如聚聚山山梨梨酯酯类类、聚聚氧氧乙乙烯烯脂脂肪肪醇醇醚醚类类等等。此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂 。（四）絮

26、凝与反絮凝（四）絮凝与反絮凝为为了了使使混混悬悬剂剂处处于于稳稳定定状状态态，可可以以使使混混悬悬微微粒粒在在介介质质中中形形成成疏疏松松的的絮絮状状聚聚集集体体，方方法法是是加加入入适适量量的的电电解解质质，使使混混悬悬微微粒粒形形成成絮絮状状聚聚集集体体。此此过过程程称称为为絮絮凝凝，为为此此目目的的而而加加入入的的电电解解质质称称为为絮絮凝凝剂剂。絮絮凝凝状状态态下下的的混混悬悬微微粒粒沉沉降降虽虽快快，但但沉沉降降体体积积大大沉沉降降物物不不易易结结块块，振振摇摇后后又又能能迅速恢复均匀的混悬状态。迅速恢复均匀的混悬状态。 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝向絮凝状态的混悬剂中加入

27、电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程称为状态变为非絮凝状态的过程称为反絮凝反絮凝。为此。为此目的而加入的电解质称为目的而加入的电解质称为反絮凝剂反絮凝剂，反絮凝剂，反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便应可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便应用。用。 (五五)结晶增大与转型结晶增大与转型结结晶晶增增大大混混悬悬剂剂中中存存在在溶溶质质不不断断溶溶解解与与结结晶晶的的动动态态过过程程。混混悬悬剂剂中中固固体体药药物物微微粒粒大大小小不不可可能能完完全全一一致致，小小微微粒粒由由于于表表面面积积大大，在在溶溶液液中中的的溶溶解解速速度度快快而而不不断断溶溶解解，而而大大微微粒粒则则不不

28、断断结结晶晶而而增增大大，结结果果是是小小微微粒粒数数目目不不断断减减少少，大大微微粒粒不不断断增增多多。加加入入抑抑制制剂剂，以以阻阻止止结结晶晶的的溶溶解解与与增大，以保持混悬剂的稳定性。增大，以保持混悬剂的稳定性。转型转型具有具有同质多晶同质多晶性质的药物，若制备时使用性质的药物，若制备时使用了亚稳定型结晶药物，在制备和贮存过程中了亚稳定型结晶药物，在制备和贮存过程中亚亚稳定型可转化为稳定型稳定型可转化为稳定型，可能改变药物微粒沉，可能改变药物微粒沉降速度或结块。降速度或结块。 (六六)分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度在在相相同同的的分分散散介介质质中中分分散散相相浓浓度度增增大大，

29、微微粒粒碰碰撞撞聚聚集集机机会会增增加加，混混悬悬剂剂的的稳稳定定性降低。性降低。温温度度变变化化不不仅仅能能改改变变药药物物的的溶溶解解度度和和化化学学稳稳定定性性，还还能能改改变变微微粒粒的的沉沉降降速速度度、絮絮凝凝速速度度、沉沉降降容容积积，从从而而改改变变混混悬悬剂剂的的稳稳定定性性。冷冷冻冻会会破破坏坏混混悬悬剂剂的的网网状状结结构，使稳定性降低。构，使稳定性降低。 四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备 1分散法：分散法：将固体药物粉碎、研磨成符合混悬剂要求的微粒，再分散于分散介质中制成混悬剂。 2凝聚法：凝聚法：是借助物理方法或化学方法将离子或分子状态的药物在分散介质中聚集制成混悬剂

30、。 1分散法 小量制备可用小量制备可用研钵研钵，大量生产时可用大量生产时可用乳匀乳匀机、胶体磨机、胶体磨等机械。等机械。 水水飞飞法法 ：可可使使药药物物粉粉碎碎成成极极细细的的程程度度而而有助于混悬剂的稳定。有助于混悬剂的稳定。现代固体分散技术现代固体分散技术，如药物微粉化技术，如药物微粉化技术，应用于混悬剂的制备，可使混悬微粒更应用于混悬剂的制备，可使混悬微粒更细小，更均匀，混悬剂的稳定性更好，细小，更均匀，混悬剂的稳定性更好，生物利用度更高。生物利用度更高。气流粉碎机气流粉碎机，粉碎的药物可同时进行分，粉碎的药物可同时进行分级，可得到级，可得到5m以下均匀的微粉；以下均匀的微粉；胶体磨胶

