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1、血管性帕金森综合症治疗进展血管性帕金森综合症治疗进展浙医一院神经内科浙医一院神经内科 郑旭宁教授郑旭宁教授血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症(VascularParkinsonism,VP)简述简述血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症(VP)定义及其形成过程定义及其形成过程1.1.ThanviBThanviB.etal.AgeAgeing.2005Mar;34(2):114-9.etal.AgeAgeing.2005Mar;34(2):114-9.2.2.RektorI.etal.JNeurolSci.2006Oct25;248(1-2):185-91.RektorI.etal.JNeuro
2、lSci.2006Oct25;248(1-2):185-91. 血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症(VP)(VP)是由是由是由是由脑血管病变脑血管病变脑血管病变脑血管病变引起的与帕金森病引起的与帕金森病引起的与帕金森病引起的与帕金森病具有相似临床表现的一组综合症具有相似临床表现的一组综合症具有相似临床表现的一组综合症具有相似临床表现的一组综合症1 1 19291929年，年，年，年，CritchleyCritchley首次提出动脉硬化性帕金森综合症首次提出动脉硬化性帕金森综合症首次提出动脉硬化性帕金森综合症首次提出动脉硬化性帕金森综合症(Arteriosc
3、leroticParkinsonism,AP)(ArterioscleroticParkinsonism,AP)的概念的概念的概念的概念22 仅基于临床表现，缺乏进一步仅基于临床表现，缺乏进一步仅基于临床表现，缺乏进一步仅基于临床表现，缺乏进一步病理病理病理病理及及及及影像学影像学影像学影像学证据支持，未被广泛接受证据支持，未被广泛接受证据支持，未被广泛接受证据支持，未被广泛接受 可能导致该病与帕金森病可能导致该病与帕金森病可能导致该病与帕金森病可能导致该病与帕金森病(ParkinsonDisease,PD)(ParkinsonDisease,PD)的诊断混淆的诊断混淆的诊断混淆的诊断混淆 1
4、9601960年代，由于定义和诊断标准存在分歧，年代，由于定义和诊断标准存在分歧，年代，由于定义和诊断标准存在分歧，年代，由于定义和诊断标准存在分歧，APAP的概念一直未被广泛的概念一直未被广泛的概念一直未被广泛的概念一直未被广泛接受接受接受接受2 2 19801980年代，随着新的影像学技术的发展及病理研究的深入，年代，随着新的影像学技术的发展及病理研究的深入，年代，随着新的影像学技术的发展及病理研究的深入，年代，随着新的影像学技术的发展及病理研究的深入，APAP概念概念概念概念被修正为被修正为被修正为被修正为VPVP，并最终确认，并最终确认，并最终确认，并最终确认2 2VPVP：Vascu
5、larParkinsonismVascularParkinsonismZijlmasJC,etalNeurology,1995,45(12):2183-2188.VP病变本质是脑血管病变病变本质是脑血管病变CT可见可见:基底节腔隙性梗死基底节腔隙性梗死基底节腔隙性梗死基底节腔隙性梗死不同形式的脑萎缩不同形式的脑萎缩不同形式的脑萎缩不同形式的脑萎缩尾状核头部密度减低和变小尾状核头部密度减低和变小尾状核头部密度减低和变小尾状核头部密度减低和变小尸检证实尸检证实:某某某某些些些些临临临临床床床床表表表表现现现现近近近近似似似似帕帕帕帕金金金金森森森森病病病病的的的的患患患患者者者者纹纹纹纹状状状状体
