GdBOPTA在肝脏的临床应用价值课件

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1、莫迪司莫迪司( (钆贝葡胺钆贝葡胺) ) 在肝脏的临床应用价值在肝脏的临床应用价值MultiHance的理化及药动特点的理化及药动特点莫迪司的结构和有效成份莫迪司的结构和有效成份苄氧基甲基链苄氧基甲基链苄氧基甲基链苄氧基甲基链- - - - 亲脂侧链亲脂侧链亲脂侧链亲脂侧链钆贝葡胺钆贝葡胺钆贝葡胺钆贝葡胺 ( ( ( (GdGdGdGd-BOPTA) 529 mg/ml-BOPTA) 529 mg/ml-BOPTA) 529 mg/ml-BOPTA) 529 mg/ml钆贝酸钆贝酸 334 mg/ml 334 mg/ml 葡甲胺葡甲胺 195 mg/ml195 mg/mlLinear Stru

2、ctureLinear Structure莫迪司的独特分子结构莫迪司的独特分子结构独特的苄基集团能与血清白蛋白进行可逆的微弱结独特的苄基集团能与血清白蛋白进行可逆的微弱结独特的苄基集团能与血清白蛋白进行可逆的微弱结独特的苄基集团能与血清白蛋白进行可逆的微弱结合,极大地提高了驰豫率合,极大地提高了驰豫率合,极大地提高了驰豫率合,极大地提高了驰豫率,使使使使Gd-BOPTAGd-BOPTAGd-BOPTAGd-BOPTA成为双增强成为双增强成为双增强成为双增强对比剂对比剂对比剂对比剂F. Uggeri et al. Inorganic Chemistry, 1995, 34F. Uggeri et

3、 al. Inorganic Chemistry, 1995, 34一种钆鳌合剂衍生物一种钆鳌合剂衍生物苄基集团苄基集团苄基集团苄基集团莫迪司的药代动力学莫迪司的药代动力学注射剂量注射剂量注射剂量注射剂量的的的的2-2-2-2-5%5%5%5%自胆汁排泄自胆汁排泄自胆汁排泄自胆汁排泄血管腔隙血管腔隙血管腔隙血管腔隙注射剂量约注射剂量约注射剂量约注射剂量约9 9 9 95 5 5 5-98-98-98-98% % % %自肾脏排泄自肾脏排泄自肾脏排泄自肾脏排泄血管外、细胞外腔隙血管外、细胞外腔隙血管外、细胞外腔隙血管外、细胞外腔隙( ( ( (细胞间液细胞间液细胞间液细胞间液) ) ) )肝脏肝

4、脏肝脏肝脏OATPOATP通道通道通道通道0.2T1.5T3.0T弛豫率弛豫率 (mM-1s-1)Pintaske, et al. Invest Radiol 2006;41(3): 213Pintaske, et al. Invest Radiol 2006;41(3): 213在不同场强下弛豫率的比较在不同场强下弛豫率的比较在高场和低场中,莫迪司的在高场和低场中,莫迪司的在高场和低场中,莫迪司的在高场和低场中,莫迪司的驰豫率驰豫率驰豫率驰豫率均比马根维显高出近一倍均比马根维显高出近一倍均比马根维显高出近一倍均比马根维显高出近一倍莫迪司莫迪司莫迪司莫迪司马根维显马根维显马根维显马根维显莫迪司

5、莫迪司莫迪司莫迪司马根维显马根维显马根维显马根维显 发发 现现 肝肝 脏脏 病病 灶灶 - - Lesion Detection 明明 确确 病病 灶灶 性性 质质 Lesion Characterization 评评 价价 疾疾 病病 的的 严严 重重 程度程度 和和 预预 后后 Severity & Prognosis 肝肝 脏脏 储储 备备 功功 能能 的的 评评 估估 functional Reserve of liver 胆胆 道道 的的 功功 能能 成成 像像 functional imaging of biliary tree肝脏肝脏MRI检查的目的检查的目的莫迪司在肝脏临床应用

