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1、 中药药理学中药药理学 第四章第四章 祛风湿药祛风湿药 祛风湿药祛风湿药概述概述 定义定义 凡能祛除风湿、解除痹痛为主要作用的药物称之。凡能祛除风湿、解除痹痛为主要作用的药物称之。 痹证痹证 中中医医理理论论认认为为：由由于于风风寒寒，湿湿等等外外邪邪乘乘虚虚而而入入，阻阻闭闭了了肌肌表表经经路路而而致致气气血血运运行行不不畅畅，引引起起肌肌肉肉、筋筋骨骨、关关节节等等部部位位酸酸、麻麻、胀、痛、屈伸不利等证。胀、痛、屈伸不利等证。 现现代代医医学学认认为为：风风湿湿性性及及类类风风湿湿性性关关节节炎炎、肌肌肉肉风风湿湿痛痛、坐坐骨骨神神经经痛痛等等都都属属中中医医痹痹证证范范畴畴。风风湿湿病
2、病是是一一种种过过高高的的、异异常常的的自自身免疫性疾病。其基本病变是结缔组织发生炎症。身免疫性疾病。其基本病变是结缔组织发生炎症。 祛风湿药药理作用祛风湿药药理作用 抗炎抗炎 本本类类药药对对炎炎症症不不同同病病理理模模型型及及不不同同阶阶段段（急急、慢慢性性炎炎症症）都都有有抑制作用。抑制作用。 不不属属祛祛风风湿湿药药，但但有有祛祛风风湿湿功功效效的的中中药药如如川川乌乌、附附子子等等，实实验验证明都有良好的抗炎作用。证明都有良好的抗炎作用。 镇痛镇痛清清风风藤藤碱碱的的化化学学结结构构与与MorphineMorphine相相似似，镇镇痛痛作作用用强强度度与与MorphineMorphi
3、ne（中中枢枢镇镇痛痛药药）比比较较约约为为1:25101:2510，但但无无成成瘾瘾性性，药药理理实实验验也也说说明其镇痛作用部位在中枢。明其镇痛作用部位在中枢。 对免疫功能的影响对免疫功能的影响 大大部部分分药药物物对对免免疫疫功功能能有有明明显显抑抑制制作作用用（类类风风关关从从病病理理上上来来看看是是一种自身免疫性疾病）；部分药物对免疫功能有促进作用。一种自身免疫性疾病）；部分药物对免疫功能有促进作用。 祛风湿药常用的实验方法祛风湿药常用的实验方法 抗炎作用实验方法抗炎作用实验方法 毛毛细细血血管管通通透透性性实实验验法法：皮皮内内或或静静注注染染料料（伊伊文文思思蓝蓝），观观察察动物
4、皮肤兰染面积、皮肤洗液及腹腔洗液染料通透量。动物皮肤兰染面积、皮肤洗液及腹腔洗液染料通透量。 急急性性关关节节肿肿实实验验法法：以以致致炎炎物物（旦旦清清、角角叉叉菜菜胶胶、甲甲醛醛）注注射射于大鼠足跖诱发肿胀，观察用药前后足跖容积或踝关节周长。于大鼠足跖诱发肿胀，观察用药前后足跖容积或踝关节周长。 白白细细胞胞游游走走实实验验法法：用用明明胶胶、角角叉叉菜菜胶胶注注射射于于大大鼠鼠胸胸腔腔内内产产生生白细胞数升高（白细胞游过入胸腔），观察用药后胸腔白细胞数升高（白细胞游过入胸腔），观察用药后胸腔WBCWBC数。数。 棉棉球球肉肉芽芽肿肿法法：将将棉棉球球（定定量量称称重重，灭灭菌菌）埋埋入入
5、大大鼠鼠腹腹股股沟沟皮皮下下，诱诱导导产产生生与与临临床床某某些些炎炎症症后后期期病病理理变变化化相相似似的的肉肉芽芽增增生生，观观察药物有无对抗结缔组织增生的作用。察药物有无对抗结缔组织增生的作用。 祛风湿药常用的实验方法祛风湿药常用的实验方法免疫性关节炎法（佐剂、胶元性关节炎法）免疫性关节炎法（佐剂、胶元性关节炎法）：常作为类风关的一：常作为类风关的一种实验模型。将福氏完全佐剂（胶元）皮内注入大鼠足跖或尾根种实验模型。将福氏完全佐剂（胶元）皮内注入大鼠足跖或尾根部致炎，其病理过程历经三个阶段：部致炎，其病理过程历经三个阶段： 急性局部炎症急性局部炎症（第（第1414d d）及急性炎症缓解（
6、第及急性炎症缓解（第712712d d）前前3 3d d足足肿胀达高峰，随后减轻，于第肿胀达高峰，随后减轻，于第1010d d再度肿胀；再度肿胀； 以多发性关节炎为特征的以多发性关节炎为特征的慢性周身炎症慢性周身炎症（第（第10281028d d）因迟发因迟发型超敏反应，使对侧后肢、前肢各关节周围及耳、尾等部位出现型超敏反应，使对侧后肢、前肢各关节周围及耳、尾等部位出现红肿、红斑、炎性结节等多发性关节炎特征；红肿、红斑、炎性结节等多发性关节炎特征； 永久关节畸变永久关节畸变（3535d d以后）以后）以上症状逐渐减轻和消退，以上症状逐渐减轻和消退，x x光射光射线表明关节损害。线表明关节损害。
