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1、内容内容Banting奖：糖尿病个体化治疗奖：糖尿病个体化治疗-主要主要 靶器官：肝脏靶器官：肝脏1糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨2地特胰岛素地特胰岛素ADA分享分享3Robert A. Rizza, M.D.美国梅奥医学中心临床内分泌学教授; 主任医师主要研究领域包括T2DM患者的肝糖代谢，低血糖拮抗机制等。2005-2006 ADA学会主席Banting Medal forScientificAchievement糖尿病个体化治疗糖尿病个体化治疗-主要靶器官：肝脏主要靶器官：肝脏不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与
2、正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高糖素对餐后血糖的影响Banting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容正常人血糖调节模式正常人血糖调节模式血糖血糖胰岛素胰岛素胰高糖素胰高糖素无糖尿病无糖尿病Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. “轻度轻度”2型糖尿病血糖调节模式型糖尿病血糖调节模式血糖血糖胰岛素胰岛素胰高糖素胰高糖素无糖尿病无糖尿病轻度轻度2型糖尿
3、病型糖尿病Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. “严重严重”2型糖尿病血糖调节模式型糖尿病血糖调节模式Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. 血糖血糖胰岛素胰岛素胰高糖素胰高糖素无糖尿病无糖尿病“轻度轻度”2型糖尿病型糖尿病“严重严重”2型糖尿病型糖尿病不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机
4、制不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高糖素对餐后血糖的影响Banting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容肝脏是调节血糖浓度的主要器官之一肝脏是调节血糖浓度的主要器官之一 胃肠道胃肠道 肝肝糖原分解糖原分解 糖原糖原 直接直接间接间接 糖异生糖异生 乳酸乳酸丙氨酸丙氨酸脑脑肌肉组织肌肉组织2型糖尿病患者口服葡萄糖后血糖出现总量显著增加型糖尿病患者口服葡萄糖后血糖出现总量显著增加Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532. 血糖出现总量血糖出现总量口服葡萄糖口服葡萄糖健康人群健康人群 n=72型糖尿病型
5、糖尿病 n=13* P 0.01由于糖负荷导致的血糖出现量仅轻微增加由于糖负荷导致的血糖出现量仅轻微增加健康人群健康人群 n=72型糖尿病型糖尿病 n=13口服葡萄糖口服葡萄糖糖负荷后导致的血糖出现量糖负荷后导致的血糖出现量Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532. 2型糖尿病患者肝糖输出明显增加型糖尿病患者肝糖输出明显增加健康人群健康人群 n=72型糖尿病型糖尿病 n=13口服葡萄糖口服葡萄糖肝糖输出量肝糖输出量Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532. * P 0.012型糖尿病患者
6、周围组织葡萄糖摄取总量低于正常人型糖尿病患者周围组织葡萄糖摄取总量低于正常人Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532. 周围组织葡萄糖摄取总量周围组织葡萄糖摄取总量* *健康人群健康人群 n=72型糖尿病型糖尿病 n=13* *校正基线水平后校正基线水平后1223223645P 0.05不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因 -过量的肝糖输出过量的肝糖输出 -周围组织葡萄糖摄取减少周围组织葡萄糖摄取减少不同糖代谢人群中