6、的特点莫迪司在肝脏临床应用的特点HCC: HCC: 增强前增强前增强前增强前 动脉期动脉期动脉期动脉期 门脉期门脉期门脉期门脉期 肝胆期肝胆期肝胆期肝胆期Courtesy of Dr. Courtesy of Dr. GrazioliGraziolil l双相作用的顺磁性双相作用的顺磁性双相作用的顺磁性双相作用的顺磁性MR agent MR agent T1W sequenceT1W sequencel l动态期动态期动态期动态期 反映血供特点和强化方式反映血供特点和强化方式反映血供特点和强化方式反映血供特点和强化方式l l肝胆期肝胆期肝胆期肝胆期 反映肝细胞的肝胆功能状态反映肝细胞的肝胆功能

7、状态反映肝细胞的肝胆功能状态反映肝细胞的肝胆功能状态莫迪司在肝脏临床应用的特点莫迪司在肝脏临床应用的特点钆钆钆钆+ + + +芳香环螯合物芳香环螯合物芳香环螯合物芳香环螯合物 亲脂性亲脂性亲脂性亲脂性 有机阴离子转运通道(胆红素通道)有机阴离子转运通道(胆红素通道)有机阴离子转运通道(胆红素通道)有机阴离子转运通道(胆红素通道) 携带进入肝细胞携带进入肝细胞携带进入肝细胞携带进入肝细胞 胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄 (Temporary windowTemporary windowTemporary windowTemporary window:30-12030-12030-12030-1

8、20分钟)分钟)分钟)分钟)Transitional Phase TP 过渡期过渡期过渡期过渡期/ / / /移行期移行期移行期移行期l 病灶内是否含有正常功能的肝细胞病灶内是否含有正常功能的肝细胞病灶内是否含有正常功能的肝细胞病灶内是否含有正常功能的肝细胞uu 非肝脏起源非肝脏起源非肝脏起源非肝脏起源 各种肝脏转移瘤各种肝脏转移瘤各种肝脏转移瘤各种肝脏转移瘤 HBPHBP无强化无强化无强化无强化uu 肝脏原发肝脏原发肝脏原发肝脏原发 肝细胞性肝细胞性肝细胞性肝细胞性 vs. vs. 非肝细胞性非肝细胞性非肝细胞性非肝细胞性 - - - - HBPHBP无强化无强化无强化无强化l 肝细胞性病灶

9、内肝细胞的肝胆功能状态肝细胞性病灶内肝细胞的肝胆功能状态肝细胞性病灶内肝细胞的肝胆功能状态肝细胞性病灶内肝细胞的肝胆功能状态uu RN, DN, FNH, FNH-like nodule, adenoma, HCC RN, DN, FNH, FNH-like nodule, adenoma, HCC l 病灶内对比剂的潴留病灶内对比剂的潴留病灶内对比剂的潴留病灶内对比剂的潴留uu 肝内胆管细胞癌肝内胆管细胞癌肝内胆管细胞癌肝内胆管细胞癌/ / / /血管瘤等大病灶中心的血管瘤等大病灶中心的血管瘤等大病灶中心的血管瘤等大病灶中心的纤维坏死区纤维坏死区纤维坏死区纤维坏死区uu 机理不明机理不明机理

10、不明机理不明 部分炎性假瘤、肿瘤周围高信号部分炎性假瘤、肿瘤周围高信号部分炎性假瘤、肿瘤周围高信号部分炎性假瘤、肿瘤周围高信号莫迪司在肝脏临床应用的特点莫迪司在肝脏临床应用的特点肝转移瘤肝转移瘤直肠癌,肝转移直肠癌,肝转移肝转移瘤肝转移瘤直肠癌,肝转移直肠癌,肝转移 S6: 21 mm S6: 21 mm S7: 4 mm S7: 4 mm S2: 10 mm S2: 10 mm S4: 8 mm S4: 8 mm 直肠癌,肝转移灶直肠癌,肝转移灶直肠癌,肝转移灶直肠癌,肝转移灶肝胆期肝胆期肝胆期肝胆期MRMR肝转移瘤肝转移瘤MR肝胆期是显示肝脏转移灶的最好手段肝胆期是显示肝脏转移灶的最好手段