6、体体体区区区区存在血管病变及腔隙性梗死存在血管病变及腔隙性梗死存在血管病变及腔隙性梗死存在血管病变及腔隙性梗死VP发病机制发病机制/危险因素危险因素/药物作用环节药物作用环节BenamerHT.etal.EurNeurol.2009;61(1):11-5.Epub2008Oct24.BenamerHT.etal.EurNeurol.2009;61(1):11-5.Epub2008Oct24.血管病变危险因素血管病变危险因素血管病变危险因素血管病变危险因素 长期高血压长期高血压长期高血压长期高血压 全血比粘度增高全血比粘度增高全血比粘度增高全血比粘度增高 血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集
7、 纤维蛋白原升高纤维蛋白原升高纤维蛋白原升高纤维蛋白原升高基底节区基底节区基底节区基底节区多发腔隙多发腔隙多发腔隙多发腔隙性梗死性梗死性梗死性梗死 VPVP危险因素包括：危险因素包括：危险因素包括：危险因素包括：糖尿病、原发性高血压和动脉粥样硬化糖尿病、原发性高血压和动脉粥样硬化糖尿病、原发性高血压和动脉粥样硬化糖尿病、原发性高血压和动脉粥样硬化 目前治疗药物均作用于目前治疗药物均作用于目前治疗药物均作用于目前治疗药物均作用于VPVP发病机制发病机制发病机制发病机制血管病变危险因素血管病变危险因素血管病变危险因素血管病变危险因素环节环节环节环节VPVPVPVP发病机制发病机制发病机制发病机制临
8、床症临床症临床症临床症状出现状出现状出现状出现纹状体多巴纹状体多巴纹状体多巴纹状体多巴胺受体及通胺受体及通胺受体及通胺受体及通路破坏路破坏路破坏路破坏VP的流行病学及典型症状的流行病学及典型症状帕金森综合症在人群中的发病率为帕金森综合症在人群中的发病率为帕金森综合症在人群中的发病率为帕金森综合症在人群中的发病率为161/10161/10万万万万1 1VPVP在帕金森综合症中的比例约为在帕金森综合症中的比例约为在帕金森综合症中的比例约为在帕金森综合症中的比例约为3-6%3-6%1 1西班牙文献报道西班牙文献报道西班牙文献报道西班牙文献报道 8%8% 3-6%3-6% 4.4%4.4%意大利文献报
9、道意大利文献报道意大利文献报道意大利文献报道经影像和病理证实经影像和病理证实经影像和病理证实经影像和病理证实 VPVP的典型症状的典型症状的典型症状的典型症状2 2 运动迟缓运动迟缓运动迟缓运动迟缓 步态失调步态失调步态失调步态失调 姿势不稳姿势不稳姿势不稳姿势不稳 锥体束征锥体束征锥体束征锥体束征 痴呆痴呆痴呆痴呆 下肢症状重于上肢下肢症状重于上肢下肢症状重于上肢下肢症状重于上肢 无静止性震颤无静止性震颤无静止性震颤无静止性震颤 多巴胺治疗无效多巴胺治疗无效多巴胺治疗无效多巴胺治疗无效严重影响患者生活质量严重影响患者生活质量1.1.ThanviBThanviB.etal.AgeAgeing.
10、2005Mar;34(2):114-9.etal.AgeAgeing.2005Mar;34(2):114-9.2.2.RektorI.etal.JNeurolSci.2006Oct25;248(1-2):185-91.RektorI.etal.JNeurolSci.2006Oct25;248(1-2):185-91.VPVP在帕金森综合症中的比例在帕金森综合症中的比例在帕金森综合症中的比例在帕金森综合症中的比例VP的简明诊断标准的简明诊断标准RektorI.etal.JNeurolSci.2006Oct25;248(1-2):185-91.RektorI.etal.JNeurolSci.200
11、6Oct25;248(1-2):185-91.4 4项项项项PDPD症状中的症状中的症状中的症状中的2 2项项项项下列各项下列各项下列各项下列各项 静止性震颤静止性震颤静止性震颤静止性震颤 肌强直肌强直肌强直肌强直 运动减少运动减少运动减少运动减少 姿势不稳定姿势不稳定姿势不稳定姿势不稳定l l不同程度智能障碍及锥体束征不同程度智能障碍及锥体束征不同程度智能障碍及锥体束征不同程度智能障碍及锥体束征l l原发性高血压、动脉粥样硬化原发性高血压、动脉粥样硬化原发性高血压、动脉粥样硬化原发性高血压、动脉粥样硬化或脑卒中病史或脑卒中病史或脑卒中病史或脑卒中病史l l左旋多巴治疗效果欠佳左旋多巴治疗效果
