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1、肠杆菌科概述G G- -杆菌，定居于肠道杆菌，定居于肠道多数是肠道的正常菌群，机会致病多数是肠道的正常菌群，机会致病少数为致病菌，是人类肠传染病的少数为致病菌，是人类肠传染病的最重要病原菌最重要病原菌8/22/20242肠杆菌科的共同特征1.1.形态与染色形态与染色G G- -杆菌杆菌无芽孢，多数有鞭毛及菌毛无芽孢，多数有鞭毛及菌毛8/22/202432.2.培养特性培养特性营养要求不高营养要求不高在普通培养基上就可生长在普通培养基上就可生长8/22/202443.3.生化反应生化反应活泼，常用于鉴别肠道杆菌活泼，常用于鉴别肠道杆菌乳糖发酵试验乳糖发酵试验初步鉴别初步鉴别 阳性阳性肠道非致病菌
2、肠道非致病菌 阴性阴性肠道致病菌肠道致病菌8/22/20245SS培养基8/22/202464.4.抗原结构抗原结构复杂复杂菌体（O）抗原鞭毛（H）抗原荚膜或包膜抗原：K抗原、Vi抗原菌毛抗原8/22/202475.5.抵抗力抵抗力不强不强60 3060 30min min 即可灭活即可灭活6.6.变异性变异性易出现各种变异易出现各种变异8/22/20248肠杆菌科埃希菌属埃希菌属大肠杆菌大肠杆菌志贺菌属志贺菌属痢疾杆菌痢疾杆菌沙门菌属沙门菌属伤寒杆菌、副伤寒杆菌伤寒杆菌、副伤寒杆菌8/22/20249埃希菌属1.1.生物学性状生物学性状形态染色形态染色 G G- -，有鞭毛、菌毛有鞭毛、菌毛
3、培养特性培养特性 普通培养基普通培养基生化反应生化反应 IMViCIMViC（+ + - -+ + - -）抵抗力抵抗力 对热的抵抗力较其它肠道杆菌强对热的抵抗力较其它肠道杆菌强 对多种抗生素敏感，但易产生耐药对多种抗生素敏感，但易产生耐药8/22/2024102.致病性致病物质致病物质定植因子：定植因子：也叫粘附素，即菌毛也叫粘附素，即菌毛粘附在肠道及尿道粘膜上皮细胞肠毒素：肠毒素：外外毒素毒素耐热肠毒素（ST）不耐热肠毒素（LT）细胞毒素：细胞毒素：志贺样毒素志贺样毒素脂多糖：脂多糖：内内毒素毒素K K抗原：抗原：抗吞噬抗吞噬8/22/202411所致疾病肠道外感染肠道外感染 泌尿道感染最
4、多见泌尿道感染最多见 化脓性感染化脓性感染机体免疫功能低下、定位转移如尿道炎、膀胱炎、腹膜炎、脑膜炎及败血症等8/22/202412所致疾病肠道感染肠道感染腹泻腹泻肠产毒性大肠埃希菌（ETEC）肠侵袭性大肠埃希菌（EIEC）肠致病性大肠埃希菌（EPEC）肠出血性大肠埃希菌（EHEC）肠集聚性大肠埃希菌（EAggEC） 8/22/202413引起腹泻的大肠埃希菌引起腹泻的大肠埃希菌菌株菌株作用作用部位部位疾病与症状疾病与症状致病机制致病机制ETECETEC小肠小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热便，恶心，呕吐，腹痛，低热质粒介导质粒介导LTLT和
5、（或）和（或）STST肠肠毒素，大量分泌液体和电毒素，大量分泌液体和电解质解质EIECEIEC大肠大肠水样便，继以少量血便，腹痛，水样便，继以少量血便，腹痛，发热发热质粒介导侵袭和破坏结肠质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞EPECEPEC小肠小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热发热质粒介导粘附和破坏上皮质粒介导粘附和破坏上皮细胞细胞EHECEHEC大肠大肠水样便，继以大量出血，剧烈腹水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发痛，低热或无，可并发HUSHUS、血、血小板减少性紫癜小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码溶原性噬菌体编码SLT-ISLT-I或
