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1、疑似预防接种异常反疑似预防接种异常反应(应(AEFI) 报告、调查诊断报告、调查诊断和处理和处理 湖南省疾病预防控制中心湖南省疾病预防控制中心 张淑君张淑君 20102010年年4 4月月 1内容提要内容提要 一、一、AEFIAEFI的概念的概念 二、二、AEFIAEFI的报告的报告 三、三、AEFIAEFI的调查的调查 四、四、AEFIAEFI的诊断的诊断 五、五、AEFIAEFI的发生原因的发生原因 六、常见六、常见AEFIAEFI处理处理2 疑似预防接种异常反应疑似预防接种异常反应(AEFIAEFI) n在预防接种过程中或接种后发在预防接种过程中或接种后发生的可能造成受种者机体组织生的可
2、能造成受种者机体组织器官、功能损害,且怀疑与预器官、功能损害,且怀疑与预防接种有关的反应防接种有关的反应3 AEFIAEFI按发生原因分类按发生原因分类AEFIAEFIAEFIAEFI一般反应一般反应一般反应一般反应异常反应异常反应异常反应异常反应疫苗质量事故疫苗质量事故疫苗质量事故疫苗质量事故实施差错事故实施差错事故实施差错事故实施差错事故偶合症偶合症偶合症偶合症心因性反应心因性反应心因性反应心因性反应不明原因反应不明原因反应不明原因反应不明原因反应不良反应不良反应不良反应不良反应预防接种事故预防接种事故预防接种事故预防接种事故4一般反应一般反应n在预防接种后发生的,由疫苗本身所固有在预防接
3、种后发生的,由疫苗本身所固有的特性引起的,对机体只会造成一过性生的特性引起的,对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应。对应于理功能障碍的反应。对应于WHOWHO的常见、的常见、轻微的疫苗反应。轻微的疫苗反应。n全身反应全身反应发热:分为轻度(发热:分为轻度(37.137.137.537.5)、中度()、中度(37.637.638.538.5)和重度)和重度(38.638.6)。部分受种者接种灭活疫苗)。部分受种者接种灭活疫苗后后5 56 6小时或小时或2424小时左右体温升高,一般小时左右体温升高,一般持续持续1 12 2天,很少超过天,很少超过3 3天;个别受种者天;个别受种者发热可能提前到
4、发热可能提前到2 24 4小时即有体温升高,小时即有体温升高,6 61212小时达高峰,持续小时达高峰,持续1 12 2天。注射减天。注射减毒活疫苗后出现发热反应的时间稍晚。毒活疫苗后出现发热反应的时间稍晚。n部分受种者除体温上升外,可能伴有头痛、部分受种者除体温上升外,可能伴有头痛、眩晕、恶寒、乏力和周身不适等,一般持眩晕、恶寒、乏力和周身不适等,一般持续续1 12 2天。个别受种者可发生恶心、呕吐、天。个别受种者可发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状,一般以接种当天多见,腹泻等胃肠道症状,一般以接种当天多见,很少有持续很少有持续2 23 3天者。天者。5 一般反应一般反应n局部反应局部反应注射
5、局部红肿浸润,根据纵注射局部红肿浸润,根据纵横平均直径分为弱反应(横平均直径分为弱反应(2.5cm2.5cm)、中)、中反应(反应(2.62.65.0cm5.0cm)和强反应()和强反应(5.0cm5.0cm)。凡发生局部淋巴管)。凡发生局部淋巴管/ /淋巴结炎淋巴结炎者均为局部重反应。者均为局部重反应。n大部分皮下接种的疫苗在注射后数小时大部分皮下接种的疫苗在注射后数小时至至2424小时或稍后,局部出现红肿浸润,小时或稍后,局部出现红肿浸润,并伴疼痛,红肿范围一般不大,仅有少并伴疼痛,红肿范围一般不大,仅有少数人其直径数人其直径5.0cm5.0cm。有的伴有局部淋巴。有的伴有局部淋巴肿大或淋
6、巴结炎、疼痛。这种反应一般肿大或淋巴结炎、疼痛。这种反应一般在在24244848小时逐步消退。小时逐步消退。n皮内接种卡介苗者,绝大部分受种者于皮内接种卡介苗者,绝大部分受种者于2 2周左右在局部出现红肿,以后化脓或形周左右在局部出现红肿,以后化脓或形成溃疡,成溃疡,3 35 5周结痂,形成疤痕(卡疤)。周结痂,形成疤痕(卡疤)。n接种含吸附剂疫苗,部分受种者会出现接种含吸附剂疫苗,部分受种者会出现注射局部不易吸收,刺激结缔组织增生,注射局部不易吸收,刺激结缔组织增生,形成硬结。形成硬结。6异常反应异常反应n指合格的疫苗在实施规范接种过程中或指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造
7、成受种者机体组织者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害,相关各方均无过错的器官、功能损害,相关各方均无过错的药品不良反应。对应于药品不良反应。对应于WHOWHO的罕见、严的罕见、严重的疫苗反应。重的疫苗反应。n无菌性脓肿无菌性脓肿 n热性惊厥热性惊厥 n过敏反应过敏反应 :过敏性休克、过敏性皮疹、:过敏性休克、过敏性皮疹、过敏性紫癜过敏性紫癜 、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜 、局、局部过敏性反应部过敏性反应( (ArthusArthus反应反应) ) 、血管性、血管性水肿水肿n多发性神经炎多发性神经炎 n接种卡介苗后淋巴结炎接种卡介苗后淋巴结炎7 疫苗质量事故:疫苗质量事故:由
8、于疫苗质量不合格,由于疫苗质量不合格,接种后造成受种者机体组织器官、功能损接种后造成受种者机体组织器官、功能损害。害。WHOWHO将其归类为疫苗反应将其归类为疫苗反应 。 实施差错事故:实施差错事故:由于在预防接种实施过由于在预防接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案,造成受种疫苗使用指导原则、接种方案,造成受种者机体组织器官、功能损害。对应于者机体组织器官、功能损害。对应于WHOWHO的的实施差错。实施差错。 偶合症:偶合症:受种者在接种时正处于某种疾受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期,接种后偶合发病;病的潜伏
9、期或者前驱期,接种后偶合发病;或者,受种者有疫苗说明书规定的接种禁或者,受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌,在接种前受种者或者其监护人未如实忌,在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况,提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况,接种后受种者原有疾病急性复发或者病情接种后受种者原有疾病急性复发或者病情加重。对应于加重。对应于WHOWHO的偶合症。的偶合症。 心因性反应:心因性反应:在预防接种实施过程中或在预防接种实施过程中或接种后因受种者心理因素发生的个体或者接种后因受种者心理因素发生的个体或者群体性反应。对应于群体性反应。对应于WHOWHO的注射反应。的注射反应。 8内容
10、提要内容提要 一、一、AEFIAEFI的概念的概念 二、二、AEFIAEFI的报告的报告 三、三、AEFIAEFI的调查的调查 四、四、AEFIAEFI的诊断的诊断 五、五、AEFIAEFI的发生原因的发生原因 六、常见六、常见AEFIAEFI处理处理9 AEFIAEFI的报告的报告 谁报告?谁报告? 报告什么?报告什么? 向谁报告?向谁报告?-各级各类各级各类医疗机构医疗机构、疾病预防控制机构疾病预防控制机构和和接种单位接种单位及其执行职务的及其执行职务的人员人员-发现预防接种异常反应、疑似预防接种发现预防接种异常反应、疑似预防接种异常反应或者接到相关报告异常反应或者接到相关报告, ,-应当