12、欠佳左旋多巴治疗效果欠佳左旋多巴治疗效果欠佳l l排除药物或其它原因引起的帕排除药物或其它原因引起的帕排除药物或其它原因引起的帕排除药物或其它原因引起的帕金森综合症金森综合症金森综合症金森综合症日本学者户村则昭等提出的诊断标准日本学者户村则昭等提出的诊断标准户村则昭户村则昭户村则昭户村则昭, , etal.etal.脑脑脑脑神经神经神经神经,1985,37(10):1007,1985,37(10):1007 步步步步行行行行呈呈呈呈碎碎碎碎步步步步、前前前前冲冲冲冲步步步步态态态态、协协协协作作作作减减减减少少少少和和和和肌肌肌肌强强强强直直直直, ,震震震震颤颤颤颤特特特特别别别别是是是是静
13、止性震颤少见静止性震颤少见静止性震颤少见静止性震颤少见 伴有不同程度智能障碍及锥体束征伴有不同程度智能障碍及锥体束征伴有不同程度智能障碍及锥体束征伴有不同程度智能障碍及锥体束征 有高血压动脉硬化病史或有脑卒中病史有高血压动脉硬化病史或有脑卒中病史有高血压动脉硬化病史或有脑卒中病史有高血压动脉硬化病史或有脑卒中病史 发病年龄较发病年龄较发病年龄较发病年龄较PDPD晚晚晚晚, ,多巴胺替代治疗效果欠佳多巴胺替代治疗效果欠佳多巴胺替代治疗效果欠佳多巴胺替代治疗效果欠佳 排除药物性或其他原因引起的帕金森综合征排除药物性或其他原因引起的帕金森综合征排除药物性或其他原因引起的帕金森综合征排除药物性或其他原
14、因引起的帕金森综合征Winikates等提出的诊断标准等提出的诊断标准ThanviBThanviB.etal.etal. AgeAgeing.2005Mar;34(2):114-9.AgeAgeing.2005Mar;34(2):114-9.临床特征临床特征临床特征临床特征评分评分评分评分 病理或血管造影显示弥散的血管疾病病理或血管造影显示弥散的血管疾病病理或血管造影显示弥散的血管疾病病理或血管造影显示弥散的血管疾病 卒中发生卒中发生卒中发生卒中发生1 1个月内出现帕金森综合症个月内出现帕金森综合症个月内出现帕金森综合症个月内出现帕金森综合症 22次及以上卒中史次及以上卒中史次及以上卒中史次及
15、以上卒中史 22个及以上卒中危险因素个及以上卒中危险因素个及以上卒中危险因素个及以上卒中危险因素 2 2个及以上血管性病灶的神经影像学证据个及以上血管性病灶的神经影像学证据个及以上血管性病灶的神经影像学证据个及以上血管性病灶的神经影像学证据2 2分分分分1 1分分分分1 1分分分分1 1分分分分1 1分分分分WinikatesWinikates和和和和JankovicJankovic提出的用于诊断提出的用于诊断提出的用于诊断提出的用于诊断VPVP的血管评分标准的血管评分标准的血管评分标准的血管评分标准 VP=VP=帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症+ +血管评分累计血管评分累计血
16、管评分累计血管评分累计2 2分及以上分及以上分及以上分及以上VP诊断标准期待共识诊断标准期待共识VP诊断标准期待进一步共识诊断标准期待进一步共识明确诊断标准有助解决临床工作难点：明确诊断标准有助解决临床工作难点：VPVP与与与与帕帕帕帕金金金金森森森森病病病病(Parkinson(ParkinsonDisease,Disease,PD)PD) 的的的的鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断鉴别诊断VP与与PD的鉴别诊断的鉴别诊断RampelloL.etal.RampelloL.etal.JNeurol.2005Sep;252(9):1045-9.JNeurol.2005Sep;252(9):1045-9.