7、肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高糖素对餐后血糖的影响Banting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高糖素对餐后血糖的影响Banting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容不同糖代谢人群内源性葡萄糖增加的特点正常正常轻度糖尿病轻度糖尿病（
8、7mMFPG9mM)年龄（岁）年龄（岁）552623602性别（男性别（男/女）女）6/65/43/4BMI（kg/m2）29.31.630.41.430.52.0体脂（体脂（%）34.73.533.11.538.43.5瘦体重（瘦体重（kg/m）524552503病程（年）病程（年）00.092.0122.5HbA1c5.20.17.40.57.80.5空腹血糖空腹血糖*（mM）5.10.48.10.412.70.6*研究期间的基线水平入试者基线特征入试者基线特征Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55
9、-62. 高糖钳夹的建立高糖钳夹的建立Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62. 无糖尿病无糖尿病“轻度轻度”2型糖尿病型糖尿病血糖水平血糖水平“严重严重”2型糖尿病型糖尿病基线基线钳夹钳夹检测时间段检测时间段肝脏内源性葡萄糖产生肝脏内源性葡萄糖产生(EGP) 增加仅出现在达到增加仅出现在达到“严重严重”血血糖异常的患者糖异常的患者Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62. 内源性葡萄糖产生内源性葡萄糖产
10、生(EGP)(EGP)无糖尿病无糖尿病“轻度轻度”2型糖尿病型糖尿病“严重严重”2型糖尿病型糖尿病基线基线钳夹钳夹葡萄糖（葡萄糖（mmol/L）Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62. 肝糖原分解肝糖原分解无糖尿病无糖尿病“轻度轻度”2型糖尿病型糖尿病“严重严重”2型糖尿病型糖尿病基线基线钳夹钳夹葡萄糖（葡萄糖（mmol/L）基线基线钳夹钳夹葡萄糖（葡萄糖（mmol/L）糖异生糖异生“严重严重”患者的肝糖原分解增加是其患者的肝糖原分解增加是其EGP升高的主要原因升高的主要原因血糖异常升高的机制存在
11、差异血糖异常升高的机制存在差异肝肝肌肉肌肉糖原分解糖原分解糖原糖原糖异生糖异生乳酸乳酸 丙氨酸丙氨酸 （1）肝脏内源性葡萄糖产生和糖原分解增加）肝脏内源性葡萄糖产生和糖原分解增加（2）肝和肌肉葡萄糖吸收率降低）肝和肌肉葡萄糖吸收率降低（3）不同血糖水平的患者，其血糖升高的机制不同）不同血糖水平的患者，其血糖升高的机制不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高
12、糖素对餐后血糖的影响Banting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容研究设计研究设计a.按照正常人胰岛素分泌模式输注胰岛素按照正常人胰岛素分泌模式输注胰岛素b.按照按照2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式输注胰岛素型糖尿病患者的胰岛素分泌模式输注胰岛素c. 从从0分钟开始输注胰高糖素，使其浓度维持在较高水平分钟开始输注胰高糖素，使其浓度维持在较高水平d. 从从 0-120分钟内不输注胰高糖素，胰高糖素维持在较低水平素。分钟内不输注胰高糖素，胰高糖素维持在较低水平素。Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290. 20名名健康人健康人正常分泌组正常分
13、泌组an=10糖尿病模式组糖尿病模式组bn=10高胰高糖高胰高糖素输注素输注c低胰高糖低胰高糖素输注素输注d5天后天后受试者随机化分别接受不同的胰岛素分泌模式受试者随机化分别接受不同的胰岛素分泌模式胰岛素浓度胰岛素浓度 正常者胰岛素分泌模式正常者胰岛素分泌模式 糖尿病患者胰岛素分泌模式糖尿病患者胰岛素分泌模式 高胰高糖素高胰高糖素低胰高糖素低胰高糖素Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290. 受试者前后接受不同的胰高糖素分泌模式受试者前后接受不同的胰高糖素分泌模式胰高糖素浓度胰高糖素浓度 正常者胰岛素分泌模式正常者胰岛素分泌模式 糖尿病患者