31、体磨能将药物粉碎至小于能将药物粉碎至小于1m的微粉。的微粉。 2凝聚法凝聚法 (1)物物理理凝凝聚聚法法：此此法法一一般般是是选选择择适适当当溶溶剂剂将将药药物物制制成成过过饱饱和和溶溶液液，在在急急速速搅搅拌拌下下加加至至另另一一种种不同性质的液体中，使药物快速结晶，不同性质的液体中，使药物快速结晶， (2)化学凝聚法：化学凝聚法：将两种药物的稀溶液，在低温将两种药物的稀溶液，在低温下相互混合使之发生化学反应生成不溶性药下相互混合使之发生化学反应生成不溶性药物微粒混悬于分散介质中制成混悬剂。用于胃物微粒混悬于分散介质中制成混悬剂。用于胃肠道透视的肠道透视的BaSO4就是用此法制成。就是用此法

32、制成。 五五 混悬剂的质量评定混悬剂的质量评定 (一一)微粒大小的测定微粒大小的测定1显显微微镜镜法法 系系用用光光学学显显微微镜镜观观测测混混悬悬剂剂中中微微粒粒大大小小及及其其粒粒度度分分布布。如如用用显显微微镜镜照照相相法法拍拍摄摄微微粒粒照照片片，方方法法更更简简单单、更更可可靠靠、且且具具有有保保存存性性。通通过过不不同同时时间间所所拍拍摄摄照照片片的的观观察察对对比比，可可考考察察混悬剂贮存过程中的微粒变化情况。混悬剂贮存过程中的微粒变化情况。 2库尔特计数法库尔特计数法 本法可测定混悬剂微粒的大本法可测定混悬剂微粒的大小及其粒度分布。此法方便快速。小及其粒度分布。此法方便快速。

33、(二二)沉降体积比的测定沉降体积比的测定沉降体积比：是指沉降物的体积与沉降前混悬剂的体积之比。检查方法是：用具塞量筒盛供试品50ml，密塞，用力振摇1min，记下混悬物开始高度H。静置3h，记下混悬的最终高度H，沉降体积比按下式计算。 F值在01之间，F值愈大混悬剂愈稳定。中国药典2000年版规定，口服混悬剂(包括干混悬剂)的沉降体积比应不低于0.90。 (四四)重新分散试验重新分散试验将混悬剂置于带塞的100ml量筒中，密塞，放置沉降，然后360、20rmin的转速转动，经一定时间旋转，量筒底部的沉降物应重新均匀分散。重新分散所需旋转次数愈少，表明混悬剂再分散性能愈好。 第七节第七节 乳剂乳

34、剂 定义见书。定义见书。乳乳剂剂中中水水或或水水性性溶溶液液称称为为水水相相，用用W（water）表示；表示；另另一一与与水水不不混混溶溶的的相相则则称称为为油油相相，用用O（oil）表表示。示。普通乳剂普通乳剂 液滴大小液滴大小0.110m。亚亚微微乳乳： 0.11.5m，静静脉脉注注射射用用的的乳乳剂剂应应为为亚微乳。亚微乳。微乳微乳(或称胶团乳剂、纳米乳或称胶团乳剂、纳米乳)：0.1m，为透为透明液体。稳定。明液体。稳定。 乳剂的类型：乳剂的类型：水包油型水包油型 OW型型油包水型油包水型 WO型型复合乳剂，复合乳剂，WOW型型 OWO型型乳剂的基本组成乳剂的基本组成乳剂是由乳剂是由水相