17、VPVP PDPD 发发发发病年病年病年病年龄龄龄龄 6060岁岁岁岁以上以上以上以上 404060 60 岁岁岁岁 性性性性别别别别 男多于女男多于女男多于女男多于女 无明无明无明无明显显显显差异差异差异差异 既往史既往史既往史既往史 高血高血高血高血压压压压、卒中、卒中、卒中、卒中发发发发作作作作 无特殊无特殊无特殊无特殊 起病形式起病形式起病形式起病形式 亚亚亚亚急性或急性急性或急性急性或急性急性或急性 隐袭隐袭隐袭隐袭 初初初初发发发发症状症状症状症状 偏偏偏偏侧侧侧侧性性性性( (以以以以动动动动作作作作缓缓缓缓慢慢慢慢, ,步行障碍多步行障碍多步行障碍多步行障碍多见见见见) ) 双
18、双双双侧侧侧侧性性性性( (以震以震以震以震颤为颤为颤为颤为多多多多见见见见) ) 病程病程病程病程经过经过经过经过 较较较较快速地快速地快速地快速地阶阶阶阶梯式梯式梯式梯式进进进进展展展展 缓缓缓缓慢慢慢慢进进进进行行行行 面容面容面容面容 表情缺乏表情缺乏表情缺乏表情缺乏 假面具假面具假面具假面具样样样样 肌肌肌肌张张张张力增高力增高力增高力增高 呈僵直呈僵直呈僵直呈僵直- -痉挛样痉挛样痉挛样痉挛样增高增高增高增高, ,无无无无齿轮样现齿轮样现齿轮样现齿轮样现象象象象, ,上肢以屈肌上肢以屈肌上肢以屈肌上肢以屈肌. .下肢以伸下肢以伸下肢以伸下肢以伸肌肌肌肌为为为为明明明明显显显显, ,
19、下肢比上肢重下肢比上肢重下肢比上肢重下肢比上肢重 齿轮样齿轮样齿轮样齿轮样肌肌肌肌张张张张力增高明力增高明力增高明力增高明显显显显, ,上肢与下肢、屈肌与伸肌同上肢与下肢、屈肌与伸肌同上肢与下肢、屈肌与伸肌同上肢与下肢、屈肌与伸肌同样样样样受受受受累累累累 静止性震静止性震静止性震静止性震颤颤颤颤 无无无无 常常常常见见见见 四肢四肢四肢四肢挛缩挛缩挛缩挛缩 易易易易发发发发生生生生 较较较较少少少少见见见见 冻冻冻冻僵足僵足僵足僵足 罕罕罕罕见见见见 多多多多见见见见 步步步步态态态态 多多多多见见见见碎步、碎步、碎步、碎步、宽宽宽宽基步基步基步基步 慌慌慌慌张张张张步步步步态态态态 体位体
20、位体位体位 能直立能直立能直立能直立 多多多多为为为为前前前前倾倾倾倾屈曲姿位屈曲姿位屈曲姿位屈曲姿位 假性球麻痹假性球麻痹假性球麻痹假性球麻痹 多多多多见见见见 无无无无 锥锥锥锥体束征体束征体束征体束征 常有常有常有常有 无无无无 智能减低智能减低智能减低智能减低 多多多多见见见见、常与血管性痴呆并、常与血管性痴呆并、常与血管性痴呆并、常与血管性痴呆并发发发发 较轻较轻较轻较轻 情感失禁情感失禁情感失禁情感失禁 多多多多见见见见 无无无无 尿便失禁尿便失禁尿便失禁尿便失禁 常常常常见见见见 无无无无 CTCT、MRIMRI 基底基底基底基底节节节节或或或或( (和和和和) ) 半卵半卵半卵
21、半卵圆圆圆圆中心中心中心中心 多多多多发发发发性腔隙性梗死性腔隙性梗死性腔隙性梗死性腔隙性梗死 MRIT2 MRIT2 加加加加权权权权可可可可见见见见壳核部分或全部信号减低壳核部分或全部信号减低壳核部分或全部信号减低壳核部分或全部信号减低 多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺疗疗疗疗效效效效 较较较较差差差差 显显显显著著著著PD与与VP的影像学对比的影像学对比赵德强赵德强赵德强赵德强 JFirstJFirst MedUniv2005;(25)7MedUniv2005;(25)7 PDPD患者的患者的患者的患者的CTCT影像影像影像影像 图图图图像像像像A A显显显显示示示示双双双双侧侧侧侧苍苍苍苍白白
22、白白球球球球钙钙钙钙化，轻度脑萎缩化，轻度脑萎缩化，轻度脑萎缩化，轻度脑萎缩 图像图像图像图像B B无明显改变无明显改变无明显改变无明显改变 VPVP患者的患者的患者的患者的MRIMRI影像影像影像影像 图图图图像像像像C C显显显显示示示示双双双双侧侧侧侧基基基基底底底底节节节节区区区区多多多多发脑梗塞改变发脑梗塞改变发脑梗塞改变发脑梗塞改变 图像图像图像图像D D显示双侧脑白质变性显示双侧脑白质变性显示双侧脑白质变性显示双侧脑白质变性血管性帕金森综合症血管性帕金森综合症(VascularParkinsonism,VP)治疗现状治疗现状用用PD药物治疗药物治疗VP效果不佳效果不佳目目目目前前
23、前前多多多多数数数数资资资资料料料料已已已已证证证证明明明明VPVP患患患患者者者者大大大大多多多多数数数数对对对对左左左左旋旋旋旋多多多多巴巴巴巴治疗效果不佳治疗效果不佳治疗效果不佳治疗效果不佳l l可可可可能能能能由由由由于于于于VPVP患患患患者者者者多多多多有有有有继继继继发发发发于于于于黑黑黑黑质质质质神神神神经经经经元元元元突突突突触触触触后后后后的的的的结结结结构构构构损损损损害害害害，因因因因此不能提高对突触前多巴胺的反应此不能提高对突触前多巴胺的反应此不能提高对突触前多巴胺的反应此不能提高对突触前多巴胺的反应RektorIJNeurolSci.2006Oct25;248(1-