11、及时向所在地的应当及时向所在地的县级卫生行政部门县级卫生行政部门、药品监督管理部门药品监督管理部门报告。报告。 -预防接种异常反应鉴定办预防接种异常反应鉴定办法法第十条第十条10 AEFIAEFI的报告的报告 报报告告内内容容:主主要要包包括括姓姓名名、性性别别、年年龄龄、儿儿童童监监护护人人姓姓名名、住住址址、接接种种疫疫苗苗名名称称、剂剂次次、接接种种时时间间、发发生生反反应应的的时时间间和和人人数数、主主要要临临床床特特征征、初初步步诊诊断断和和诊诊断断单单位位、报报告告单单位位、报报告告人人、报报告告时时间间等。等。 发发现现怀怀疑疑与与预预防防接接种种有有关关的的死死亡亡、群群体体性
12、性反反应应或或者者引引起起公公众众高高度度关关注注的的事事件件时时,县县级级疾疾病病预预防防控控制制机机构构和和接接种种单单位位及及其其执执行行职职务务的的人人员员应应当当在在发发现现后后2 2小小时时内内,向向所所在在地地县县级级卫卫生生行行政政部部门门和和药药品品监监督督管管理理部门报告。部门报告。 接到报告的县级卫生行政部门、药品监督管理部门接到报告的县级卫生行政部门、药品监督管理部门应当应当立即立即组织调查核实和处理,在接到与预防接种组织调查核实和处理,在接到与预防接种有关的死亡、群体性反应或者引起公众高度关注事有关的死亡、群体性反应或者引起公众高度关注事件的报告时,应按规定的时限件的
13、报告时,应按规定的时限逐级逐级向上一级卫生行向上一级卫生行政部门和药品监督管理部门报告。政部门和药品监督管理部门报告。 属于突发公共卫生事件的,按照应急条例的规属于突发公共卫生事件的,按照应急条例的规定进行报告。定进行报告。 -预防接种预防接种工作规范工作规范11AEFIAEFI报告范围包括(但不仅限于)报告范围包括(但不仅限于)以下情形:以下情形:n1 12424小时内发生的小时内发生的:过敏性休克,不伴休克的过敏反应(如荨麻疹、斑丘疹、喉头水肿等),中毒性休克综合征,晕厥,癔症,无法抚慰的持续3小时以上的尖叫。n2 25 5天内发生的天内发生的:发热 (腋温38.6),血管性水肿,全身化脓
14、性感染(毒血症、败血症、脓毒血症),接种部位发生的红肿(直径2.5cm)、硬结(直径2.5cm),局部化脓性感染(局部脓肿、淋巴管炎和淋巴结炎、蜂窝织炎)。n3 31515天内发生的天内发生的:过敏性皮疹(麻疹、猩红热样皮疹等),过敏性紫癜,血小板减少性紫癜,局部过敏坏死反应(Arthus反应),热性惊厥,癫痫,多发性神经炎,脑病,脑炎和脑膜炎。n4 43 3个月内发生的个月内发生的:臂丛神经炎,格林巴利综合征,疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎,接种部位发生的无菌性脓肿。n5 5卡介苗接种后卡介苗接种后1 11212个月发生的个月发生的:淋巴结炎或淋巴管炎,骨髓炎,全身播散性卡介苗感染。n6 6无时间
15、限制的:无时间限制的:怀疑与预防接种有关的其他严重AEFI。12AEFIAEFI报告形式报告形式n接种单位以电话、传真等最快方式填接种单位以电话、传真等最快方式填报报“疑似预防接种异常反应报告卡疑似预防接种异常反应报告卡”n接报后的县级疾病预防控制机构及时接报后的县级疾病预防控制机构及时核实报告卡内容,并录入上报到国家核实报告卡内容,并录入上报到国家网络报告系统中网络报告系统中 n群体性反应需填报群体性反应需填报“群体性疑似预防群体性疑似预防接种异常反应报告卡接种异常反应报告卡”属于突发公共属于突发公共卫生事件的,同时按其要求报告到国卫生事件的,同时按其要求报告到国家突发公共卫生事件报告管理系
16、统中。家突发公共卫生事件报告管理系统中。 13AEFI报告流程报告流程医疗机构、接种单位、疫苗生产企业医疗机构、接种单位、疫苗生产企业国家国家CDC省级省级CDC市级市级CDC县级县级CDC国家卫生部国家卫生部省卫生厅省卫生厅市卫生局市卫生局县卫生局县卫生局国家药监局国家药监局省药监局省药监局市药监局市药监局县药监局县药监局国家国家ADR省级省级ADR市级市级ADR县级县级ADR死亡死亡死亡死亡群体性反应群体性反应群体性反应群体性反应公众高度关注公众高度关注公众高度关注公众高度关注事件事件事件事件其它其它其它其它AEFIAEFIAEFIAEFI2 2 2 2小时内小时内小时内小时内484848
17、48小时内小时内小时内小时内14内容提要内容提要 一、一、AEFIAEFI的概念的概念 二、二、AEFIAEFI的报告的报告 三、三、AEFIAEFI的调查的调查 四、四、AEFIAEFI的诊断的诊断 五、五、AEFIAEFI的发生原因的发生原因 六、常见六、常见AEFIAEFI处理处理15 AEFIAEFI的调查的调查 省省级级、设设区区的的市市级级和和县县级级疾疾病病预预防防控控制制机机构构应应当当成成立立预预防防接接种种异异常常反反应应调调查查诊诊断断专专家家组组, ,负负责责预预防防接接种种异异常常反反应应调调查查诊诊断断。调调查查诊诊断断专专家家组组由由流流行行病病学学、临临床床医学
18、、药学等专家组成。医学、药学等专家组成。 县县级级卫卫生生行行政政部部门门、药药品品监监督督管管理理部部门门接接到到疑疑似似预预防防接接种种异异常常反反应应的的报报告告后后, ,对对需需要要进进行行调调查查诊诊断断的的, ,交交由县级疾病预防控制机构组织专家由县级疾病预防控制机构组织专家进行调查诊断。进行调查诊断。 有有下下列列情情形形之之一一的的, ,应应当当由由设设区区的的市市级级或或者者省省级级预预防防接种异常反应调查诊断专家组接种异常反应调查诊断专家组进行调查诊断进行调查诊断: : ( (一一) )受种者死亡、严重残疾的受种者死亡、严重残疾的; ; ( (二二) )群体性疑似预防接种异
19、常反应的群体性疑似预防接种异常反应的; ; ( (三三) )对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应。对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应。 -预预防防接接种种异异常常反反应应鉴鉴定定办办法法第十一条第十一条16AEFI调查流程调查流程核实报告核实报告现场调查和现场调查和资料收集资料收集讨论分析讨论分析初步调查初步调查结果和建议结果和建议预防接种异常反应预防接种异常反应预防接种异常反应预防接种异常反应调查诊断专家组调查诊断专家组调查诊断专家组调查诊断专家组标本采集和标本采集和实验室检查实验室检查撰写调查报告撰写调查报告死亡死亡死亡死亡群体性反应群体性反应群体性反应群体性反应公众高度关注事件公众
20、高度关注事件公众高度关注事件公众高度关注事件其它其它其它其它AEFIAEFIAEFIAEFI立即调查立即调查立即调查立即调查48484848小时内调查小时内调查小时内调查小时内调查死亡死亡死亡死亡严重残疾或组织器官损伤严重残疾或组织器官损伤严重残疾或组织器官损伤严重残疾或组织器官损伤群体性反应群体性反应群体性反应群体性反应公众高度关注事件公众高度关注事件公众高度关注事件公众高度关注事件17 AEFIAEFI调查调查 核实报告核实报告 根据报告内容,核实出现反应者的基本根据报告内容,核实出现反应者的基本情况、情况、主要临床主要临床表现表现、初步诊断、疫苗、初步诊断、疫苗接种接种情况情况、发生反应
21、的时间和人数、发生反应的时间和人数等,等,完善相关资料,做好深入调查的准备工完善相关资料,做好深入调查的准备工作。作。 -预预防防接接种种工工作规范作规范18 AEFIAEFI调查调查 现场调查和收集相关资料现场调查和收集相关资料 访视病人与临床检查:现场访视病人,并进行深入地调查和临床检查。主要了解病人的预防接种史、既往健康状况、家族史或变态反应史,调查初次发病时间与预防接种时间的关系,病人的临床检查,包括主要症状、体征及有关的实验室检查结果、已采取的治疗措施和效果等相关资料。 -预预防接种工作规范防接种工作规范 死亡病例调查诊断需要尸检结果的,受种方拒绝或者不配合尸检,承担无法进行调查诊断