11、非肝细胞起源的肝脏肿瘤表现非肝细胞起源的肝脏肿瘤表现T2WT2WT1W-APT1W-APT1W-PVPT1W-PVPT1W-HBPT1W-HBPLymphomaT2W T1W AP PVPDP-3m HBP-60m非肝细胞起源的肝脏肿瘤表现非肝细胞起源的肝脏肿瘤表现50/M50/M, , 莫迪司莫迪司莫迪司莫迪司胆管细胞癌胆管细胞癌胆管细胞癌胆管细胞癌FNHAPPVPEPHBP肝细胞起源结节的表现肝细胞起源结节的表现HE50HE300FNHFNH病理病理平扫平扫平扫平扫动脉期动脉期动脉期动脉期平衡期平衡期平衡期平衡期肝胆期肝胆期肝胆期肝胆期-60m-60m-60m-60mFNHMultiHan

12、ce-Liver-MRIMultiHance-Liver-MRIHBP-80mHBP-80m3D-MRCP3D-MRCPFNHFNHAPAP早期早期APAP晚期晚期PVPVMultiHance-Liver-MRIMultiHance-Liver-MRIFocal Nodular HyperplasiaMultihanceMultihance, 50 , 50 minminT1WT1WMohajer K, et al. Characterization of Hepatic Adenoma and Focal Nodular Hyperplasia With Gadoxetic Acid. J.

13、 Magn. Reson. Imaging 2012;36:686696.Focal Nodular HyperplasiaAdenoma( (肝腺瘤肝腺瘤) )T1WT2W30 s3 min1 min80 min莫迪司在肝脏的应用莫迪司在肝脏的应用Adenoma Adenoma vsvs. FNH. FNHT2w FS TSET2w FS TSET1w IPT1w IPT1w APT1w APT1w PVP T1w PVP T1w HBP T1w HBP l Adenoma (HNF1- inactivated)l FNH鉴别动脉期强化的小病灶鉴别动脉期强化的小病灶T1-APT1-PVP20

14、m HCC AP shunt 进行性肝血窦的毛细血管化和非配对小动脉进行性肝血窦的毛细血管化和非配对小动脉进行性肝血窦的毛细血管化和非配对小动脉进行性肝血窦的毛细血管化和非配对小动脉(unpaired arterioles)数目的增加数目的增加数目的增加数目的增加进进进进行性肝细胞胆极化行性肝细胞胆极化行性肝细胞胆极化行性肝细胞胆极化(biliary polarization)的丧失和分泌性微结构的失常的丧失和分泌性微结构的失常的丧失和分泌性微结构的失常的丧失和分泌性微结构的失常Carcinogenetic Pathway: Benign to MalignancyRNLGDNEarly-HC

15、CHCCHGDN胆汁分泌微结构的改变胆汁分泌微结构的改变莫迪司在肝硬化相关结节中的应用莫迪司在肝硬化相关结节中的应用T1-IPT1-OPT1-PVPT1-APT1-EPT1-HBP(延迟(延迟1 1个小时)个小时)T2WCT穿刺穿刺:HGDNHGDN6262岁女性岁女性,肝硬化肝硬化莫迪司在肝硬化相关结节中的应用莫迪司在肝硬化相关结节中的应用T1WIEarly-arterialPortal-veinHB-80mHE50低分化低分化低分化低分化HCCHCCHCCHCC莫迪司在肝硬化相关结节中的应用莫迪司在肝硬化相关结节中的应用T1-APT2T1DWI, b=400T1-PVPT1-40m5050

16、岁女性岁女性,慢性肝炎,慢性肝炎莫迪司在肝硬化相关结节中的应用莫迪司在肝硬化相关结节中的应用病灶病灶RF治疗后复查治疗后复查T2T1DWI, b=400T1-APT1-PVPT1-40ma -T2Wb -T1Wc - arterial phased - portal venous phasee - hepatobiliary phase 低分化低分化低分化低分化HCCHCCHCCHCC莫迪司在肝硬化相关结节中的应用莫迪司在肝硬化相关结节中的应用Early arterial phasePortal venous phaseHB-80m低分化低分化低分化低分化HCCHCCHCCHCC莫迪司在肝硬化

17、相关结节中的应用莫迪司在肝硬化相关结节中的应用T2WIT1WIEarly-arterialLate-arterialPortal-veinDelay-phaseHB-20mHB-40m高分化高分化高分化高分化HCCHCCHCCHCC莫迪司在肝硬化相关结节中的应用莫迪司在肝硬化相关结节中的应用高分化高分化高分化高分化HCCHCCHCCHCCHE80毛细胆管毛细胆管HB-40mLate-arterialPortal-venousHB-40mHB-80m高分化高分化高分化高分化HCCHCCHCCHCCHEx600毛细胆管毛细胆管毛细胆管毛细胆管莫迪司在肝硬化相关结节中的应用莫迪司在肝硬化相关结节中的