6、或SLT-IISLT-II，中断蛋白质合，中断蛋白质合成成EAggECEAggEC小肠小肠婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热脱水，低热质粒介导集聚性粘附上皮质粒介导集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收并产细胞，阻止液体吸收并产生毒素生毒素8/22/2024143.微生物学检查法肠道外感染肠道外感染标本标本涂片、染色涂片、染色分离培养分离培养鉴定鉴定尿路感染时每尿路感染时每mlml尿含菌尿含菌1010万，有诊断价值万，有诊断价值肠道内感染肠道内感染用弱选择性培养基用弱选择性培养基分离培养分离培养+ +生化反应生化反应+ +血清分型血清分型+ +毒素测定毒素测定+
7、+核核酸检测等酸检测等8/22/2024153.微生物学检查法肠外感染肠外感染肠内感染肠内感染标本涂片染色选择培养基粪便分离培养和鉴定鉴定血清型/快速诊断8/22/2024163.微生物学检查法卫生细菌学检查卫生细菌学检查在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染粪便污染的检测指标 100个细菌总数/1ml饮水 3个大肠菌群/1000ml饮水口服药不得检出大肠杆菌大肠菌群数每1000ml水中大肠菌群数我国的卫生标准：细菌总数每1ml或1g样品中细菌数8/22/2024174.防治原则疫苗免疫预防疫苗免疫预防抗生素治疗抗生素治疗 根据药敏试验选择抗生素8/22/202418志贺菌属1.1.生物学性状
8、生物学性状形态染色形态染色 G G- -，无鞭毛、荚膜，有菌毛无鞭毛、荚膜，有菌毛培养特性培养特性 营养要求不高营养要求不高抵抗力抵抗力 比其他肠道杆菌弱比其他肠道杆菌弱 对酸和一般消毒剂敏感对酸和一般消毒剂敏感 易产生耐药性易产生耐药性变异性变异性 易发生变异易发生变异8/22/2024192.致病性致病物质致病物质侵袭力：侵袭力：菌毛菌毛粘附于上皮细胞 侵入细胞内内毒素内毒素 毒素吸收毒素吸收肠粘膜通透性升高肠粘膜通透性升高破坏肠粘膜破坏肠粘膜刺激肠壁植物神经刺激肠壁植物神经炎症、溃疡炎症、溃疡肠蠕动失调、痉挛肠蠕动失调、痉挛发热、神志障碍发热、神志障碍发热、神志障碍发热、神志障碍中毒性休
9、克中毒性休克中毒性休克中毒性休克脓血粘液便脓血粘液便脓血粘液便脓血粘液便腹痛、里急后重腹痛、里急后重腹痛、里急后重腹痛、里急后重8/22/2024202.致病性致病物质致病物质外毒素：外毒素：志贺毒素（志贺毒素（STST）肠毒性肠毒性水样泻水样泻细胞毒性细胞毒性肝细胞、肠黏膜细胞变性坏死肝细胞、肠黏膜细胞变性坏死神经毒性神经毒性神经麻痹神经麻痹与内毒素协同作用，加重局部和全身症状与内毒素协同作用，加重局部和全身症状Shiga toxinShiga toxin，STST8/22/202421所致疾病细菌性痢疾传染源：传染源： 病人、带菌者病人、带菌者传播途径：传播途径： 粪口途径粪口途径 急性菌
10、痢：急性菌痢：腹痛、腹泻、脓血粘液便、腹痛、腹泻、脓血粘液便、发热、里急后重发热、里急后重 慢性菌痢：慢性菌痢：病程迁移两个月以上，症状病程迁移两个月以上，症状不典型不典型8/22/2024223.微生物学检查法及时送检及时送检/暂用暂用30%甘油缓冲盐水保存甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）最后诊断分离培养分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验8/22/2024234.防治原则隔离患者、彻底治疗隔离患者、彻底治疗切断传播途径 试用的口服菌苗：试用的口服菌苗：链霉素依赖株重组活菌苗。双价疫苗，具有广谱保护作用。磺胺类