22、的责任。 -预防接种异常反应鉴预防接种异常反应鉴定办法定办法第十二第十二条条19 AEFIAEFI调查调查 现场调查和收集相关资料现场调查和收集相关资料 疫苗:疫苗进货渠道、供货单位的资质证明、疫苗购销记录;疫苗运输条件和过程,观察目前疫苗贮存条件和冰箱温度记录、冰箱是否存放其他物品、疫苗送达基层接种单位前的贮存情 况;接种疫苗的种类、生产单位、批号、出厂日期、有效期、来源、领取日期,同批号疫苗的感观性状。 接种服务组织形式、接种现场情况、接种时间和地点、接种单位和接种人员的资质。 接种实施情况,接种部位、途径、剂次和剂量,打开的疫苗何时用完;安全注射情况、注射器材的来源、注射操作是否规范。
23、接种同批次疫苗其他人员的反应情况,当地相关疾病的发病情况等。 - - -预防接种工作规范预防接种工作规范20内容提要内容提要 一、一、AEFIAEFI的概念的概念 二、二、AEFIAEFI的报告的报告 三、三、AEFIAEFI的调查的调查 四、四、AEFIAEFI的诊断的诊断 五、五、AEFIAEFI的发生原因的发生原因 六、常见六、常见AEFIAEFI处理处理21 AEFIAEFI诊断诊断分析资料分析资料 根据调查和收集的资料,分析出现的反应与预防接种在时间上的关联性、接种疫苗至出现反应平均间隔时间及趋势、报告发生率与可能的预期发生率的比较,判断反应是否与预防接种有关;如与预防接种无关,哪些
24、是出现反应的可能原因。专家讨论专家讨论 调查组成员应根据自己专业的特点,在专家组讨论时应充分发表意见,互相交流,逐步达成共识。专家组成员未经允许,不得以个人名义以任何方式对外公布调查结论。 -预防接种工作规范预防接种工作规范 预防接种异常反应调查诊断专家组应当依据法律、行政法规、部门规章和技术规范,结合临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果等,进行综合分析,作出调查诊断结论。 预防接种异常反应预防接种异常反应鉴定办法鉴定办法第十二条第十二条22AEFIAEFI监测工作要求监测工作要求n乡级卫生院在组织预防接种活动中,应告知乡级卫生院在组织预防接种活动中,应告知受种者或者其监护人所接种疫苗的品
25、种、作受种者或者其监护人所接种疫苗的品种、作用、禁忌、不良反应以及注意事项,询问受用、禁忌、不良反应以及注意事项,询问受种者的健康状况以及是否有接种禁忌等情况,种者的健康状况以及是否有接种禁忌等情况,以减少以减少AEFIAEFI的发生。乡级卫生院要利用各种的发生。乡级卫生院要利用各种形式向公众、受种者或者其监护人广泛宣传形式向公众、受种者或者其监护人广泛宣传预防接种的重要性、安全性和预防接种的相预防接种的重要性、安全性和预防接种的相关知识。关知识。n乡级卫生院要协助和配合县级卫生行政部门乡级卫生院要协助和配合县级卫生行政部门和药品监督管理部门对和药品监督管理部门对AEFIAEFI的核实和调查工
26、的核实和调查工作。作。 n发现怀疑与预防接种有关的死亡病例、群体发现怀疑与预防接种有关的死亡病例、群体性反应或者引起公众高度关注的事件时,除性反应或者引起公众高度关注的事件时,除及时报告外及时报告外, ,医务人员不要轻易作出与接种异医务人员不要轻易作出与接种异常反应有关的诊断常反应有关的诊断, ,是否与接种有关联关系应是否与接种有关联关系应由当地的专家诊断小组进行诊断。由当地的专家诊断小组进行诊断。n一旦受种者发生一旦受种者发生AEFIAEFI,受种者或其监护人要,受种者或其监护人要求了解情况时,乡级卫生院接种单位要以耐求了解情况时,乡级卫生院接种单位要以耐心、诚实、关心和负责任的态度与受种者
27、或心、诚实、关心和负责任的态度与受种者或其监护人沟通,如实提供调查进展情况或调其监护人沟通,如实提供调查进展情况或调查结果,作出合理解释,对查结果,作出合理解释,对AEFIAEFI给予诊断、给予诊断、治疗和处理等方面的协助。治疗和处理等方面的协助。23内容提要内容提要 一、一、AEFIAEFI的概念的概念 二、二、AEFIAEFI的报告的报告 三、三、AEFIAEFI的调查的调查 四、四、AEFIAEFI的诊断的诊断 五、五、AEFIAEFI的发生原因的发生原因 六、常见六、常见AEFIAEFI处理处理24AEFI发生的主要原因发生的主要原因疫苗本身疫苗本身因素因素疫苗使用因素疫苗使用因素受种
28、个体受种个体因素因素其他其他因素因素毒株毒株接种对象不当接种对象不当健康状况健康状况接种时接种时间间纯度与均匀纯度与均匀度度禁忌证掌握不严禁忌证掌握不严过敏性体质过敏性体质药物影药物影响响生产工艺生产工艺接种部位、途径不正确接种部位、途径不正确免疫功能不免疫功能不全全其他其他附加物附加物接种剂量和次数过多接种剂量和次数过多精神因素精神因素污染外源性污染外源性因子因子误用与剂型不符的疫苗误用与剂型不符的疫苗或稀释液或稀释液制造中的差制造中的差错错疫苗运输或储存不当,疫苗运输或储存不当,使用时未检查或使用中使用时未检查或使用中未摇匀未摇匀不安全注射不安全注射25疫苗毒株疫苗毒株(疫苗本身因素疫苗本
29、身因素)n 生物学特性:毒力、毒性、菌体蛋白和代谢产物等生物学特性:毒力、毒性、菌体蛋白和代谢产物等q百日咳百日咳、伤寒伤寒、流感流感、脑膜炎疫苗:含内毒素,脑膜炎疫苗:含内毒素,致热、血压下降、致热、血压下降、WBCWBC增高增高q百日咳疫苗:内毒素具有组胺致敏因子百日咳疫苗:内毒素具有组胺致敏因子(HSFHSF),),促淋巴细胞增多因子(促淋巴细胞增多因子(LPFLPF)、)、不耐热毒素不耐热毒素(HLTHLT) 、胰岛激活蛋白(胰岛激活蛋白(IAPIAP)等致敏、低血糖;等致敏、低血糖;可发生神经系统合并症可发生神经系统合并症q活疫苗仍保持一定的残余毒力,接种后常引起人活疫苗仍保持一定的
30、残余毒力,接种后常引起人工轻度感染过程工轻度感染过程n麻疹疫苗:发热和轻型皮疹麻疹疫苗:发热和轻型皮疹(5-10%)(5-10%)n风疹疫苗:致畸、关节炎、胎儿风疹疫苗:致畸、关节炎、胎儿GRSGRSn流感全病毒疫苗:发热和轻度类似流感症状流感全病毒疫苗:发热和轻度类似流感症状n腮腺炎疫苗:腮腺炎样疾患、脑膜炎(腮腺炎疫苗:腮腺炎样疾患、脑膜炎(UrabeUrabe株)株)nBCGBCG:淋巴结炎:淋巴结炎26疫苗纯度与均匀度疫苗纯度与均匀度n纯度纯度q早期的抗血清、类毒素含有较多的非特异性早期的抗血清、类毒素含有较多的非特异性蛋白抗原成份,反应(特别是过敏反应)较蛋白抗原成份,反应(特别是过
31、敏反应)较多,改为纯化精制品后,反应大为减少,症多,改为纯化精制品后,反应大为减少,症状减轻。状减轻。q无细胞百日咳、乙肝基因工程、伤寒无细胞百日咳、乙肝基因工程、伤寒ViVi、流流脑脑A A或或A+CA+C、钩体外膜、钩体外膜、HibHib荚膜多糖荚膜多糖(PRP)(PRP)、肺炎肺炎2323荚膜多糖等抗原荚膜多糖等抗原n均匀度均匀度q有些疫苗在生产上由于操作不当,可能影响有些疫苗在生产上由于操作不当,可能影响制品的均匀度。制品的均匀度。q在生产卡介苗过程中,如果菌团研磨不均匀,在生产卡介苗过程中,如果菌团研磨不均匀,含菌数多少不一,均匀度较差,接种后的局含菌数多少不一,均匀度较差,接种后的
32、局部反应、淋巴结肿大或化脓比例也随之增多。部反应、淋巴结肿大或化脓比例也随之增多。27疫苗生产工艺疫苗生产工艺n疫苗的生产工艺经过了不断改进和完善的过程。疫苗的生产工艺经过了不断改进和完善的过程。n脑组织疫苗脑组织疫苗( (碱性蛋白碱性蛋白) )q羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗,含有羊羊脑组织培养的山浦氏狂犬病疫苗,含有羊脑组织脑组织, ,可能发生神经麻痹可能发生神经麻痹, ,引起变态反应性引起变态反应性脑脊髓炎等严重反应。脑脊髓炎等严重反应。q地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗,神地鼠肾原代细胞组织培养的狂犬病疫苗,神经系统反应极为罕见。经系统反应极为罕见。n培养液中的小牛血清、营养素、动物
