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1、第十二章 药物对眼的毒性作用l眼的结构 外层 角膜 （纤维膜） 结膜（巩膜） 眼球壁 中层 虹膜 （血管膜） 睫状体 脉络膜眼球 内层 视网膜 房水 内容物 晶状体 玻璃体图图12-1 眼的结构（横切面）眼的结构（横切面）一、眼毒性作用的生理学基础一、眼毒性作用的生理学基础（一）角膜与结膜角膜与结膜角膜（cornea）：透明无血管的结缔组织构成；透明无血管的结缔组织构成；具有保护眼球，透光和屈光功能具有保护眼球，透光和屈光功能结膜(sclera)：半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面；表面；连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护功能连接眼睑和眼球，以
2、及保护、控制和维护功能l有机溶剂有机溶剂：丙酮、乙烷、甲苯等有机溶剂：丙酮、乙烷、甲苯等高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮损伤损伤l表面活性剂表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、化妆品等消费品化妆品等消费品溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜；溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜； 其中其中阳离子物质阳离子物质较阴离子损伤大较阴离子损伤大l药物药物1 1）直接接触引起）直接接触引起 直接接触引起刺激作用，直接接触引起刺激作用， 表现为急、慢性炎症反应表现为急、慢性炎症反应2 2）全身性吸收引起）全身性吸收引起 如
3、大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤（二）虹膜与房水虹膜（虹膜（iris）：）：血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜中心为瞳孔；中心为瞳孔； 虹膜内由虹膜内由瞳孔括约肌瞳孔括约肌（缩瞳肌）（缩瞳肌） 和和瞳孔开大肌瞳孔开大肌（括瞳肌）（括瞳肌）房水（房水（aqueous humor）：）：由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后房；由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后房；具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能毒性作用和机制（举例说明）（举例说明）：l阿托品散瞳药；散瞳药；治疗虹膜治疗虹膜-睫状体炎的有效药物睫状体炎
4、的有效药物1）眼睑接触性皮炎眼睑接触性皮炎， 其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。 2）全身中毒性反应，全身中毒性反应， 包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。心动过速。 3）对于闭角型青光眼患者对于闭角型青光眼患者， 可诱发青光眼急性发作。可诱发青光眼急性发作。l乙酰唑胺用于治疗各型青光眼；用于治疗各型青光眼；常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿嗜睡及多尿（三）晶状体晶状体（lens）位于虹膜后方、玻璃体前方，位于虹膜后方、玻璃体前方， 是一个扁圆形双凸面
5、体，无色透明是一个扁圆形双凸面体，无色透明具有屈光调节功能具有屈光调节功能晶状体正常代谢晶状体温度逆转性离子转移晶状体温度逆转性离子转移晶状体泵漏系统晶状体泵漏系统（四）视网膜与脉络膜视网膜（视网膜（retina）：）： 精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络膜内面。膜内面。 人的视网膜内含有两种感光细胞。人的视网膜内含有两种感光细胞。3）维生素A和维生素E治疗视网膜色素变性和视网膜病变治疗视网膜色素变性和视网膜病变当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒（五）视神经主要表现：主要表现： 视野改变、视神经乳头水肿、视
6、神经炎、视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、 视神经萎缩和中毒性弱视视神经萎缩和中毒性弱视二、药物对眼的毒性类型和机制 如银、汞等如银、汞等 主要症状：眼部奇痒主要症状：眼部奇痒 直接接触引起角膜结膜炎症反应直接接触引起角膜结膜炎症反应 强酸、强碱；强酸、强碱； 碱化学灼伤更严重碱化学灼伤更严重酸性化合物酸性化合物：氢氟酸、亚硫酸、硫酸：氢氟酸、亚硫酸、硫酸 机制机制：氢离子引起的蛋白质变性和凝固：氢离子引起的蛋白质变性和凝固碱性化合物碱性化合物： 氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、 氢氧化钙和氢氧化镁氢氧化钙和氢氧化镁碱灼伤分两阶段碱灼伤分两阶段： 1）急性
7、期：）急性期： 氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死 2）修复期：）修复期： 角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生 铊、砷、有机汞等铊、砷、有机汞等 有机汞、二硫化碳等有机汞、二硫化碳等白内障白内障 晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍药物引起白内障机制：药物引起白内障机制：1 1）皮质类固醇（可的松）皮质类固醇（可的松） 可能机制：可能机制： 因抑制因抑制Na+-K+-ATP酶酶 致晶状体上皮电解质平衡紊乱；致晶状体上皮电解质平衡紊乱； 皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，皮质类固醇分子与晶状体结晶
8、蛋白质反应， 形成高分子量挡光性复合物形成高分子量挡光性复合物2 2）酚噻嗪类（氯丙嗪）酚噻嗪类（氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。体通透性增高、物质转运增加。3 3）白消安）白消安 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂4 4）三苯乙醇）三苯乙醇 可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能5 5）缩瞳药）缩瞳药6 6）胆碱酯酶抑制剂）胆碱酯酶抑制剂1）视网膜化学物质沉着）视网膜化学物质沉着2）视网膜水肿）视网膜水肿3）视网膜出血及渗出物）视网膜出
9、血及渗出物4）视神经乳头水肿）视神经乳头水肿5）视神经乳头炎）视神经乳头炎6）视神经炎）视神经炎7）视神经萎缩）视神经萎缩8）中毒性弱视）中毒性弱视视神经病变 中心暗点中心暗点 视野缩小视野缩小1）碘化磷滴眼液 睫状肌痉挛睫状肌痉挛2）甲醇 转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程过程3）砷及其化合物 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力药物的毒性作用和机制药物的毒性作用和机制（举例说明）1）乙胺丁醇抗结核药抗结核药与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内代谢紊乱代谢紊乱人类与动物相比，发生率较低人类与动物相比，发生率较低2）氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白质代谢受抑制质代谢受抑制一、药物对眼的毒性作用及其机制角膜与结膜；角膜与结膜；虹膜与房水；虹膜与房水；晶状体（白内障）；晶状体（白内障）；视网膜与脉络膜；视网膜与脉络膜；视神经视神经二、药物对眼的毒性类型本章小结本章小结