24、2):185-91.RektorIJNeurolSci.2006Oct25;248(1-2):185-91.PD药物药物治疗治疗VP无效无效血管性帕金森综合症治疗的血管性帕金森综合症治疗的血管性帕金森综合症治疗的血管性帕金森综合症治疗的关键：关键：关键：关键： 找到一种安全有效的找到一种安全有效的找到一种安全有效的找到一种安全有效的降低血管病变危险因素降低血管病变危险因素降低血管病变危险因素降低血管病变危险因素的药物的药物的药物的药物VP治疗的新希望治疗的新希望思尔明思尔明WinbladB.linDrugInvestig.2008;28(9):533-52.WinbladB.linDrugIn
25、vestig.2008;28(9):533-52.思尔明思尔明(尼麦角林尼麦角林)的药理作用的药理作用 受体拮抗剂，可舒张血管，增加动脉血流量受体拮抗剂，可舒张血管，增加动脉血流量受体拮抗剂，可舒张血管，增加动脉血流量受体拮抗剂，可舒张血管，增加动脉血流量增加胆碱和儿茶酚胺的效能增加胆碱和儿茶酚胺的效能增加胆碱和儿茶酚胺的效能增加胆碱和儿茶酚胺的效能抑制血小板凝集抑制血小板凝集抑制血小板凝集抑制血小板凝集提高代谢率，提高氧气和葡萄糖的利用率提高代谢率，提高氧气和葡萄糖的利用率提高代谢率，提高氧气和葡萄糖的利用率提高代谢率，提高氧气和葡萄糖的利用率具有神经营养和抗氧化作用具有神经营养和抗氧化作用
26、具有神经营养和抗氧化作用具有神经营养和抗氧化作用思尔明改善脑循环机理思尔明改善脑循环机理增加脑血流量增加脑血流量增加脑血流量增加脑血流量WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52降低血管阻力降低血管阻力降低血管阻力降低血管阻力增加红细胞增加红细胞增加红细胞增加红细胞变形能力变形能力变形能力变形能力抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52
27、WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52BoismareF,ClinExpPharmacolPhysiol.1980Mar-Apr;7(2):105-12BoismareF,ClinExpPharmacolPhysiol.1980Mar-Apr;7(2):105-12外周血管阻力外周血管阻力外周血管阻力外周血管阻力( (达因达因达因达因/ /秒秒秒秒/ /厘米厘米厘米厘米-5-5) )( (分钟分钟分钟分钟) )思尔明思尔明思尔明思尔明(5mg,iv.)(5mg,iv.)的血液动力学效应图例的血液动力学效应图例的血液动力学效应图例的血液动
28、力学效应图例思尔明显著降低外周血管阻力，血液动力学效应明显思尔明显著降低外周血管阻力，血液动力学效应明显思尔明显著降低外周血管阻力，血液动力学效应明显思尔明显著降低外周血管阻力，血液动力学效应明显健康青年健康青年健康青年健康青年(10(10人人人人/ /组组组组) )参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验参与的关于思尔明的血液动力学效应的运动试验P P0.010.01思尔明改善脑循环思尔明改善脑循环WinbladB,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52Winblad
29、B,etal.ClinDrugInvestig.2008;28(9):533-52李飞李飞李飞李飞. .中国新药与杂志中国新药与杂志中国新药与杂志中国新药与杂志.2000;(4):261-263.2000;(4):261-263思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量思尔明联合丹参治疗脑梗死显著增加患者脑血流量脑血流量变化值脑血流量变化值脑血流量变化值脑血流量变化值(ml/100g1min)(ml/100g1min)治疗治疗治疗治疗15d15d后脑梗死患者脑血流量变化后脑梗死患者脑血流量变化后脑梗死患者
30、脑血流量变化后脑梗死患者脑血流量变化P P0.010.01 vs. vs. 基线基线基线基线 ， P P 0.010.01vs. vs. 丹参组丹参组丹参组丹参组思尔明改善脑循环思尔明改善脑循环思尔明思尔明思尔明思尔明2mg/bid(n=50)+2mg/bid(n=50)+丹参丹参丹参丹参20ml20ml丹参丹参丹参丹参20ml(n=50)20ml(n=50)P P0.050.05vs.vs.基线；基线；基线；基线； P P0.0010.001vs.vs.基线基线基线基线NagakawaY,etal.Arzneimittelforschung.1990Aug;40(8):862-4Nagaka
