《Gao局部麻醉胺类药物的分析实用教案》由会员分享,可在线阅读,更多相关《Gao局部麻醉胺类药物的分析实用教案(56页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、2024/8/10pharmaceuticalanalysis1第1页/共55页第一页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis2 理想(lxing)的局麻药具备条件: 麻醉作用强,吸收快,作用时间长 无明显毒性,安全范围大 选择性作用于神经组织,穿透神经组织能力强 性质稳定 作用可复性局部(jb)麻醉药第2页/共55页第二页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis3优卡因优卡因一、局部(jb)麻醉药的发展 普鲁卡因的发现可卡因 (1890)爱康宁(kngnng)托哌可卡因第3页/共55页第三页,共56页。2024/8/10ph
2、armaceuticalanalysis4苯佐卡因阿索方新阿索方普鲁卡因(p l k yn)-1904第4页/共55页第四页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis5二、局部麻醉药的结构类型对氨基苯甲酸酯类 普鲁卡因苯环上有其它基团(j tun)取代,空间位阻增大而使酯基水解慢,局麻作用增强。 苯环氨基引入烷基苯环氨基引入烷基(wn j)(wn j),局麻作用增强;苯环,局麻作用增强;苯环氨基以烷氧基取代,保持局麻作用。氨基以烷氧基取代,保持局麻作用。丁卡因乙氧卡因氯普鲁卡因(p l k yn)羟普鲁卡因第5页/共55页第五页,共56页。2024/8/10ph
3、armaceuticalanalysis6 侧链碳链改变,可使麻醉作用侧链碳链改变,可使麻醉作用(zuyng)(zuyng)延长,稳定性增加。延长,稳定性增加。 羧酸(su sun)(su sun)酯中的氧被硫置换,脂溶性增大,起效快。徒托卡因二甲(r ji)卡因硫卡因第6页/共55页第六页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis72. 酰胺类甲哌卡因(卡波卡因)罗哌卡因丙胺卡因三甲(sn ji)卡因布比卡因利多卡因Isogramine 生物碱 第7页/共55页第七页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis8对氨基对氨基(nj
4、)苯甲酸酯类药物苯甲酸酯类药物苯佐卡因(benzocaine)第8页/共55页第八页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis9盐酸(yn sun)普鲁卡因芳伯氨基(nj)酯键,易水解(shuji)脂烃胺Cl反应第9页/共55页第九页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis10盐酸(yn sun)丁卡因芳仲氨基(nj)脂烃胺Cl反应(fnyng)酯键第10页/共55页第十页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis11对乙酰氨基酚 酰胺键,易水解杂质(zzh)对氨基酚潜在(qinzi)芳伯氨基酚羟
5、基(qingj)酰胺类药物酰胺类药物第11页/共55页第十一页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis12盐酸(yn sun)利多卡因脂烃胺空间位阻Cl反应(fnyng)酰胺键潜在(qinzi)芳伯氨基第12页/共55页第十二页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis13结构(jigu)特点与理化性质:具有芳伯氨基具有芳伯氨基(nj)(nj)或潜在的芳伯氨基或潜在的芳伯氨基(nj)(nj) 可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量,可与芳醛发生缩合反应,易定法测定含量,可与芳醛发生缩合反
6、应,易氧化变色氧化变色酯键或酰胺键易水解酯键或酰胺键易水解第13页/共55页第十三页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis14具脂烃胺侧链,弱碱性具脂烃胺侧链,弱碱性 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应(fnyng)(fnyng)进行鉴别或非水碱量法测定含量进行鉴别或非水碱量法测定含量重金属离子(如酚羟基)的反应重金属离子(如酚羟基)的反应(fnyng)(fnyng)UVUV、IRIR第14页/共55页第十四页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis15第二节 鉴别(jinbi)试验(Identif
7、ication) 重氮化偶合(u h)反应与重金属离子反应水解产物的反应制备衍生物测熔点UV、IR第15页/共55页第十五页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis16(一)重氮化(一)重氮化偶合偶合(u h)反应反应 (diazotization-coupling method)具有(jyu)芳伯氨基或潜在的芳伯氨基HCl橙黄 猩红色第16页/共55页第十六页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis17HClOH橙黄猩红重氮盐偶氮化合物第17页/共55页第十七页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalana
8、lysis18 直接:盐酸直接:盐酸(yn sun)普鲁卡因、普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸苯佐卡因、盐酸(yn sun)普鲁卡因胺、普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 间接间接(jin ji):对乙酰氨基酚、:对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、利多卡因、布比卡因醋氨苯砜、利多卡因、布比卡因第18页/共55页第十八页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis19盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP(2000)鉴别鉴别 (1)本品显芳香第一胺类的鉴别反)本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录应(附录) 取供试品约取供试品约50mg,加稀盐酸,加稀盐酸1m1,必要,必要时缓缓时缓缓(
9、hun hun)煮沸使溶解,放冷,加亚煮沸使溶解,放冷,加亚硝酸钠溶液数滴,滴加碱性硝酸钠溶液数滴,滴加碱性-萘酚试液数滴,萘酚试液数滴,视供试品不同,生成由橙黄到猩红色沉淀。视供试品不同,生成由橙黄到猩红色沉淀。 第19页/共55页第十九页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis20对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChP(2000)鉴别鉴别 (2)取本品约,加稀盐酸)取本品约,加稀盐酸5m1,置水浴中加热置水浴中加热40分钟,放冷;取,滴加亚分钟,放冷;取,滴加亚硝酸钠试液硝酸钠试液(sh y)5滴,摇匀,用水滴,摇匀,用水3ml稀释后,加碱性稀释后,加碱性-萘酚
10、试液萘酚试液(sh y)2m1,振摇,即显红色。振摇,即显红色。 第20页/共55页第二十页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis21水解后重氮化-偶合(u h)反应红色HClOH-对氨基(nj)酚第21页/共55页第二十一页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis22Na2CO3溶解黄色蓝紫色(三)与重金属离子反应(三)与重金属离子反应(l z fn yn) 与铜离子反应与铜离子反应(l z fn yn)芳酰胺第22页/共55页第二十二页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis23盐酸利多
11、卡因,在酸性溶液中与氯化钴试液反应,生成亮绿色(ls)的Co盐沉淀盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化,再加硝酸汞试液煮沸,显黄色;对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色,可与之区别第23页/共55页第二十三页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis24二乙氨基(nj)乙醇红石蕊试纸(sh ru sh zh)变蓝HCl(四)水解产物(四)水解产物(chnw)的的反应反应 第24页/共55页第二十四页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis25盐酸盐酸(yn sun)普鲁卡因普鲁卡因 ChP(2000)鉴别鉴别 (2)取本品约,加水)取本
12、品约,加水2ml溶解后,加溶解后,加10氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml,即生成白色沉淀;加热,即生成白色沉淀;加热,变为油状物变为油状物(zhun w);继续加热,产生的蒸;继续加热,产生的蒸气,能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色;热至油气,能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色;热至油状物状物(zhun w)消失后,放冷,加盐酸酸化,消失后,放冷,加盐酸酸化,即析出白色沉淀。即析出白色沉淀。 第25页/共55页第二十五页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis26 苯佐卡因苯佐卡因 ChP(2000)鉴别鉴别 (2)取本品约,加氢氧化钠试液)取本品约,加氢氧化钠试液(s
13、h y)5m1,煮沸,即有乙醇生成;加碘试液,煮沸,即有乙醇生成;加碘试液(sh y),加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿的臭,加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿的臭气。气。 第26页/共55页第二十六页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis27 (五)制备(zhbi)衍生物测熔点三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因 ChP(2000) 三硝基苯酚利多卡因黄色(hungs)沉淀,熔点为228232,熔融时同时分解。盐酸布比卡因 ChP(2000) 衍生物熔点为194第27页/共55页第二十七页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis2
14、8硫氰酸盐衍生物盐酸盐酸(yn sun)丁卡因丁卡因 ChP(2000) 其衍生物熔点约为其衍生物熔点约为131第28页/共55页第二十八页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis29(六)(六)UV 对于R COX型化合物的吸收光谱当X=-OH或-OR时max基本值为230nm, p-NH2+58nm, p-NHCH3+73nm 具有(jyu)芳环取代有发色团-C=O,助色团-OH、-NHR第29页/共55页第二十九页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis30(七)(七)IR 普鲁卡因(p l k yn) 普鲁卡因(p l