33、蛋白、抗培养液中的小牛血清、营养素、动物蛋白、抗生素等也可能是过敏原。生素等也可能是过敏原。q鸡胚培养疫苗鸡胚培养疫苗( (卵蛋白卵蛋白) ):麻疹、腮腺炎和流:麻疹、腮腺炎和流感等疫苗感等疫苗q组织培养疫苗组织培养疫苗( (小牛血清小牛血清, ,细胞碎片细胞碎片) )q用于控制污染的新霉素、青霉素、庆大霉素、用于控制污染的新霉素、青霉素、庆大霉素、链霉素等链霉素等n血液原料的潜在危险血液原料的潜在危险( (白蛋白白蛋白) )28疫苗附加疫苗附加物物n防腐剂防腐剂q苯酚(石炭酸):苯酚(石炭酸):与菌体蛋白结合不牢固而容易析出,注射后刺激中枢神经系统,引起胃肠道痉挛而发生呕吐、腹痛、腹泻等症状
34、q硫柳汞硫柳汞:引起迟发型变态反应;高剂量有神经毒性n稳定剂稳定剂q明胶明胶:由动物胶原水解得到,来源于牛、猪等动物的皮、骨、腱与韧带中的胶原,可分为牛源明胶和猪源明胶2种n牛源明胶:速发型(IgE抗体)和非速发型过敏反应(细胞免疫)n病毒性活疫苗(麻疹、水痘、乙脑等):全身性荨麻疹、血管性水肿,喉头水肿、喘鸣、过敏性体克等过敏反应q山梨醇、牛奶、糖n佐剂(吸附剂)佐剂(吸附剂)q氢氧化铝:氢氧化铝:增加人体IgE抗体的产生,增加人体致敏程度;局部注射后的疼痛和触痛。浓度高或未摇匀,刺激结缔组织增生.每人次剂量不超过0.5mgq其他佐剂其他佐剂:油包水佐剂(弗氏不完全佐剂、花生油)、亲脂性化合
35、物(皂素)、脂质体(胆固醇+磷脂)、细菌(结核菌、百日咳菌)、包壁酰二肽(MDP)(结杆菌活性成分或合成)n悬浮剂:悬浮剂:水、盐n杀菌剂:杀菌剂:甲醛、-丙内脂n其他:其他:培养基中残留蛋白、抗生素等29疫苗污染外源性因子疫苗污染外源性因子n疫苗生产所用的原料如动物器官、组织、动疫苗生产所用的原料如动物器官、组织、动物血清、酶制剂等,可能带有野病毒株、支物血清、酶制剂等,可能带有野病毒株、支原体和其他潜在的致病因子等。原体和其他潜在的致病因子等。q脊灰病毒采用猴肾细胞培养,而猴病毒大脊灰病毒采用猴肾细胞培养,而猴病毒大都作为潜在因子存在于猴体都作为潜在因子存在于猴体q动物血清可能含有噬菌体,
36、可侵噬细菌产动物血清可能含有噬菌体,可侵噬细菌产生毒素,还可能导致人体细胞的改变。生毒素,还可能导致人体细胞的改变。n不允许动物细胞污染外源因子不允许动物细胞污染外源因子( (潜在病毒潜在病毒) )q用用SPFSPF鸡鸡( (鸭鸭) )胚细胞制备疫苗胚细胞制备疫苗(MV,(MV,狂苗狂苗) )q猪明胶取代牛明胶猪明胶取代牛明胶( (疯牛病疯牛病) )q残留小牛血清不得超过残留小牛血清不得超过50ng/50ng/剂剂q动物血清噬菌体含量不能超过动物血清噬菌体含量不能超过20PFU/ml20PFU/ml30疫苗制造中的差错疫苗制造中的差错n疫苗在灭活过程中未将病原体杀死,接种到人疫苗在灭活过程中未
37、将病原体杀死,接种到人体后将引起严重的事故体后将引起严重的事故狂犬病活病毒接种事故狂犬病活病毒接种事故中国布氏菌疫苗减毒不全接种事故中国布氏菌疫苗减毒不全接种事故美国脊灰疫苗灭活不全接种事故美国脊灰疫苗灭活不全接种事故n毒性逆转毒性逆转, ,某些类毒素制剂存在微量毒性逆转某些类毒素制剂存在微量毒性逆转现象现象n毒力返祖毒力返祖, ,活疫苗理论上存在毒力返祖活疫苗理论上存在毒力返祖n污染杂菌和致病菌污染杂菌和致病菌31接种对象不当接种对象不当(疫苗使用因素)(疫苗使用因素)n不同疫苗有不同的接种对象,对象选择不当,容易导致反应的发生。q成人或较大年龄儿童一般不主张注射儿童用的吸附白喉疫苗,除非锡
38、克试验证明无白喉免疫力;或用成人型白喉疫苗予以注射,否则可能发生较重反应。q百日咳仅6岁以下儿童接种,以防发生异常反应q年老体弱或重度衰弱的人,不主张接种各种疫苗,否则易发生晕厥,或因接种反应引起其他原有疾病发生。32禁忌证掌握不严禁忌证掌握不严n禁忌证q如果机体某些反应性不正常或处于某种病理或生理状态,接种疫苗后可能对机体带来某些损害,甚至引起严重的异常反应。n违反任何禁忌证都有发生不良反应的危险,发生概率及反应严重程度随疫苗种类、禁忌证的性质而异。q违反特殊的禁忌证比违反一般禁忌证危险要大q禁忌证可能没有明显的体征表现,特别是处于某些传染病的潜伏期或前驱期的病人,以及有过敏史者往往不易发现
39、。q正确掌握禁忌证对防止严重反应或事故具有十分重要的意义。n禁忌证的判断必须仔细询问病史和以往的健康状况33接种部位、途径不正确接种部位、途径不正确n接种途径和部位q皮下注射:选择运动不多、神经分布较少和不容易污染的部位,故常在上臂三角肌附着处皮下。q肌内注射:选择臀大肌外上1/4处,或上臂三角肌中部。q皮内注射和皮上划痕:上臂三角肌中部。n疫苗各有不同的接种部位和途径,不得任意更改,以防止发生不良反应。q含有吸附剂的疫苗(如百白破、白破、白喉疫苗)注射太浅,可引起局部反应或注射部位脓肿。34接种剂量和接种次数过多接种剂量和接种次数过多n要获得足够的免疫力,必须要有足够的抗原刺激量q抗原剂量低
40、于一定限度,不足以调动机体的免疫反应。q在一定限度内,免疫力的产生和注入剂量成正比。q抗原剂量增至一定程度,抗体增长较缓,达到最高限度后不再增加,超过限度,反而抑制抗体上升,而且加重反应。q接种剂量随接种方法、疫苗和年龄而异n大部分疫苗的使用剂量随年龄增大而递增n成人剂量给儿童使用,可引起反应加剧。n有些疫苗的不良反应与注射次数有密切关系q注射百白破引起的局部红肿与发热反应的程度随着接种次数而增加。35误用与剂型不符的疫苗或稀释误用与剂型不符的疫苗或稀释液液n疫苗剂型必须根据接种对象和接种途径选择,错用剂型会产生严重的不良反应。n疫苗用错误的稀释液溶解可引起局部反应。n误用药物代替疫苗或稀释液
41、可引起药物反应。36疫苗运输或储存不当疫苗运输或储存不当,使用时未使用时未检查或使用中未摇匀检查或使用中未摇匀n使用安瓿已破损或裂缝的疫苗,或开启后暴露时间过长,有可能被细菌污染。n疫苗在运输或保管中受高热或冻结的影响,也可引起不良反应的发生。n曝晒在阳光下时间过长可使疫苗变性,不但使用效果极差,而且会加重反应。n疫苗(特别含有吸附剂的疫苗)在使用前未充分摇匀,致使液体浓度不均,引起局部反应加重或无菌性脓肿。q卡介苗接种后局部脓肿和淋巴结炎与疫苗的活菌数有很大关系,疫苗必须充分摇匀、剂量准确。37不安全注射不安全注射n脓肿及乙肝、丙肝、艾滋病等医源性疾病传播q注射器、针头不消毒或不严格消毒q一
42、次性注射器:使用率低、不焚毁或消毒深埋、重复使用q接种时未做到一人一针一管q注射器或疫苗使用时间过长,受到空气中细菌或操作人员污染q注射局部消毒不严n注射技术不当:创伤性麻痹、卡介苗淋巴结炎n注射器混用或处理不当:过敏性休克38健康状况健康状况(受种个体因素受种个体因素)n重度营养不良、经常低热、消耗性疾病的恢复期:加重反应n体质过度衰弱、疲劳等:晕厥n体弱儿童接种卡介苗:局部淋巴结肿大或破溃n消化功能差的儿童口服脊灰疫苗:较易发生胃肠道症状39过敏性体质过敏性体质n过敏性体质者受同一抗原再次或多次刺激后,易发生过敏反应,造成组织损伤或生理紊乱n以往有过敏反应疾病者,预防接种后易再次发生过敏反
43、应。40免疫功能不全免疫功能不全n原发性或继发性免疫缺陷者、免疫功能衰退者,在接种活疫苗后易发生异常反应q轻度局部感染:如卡介苗q与病毒血症有关的轻度全身性感染:如麻疹疫苗、水痘疫苗等q正常个体感染后常有低热、皮疹、淋巴结肿大及其他轻度症状,通常呈自限性。q原发性或继发性免疫缺陷者,对病原性很弱的微生物缺乏抵抗力,常引起严重或持续感染,甚而致死。41精神因素精神因素n精神因素引起的反应精神因素引起的反应q不是由抗原抗体机制所引起的,在临床上只有精神不是由抗原抗体机制所引起的,在临床上只有精神或神经系统方面的症状,而检查不出任何器质性病或神经系统方面的症状,而检查不出任何器质性病变。变。q与精神