11、药物、中药等磺胺类药物、中药等8/22/202424沙门菌属是肠杆菌科中最复杂的菌属，有2000种以上血清型 寄生在人和动物的肠道少数对人致病8/22/2024251.1.生物学性状生物学性状形态染色形态染色 G G- -，无芽孢、荚膜，有周鞭毛及菌毛无芽孢、荚膜，有周鞭毛及菌毛培养特性培养特性 营养要求不高营养要求不高抗原构造抗原构造 菌体抗原（菌体抗原（O O抗原）抗原） 鞭毛抗原（鞭毛抗原（H H抗原）抗原） 表面抗原（表面抗原（ViVi抗原）抗原）8/22/202426抵抗力抵抗力 对光、热、干燥、及化学消毒剂抵抗力对光、热、干燥、及化学消毒剂抵抗力弱弱变异性变异性 抗原性变异、耐药性
12、变异抗原性变异、耐药性变异8/22/2024302.致病性和免疫性致病物质致病物质侵袭力侵袭力 菌毛、O和Vi抗原：抗吞噬内毒素内毒素引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和休克 炎症肠毒素肠毒素某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌8/22/202431所致疾病肠热症肠热症：伤寒、副伤寒：伤寒、副伤寒 人是唯一宿主人是唯一宿主 经消化道感染经消化道感染 发病与否取决于感染菌量和机体的免疫状况发病与否取决于感染菌量和机体的免疫状况胃肠炎胃肠炎（食物中毒）（食物中毒） 潜伏期短，感染后潜伏期短，感染后18h18h出现发热、恶心、呕吐、出现发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻腹痛、腹泻败血症败血症 多见于儿童和免
13、疫力低下者多见于儿童和免疫力低下者8/22/202432带菌问题carrier：3-5%的人病后可随粪便排菌，成为伤寒带菌者（传染源）值得注意值得注意8/22/202435“伤寒玛丽”本名叫玛丽梅伦18691869年生于爱尔兰，年生于爱尔兰，1515岁时移民美国。岁时移民美国。19061906年夏天，纽约的银行家华伦带着全年夏天，纽约的银行家华伦带着全家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。家去长岛消夏，雇玛丽做厨师。8 8月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。月底，华伦的一个女儿最先感染了伤寒。接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另接着，华伦夫人、两个女佣、园丁和另一个女儿相继感染。他们消夏的房子住一个女儿相
14、继感染。他们消夏的房子住了了1111个人，有个人，有6 6个人患病。个人患病。8/22/202436房主深为焦虑，他想方设法找到了有处房主深为焦虑，他想方设法找到了有处理伤寒疫情经验的工程专家索柏。理伤寒疫情经验的工程专家索柏。索柏将目标锁定在玛丽身上。他详细调索柏将目标锁定在玛丽身上。他详细调查了玛丽此前查了玛丽此前7 7年的工作经历，发现年的工作经历，发现7 7年年中玛丽换过中玛丽换过7 7个工作地点，而每个工作地个工作地点，而每个工作地点都暴发过伤寒病，累计共有点都暴发过伤寒病，累计共有2222个病例，个病例，其中其中1 1例死亡。例死亡。8/22/2024378/22/202438索柏