15、 k yn)胺 COO(CH2)2NEt2 CONH(CH2)2NEt2 C=0 1692 1640酯 C-0 1271、1170 、1115 酰胺II吸收带N-H 1645(胺基) 1540酰胺III吸收带 C-N 1280 二乙胺盐 N+-H 2585 2645 伯胺、酰胺NH2 3315、3200 31003500第30页/共55页第三十页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis31典型化学键的红外特征(tzhng)吸收峰峰位(cm-1) 归属(gush)基团或化学键3750-3000 羟基(qingj) 氨 (胺)基3300-3000 苯环 烯 炔19
16、00-1650 羰基1670-1500 苯环 1300-1000 酯 羧酸1000-650 苯环 第31页/共55页第三十一页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis32第三节 杂质(zzh)检查( Detection Impurities )盐酸普鲁卡因注射液中对氨基(nj)苯甲酸的检查第32页/共55页第三十二页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis33五、含量五、含量(hnling)测定测定 ( Assay )亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法非水溶液滴定法非水溶液滴定法紫外分光紫外分光(fn un)(fn un)光度法光度
17、法比色法比色法荧光法荧光法HPLCHPLC第33页/共55页第三十三页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis341.原理原理 具芳伯氨基具芳伯氨基(nj)的药物的药物 (具具游游离离芳芳伯伯氨氨基基(nj)的的药药物物和具潜在芳伯氨基和具潜在芳伯氨基(nj)的药物)的药物)在酸性溶液中与亚硝酸钠定量在酸性溶液中与亚硝酸钠定量(dngling)反应,反应,生成重氮盐,用永停法或外指示剂法指示反应终生成重氮盐,用永停法或外指示剂法指示反应终点点 (一)亚硝酸钠滴定法(一)亚硝酸钠滴定法1 : 2第34页/共55页第三十四页,共56页。2024/8/10pharm
18、aceuticalanalysis35具潜在芳伯氨基的药物水解(shuji)或还原第35页/共55页第三十五页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis36(1)加加入入适适量量KBr加加速速(ji s)反应反应 在盐酸存在(cnzi)下,重氮化反应的机理为: 2. 主要测定(cdng)条件NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O第36页/共55页第三十六页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis37第37页/共55页第三十七页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis
19、38(1)K1(2)K2 K1 300 K2 加加入入(jir)KBr,可可增增大大被被测测溶溶液液中中NO+的的浓浓度度,所所以以能能加加快快重重氮氮化化反反应应速度速度第38页/共55页第三十八页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis39(2)酸酸的的种种类类(zhngli)及其浓度及其浓度在不同(b tn)酸中重氮化反应的速度为:HBrHCl H2SO4 HNO3综合考虑(kol),采用盐酸(过量)第39页/共55页第三十九页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis40 重氮化反应速度加快;重氮化反应速度加快; 重氮盐
20、在酸性溶液中稳定;重氮盐在酸性溶液中稳定; 防防止止生生成成(shn chn)偶偶氮氮氨氨基基化化合合物,而影响测定结果物,而影响测定结果加入(jir)过量盐酸:第40页/共55页第四十页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis41盐酸(yn sun)量也不能过多芳伯胺/盐酸(yn sun) (摩尔比)偶氮氨基(nj)化合物第41页/共55页第四十一页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis42(3)室室温温(sh wn)条件下滴定条件下滴定高温下,重氮反应高温下,重氮反应(fnyng)快快 1030温度过高,重氮盐分解温度过
21、高,重氮盐分解第42页/共55页第四十二页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis43 滴滴定定管管尖尖端端插插入入(ch r)液液面面下下2/3处处,滴滴定定液液一一次次大大部部分分放放下下,近近终终点点时时方方改改为为慢慢速滴定,将管尖提出液面再缓缓滴定至终点速滴定,将管尖提出液面再缓缓滴定至终点 (4)滴定速度(sd):先快后慢快速(kui s)滴定法第43页/共55页第四十三页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis44 (1)永停滴定法)永停滴定法 ChP(2000)、)、BP(1998)3. 指示指示(zhsh)终
22、点的方法终点的方法原理:原理: (电极为铂铂电极系统)电极为铂铂电极系统)终点前溶液中无亚硝酸,线路无电流通过,终点前溶液中无亚硝酸,线路无电流通过,电流计指针指零电流计指针指零终点时溶液中有微量亚硝酸,电极即起氧化终点时溶液中有微量亚硝酸,电极即起氧化还原反应,线路中遂有电流通过,电流计指还原反应,线路中遂有电流通过,电流计指针突然偏转,并不再回复,即为滴定终点针突然偏转,并不再回复,即为滴定终点第44页/共55页第四十四页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis45永停滴定法(附录永停滴定法(附录A) 用作重氮化法的终点指示时,调节用作重氮化法的终点指示时