44、因素和身体素质有很大关系,不仅预防接种与精神因素和身体素质有很大关系,不仅预防接种可以引起,而且其他任何一种因素对精神上造成刺可以引起,而且其他任何一种因素对精神上造成刺激均可引起激均可引起n临床上,服药、输血、计划生育手术等均有发生。临床上,服药、输血、计划生育手术等均有发生。q通常发生在通常发生在7 7岁以上儿童,以少年、青年居多,成岁以上儿童,以少年、青年居多,成人亦有发生。人亦有发生。q幼儿的反应不同,往往发生焦虑性呕吐、屏气,导幼儿的反应不同,往往发生焦虑性呕吐、屏气,导致短时间神志丧失,有时尖叫或跑开,以其特有的致短时间神志丧失,有时尖叫或跑开,以其特有的形式表现出来。形式表现出来
45、。42其他因素其他因素n接种时间接种时间q预防接种时间可能影响接种后的反应,但不是绝对的因素。预防接种时间可能影响接种后的反应,但不是绝对的因素。q接种时间一般在下午接种时间一般在下午3 34 4时,经过长时间的睡眠和休息,可时,经过长时间的睡眠和休息,可以减轻反应。以减轻反应。n药物影响药物影响q在接种某些疫苗后,服用溴剂可减少全身和局部反应的发生在接种某些疫苗后,服用溴剂可减少全身和局部反应的发生率。率。q应用免疫制剂者,不能接种减毒活疫苗应用免疫制剂者,不能接种减毒活疫苗n导致继发性免疫缺陷,发生严重致死性反应导致继发性免疫缺陷,发生严重致死性反应n氮芥、环磷酰胺、白血宁、硫唑嘌呤、氯霉
46、素及其衍生物、氮芥、环磷酰胺、白血宁、硫唑嘌呤、氯霉素及其衍生物、氯喹、吲哚美辛(消炎痛)氯喹、吲哚美辛(消炎痛)n其他其他q预防接种后进行剧烈运动和重度体力劳动会加重反应。预防接种后进行剧烈运动和重度体力劳动会加重反应。q内分泌、营养、射线照射等影响免疫反应。内分泌、营养、射线照射等影响免疫反应。q免疫反应低下的人,不仅免疫效果差,而且可能发生异常反免疫反应低下的人,不仅免疫效果差,而且可能发生异常反应应n糖尿病病人进行接种可能加重反应的发生糖尿病病人进行接种可能加重反应的发生n维生素缺乏者抗体不易形成,接种活疫苗应慎重维生素缺乏者抗体不易形成,接种活疫苗应慎重43内容提要内容提要 一、一、
47、AEFIAEFI的概念的概念 二、二、AEFIAEFI的报告的报告 三、三、AEFIAEFI的调查的调查 四、四、AEFIAEFI的诊断的诊断 五、五、AEFIAEFI的发生原因的发生原因 六、常见六、常见AEFIAEFI处理处理44一般反应一般反应全身反应全身反应临床表现临床表现n发热发热n头痛、头晕、乏力、头痛、头晕、乏力、全身不适等全身不适等n恶心、呕吐、腹泻恶心、呕吐、腹泻等等处置原则处置原则n发热发热37.537.5q加强观察,适当加强观察,适当休息,多饮水休息,多饮水q伴其它全身症状、伴其它全身症状、异常哭闹等,及异常哭闹等,及时到医院诊治时到医院诊治n发热发热37.537.5q及
48、时到医院诊治及时到医院诊治45一般反应一般反应局部反应局部反应临床表现临床表现n接种局部红肿,伴接种局部红肿,伴疼痛疼痛n接种接种BCGBCG:局部红肿:局部红肿化脓或溃疡化脓或溃疡结结痂痂疤痕疤痕n接种吸附疫苗:硬接种吸附疫苗:硬结结处置原则处置原则n直径直径15mm15mmq一般不需任何处一般不需任何处理理n直径直径151530mm30mmq用干净毛巾热敷用干净毛巾热敷n直径直径30mm30mmq及时到医院诊治及时到医院诊治nBCGBCG局部红肿局部红肿q不能热敷不能热敷46无菌性脓肿无菌性脓肿临床表现临床表现n注射局部红晕,形注射局部红晕,形成硬结成硬结n局部肿胀、疼痛局部肿胀、疼痛n轻
49、者针眼处流脓轻者针眼处流脓n重者形成溃疡重者形成溃疡q未破溃前有波动未破溃前有波动感感q轻者自行吸收轻者自行吸收q重者破溃排脓,重者破溃排脓,有时深部溃烂形有时深部溃烂形成脓腔,长期不成脓腔,长期不愈愈 处置原则处置原则n干热敷,促进脓肿吸收干热敷,促进脓肿吸收n脓肿未破溃:抽脓,不脓肿未破溃:抽脓,不宜切开排脓宜切开排脓n脓肿破溃或空腔:切开脓肿破溃或空腔:切开排脓,扩创剔除坏死组排脓,扩创剔除坏死组织织n预防和控制继发感染预防和控制继发感染n冲洗伤口,引流通畅冲洗伤口,引流通畅47无菌性脓肿与有菌性脓肿无菌性脓肿与有菌性脓肿无菌性脓肿无菌性脓肿有菌性脓肿有菌性脓肿原因原因吸附剂量过大,未摇
50、匀或吸附剂量过大,未摇匀或注射过浅注射过浅不安全注射,皮肤感染或不安全注射,皮肤感染或化脓感染化脓感染潜伏期潜伏期最短最短7-107-10天,长至数月天,长至数月数小时至数小时至1-21-2天,最长天,最长3-53-5天天局部症局部症状状色红或暗紫,有波动感,色红或暗紫,有波动感,一般不破溃一般不破溃局部红、肿、热、痛,易局部红、肿、热、痛,易破溃破溃浓液浓液稀薄,灰白或有少许血丝,稀薄,灰白或有少许血丝,淡粉色淡粉色多脓稠或稀薄,白色或带多脓稠或稀薄,白色或带黄色黄色发热发热无无轻者无发热,稍重即有轻者无发热,稍重即有全身症全身症状状无无有时伴有全身症状有时伴有全身症状抗生素抗生素无效无效有
51、效有效扩创扩创一般不扩创,用注射器反一般不扩创,用注射器反复抽脓复抽脓扩创,切开排脓扩创,切开排脓痊愈痊愈病时长病时长经治疗后短时好转经治疗后短时好转细菌培细菌培养养无菌无菌有化脓菌生长有化脓菌生长48过敏反应过敏反应临床类型临床类型n过敏性皮疹过敏性皮疹q荨麻疹荨麻疹q大疱型多形红斑大疱型多形红斑q麻疹麻疹/ /猩红热样皮疹猩红热样皮疹n过敏性休克过敏性休克n过敏性紫癜过敏性紫癜n血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜n阿瑟氏反应阿瑟氏反应n血管性水肿血管性水肿处置原则处置原则n停用可疑、相似疫苗停用可疑、相似疫苗n多喝水或输液,促进多喝水或输液,促进致敏物质排出致敏物质排出n抗过敏药或解毒药抗过
52、敏药或解毒药n预防和控制继发感染预防和控制继发感染n支持疗法支持疗法49过敏性皮疹荨麻疹过敏性皮疹荨麻疹n接种后数接种后数h h数数d d发生发生n皮肤瘙痒皮肤瘙痒水肿性红斑、风水肿性红斑、风疹团疹团n皮疹大小不等,色淡红或深皮疹大小不等,色淡红或深红,周围苍白色,压之褪色,红,周围苍白色,压之褪色,边缘不整边缘不整n反复或成批出现,此起彼伏,反复或成批出现,此起彼伏,速起速退,不留痕迹速起速退,不留痕迹n重者融合成片,奇痒重者融合成片,奇痒50过敏性皮疹麻疹过敏性皮疹麻疹/ /猩红热样皮猩红热样皮疹疹n接种后接种后3 37d7dn斑丘疹,隆起皮肤表面,色斑丘疹,隆起皮肤表面,色鲜红或暗红鲜红
53、或暗红n耳后、面部、四肢或躯干耳后、面部、四肢或躯干n多少不均,散在或融合成片多少不均,散在或融合成片51过敏性皮疹大疱型多形红斑过敏性皮疹大疱型多形红斑n接种后接种后6 68h8h或或24h24h内内n注射局部及附近皮注射局部及附近皮肤肤1 1数个丘疹数个丘疹n伴发热伴发热n3 35d5d后疹处出现后疹处出现水疱水疱n疱液淡黄、清晰疱液淡黄、清晰52案例:接种乙脑灭活疫苗引起过敏性皮案例:接种乙脑灭活疫苗引起过敏性皮疹疹n患儿,男,出生后按照计免程序常规皮下注射乙脑灭活疫苗患儿,男,出生后按照计免程序常规皮下注射乙脑灭活疫苗n30min30min左右其注射部位出现红肿、瘙痒,继之出现精神不振
54、、胸闷、左右其注射部位出现红肿、瘙痒,继之出现精神不振、胸闷、心慌、气促并感全身瘙痒。心慌、气促并感全身瘙痒。n1h1h后左右面部及四肢躯干出现大小不等、淡红色、边缘不整齐、后左右面部及四肢躯干出现大小不等、淡红色、边缘不整齐、压之退色的丘疹,有的融合成片,皮疹外周发白,有奇痒。压之退色的丘疹,有的融合成片,皮疹外周发白,有奇痒。n患儿速被送医院就诊,经询问,无食用致敏性食物及未接触过其患儿速被送医院就诊,经询问,无食用致敏性食物及未接触过其他致敏物质。他致敏物质。n查体:体温查体:体温37.137.1,脉博,脉博9090次次/ /分,血压分,血压16/10.4Kpa16/10.4Kpa,神志
55、清醒,神志清醒,发育良好,颜面潮红,有大小不等丘疹,颈软,胸、腹、大腿内发育良好,颜面潮红,有大小不等丘疹,颈软,胸、腹、大腿内侧有融合成片的皮疹,阴囊、阴茎皮肤水肿。心、肺、肝脾均无侧有融合成片的皮疹,阴囊、阴茎皮肤水肿。心、肺、肝脾均无异常,病理反射阴性。实验室检查白细胞正常。异常,病理反射阴性。实验室检查白细胞正常。n诊断:接种乙脑疫苗致荨麻疹。诊断:接种乙脑疫苗致荨麻疹。n治疗:给予治疗:给予10%10%葡萄糖酸钙静脉注射,口服强的松、扑尔敏等药物葡萄糖酸钙静脉注射,口服强的松、扑尔敏等药物治疗。当日下午治疗。当日下午4 4时左右,患儿瘙痒明显减轻,未见新的荨麻疹出时左右,患儿瘙痒明显