15、设法得到玛丽的血液、粪便样本，以验证自己的推断。但这非常棘手，索柏对此有过精彩的描述：他找到玛丽，“尽量使用外交语言，但玛丽很快就作出了反应。她抓起一把大杈子，朝我直戳过来。我飞快地跑过又长又窄的大厅，从铁门里逃了出去”。因为在她那个年代，“健康带菌者”还是一个闻所未闻的概念。8/22/2024398/22/202440医院检验结果证实了索柏的怀疑。玛丽被送入纽约附近一个名为“北边兄弟”的小岛上的传染病房。1910年2月，当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意不再做厨师。 8/22/202441 1915年，玛丽已经被解除隔离5年，大家差不多都把她忘了。这时，纽约一家妇产医
16、院暴发了伤寒病，25人被感染，2人死亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽，她已经改名为“布朗夫人”。8/22/202442据说玛丽因为认定自己不是传染源才重据说玛丽因为认定自己不是传染源才重新去做厨师的，毕竟做厨师挣的钱要多新去做厨师的，毕竟做厨师挣的钱要多得多。但无论如何，公众对玛丽的同情得多。但无论如何，公众对玛丽的同情心这次却消失了。心这次却消失了。玛丽自觉理亏，老老实实地回到了小岛玛丽自觉理亏，老老实实地回到了小岛上。医生对隔离中的玛丽使用了可以治上。医生对隔离中的玛丽使用了可以治疗伤寒病的所有药物，但伤寒病菌仍一疗伤寒病的所有药物，但伤寒病菌仍一直顽强地存在于她的体内。直顽强
17、地存在于她的体内。8/22/202443玛丽渐渐了解了一些传染病的知识，玛丽渐渐了解了一些传染病的知识，积极配合医院的工作，甚至成了医积极配合医院的工作，甚至成了医院实验室的义工。院实验室的义工。1932年，玛丽患中风半身不遂，年，玛丽患中风半身不遂，6年后去世。年后去世。 8/22/202444 玛丽玛丽梅伦以梅伦以“伤寒玛丽伤寒玛丽”的绰号的绰号名留美国医学史。今天，美国人有名留美国医学史。今天，美国人有时会以开玩笑的口吻称患上传染病时会以开玩笑的口吻称患上传染病的朋友为的朋友为“伤寒玛丽伤寒玛丽”由于故事中的玛丽由于故事中的玛丽梅伦总是不停梅伦总是不停地更换工作地点，那些频繁跳槽的地更换
18、工作地点，那些频繁跳槽的人，也会被周围的人戏称为人，也会被周围的人戏称为“伤寒伤寒玛丽玛丽”。8/22/202445免疫性肠热症后，能获得牢固免疫 很少发生再感染细胞免疫较重要体液免疫8/22/2024463.微生物学检查法标本标本鉴别培养基鉴别培养基生化反应生化反应血清学鉴定血清学鉴定伤寒和副伤寒伤寒和副伤寒食物中毒食物中毒败血症败血症第第1 1、2 2周取血周取血第第2 2周以后取粪便和周以后取粪便和尿液尿液可疑食物可疑食物呕吐物呕吐物粪便粪便血血肥达试验8/22/202447肥达试验原理：原理： 用已知的用已知的伤寒沙门菌伤寒沙门菌O O、H H抗原抗原，以及，以及副伤副伤寒沙门菌寒沙门
19、菌H H抗原抗原与病人与病人血清血清作定量凝集试作定量凝集试验，测定病人血清中相应抗体及效价。验，测定病人血清中相应抗体及效价。用途：用途： 辅助诊断伤寒，副伤寒辅助诊断伤寒，副伤寒Georges Georges WidalWidal in 1896. in 1896.8/22/202448肥达试验诊断标准诊断标准伤寒O抗体效价1：80伤寒H抗体效价1：160副伤寒甲、乙型抗体效价1：80动态观察动态观察恢复期效价增加4倍 H H与与O O抗体的关系抗体的关系8/22/2024494.防治原则加强水源和食品卫生管理加强水源和食品卫生管理及早发现，早期隔离及早发现，早期隔离疫苗疫苗Ty2la伤寒沙门菌口服活菌苗，有显著保护作用，有效期可达3年治疗治疗以氯霉素效果较好8/22/202450小结小结伤寒杆菌的致病物质（菌毛，Vi抗原，内毒素，肠毒素）肠热症（发病机理、病程与标本采集的关系、带菌者）肥达试验的原理及结果判断。8/22/202451