7、 祛风湿药常用的实验方法祛风湿药常用的实验方法 - - 镇痛作用镇痛作用 热板法：热板法：雌性小鼠接触热板后以雌性小鼠接触热板后以舔后足舔后足为指标，测定痛反应潜为指标，测定痛反应潜伏期（痛阈值）。伏期（痛阈值）。 扭扭体体法法：小小鼠鼠腹腹注注醋醋酸酸或或酒酒石石酸酸锑锑钾钾等等致致痛痛剂剂，观观察察10201020minmin内内小小鼠鼠扭扭体体反反应应（腹腹部部内内凹凹、伸伸展展后后肢肢、臂臂部部抬抬高高，躯躯体体扭扭曲曲）发生次数、发生率及起始时间。发生次数、发生率及起始时间。 电刺激法：电刺激法：电压电压1010V V，频率频率1 1HZHZ，以小鼠以小鼠嘶叫嘶叫为指标，引起嘶叫为指
8、标，引起嘶叫（痛（痛反应）反应）的电流强度（的电流强度（mAmA值）为痛阈。值）为痛阈。 辐射热刺激甩尾法：辐射热刺激甩尾法：小鼠置于鼠筒内，尾自然下垂于筒外，光小鼠置于鼠筒内，尾自然下垂于筒外，光辐射热聚焦照射尾中，下辐射热聚焦照射尾中，下1/31/3交界处，以启动光源至交界处，以启动光源至鼠尾急速摆鼠尾急速摆动动时间为甩尾潜伏期测痛阈。时间为甩尾潜伏期测痛阈。 秦秦 艽艽 功用功用 祛风湿，退虚热祛风湿，退虚热主要成分主要成分 生物碱生物碱 秦艽碱甲（龙胆碱）秦艽碱甲（龙胆碱） 秦艽碱乙（龙胆次碱）秦艽碱乙（龙胆次碱） 秦艽丙素秦艽丙素 挥发油挥发油 糖类糖类 秦艽抗炎作用秦艽抗炎作用 有
9、效成分：有效成分：秦艽碱甲秦艽碱甲秦秦艽艽碱碱甲甲的的双双氢氢化化合合物物侧侧链链上上无无双双键键，没没有有抗抗炎炎作作用用，故故知知侧侧链链上上的双键为药理活性所必需。的双键为药理活性所必需。作作用用强强度度：与与可可的的松松（糖糖皮皮质质激激素素，可可用用其其缓缓解解症症状状，但但能能削削弱弱机机体体抵抵抗抗力力，不不宜宜多多用用）相相似似，较较水水杨杨酸酸钠钠强强（9090mg/kgmg/kg腹腹注注效效果相当于水杨酸钠果相当于水杨酸钠200200mg/kgmg/kg）。）。抗抗炎炎机机理理：通通过过兴兴奋奋下下丘丘脑脑、垂垂体体、使使促促皮皮质质激激素素（ACTHACTH）分分泌泌增加
10、，从而增强肾上腺皮质功能。增加，从而增强肾上腺皮质功能。 秦艽秦艽抗过敏抗过敏作用作用 抗组胺抗组胺 秦艽碱甲给豚鼠腹注，显示抗组胺作用：缓解哮喘及抽搐症状。秦艽碱甲给豚鼠腹注，显示抗组胺作用：缓解哮喘及抽搐症状。抗过敏性休克抗过敏性休克 过过敏敏性性休休克克是是I I型型变变态态反反应应，表表现现为为气气管管壁壁水水肿肿及及平平滑滑肌肌痉痉挛挛。给给家家兔兔腹腹注注秦秦艽艽碱碱甲甲9090mg/kgmg/kg有有一一定定抗抗过过敏敏性性休休克克作作用用；松松驰驰支支气管平滑肌，降低气管平滑肌，降低CapCap通透性，缓解水肿。通透性，缓解水肿。 秦艽秦艽药理药理作用作用 对中枢对中枢N.SN
11、.S的作用的作用 镇镇静静 秦秦艽艽碱碱甲甲本本身身无无催催眠眠作作用用，但但能能延延长长小小鼠鼠的的戊戊巴巴比比妥妥钠钠睡眠时间。睡眠时间。 镇镇痛痛 以以电电刺刺激激法法和和热热板板法法引引痛痛，秦秦艽艽碱碱甲甲9090mg/kgmg/kg可可提提高高小小鼠鼠痛阈为痛阈为47%47%；与元胡、草乌合用镇痛效果增强。；与元胡、草乌合用镇痛效果增强。 解解热热 用用15%15%酵酵母母混混悬悬液液皮皮下下注注射射引引起起大大鼠鼠人人工工发发热热，证证明明秦秦艽艽有退热作用。有退热作用。 其它作用其它作用 降压、升高血糖、利尿、抗菌降压、升高血糖、利尿、抗菌 秦艽秦艽应应用用 秦秦艽艽注注射射液液肌肌注注治治疗疗风风湿湿性性、类类风风湿湿性性关关节节炎炎：镇镇痛痛、消消肿肿、退热、恢复关节功能。（秦艽注射液：秦艽碱甲）；退热、恢复关节功能。（秦艽注射液：秦艽碱甲）； 风湿性腰腿痛，风寒引起全身酸痛；风湿性腰腿痛，风寒引起全身酸痛； 中风后半身不遂；中风后半身不遂； 用于潮热，常与知母、地骨皮合用。用于潮热，常与知母、地骨皮合用。 多多 谢谢 您您 的的 参参 与与 敬敬 请请 批批 评评 指指 正正