56、减轻,未见新的荨麻疹出现。次日上午荨麻疹完全消失,痊愈上学。现。次日上午荨麻疹完全消失,痊愈上学。53过敏性休克过敏性休克发病机理发病机理n型变态反应型变态反应n过敏体质儿童过敏体质儿童n含有微量鸡胚细胞、小含有微量鸡胚细胞、小牛血清等致敏原的疫苗牛血清等致敏原的疫苗n周围循环衰竭症侯群周围循环衰竭症侯群临床经过临床经过n接种后数接种后数minmin30min (30min (个个别别1 12h)2h)n全身发痒、局部或全身皮全身发痒、局部或全身皮肤红疹或荨麻疹、水肿肤红疹或荨麻疹、水肿n胸闷、气急、面色苍白和胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难呼吸困难n喉头水肿、支气管平滑肌喉头水肿、支气管平滑肌
57、痉挛痉挛n四肢发冷、脉搏细弱、血四肢发冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷压下降、昏迷n救治不当,可致死亡救治不当,可致死亡54案例:接种冻干麻疹疫苗致过敏性案例:接种冻干麻疹疫苗致过敏性休克休克n患儿张某,患儿张某,女,女,1111月龄,常规接种冻干麻疹疫苗月龄,常规接种冻干麻疹疫苗0.2ml0.2ml,约,约10min10min患儿出现面色苍白,口唇发绀,呼吸急促,烦燥不安。患儿出现面色苍白,口唇发绀,呼吸急促,烦燥不安。n体检发现患儿神志不清,面、颈部及躯干四肢均有荨麻疹。心体检发现患儿神志不清,面、颈部及躯干四肢均有荨麻疹。心率率144144次次/ /分,呼吸分,呼吸3636次次/ /分。分。
58、n印象:早期过敏性休克。印象:早期过敏性休克。n立即让患儿平卧,并即刻皮下注射氟美立即让患儿平卧,并即刻皮下注射氟美松松2mg2mg、静注、静注1010葡萄葡萄糖酸钙糖酸钙lOmllOml未见好转,加葡萄糖粉未见好转,加葡萄糖粉20g20g,以开水冲取。以开水冲取。10min10min后后又于皮下注射非那根又于皮下注射非那根8mg8mg,1/2h1/2h后患儿症状缓解。观察后患儿症状缓解。观察1h1h后,后,带带2 2天量扑尔敏、维生素天量扑尔敏、维生素C C、葡萄糖酸钙护送回家。当天和次日葡萄糖酸钙护送回家。当天和次日各访视各访视3 3次,病情逐渐好转,次,病情逐渐好转,48h48h后患儿完
59、全恢复健康。后患儿完全恢复健康。55 血管性水肿血管性水肿n接种不久或最迟接种不久或最迟1-21-2天内天内n急性局限性水肿急性局限性水肿q无痛性肿胀无痛性肿胀q皮肤紧张发亮、瘙痒、灼热皮肤紧张发亮、瘙痒、灼热q境界不明显,淡红色或较苍境界不明显,淡红色或较苍白,质地软白,质地软q不可凹陷性水肿不可凹陷性水肿q逐渐扩大,可至整个上肢逐渐扩大,可至整个上肢n眼睑、口唇、包皮、肢端等眼睑、口唇、包皮、肢端等部位也常发生部位也常发生n常伴荨麻疹常伴荨麻疹n出现急、消退快出现急、消退快n不留永久损害,不留痕迹不留永久损害,不留痕迹56案例:接种吸附无细胞案例:接种吸附无细胞DPTDPT引起血管引起血管
60、性水肿性水肿某女,某女,1 1岁岁1010个月。在某预防医学门诊,应用一次性无菌注射器,个月。在某预防医学门诊,应用一次性无菌注射器,常规皮肤消毒后接种吸附无细胞百白破疫苗常规皮肤消毒后接种吸附无细胞百白破疫苗0.5m10.5m1。接种后当日接种后当日2020时,家长发现儿童烦燥,体温达时,家长发现儿童烦燥,体温达38.238.2,注射局部红,注射局部红肿,肿块大小约肿,肿块大小约6cm6cm6cm6cm。次日次日8 8时,体温时,体温38. 938. 9,红肿块增大,红肿块增大,约约8cm x 8cm8cm x 8cm,左臀部皮肤发亮、发热,压之疼痛,有痒感。于第左臀部皮肤发亮、发热,压之疼
61、痛,有痒感。于第3 3日日1515时,来接种站诊治。时,来接种站诊治。体检,一般情况体检,一般情况尚可,尚可,T 37.8T 37.8,全身无皮疹、出血点、咽不红,全身无皮疹、出血点、咽不红,心肺听诊无常,左臀部肿胀心肺听诊无常,左臀部肿胀约约1 Ocm1 Ocm1Ocm ,1Ocm ,高出皮肤,红肿部位高出皮肤,红肿部位边缘清楚,且肿胀前延至左侧腹股沟。边缘清楚,且肿胀前延至左侧腹股沟。诊断:血管性水肿。诊断:血管性水肿。治疗:口服扑尔敏、维生素治疗:口服扑尔敏、维生素C,C,葡萄糖酸钙,并对局部红肿部位热敷,葡萄糖酸钙,并对局部红肿部位热敷,每日每日1010次,每次次,每次10-20min
62、10-20min。经脱敏和对症治疗,该患者左臀部肿胀经脱敏和对症治疗,该患者左臀部肿胀逐步缩小,第逐步缩小,第7d7d基本痊愈,病程基本痊愈,病程1 1周。周。 57过敏性紫癜过敏性紫癜n接种疫苗接种疫苗1 17d7dn起病急,接种部位紫癜病理起病急,接种部位紫癜病理改变改变n皮肤紫癜、消化道症状、关皮肤紫癜、消化道症状、关节炎及肾脏损害节炎及肾脏损害n皮肤紫癜皮肤紫癜q下肢、臀部多见下肢、臀部多见q对称分布、分批出现对称分布、分批出现q初为红色斑疹或荨麻疹样初为红色斑疹或荨麻疹样丘疹,大小不等,压之褪丘疹,大小不等,压之褪色色q数数h h为深紫色红斑,中心为深紫色红斑,中心点状出血或融成片状
63、,稍点状出血或融成片状,稍凸出皮肤,压不褪色,可凸出皮肤,压不褪色,可为出血性疱疹为出血性疱疹q1-4w1-4w自然消退,部分数自然消退,部分数d d内甚至数年内反复出现内甚至数年内反复出现q可伴头面部、手足皮肤血可伴头面部、手足皮肤血管性水肿管性水肿58案例案例: :紫癜性肾炎紫癜性肾炎n病病例例,男男性性,1111岁岁,20012001年年3 3月月1515日日上上午午在在学学校校于于上上臂臂三三角角肌肌附附着着处处外外侧侧经经消消毒毒后后皮皮下下接接种种冻冻干干MV0.2m1MV0.2m1。下下午午出出现现高高热热(39.8(39.8 ) ),村村卫卫生室给予小诺霉素、病毒灵、安比、地塞
64、米松等治疗生室给予小诺霉素、病毒灵、安比、地塞米松等治疗n3 3月月1616日日下下午午村村医医发发现现双双下下肢肢出出现现散散在在出出血血点点,即即给给予予抗抗过过敏敏药药物物治治疗。疗。n3 3月月1818日日晚晚症症状状加加重重,出出血血点点扩扩大大到到臀臀部部,村村卫卫生生室室又又按按“败败血血症症”给予治疗,患者病情未见好转。给予治疗,患者病情未见好转。n3 3月月1919日上午转至镇中心卫生院,按过敏性紫癜治疗,病情略有稳定。日上午转至镇中心卫生院,按过敏性紫癜治疗,病情略有稳定。n3 3月月2020日下午出现上肢疼痛,呕吐物中有血丝,症状又有所加重。日下午出现上肢疼痛,呕吐物中有
65、血丝,症状又有所加重。n3 3月月2121日转至县中医院,以过敏性紫癜收入医院治疗。日转至县中医院,以过敏性紫癜收入医院治疗。n查查体体: :体体温温、血血压压正正常常,神神志志清清,双双下下肢肢皮皮肤肤可可见见对对称称紫紫红红色色斑斑丘丘疹疹,两两肺肺呼呼吸吸音音粗粗,心心率率122122次次/ /分分钟钟,律律齐齐,腹腹平平软软,无无压压痛痛。血血常常规规: :白白细细胞胞11.7x1011.7x109 9/L/L,中中性性粒粒细细胞胞0.6860.686,血血小小板板计计数数29229210109 9/L.3/L.3月月2222日病人出现大便带血,呈现鲜红色。日病人出现大便带血,呈现鲜红
66、色。n3 3月月2424日日大大便便呈呈黑黑红红色色,小小便便带带血血,尿尿常常规规: :蛋蛋白白+,红红细细胞胞+,加加用止血敏、止血芳酸等止血药物治疗,并禁食补充能量。用止血敏、止血芳酸等止血药物治疗,并禁食补充能量。n3 3月月2626日日转转市市儿儿童童医医院院治治疗疗,经经肾肾活活检检,诊诊断断为为紫紫癜癜性性肾肾炎炎,重重度度系系膜增殖性肾小球肾炎。膜增殖性肾小球肾炎。n经抗感染、抗过敏及激素治疗,患者逐渐好转出院。经抗感染、抗过敏及激素治疗,患者逐渐好转出院。59阿瑟氏阿瑟氏( (ArthusArthus) )反应反应n重复多次注射重复多次注射n注射局部发生急性炎症注射局部发生急