23、,调节R1使使加于电极上的电压约为加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量,。取供试品适量,精密称定,置烧杯中,除另有规定外,可加水精密称定,置烧杯中,除另有规定外,可加水40ml与盐酸溶液(与盐酸溶液(12)15ml,而后置电磁搅,而后置电磁搅拌器上,搅拌使溶解,再加溴化钾拌器上,搅拌使溶解,再加溴化钾2g,插入铂,插入铂铂电极后,将滴定管的尖端插入液面下约铂电极后,将滴定管的尖端插入液面下约2/3处,用亚硝酸钠滴定液(或)迅速滴定,处,用亚硝酸钠滴定液(或)迅速滴定,随滴随搅拌,至近终点时,将滴定管的尖端提随滴随搅拌,至近终点时,将滴定管的尖端提出液面,用少量水淋洗尖端,洗液并入溶液中,
24、出液面,用少量水淋洗尖端,洗液并入溶液中,继续缓缓滴定,至电流计指针突然偏转,并不继续缓缓滴定,至电流计指针突然偏转,并不再再(b zi)回复,即为滴定终点。回复,即为滴定终点。第45页/共55页第四十五页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis46 KI淀粉糊剂淀粉糊剂(h j)或试纸或试纸2NaNO2+2KI+4HCl2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O 原理:滴定到达终点后,稍过量的NaNO2在酸性溶液(rngy)中氧化KI,析出的I2,遇淀粉即显蓝色(2)外指示剂法第46页/共55页第四十六页,共56页。2024/8/10pharmaceuti
25、calanalysis47脂烃胺侧链、芳氨基脂烃胺侧链、芳氨基(nj)(nj),具,具弱碱性弱碱性 直接在水溶液中滴定有困难(kn nn),但在非水溶剂中滴定滴定终点突跃明显 (二)非水溶液滴定法原理原理(yunl)适用对象: 盐酸利多卡因 盐酸丁卡因 肾上腺素类第47页/共55页第四十七页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis48滴定液 高氯酸滴定液溶剂(rngj) 冰醋酸 冰醋酸 + 醋酐 醋酐指示剂 结晶紫指示液+ 醋酸汞条件条件(tiojin)消除(xioch)HX干扰加入Ac2O 增加碱性,终点突跃明显, 否则改用电位法指示终点否则改用电位法指示终
26、点 第48页/共55页第四十八页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis49对乙酰氨基酚 在稀碱溶液中,于257nm处有最大吸收(xshu), 在CH3OH-H2O混合溶剂中max 244nm 其紫外吸收(xshu)光谱特征,可用于其原料及其制剂的含量测定。 USP多采用(ciyng)标准对照法而ChP则采用(ciyng)吸收系数法 715 max257(三)紫外分光(fn un)光度法第49页/共55页第四十九页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis50对乙酰氨基酚 USP(24) 对照(duzho)法 标准品 溶剂溶解(
27、rngji) 稀释供试品 溶剂溶解(rngji) 以溶剂为空白在max处测A,计算即得Ax/ARCR第50页/共55页第五十页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis51盐酸盐酸(yn sun)普鲁卡因注射液普鲁卡因注射液 ChP(2000) 可可同同时时测测定定(cdng)盐盐酸酸普普鲁鲁卡卡因因及及其其降解产物对氨基苯甲酸降解产物对氨基苯甲酸 离子抑制色谱法离子抑制色谱法 内标法定量内标法定量(四)(四)HPLC法法第51页/共55页第五十一页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis52*方法与含量计算方法与含量计算 :对
28、对 照照 (duzho)品品 溶溶 液液 (浓浓 度度 C对对 ) + 内内 标标 进样进样(图图1)供供试试品品溶溶液液(浓浓度度C样样) + 内内标标 进进样样(图图2)(等量)图1图2A内/C内A对/C对f =A对A内A样A内f =A内/C内A样/C样C样=C对A样A内A对A内第52页/共55页第五十二页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis53HPLC法测定盐酸利多卡因含量(法测定盐酸利多卡因含量(USP)色谱条件色谱条件 色谱柱:色谱柱:C18 、 流流动动(lidng)相相:少少量量冰冰HAc-乙乙腈腈-H2O pH为为 流流 速速 : , 检检
29、 测测 波波 长长 254nm, 柱柱 温温 :2025系统适应性试验(?)系统适应性试验(?)RSD3.0 分析时间分析时间 tR46min第53页/共55页第五十三页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis54 血浆样品血浆样品(yngpn) 清液清液 乙醚液乙醚液 HPLC分分析析样品(yngpn)前处理血浆中对乙酰氨基酚的HPLC检测(jin c)分析离 心饱和硫酸锌(沉淀蛋白)涡漩混匀离 心N2吹干乙 醚冷 却残渣溶解测定标准曲线、回收率、精密度第54页/共55页第五十四页,共56页。2024/8/10pharmaceuticalanalysis-仁济药学(yoxu)55感谢您的观看(gunkn)!第55页/共55页第五十五页,共56页。内容(nirng)总结2021/11/12。第2页/共55页。可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。芳酰胺。当X=-OH或-OR时。原理: (电极为铂铂电极系统)。加入(jir)Ac2O 增加碱性,终点突跃明显,。其紫外吸收光谱特征,可用于其原料及其制剂的含量测定。A内/C内。A内/C内。A样/C样。第54页/共55页。感谢您的观看第五十六页,共56页。