35、、油相、乳化剂水相、油相、乳化剂组成的液组成的液体药剂体药剂。 乳剂形成和保持稳定的主要条件乳剂形成和保持稳定的主要条件 (一一)提供乳化所需的能量提供乳化所需的能量 机械能机械能液滴的界面自由能。液滴的界面自由能。 (二二)加入适宜的乳化剂加入适宜的乳化剂 降低两相的界面张力降低两相的界面张力 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜 确定形成乳剂的类型确定形成乳剂的类型 （三）具有适当的相比（三）具有适当的相比 分散相浓度分散相浓度10%50。(二二)乳化剂的种类乳化剂的种类1天天然然乳乳化化剂剂 高高分分子子化化合合物物，它它们们来来源源于于植植物物和和动动物物。具具有有较较强强亲亲水水性性，能

36、能形形成成OW型型乳乳剂剂，由于粘性较大，能增加乳剂的稳定性。由于粘性较大，能增加乳剂的稳定性。2、表面活性剂、表面活性剂 HLB值值38者为者为WO型乳化剂，型乳化剂， HLB值值816者为者为OW型乳化剂型乳化剂。3固固体体微微粒粒乳乳化化剂剂 不不溶溶性性固固体体微微粉粉，可可聚聚集集于于油油水界面上形成固体微粒膜而起乳化作用。水界面上形成固体微粒膜而起乳化作用。4、辅助乳化剂、辅助乳化剂 四、乳剂的稳定性 (一一)分层分层 液滴上浮或下沉液滴上浮或下沉。 原因： 分散相和分散介质之间的密度差造成的。 a减小液滴半径， b减少分散相与分散介质之间的密度差， c增加分散介质的粘度。(二二)

37、絮絮凝凝：乳乳剂剂中中分分散散相相液液滴滴集集中中在在一一起起成成疏疏松松团块的现象团块的现象。四、乳剂的稳定性四、乳剂的稳定性 (三三)转相转相 OW型型WO型型 WO型型OW型。型。原因：乳化剂的性质改变乳化剂的性质改变。 添加了反类型的乳化剂。添加了反类型的乳化剂。 相容积比的影响相容积比的影响。 (四四)合并与破坏合并与破坏 五、乳剂的制备五、乳剂的制备 (1)干干胶胶法法：胶胶：乳乳化化剂剂。如如果果乳乳化化剂剂先先与与油油混混合合研匀，就是干胶法，研匀，就是干胶法， (2)湿湿胶胶法法：而而如如果果乳乳化化剂剂先先与与水水混混合合溶溶解解，就就是是湿胶法。湿胶法。 (3)新新生生皂

38、皂法法：利利用用植植物物油油所所含含的的硬硬脂脂酸酸、油油酸酸等等有有机机酸酸与与加加入入的的氢氢氧氧化化钠钠、氢氢氧氧化化钙钙、三三乙乙醇醇胺胺等等，在在加加热热(70以以上上)条条件件下下生生成成新新生生皂皂作作为为乳乳化剂。化剂。五、乳剂的制备五、乳剂的制备 (4)两相交替加入法：两相交替加入法： (5)机机械械法法：机机械械具具有有较较大大的的动动力力，提提供供较较多多的的能能量，所以不需要考虑混合顺序。量，所以不需要考虑混合顺序。 (6)微微乳乳的的制制备备：油油、水水、乳乳化化剂剂，还还含含有有助助乳乳化化剂（烷烃或醇）等。剂（烷烃或醇）等。 (7)复合乳剂的制备：复合乳剂的制备：二步乳化法。二步乳化法。 2乳剂中药物的加入方法乳剂中药物的加入方法原则：原则：水溶性药物，加到水相，水溶性药物，加到水相， 油溶性药物则加到油相中。油溶性药物则加到油相中。 在油、水两相中均不溶的药物，可在油、水两相中均不溶的药物，可用亲和性大的液相研磨药物，再制成乳用亲和性大的液相研磨药物，再制成乳剂。或制成细粉后加入乳剂中。剂。或制成细粉后加入乳剂中。 口服液灌封间口服液自动贴标机口服液自动贴标机