14、胰岛素分泌模式糖尿病患者胰岛素分泌模式 低胰高糖素低胰高糖素高胰高糖素高胰高糖素Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290. 胰高糖素对血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式胰高糖素对血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式血糖浓度血糖浓度 正常者胰岛素分泌模式正常者胰岛素分泌模式 糖尿病患者胰岛素分泌模式糖尿病患者胰岛素分泌模式 低胰高糖素低胰高糖素高胰高糖素高胰高糖素Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290. 不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同肝脏在餐后血糖
15、异常升高的作用肝脏在餐后血糖异常升高的作用不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制不同不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制不同胰高糖素对餐后血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式胰高糖素对餐后血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式Banting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容结结 论论不同血糖程度的糖尿病患者其血糖升高的成因存在差异。不同血糖程度的糖尿病患者其血糖升高的成因存在差异。相比不考虑个体高血糖成因而按照统一方式进行的治疗相比不考虑个体高血糖成因而按照统一方式进行的治疗模式，根据个体的特点的个体化治疗要更加有效，更加模式，根据个体的特点的个体化治疗要更加有效，更加安全。安全。个
16、体化治疗个体化治疗内容内容Banting奖：糖尿病个体化治疗奖：糖尿病个体化治疗-主要主要 靶器官：肝脏靶器官：肝脏1糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨2地特胰岛素地特胰岛素ADA分享分享3肥胖、糖尿病、癌症肥胖、糖尿病、癌症和死亡率之间的概念框架和死亡率之间的概念框架EASD WebsiteADA-ACS共识共识糖尿病与癌症的共同危险因素糖尿病与癌症的共同危险因素l年龄增长年龄增长l性别性别l种族（特别是非洲裔美国人）种族（特别是非洲裔美国人）l肥胖肥胖l饮食饮食l体育运动少体育运动少l吸烟吸烟l过量饮酒过量饮酒Giovannucci E et al. Di
17、abetes Care 2010, 33：1674-1685ADA-ACS共识共识糖尿病与癌症风险可能的生物学联系糖尿病与癌症风险可能的生物学联系糖尿病与癌症并无因果关联，但糖尿病的某些生物学机糖尿病与癌症并无因果关联，但糖尿病的某些生物学机制可能影响肿瘤的进展制可能影响肿瘤的进展：胰岛素和胰岛素和/或或IGF-1轴轴高胰岛素血症高胰岛素血症高血糖高血糖慢性炎症慢性炎症Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33：1674-1685ADA-ACS共识共识糖尿病治疗是否影响癌症风险或预后糖尿病治疗是否影响癌症风险或预后改善血糖控制仍然是糖尿病管理的核心目
18、标改善血糖控制仍然是糖尿病管理的核心目标选择糖尿病药物治疗时须考虑以下几个因素：选择糖尿病药物治疗时须考虑以下几个因素： -糖尿病类型 -所选药物的降糖能力 -明确急性和慢性副作用 -治疗的花费 -了解患者的特点和合并症近年来开始关注糖尿病治疗与癌症风险的问题近年来开始关注糖尿病治疗与癌症风险的问题Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33：1674-1685T2DM中胰岛素类似物与肿瘤发生风险的中胰岛素类似物与肿瘤发生风险的最新数据研究最新数据研究Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ah