31、waY,etal.Arzneimittelforschung.1990Aug;40(8):862-4思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用思尔明显著抑制胶原、花生四烯酸、凝血酶原活性因子介导的血小板聚集作用 胶原胶原胶原胶原花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸凝血酶原活性因子凝血酶原活性因子凝血酶原活性因子凝血酶原活性因子聚集作用值聚集作用值聚集作用值聚集作用值基线基线基线基线4 4周周周周8 8周周周周思尔明改善脑循环思尔明
32、改善脑循环口服思尔明口服思尔明口服思尔明口服思尔明5mg/tid(85mg/tid(8周周周周) )对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者(n=11)(n=11)血小板聚集作用的影响血小板聚集作用的影响血小板聚集作用的影响血小板聚集作用的影响时间时间时间时间(s)(s)容积容积容积容积(ml)(ml)NagakawaY,Arzneimittelforschung.1990Aug;40(8):862-4NagakawaY,Arzneimittelforschung.1990Aug;40(8):862-4红细胞通过红细胞通过红细胞通过红细胞通过2ml2ml血液所需时间血液
33、所需时间血液所需时间血液所需时间红细胞红细胞红细胞红细胞2 2秒所通过的容量秒所通过的容量秒所通过的容量秒所通过的容量P P0.050.05vs.vs.基线；基线；基线；基线； P P0.0010.001vs.vs.基线基线基线基线口服思尔明口服思尔明口服思尔明口服思尔明5mg/tid(85mg/tid(8周周周周) )对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者对老年脑梗塞患者(n=11)(n=11)红细胞变形能力的影响红细胞变形能力的影响红细胞变形能力的影响红细胞变形能力的影响思尔明改善脑循环思尔明改善脑循环思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变
34、形能力思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力思尔明显著增强老年脑梗患者的红细胞变形能力思尔明改善脑循环思尔明改善脑循环患者使用思尔明后脑血流量增加患者使用思尔明后脑血流量增加患者使用思尔明后脑血流量增加患者使用思尔明后脑血流量增加SakamotoSetal.JAdultDis.2005;35(1):94.SakamotoSetal.JAdultDis.2005;35(1):94.给药前给药前给药前给药前99m99mTc-HMPAOTc-HMPAO SPECTSPECT显示流向额叶显示流向额叶显示流向额叶显示流向额叶和顶叶的和顶叶的和顶叶的和顶叶的血流量较少血流量较少血流量较少血流量较少给药
35、给药给药给药后后后后99m99mTc-HMPAOTc-HMPAO SPECTSPECT显示显示显示显示大脑皮质区血流量大脑皮质区血流量大脑皮质区血流量大脑皮质区血流量增加增加增加增加思尔明用于治疗思尔明用于治疗VP的优势的优势WinbladB.linDrugInvestig.2008;28(9):533-52.WinbladB.linDrugInvestig.2008;28(9):533-52.l l思尔明有效改善思尔明有效改善思尔明有效改善思尔明有效改善VPVP患者临床症状患者临床症状患者临床症状患者临床症状l l思尔明为半合成的麦角碱衍生物，有思尔明为半合成的麦角碱衍生物，有思尔明为半合成
36、的麦角碱衍生物，有思尔明为半合成的麦角碱衍生物，有 受体阻滞作用和受体阻滞作用和受体阻滞作用和受体阻滞作用和血管扩张作用血管扩张作用血管扩张作用血管扩张作用l l加强脑细胞能量的代谢，促进神经递质多巴胺的转换而加强脑细胞能量的代谢，促进神经递质多巴胺的转换而加强脑细胞能量的代谢，促进神经递质多巴胺的转换而加强脑细胞能量的代谢，促进神经递质多巴胺的转换而增强神经传导增强神经传导增强神经传导增强神经传导l l加强脑蛋白质生物合成，改善脑功能加强脑蛋白质生物合成，改善脑功能加强脑蛋白质生物合成，改善脑功能加强脑蛋白质生物合成，改善脑功能l l兼具三重药理作用，兼具三重药理作用，兼具三重药理作用，兼具
37、三重药理作用，可可可可减少服药种类，有助于患者减少服药种类，有助于患者减少服药种类，有助于患者减少服药种类，有助于患者规律服药及减轻肝规律服药及减轻肝规律服药及减轻肝规律服药及减轻肝、肾负担肾负担肾负担肾负担思尔明治疗血管性帕金森综合症思尔明治疗血管性帕金森综合症MartucciN.etal.XIVWorldCongressofNeurology;1989Oct7-22;NewDelhi.MartucciN.etal.XIVWorldCongressofNeurology;1989Oct7-22;NewDelhi. 一项多中心、双盲对照研究，对一项多中心、双盲对照研究，对一项多中心、双盲对照研