67、性炎症n7-107-10天局部组织变硬天局部组织变硬n明显红肿,轻者直径明显红肿,轻者直径5.0cm5.0cm以上,重者扩展整个上臂以上,重者扩展整个上臂n一般持续一般持续3-4d3-4d,不留痕迹,不留痕迹n个别重者轻度坏死、深部个别重者轻度坏死、深部组织变硬组织变硬n最严重者局部组织、皮肤最严重者局部组织、皮肤和肌肉坏死和溃烂和肌肉坏死和溃烂60案例案例: :乙肝疫苗引起乙肝疫苗引起ArthusArthus反应反应n某男某男,20012001年年8 8月月2020日出生,足月顺产,发育良好。出生当日接种日出生,足月顺产,发育良好。出生当日接种第第1 1针乙肝疫苗针乙肝疫苗( (右上臂右上臂
68、) ),未发生任何异常反应,未发生任何异常反应。20012001年年9 9月月2020日日在当地预防接种门诊接种在当地预防接种门诊接种第第2 2针乙肝疫苗。接种部位为右上臂三角针乙肝疫苗。接种部位为右上臂三角肌内。接种前及接种过程均严格肌内。接种前及接种过程均严格按按计划免疫技术管理规程计划免疫技术管理规程进进行。行。n接种疫苗接种疫苗后后10d10d,儿童家长发现接种部位出现皮肤青紫和硬结,约儿童家长发现接种部位出现皮肤青紫和硬结,约2cm2cm2cm2cm,有触痛,有触痛( (触摸触摸哭闹哭闹) ),家长自行热敷,家长自行热敷1 1月余,症状逐渐加月余,症状逐渐加重重。2 2个月后,家长带
69、患儿到个月后,家长带患儿到2 2所市级医院求治。所市级医院求治。n查体:该儿童发育、四肢活动及体温均正常,精神好,右上臂三查体:该儿童发育、四肢活动及体温均正常,精神好,右上臂三角肌接种部位有一角肌接种部位有一5.5cm5.5cm6.5cm6.5cm近圆形斑块,青紫色,边缘不规近圆形斑块,青紫色,边缘不规则,触摸较硬,皮肤表面粗糙呈条索状。血常规检查各项指标正则,触摸较硬,皮肤表面粗糙呈条索状。血常规检查各项指标正常。诊断为肉芽肿常。诊断为肉芽肿? ?血管瘤血管瘤? ?及及“接触性皮炎接触性皮炎”。给予口服激素、。给予口服激素、抗过敏药物、氦氖激光照射和外用药治疗。患处有好转但恢复较抗过敏药物
70、、氦氖激光照射和外用药治疗。患处有好转但恢复较慢。慢。n20022002年年4 4月月3030日日( (接种接种7 7个月后个月后) )经有关专家会诊,确诊为经有关专家会诊,确诊为“接种乙接种乙肝疫苗引起的阿瑟氏反应肝疫苗引起的阿瑟氏反应” 。建议采用促进局部组织再生类药物。建议采用促进局部组织再生类药物进行治疗。进行治疗。61脊灰疫苗相关病例脊灰疫苗相关病例(VAPP)(VAPP)n服苗者服苗者VAPPVAPPq服用活疫苗服用活疫苗( (多见于首剂多见于首剂服苗服苗) )后后4 43535天内发热,天内发热,6 64040天出现天出现AFPAFP,无明显,无明显感觉丧失,临床诊断符合感觉丧失
71、,临床诊断符合脊灰脊灰q麻痹后未再服用脊灰活疫麻痹后未再服用脊灰活疫苗,粪便标本只分离到脊苗,粪便标本只分离到脊灰疫苗株病毒灰疫苗株病毒n服苗接触者服苗接触者VAPPVAPP q与服脊灰活疫苗者在服苗与服脊灰活疫苗者在服苗后后3535天内有密切接触史,天内有密切接触史,接触后接触后6 66060天出现天出现AFPAFP,符合脊灰的临床诊断符合脊灰的临床诊断q麻痹后未再服脊灰活疫苗,麻痹后未再服脊灰活疫苗,粪便中只分离到脊灰疫苗粪便中只分离到脊灰疫苗株病毒株病毒62BCGBCG淋巴结炎淋巴结炎临床表现临床表现n接种后接种后2-62-6个月个月n接种部位同侧或腋下接种部位同侧或腋下n同侧局部淋巴结
72、肿大超过同侧局部淋巴结肿大超过1cm1cm或发或发生脓疡破溃生脓疡破溃n淋巴结可一个或数个肿大淋巴结可一个或数个肿大n抗酸杆菌阳性,抗酸杆菌阳性,BCGBCG株株n淋巴结组织检查呈结核病变淋巴结组织检查呈结核病变治疗治疗n淋巴结肿大淋巴结肿大q口服异烟肼或加用利福平口服异烟肼或加用利福平q用异烟肼粉末或加利福平涂敷用异烟肼粉末或加利福平涂敷q大龄儿童可链霉素局部封闭大龄儿童可链霉素局部封闭n脓疡破溃趋势脓疡破溃趋势q及早切开,对氨基水杨酸油膏及早切开,对氨基水杨酸油膏纱条或利福平纱条引流纱条或利福平纱条引流q脓疡自发破溃,用对氨基水杨脓疡自发破溃,用对氨基水杨酸软膏或利福平粉剂涂敷酸软膏或利福
73、平粉剂涂敷63癔症癔症临床表现临床表现n自主神经系统紊乱:自主神经系统紊乱:头痛、头晕、恶心、头痛、头晕、恶心、面色苍白或潮红、出面色苍白或潮红、出冷汗、肢冷、阵发性冷汗、肢冷、阵发性腹痛腹痛n运动障碍:阵发性抽运动障碍:阵发性抽搐、下肢活动障碍,搐、下肢活动障碍,四肢强直四肢强直n感觉障碍:肢麻、肢感觉障碍:肢麻、肢痛、喉头异物感痛、喉头异物感n视觉障碍:视觉模糊、视觉障碍:视觉模糊、一过性复视或一过性一过性复视或一过性失明失明n精神障碍:翻滚、嚎精神障碍:翻滚、嚎叫、哭闹叫、哭闹n其它:阵发性嗜睡其它:阵发性嗜睡处置原则处置原则n一般不需特殊治疗一般不需特殊治疗n如丧失知觉,促其苏醒如丧失
74、知觉,促其苏醒n苏醒后酌情给予镇静剂苏醒后酌情给予镇静剂n暗示治疗暗示治疗n物理治疗物理治疗n尽可能在门诊治疗尽可能在门诊治疗n发作频繁不合作者,请精发作频繁不合作者,请精神神经科医生会诊处理神神经科医生会诊处理64群发性癔症群发性癔症临床特点临床特点n急性群体发病急性群体发病n暗示性强暗示性强n发作短暂发作短暂n反复发作反复发作n主观症状与客观检查不符,主观症状与客观检查不符,无阳性体征无阳性体征n女性、年长儿童居多女性、年长儿童居多n同一区域,同一环境、同一同一区域,同一环境、同一年龄组、同一精神刺激、同年龄组、同一精神刺激、同一时间发作一时间发作n预后良好预后良好 防治对策及措施防治对策
75、及措施n宣传教育,预防为主宣传教育,预防为主n排除干扰,疏散病人排除干扰,疏散病人n避免医疗行为的刺激避免医疗行为的刺激n疏导为主,暗示治疗疏导为主,暗示治疗n仔细观察,处理适度仔细观察,处理适度65案例分析案例分析n某年某年6 6月月1717日小学接种甲肝疫苗日小学接种甲肝疫苗n1 1名名1212岁女生接种后岁女生接种后2-3min2-3min头晕、头晕、胸闷、恶心、面色苍白、出冷汗、胸闷、恶心、面色苍白、出冷汗、手足麻木等症状手足麻木等症状n当晚收治相似症状学生当晚收治相似症状学生2323名,名,7-7-1212岁岁n次日其它学校住院学生数迅速上次日其它学校住院学生数迅速上升升q头痛、头晕
76、、恶心、呕吐、头痛、头晕、恶心、呕吐、心悸、气喘、四肢麻木为主心悸、气喘、四肢麻木为主q部分学生心率减慢部分学生心率减慢q个别学生四肢抽搐个别学生四肢抽搐q很多学生心肌血清酶升高很多学生心肌血清酶升高调查结论:群发性癔症调查结论:群发性癔症调查结论:群发性癔症调查结论:群发性癔症66 偶合症偶合症 常见偶合症常见偶合症n急性传染病急性传染病n内科疾病内科疾病n神经精神疾病神经精神疾病n婴儿窒息或猝死婴儿窒息或猝死 鉴别与处置鉴别与处置n接种灭活疫苗,不可能引起接种灭活疫苗,不可能引起相应疾病相应疾病n接种活疫苗,需结合临床资接种活疫苗,需结合临床资料、病原学及其它检查料、病原学及其它检查n原因
77、不明或多因素,由调查原因不明或多因素,由调查诊断专家组进行诊断诊断专家组进行诊断n明确偶合症诊断后,向受种明确偶合症诊断后,向受种者耐心解释者耐心解释67 婴儿猝死综合征(婴儿猝死综合征(SIDSSIDS)病因病因n病毒感染病毒感染n呼吸系统病变致使呼吸驱呼吸系统病变致使呼吸驱动力下降导致肺泡换气不动力下降导致肺泡换气不足和缺氧足和缺氧n呼吸道阻塞,肺表面活性呼吸道阻塞,肺表面活性物质消耗增加而致肺泡萎物质消耗增加而致肺泡萎缩,通气换气障碍缩,通气换气障碍n心血管系统病变心血管系统病变n胃食道返流胃食道返流n辅酶辅酶A A脱氧酶缺乏,脂肪代脱氧酶缺乏,脂肪代谢异常谢异常n家族遗传因素家族遗传因