19、ead of print研究目的研究目的流行病学证据显示肿瘤发生率与糖尿病相关流行病学证据显示肿瘤发生率与糖尿病相关近期的研究也显示甘精胰岛素可能与肿瘤存在某种联系近期的研究也显示甘精胰岛素可能与肿瘤存在某种联系本数据库研究目的是评价不同胰岛素及其类似物在本数据库研究目的是评价不同胰岛素及其类似物在2型糖尿型糖尿病患者中的长期应用与肿瘤发生率的关系病患者中的长期应用与肿瘤发生率的关系Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print研究方法及设计研究方法及设计l本研究克服了以往相关研究的不足本研究克服了以往相关研究的不
20、足1-4 - 巢式病例对照研究巢式病例对照研究 - 多因素多因素 logistic回归分析回归分析 - 纳入每种胰岛素平均日用剂量作为变量纳入每种胰岛素平均日用剂量作为变量l入选标准入选标准 - 2型糖尿病型糖尿病；入选前；入选前5年未使用过胰岛素；无恶性肿瘤史年未使用过胰岛素；无恶性肿瘤史l患者平均随访患者平均随访75.9月，在此期间患者暴露于月，在此期间患者暴露于 -甘精胰岛素甘精胰岛素 -地特胰岛素地特胰岛素 -赖脯胰岛素赖脯胰岛素 -门冬胰岛素门冬胰岛素 -人胰岛素（基础、餐时）人胰岛素（基础、餐时）1 The SDRN Epidemiology Group. Diabetologia
21、 2009; 52:17551765。 2 Hemkens LG, et al. Diabetologia 2009;52:1732-1744.3 Jonasson JM, et al. Diabetologia 2009;52:1745-1754.。 4 Currie CJ, et al. Diabetologia 2009;52:1766-1777 Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print地特胰岛素由于病例数少而未纳入最后统计地特胰岛素由于病例数少而未纳入最后统计连续收集连续收集1533例门诊例门诊2型糖
22、型糖尿病患者尿病患者排除193例既往肿瘤病史的患者1340例例2型糖型糖尿病患者纳尿病患者纳入研究入研究中位随访75.927.4;133.7 月 患者来源：佛罗仑萨大学糖尿病门诊 于1998年1月1日至2007年12月31日间起始胰岛素治疗病例组病例组对照组对照组入组患者满足以下条件：入组患者满足以下条件： 居住在佛罗仑萨 临床诊断为2型糖尿病 起始胰岛素治疗前5年未接 受胰岛素治疗 自1998年1月1日至起始 胰岛素治疗前无报告肿瘤随访期间，共112例患者诊断新发肿瘤（发生率为1.9/100人年）巢式病例对照研究：巢式病例对照研究： 对应每一例新发肿瘤病 例，同时从队列中随机 选取多达5名风
23、险匹配 的对照 同时匹配性别、年龄（5 年年龄分层）、 BMI（18.5;18.5-24.9; 25-29.9; 30）研究流程研究流程Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print研究方法研究方法 确定病例与对照确定病例与对照36Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print1,533 患者1,340 患者病例 对照 对照 对照 对照 对照 370 无肿瘤的对照无肿瘤的对照对对应应每每一一癌癌症症病病例例, 随随机机抽抽取取5例例有有
24、同同样样风风险险同同样样随随访访时时间间的的患患者者做做为为对对照照组组112 例报告肿瘤例报告肿瘤 (1.9/100 人人 / 年年) 6年随访 各种胰岛素平均使用剂量与肿瘤发生风险的关系各种胰岛素平均使用剂量与肿瘤发生风险的关系病例组甘精胰岛素平均使用剂量较对照组显著增加（病例组甘精胰岛素平均使用剂量较对照组显著增加（0.24 vs 0.16 IU/kg/day, 0.24 vs 0.16 IU/kg/day, p=0.036p=0.036）人胰岛素与其他胰岛素类似物平均使用剂量与肿瘤发生无相关人胰岛素与其他胰岛素类似物平均使用剂量与肿瘤发生无相关 Mannucci et al. Diab