38、究，对一项多中心、双盲对照研究，对117117例单一使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗血管性帕金森例单一使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗血管性帕金森例单一使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗血管性帕金森例单一使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂治疗血管性帕金森综合症的患者给予思尔明综合症的患者给予思尔明综合症的患者给予思尔明综合症的患者给予思尔明30mg30mg，bidbid治疗治疗治疗治疗 治疗治疗治疗治疗3 3个月后，患者认知、情感、行为障碍均有改善个月后，患者认知、情感、行为障碍均有改善个月后，患者认知、情感、行为障碍均有改善个月后，患者认知、情感、行为障碍均有改善左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂用
39、药剂量减少左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂用药剂量减少左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂用药剂量减少左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂用药剂量减少25%25%患者思尔明组比对照组更多患者思尔明组比对照组更多患者思尔明组比对照组更多患者思尔明组比对照组更多用药剂量减少用药剂量减少用药剂量减少用药剂量减少25%25%患者数患者数患者数患者数( (例例例例) )对照组对照组对照组对照组思尔明组思尔明组思尔明组思尔明组国内循证医学证据国内循证医学证据国内循证医学证据国内循证医学证据尼麦角林治疗血管性帕金森综合征尼麦角林治疗血管性帕金森综合征尼麦角林治疗血管性帕金森综合征尼麦角林治疗血管性帕金森综合征30303030例临床分
40、析例临床分析例临床分析例临床分析纳入血管性帕金森综合征患者纳入血管性帕金森综合征患者纳入血管性帕金森综合征患者纳入血管性帕金森综合征患者6060例，年龄例，年龄例，年龄例，年龄65658585岁；随机分为对照组与治疗组各岁；随机分为对照组与治疗组各岁；随机分为对照组与治疗组各岁；随机分为对照组与治疗组各3030例；对照组采用血塞例；对照组采用血塞例；对照组采用血塞例；对照组采用血塞通注射液通注射液通注射液通注射液0.3g0.3g加生理盐水加生理盐水加生理盐水加生理盐水200ml200ml，每日，每日，每日，每日1 1次静脉滴注，疗程次静脉滴注，疗程次静脉滴注，疗程次静脉滴注，疗程2020天治疗
41、组采用注射用尼麦角林加生理盐水天治疗组采用注射用尼麦角林加生理盐水天治疗组采用注射用尼麦角林加生理盐水天治疗组采用注射用尼麦角林加生理盐水200ml200ml，每日，每日，每日，每日1 1次静脉滴注次静脉滴注次静脉滴注次静脉滴注, ,疗程疗程疗程疗程2020天。两组均未用左旋多巴等药物天。两组均未用左旋多巴等药物天。两组均未用左旋多巴等药物天。两组均未用左旋多巴等药物思尔明组思尔明组思尔明组思尔明组(n=30)(n=30)血塞通组血塞通组血塞通组血塞通组(n=30)(n=30)总有效率总有效率总有效率总有效率* *(%)(%)* *疗效评估指标：有效：震颤、强直、运动徐缓症状消失疗效评估指标：
42、有效：震颤、强直、运动徐缓症状消失疗效评估指标：有效：震颤、强直、运动徐缓症状消失疗效评估指标：有效：震颤、强直、运动徐缓症状消失, ,或强直、运动徐缓明显减轻；无效：震颤、强直、运动徐缓无改善或强直、运动徐缓明显减轻；无效：震颤、强直、运动徐缓无改善或强直、运动徐缓明显减轻；无效：震颤、强直、运动徐缓无改善或强直、运动徐缓明显减轻；无效：震颤、强直、运动徐缓无改善张春艳张春艳张春艳张春艳 等等等等 Chinamedicine,April2006,Vol1,No.4Chinamedicine,April2006,Vol1,No.4P0.01P0.01尼麦角林治疗后有效率达尼麦角林治疗后有效率达
43、尼麦角林治疗后有效率达尼麦角林治疗后有效率达60%,60%,血塞通治疗后血塞通治疗后血塞通治疗后血塞通治疗后3030例均无效例均无效例均无效例均无效思尔明长期服用安全性好，对血压无影响思尔明长期服用安全性好，对血压无影响安全性安全性安全性安全性耐受性耐受性耐受性耐受性病例数：病例数：病例数：病例数：13661366病例数：病例数：病例数：病例数：24962496项目项目项目项目基础值基础值基础值基础值6 6个月后个月后个月后个月后1212个月后个月后个月后个月后副作用副作用副作用副作用仅仅仅仅2.5%2.5%平均血压平均血压平均血压平均血压(mmHg)(mmHg)收缩压收缩压收缩压收缩压149