78、素n免疫缺陷免疫缺陷n其它:如母服鸦片、吸烟、其它:如母服鸦片、吸烟、分娩时产程短、有窒息或分娩时产程短、有窒息或羊水污染及宫内感染等羊水污染及宫内感染等临床特点临床特点n多见于多见于1 1月龄至月龄至1 1岁的婴儿,岁的婴儿,尤以尤以2 24 4月龄常见,其中月龄常见,其中90%90%死于死于6 6月龄前,男性稍月龄前,男性稍多多n一年四季均可发生,多见一年四季均可发生,多见于春、秋末和冬初于春、秋末和冬初n人工喂养儿多于母乳喂养人工喂养儿多于母乳喂养儿,早产儿多于足月产儿,儿,早产儿多于足月产儿,尤其出生体重尤其出生体重1900g1900g者者n病前多有轻度上感,或轻病前多有轻度上感,或轻
79、度发育异常度发育异常n在睡眠中突然死亡,有的在睡眠中突然死亡,有的病例有呼吸暂停、心动过病例有呼吸暂停、心动过缓,缺氧等缓,缺氧等68 案例:接种案例:接种DPTDPT婴儿猝死婴儿猝死n刘某,男,移民,刘某,男,移民,20012001年年9 9月月2 2日出生日出生,20022002年年1 1月月5 5日常规日常规DPT DPT 0.5m10.5m1,随后于右上臂三角肌处注射随后于右上臂三角肌处注射10g10g乙肝疫苗,其后口服乙肝疫苗,其后口服OPV 1OPV 1粒。该婴儿接受预防接种粒。该婴儿接受预防接种后后3535小时小时(2002(2002年年1 1月月6 6日晚日晚9 9时时) )正
80、正常吃奶后入睡,接种常吃奶后入睡,接种后后4242小时小时(2002(2002年年1 1月月7 7日晨日晨4 4时时) )其母醒后发其母醒后发现该婴儿已死亡。此前无预防接种史、过敏史,无既往病史。现该婴儿已死亡。此前无预防接种史、过敏史,无既往病史。n1 1月月8 8日,经家长同意,法医对死者进行尸检,未发现可致死的明日,经家长同意,法医对死者进行尸检,未发现可致死的明显病变。某医学院法医教研室根据当地卫生、公安部门的要求对显病变。某医学院法医教研室根据当地卫生、公安部门的要求对尸检的部分组织脏器作法医病理组织检查。标本观察尸检的部分组织脏器作法医病理组织检查。标本观察: :两肺淤血两肺淤血水
81、肿,切面见泡沫样液体渗出,肺表面见少量针尖样大小出血点,水肿,切面见泡沫样液体渗出,肺表面见少量针尖样大小出血点,气管及支气管腔内见有黄白色粘性物。显微镜检查气管及支气管腔内见有黄白色粘性物。显微镜检查: :肺泡壁毛细肺泡壁毛细管扩张充血,部分肺组织实变,肺泡内有较多蛋白性渗出液,部管扩张充血,部分肺组织实变,肺泡内有较多蛋白性渗出液,部分细小支气管及肺泡腔内可见较多浓稠不整形嗜伊红蛋白性物质,分细小支气管及肺泡腔内可见较多浓稠不整形嗜伊红蛋白性物质,少量呈脂质空泡样改变。肝组织淤血水肿,肝细胞广泛脂肪变性,少量呈脂质空泡样改变。肝组织淤血水肿,肝细胞广泛脂肪变性,部分肝细胞呈小灶状溶解伴炎症
82、细胞浸润。部分肝细胞呈小灶状溶解伴炎症细胞浸润。n法医病理诊断法医病理诊断:异物吸入性肺炎伴急性肺水肿、异物吸入性肺炎伴急性肺水肿、肺实变肺实变;肝细肝细胞脂肪变性伴炎症及小灶性坏死。胞脂肪变性伴炎症及小灶性坏死。n结论结论: :刘某系因吸入性肺炎致急性呼吸衰竭死亡。刘某系因吸入性肺炎致急性呼吸衰竭死亡。69 案例讨论案例讨论n婴儿猝死并非由单一的因素所致,而是由小儿发育、周围环婴儿猝死并非由单一的因素所致,而是由小儿发育、周围环境及多种病理生理因素造成。境及多种病理生理因素造成。n尸检常发现偶合病毒和细菌感染及肺部炎症、免疫缺陷、胸尸检常发现偶合病毒和细菌感染及肺部炎症、免疫缺陷、胸腺肥大或
83、异物窒息征象等。腺肥大或异物窒息征象等。n该婴儿的尸检结论为吸入性肺炎致急性呼吸衰竭死亡,但吸该婴儿的尸检结论为吸入性肺炎致急性呼吸衰竭死亡,但吸入性肺炎不是直接病因。导致该婴儿吸入性肺炎的病因可能入性肺炎不是直接病因。导致该婴儿吸入性肺炎的病因可能为先天性食管病变。为先天性食管病变。n该婴儿的死因推断该婴儿的死因推断q先天性食管病变引起胃食管返流,由此引起吸入性肺先天性食管病变引起胃食管返流,由此引起吸入性肺炎,导致呼吸衰竭直至死亡,属偶合婴儿碎死病例,炎,导致呼吸衰竭直至死亡,属偶合婴儿碎死病例,与接种疫苗无关。与接种疫苗无关。孙德全,夏建华,周一辉,施永泉孙德全,夏建华,周一辉,施永泉.
84、 .接种百白破疫苗偶合婴接种百白破疫苗偶合婴儿猝死儿猝死1 1例报告,江苏预防医学例报告,江苏预防医学20032003年年9 9月第月第1414卷第卷第3 3期期262670维生素维生素K K缺乏缺乏发病机理与临床特点发病机理与临床特点n发病机理发病机理qVitKVitK激活体内凝血因子激活体内凝血因子qVitKVitK缺乏:凝血障碍、人缺乏:凝血障碍、人体出血,颅内出血,死亡体出血,颅内出血,死亡q体内凝血酶原降低体内凝血酶原降低30%30%时时有出血倾向,减少至有出血倾向,减少至20%20%自发性出血自发性出血n临床特点临床特点q突然发病,烦躁不安、异突然发病,烦躁不安、异常吵闹,特殊尖叫
85、常吵闹,特殊尖叫q多有嗜睡、昏迷、呕吐、多有嗜睡、昏迷、呕吐、全身抽搐全身抽搐q颅内出血、肌内注射部位颅内出血、肌内注射部位出血不止出血不止q可伴皮肤瘀斑、鼻出血、可伴皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血、肺出血消化道出血、肺出血n晚发性晚发性VitKVitK缺乏缺乏q2 2周周-3-3月龄,月龄,1 1月龄母乳喂月龄母乳喂养儿多养儿多q发病率发病率4 410/10/万活产儿万活产儿q农村多发,颅内出血最常农村多发,颅内出血最常见见预防措施预防措施n新生儿出生后新生儿出生后lhlh开始,每开始,每次口服次口服VitK2mgVitK2mg,共,共1010次,次,每次间隔每次间隔10d10d,或,或n给乳
86、母每次口服给乳母每次口服10mgVitK10mgVitK,共,共1010次,每次间隔次,每次间隔10d10dn孕妇多食用富含孕妇多食用富含VitKVitK的食的食物物n必要时妊娠必要时妊娠3434周后口服周后口服VitK1VitK1,每日,每日20mg20mg,每天,每天1 1次,至分娩次,至分娩n乳母未使用乳母未使用VitKVitK者,建议者,建议检测有无检测有无VitKVitK缺乏;如缺缺乏;如缺乏,及时补充乏,及时补充危险!危险!农村地区农村地区母乳喂养儿母乳喂养儿第第2剂剂HepB71 案例:乙肝疫苗接种与维生素案例:乙肝疫苗接种与维生素K K缺缺乏乏n孙某,男,孙某,男,200220
87、02年年3 3月月2727口出生,于口出生,于20022002年年4 4月月2727日上午在某县日上午在某县CDCCDC预防接种门诊注射第预防接种门诊注射第2 2针乙肝疫苗。针乙肝疫苗。n接种疫苗接种疫苗15h15h后,即次日凌晨后,即次日凌晨4 4时左右,家长发现婴儿突发面色时左右,家长发现婴儿突发面色苍自,双眼斜视。苍自,双眼斜视。n当日上午急诊入院,家长诉当日上午急诊入院,家长诉: :婴儿于半天前突发面色苍自,双婴儿于半天前突发面色苍自,双眼向右斜视,伴口吐白沫,口角歪斜,并有呕吐眼向右斜视,伴口吐白沫,口角歪斜,并有呕吐1 1次,胃内容次,胃内容物无咖啡样,不时出现双上肢抖动,可闻及呻
88、吟声,不能哭闹。物无咖啡样,不时出现双上肢抖动,可闻及呻吟声,不能哭闹。n经经CTCT扫描显示扫描显示: :小脑及脑室内出血、脑积水。小脑及脑室内出血、脑积水。n综合临床生化、血液检验等辅助检查结果,县医院综合临床生化、血液检验等辅助检查结果,县医院( (二级甲等二级甲等医院医院) )诊断为诊断为: :晚发性维生素晚发性维生素K K缺乏性颅内出血、脑积水。缺乏性颅内出血、脑积水。n住院住院3 d,3 d,经输血经输血、补充维生素等治疗,虽未再出血,但颅内瘀补充维生素等治疗,虽未再出血,但颅内瘀血、脑积水吸收不佳,病情未见明显好转,自动出院后血、脑积水吸收不佳,病情未见明显好转,自动出院后1 1周患周患儿死亡。儿死亡。72谢 谢!73