25、etes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print 胰岛素使用剂量与肿瘤风险增加的相关性胰岛素使用剂量与肿瘤风险增加的相关性 研究者定义每种胰岛素研究者定义每种胰岛素“平均使用剂量平均使用剂量0.3IU/day*kg ”为为“大剂量大剂量” 经过经过Chalrson同病指数、同病指数、 二甲双胍暴露、总胰岛素平均使用剂量校正后二甲双胍暴露、总胰岛素平均使用剂量校正后纳入所有新发肿瘤病例及对照纳入所有新发肿瘤病例及对照除外随访中首除外随访中首12月内新发肿瘤病例及其对照月内新发肿瘤病例及其对照 Mannucci et al. Diabetes Care. 20
26、10 Jun 14. Epub ahead of print胰岛素使用剂量与肿瘤风险增加的相关性胰岛素使用剂量与肿瘤风险增加的相关性 回归分析结果显示：回归分析结果显示： 甘精胰岛素剂量每增加甘精胰岛素剂量每增加0.1IU/kg*day，肿瘤相对风险增加，肿瘤相对风险增加33 校正了总胰岛素平均日剂量、校正了总胰岛素平均日剂量、Charlson同病指数、二甲双胍暴露后同病指数、二甲双胍暴露后OR（每（每0.1IU/kg*day）P甘精胰岛素甘精胰岛素1.331.07- 1.65 0.011NPH1.060.91-1.24 0.11Mannucci et al. Diabetes Care. 2
27、010 Jun 14. Epub ahead of print研究结论研究结论人胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素与肿瘤发生无明显人胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素与肿瘤发生无明显相关性相关性探讨胰岛素治疗与肿瘤发生风险的关系时，需注意纳入探讨胰岛素治疗与肿瘤发生风险的关系时，需注意纳入胰岛素使用剂量作为风险因子之一胰岛素使用剂量作为风险因子之一本研究显示精胰岛素呈剂量依赖性地与肿瘤风险增加相本研究显示精胰岛素呈剂量依赖性地与肿瘤风险增加相关关Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of printADA-ACS共识建议共识建议健
28、康饮食、体育运动、控制体重能减少糖尿病和某些癌症的健康饮食、体育运动、控制体重能减少糖尿病和某些癌症的风险并改善预后风险并改善预后糖尿病患者应该在专业人士指导下进行合适的癌症筛查糖尿病患者应该在专业人士指导下进行合适的癌症筛查癌症风险不是普通糖尿病患者选择治疗药物的决定因素，但癌症风险不是普通糖尿病患者选择治疗药物的决定因素，但对于癌症高风险患者（或有特定肿瘤反复复发的患者）则需对于癌症高风险患者（或有特定肿瘤反复复发的患者）则需要慎重考虑糖尿病药物的选择要慎重考虑糖尿病药物的选择一些问题仍需进一步研究一些问题仍需进一步研究Giovannucci E et al. Diabetes Care
29、2010, 33：1674-1685内容内容Banting奖：糖尿病个体化治疗奖：糖尿病个体化治疗-主要主要 靶器官：肝脏靶器官：肝脏1糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨2地特胰岛素地特胰岛素ADA分享分享3一天一次地特与甘精在一天一次地特与甘精在12-24小时显示相同血糖水平小时显示相同血糖水平Abstract number 2146研究研究设计设计研究前研究前筛选筛选第一天第一天第一天第一天地特胰岛素（地特胰岛素（n n1515）地特胰岛素地特胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素记录记录2424小时血糖小时血糖甘精胰岛素甘精胰岛素(n=13)(n=13) 调量期调量
30、期 调量期调量期 记录记录2424小时血糖小时血糖血糖连续血糖连续两天达标两天达标血糖连续血糖连续两天达标两天达标交叉交叉治疗治疗血糖达标：血糖达标：70120mg/dl血糖达标：血糖达标：70120mg/dl第一周第一周第二周第二周29Type 2 King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971地特与甘精在低、中、高三种剂量显示相似血糖控制地特与甘精在低、中、高三种剂量显示相似血糖控制Abstract number 2146平均血糖（平均血糖（mg/dL)低剂量低剂量11.12.9U中剂量中剂量22.15.4U高剂量高剂量48