44、.0149.0145.1145.1145.4145.4舒张压舒张压舒张压舒张压88.188.182.982.984.184.1IRIBARRENAeta1.Rehabilitation1983,17:367-390.IRIBARRENAeta1.Rehabilitation1983,17:367-390.思尔明的规格及用法用量思尔明的规格及用法用量 适应症：适应症：适应症：适应症：l l改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍改善脑梗塞后遗症引起的意欲低下和情感障碍( (感觉迟钝、注意力不集感觉迟钝、注意力不集感觉
45、迟钝、注意力不集感觉迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、犹豫、不安等中、记忆力衰退、缺乏意念、犹豫、不安等中、记忆力衰退、缺乏意念、犹豫、不安等中、记忆力衰退、缺乏意念、犹豫、不安等) )l l急性和慢性周围循环障碍急性和慢性周围循环障碍急性和慢性周围循环障碍急性和慢性周围循环障碍( (肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合症，其它肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合症，其它肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合症，其它肢体血管闭塞性疾病、雷诺氏综合症，其它末梢循环不良症状末梢循环不良症状末梢循环不良症状末梢循环不良症状) )。也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、。也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时
46、对认知、。也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、。也适用于血管性痴呆，尤其在早期治疗时对认知、记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度记忆等有改善，并能减轻疾病严重程度 用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：l l口口口口服服服服，勿勿勿勿咀咀咀咀嚼嚼嚼嚼。每每每每日日日日20-60mg20-60mg，分分分分2-32-3次次次次服服服服用用用用。连连连连续续续续给给给给药药药药足足足足够够够够的的的的时间，至少时间，至少时间，至少时间，至少6 6个月个月个月个月；由医生决定是否继续给药；由医生决定是否继续给药；由医生决定是
47、否继续给药；由医生决定是否继续给药 规格规格规格规格：l l(1)10mg(1)10mg；(2)30mg(2)30mg总总结结 随着影像学技术的发展，人们认识到随着影像学技术的发展，人们认识到随着影像学技术的发展，人们认识到随着影像学技术的发展，人们认识到VPVP的本质是脑血管病变的本质是脑血管病变的本质是脑血管病变的本质是脑血管病变 VPVP与与与与PDPD的鉴别诊断是临床工作难点的鉴别诊断是临床工作难点的鉴别诊断是临床工作难点的鉴别诊断是临床工作难点 VPVP治疗的关键环节是降低血管病变的危险因素治疗的关键环节是降低血管病变的危险因素治疗的关键环节是降低血管病变的危险因素治疗的关键环节是降
48、低血管病变的危险因素 思尔明治疗思尔明治疗思尔明治疗思尔明治疗VPVP安全有效，其综合优势为安全有效，其综合优势为安全有效，其综合优势为安全有效，其综合优势为 三重药理作用三重药理作用三重药理作用三重药理作用 疗疗疗疗效效效效优优优优越越越越，可可可可有有有有效效效效改改改改善善善善患患患患者者者者认认认认知知知知、情情情情感感感感、行行行行为为为为障障障障碍碍碍碍，减减减减轻轻轻轻震震震震颤颤颤颤、强强强强直、运动徐缓症状直、运动徐缓症状直、运动徐缓症状直、运动徐缓症状 长期服用安全性好，对血压无影响长期服用安全性好，对血压无影响长期服用安全性好，对血压无影响长期服用安全性好，对血压无影响 服药简单方便，有助提高患者的依从性服药简单方便，有助提高患者的依从性服药简单方便，有助提高患者的依从性服药简单方便，有助提高患者的依从性后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料仅供参考，实际情况实际分析The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field