31、26.5U甘精胰岛素甘精胰岛素地特胰岛素地特胰岛素注射后注射后12-24小时（小时（8AM-8PM)一天一次地特与甘精提供相似全天血糖谱一天一次地特与甘精提供相似全天血糖谱胰岛素注射胰岛素注射甘精甘精胰岛素胰岛素地特地特胰岛素胰岛素血糖血糖（mg/dl）King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971平均剂量：地特胰岛素平均剂量：地特胰岛素 26.3 U/26.3 U/天；甘精胰岛素天；甘精胰岛素 26.6 U/26.6 U/天天随机、交叉、双盲研究，在随机、交叉、双盲研究，在2 2型糖尿病患者采用型糖尿病患者采用CGMSCGMS
32、测定全天血糖谱测定全天血糖谱小结小结前期的随机、交叉、双盲、动态血糖监测试验显示一天前期的随机、交叉、双盲、动态血糖监测试验显示一天一次地特胰岛素与甘精胰岛素提供一次地特胰岛素与甘精胰岛素提供24小时相似的血糖小时相似的血糖谱谱后续的数据分析再一次显示在低、中、高三个剂量梯度，后续的数据分析再一次显示在低、中、高三个剂量梯度，地特胰岛素与甘精胰岛素在注射后地特胰岛素与甘精胰岛素在注射后12-24小时内血糖小时内血糖水平相似水平相似进一步证实这两种基础胰岛素类似物的生物效能相等进一步证实这两种基础胰岛素类似物的生物效能相等一天一次地特胰岛素联合一天一次地特胰岛素联合OAD提供更好血糖控制提供更好
33、血糖控制2010 ADA Poster 549研究设计研究设计 SU+西格列汀西格列汀+二甲双胍二甲双胍n=110地特地特(一天一次一天一次)+西格列汀西格列汀+二甲双胍二甲双胍n=10726周周未使用过胰岛素未使用过胰岛素二甲双胍二甲双胍+其他其他OADs2型糖尿病型糖尿病1年年HbA1c 8.5%2010 ADA Poster 549西格列汀西格列汀100mg，二甲双胍，二甲双胍1000mg，均为每天一次口服。，均为每天一次口服。研究结果研究结果_ 有效性有效性HbA1c降降幅幅 %2010 ADA Poster 549IDet/SITASU/SITAFBG降降幅幅mg/dLP0.001P
34、0.001研究结果研究结果_ 安全性安全性轻轻度度低低血血糖糖事事件件/患患者者/年年P=0.972010 ADA Poster 549两组均无重度低血糖发生两组均无重度低血糖发生研究结果研究结果_ 体重变化体重变化体体重重变变化化 Kg/m2P=NS2010 ADA Poster 549小结小结一天一次地特胰岛素与西格列汀及二甲双胍联用一天一次地特胰岛素与西格列汀及二甲双胍联用方案的血糖控制显著优于西格列汀与二甲双胍及方案的血糖控制显著优于西格列汀与二甲双胍及磺脲类促泌剂方案磺脲类促泌剂方案两组低血糖发生率低两组低血糖发生率低两组体重均有减轻两组体重均有减轻地特胰岛素来自印度的真实临床实践地
35、特胰岛素来自印度的真实临床实践Abstract number 2125研究目的及流程研究目的及流程主要目的：观察地特胰岛素对体重的影响主要目的：观察地特胰岛素对体重的影响l 来自印度来自印度528个中心个中心l n=10008 T2DMl 年龄年龄53.910.1年年l 病程病程7.24.9年年l 79.7%未使用过胰岛素未使用过胰岛素l HbA1c 9.21.4%l BMI 27.54.7%26周观察期周观察期Abstract number 2125研究结果研究结果_ 体重体重/腰围变化腰围变化Abstract number 2125治治疗疗前前后后体体重重变变化化 Kg治治疗疗前前后后腰腰
36、围围变变化化 cmP=0.81P=0.009治疗前治疗前治疗后治疗后研究结果研究结果_ HbA1cAbstract number 2125治疗前治疗前治疗后治疗后治治疗疗前前后后HbA1c变变化化 %P0.0001研究结果研究结果_ FBG治疗后治疗后治疗前治疗前治治疗疗前前后后FBG变变化化 mg/dLP0.0001Abstract number 2125小结小结一天一次地特胰岛素具有体重优势一天一次地特胰岛素具有体重优势一天一次地特胰岛素提供理想糖化血红蛋白和一天一次地特胰岛素提供理想糖化血红蛋白和空腹血糖控制空腹血糖控制Abstract number 2125总结总结地特胰岛素一天一次应用地特胰岛素一天一次应用作用时间作用时间24小时，良好控制小时，良好控制HbA1c及空腹血糖及空腹血糖具有独特体重优势具有独特体重优势低血糖发生率低低血糖发生率低