18、应用- - - - 为解决为解决为解决为解决“ “灰色带灰色带灰色带灰色带” ”的诊断与鉴别诊断提供的诊断与鉴别诊断提供的诊断与鉴别诊断提供的诊断与鉴别诊断提供 十分有用的信息十分有用的信息十分有用的信息十分有用的信息莫迪司的应用莫迪司的应用KUDO M. Multistep human hepatocarcinogenesis: correlation of imaging with pathology. J Gastroenterol 2009, 44 :112118HGDN HGDN vsvs e-HCC e-HCC vsvs 高分化高分化高分化高分化HCCHCCGray ZoneRNL

19、GDNHGDNe-HCCWell HCCMod/Poor HCCMR T2W 信号信号 Vascularity APPVPKupffer细胞数量细胞数量肝细胞功能肝细胞功能低低/等信号等信号 稍高信号稍高信号 富血供富血供 等等/稍高血供稍高血供 等等/稍低密度稍低密度 低密度低密度 正常正常/稍多稍多减少减少正常正常下降下降缺失缺失缺失缺失Gray Zone组织学也难以鉴别组织学也难以鉴别影像学无法鉴别影像学无法鉴别低信号低信号 正常血供正常血供 等密度等密度 正常正常正常正常“ “灰色带灰色带灰色带灰色带” ”“The eye sees only what the mind is prep

20、ared to comprehend”l Henry Louis Bergson, 1859-1941l Nobel Prize for Literature in 1927RNLGDNEarly-HCCHCCHGDN监测肝硬化结节的演变监测肝硬化结节的演变RNLGDNEarly-HCCHCCHGDNHepatocarcinogenesisNodule-in-Nodule现象现象发现早期小肝癌的关键发现早期小肝癌的关键提示恶变的影像征象提示恶变的影像征象监测肝硬化结节的演变监测肝硬化结节的演变l l结节大小与生长结节大小与生长结节大小与生长结节大小与生长 直径直径直径直径2 cm2 cm, ,

21、 , , interval growth interval growth 3 mm / year3 mm / yearl l结节动脉期出现强化结节动脉期出现强化结节动脉期出现强化结节动脉期出现强化 arterializationarterialization l l结节结节结节结节T2T2信号升高信号升高信号升高信号升高( ( ( (DWIDWI改变改变改变改变)/ )/ )/ )/T1T1信号下降信号下降信号下降信号下降 cellular density cellular density & metabolites& metabolitesl l结节肝胆期强化信号降低结节肝胆期强化信号降低结

22、节肝胆期强化信号降低结节肝胆期强化信号降低 hepatobiliaryhepatobiliary function function l lSPIOSPIO增强信号上升增强信号上升增强信号上升增强信号上升 KupfferKupffer cell function cell function 90%的恶变结节至少会出现上述的恶变结节至少会出现上述5个征象中的个征象中的1 1个个肝硬化结节的演变肝硬化结节的演变l l T2 T2信号信号信号信号l l T1 T1信号信号信号信号 l l 动脉期出现强化动脉期出现强化动脉期出现强化动脉期出现强化l l Signal in HB phaseSignal

23、 in HB phase 恶性演变恶性演变恶性演变恶性演变HGDN + HGDN + HCCHCCMultimode MRI studyMultimode MRI studylHepatocyte-specific MRIlKupffer cell-specific MRIlDWI-MR lSWIlMR elastographylMRSlNodule characterizationAASLD AASLD GuidelineGuideline:2010 An Update2010 An Update肝硬化结节的随访指南肝硬化结节的随访指南Summaryl l肝癌的发生肝癌的发生肝癌的发生肝癌的

24、发生 是多步演变的过程,表现以下主要病理改变:是多步演变的过程,表现以下主要病理改变:是多步演变的过程,表现以下主要病理改变:是多步演变的过程,表现以下主要病理改变: GrowthGrowth AngiogenesisAngiogenesis Changes of intracellular metabolitesChanges of intracellular metabolites Architectural changes Architectural changes Cellular functional impairmentCellular functional impairmentl

25、 l莫迪司增强莫迪司增强莫迪司增强莫迪司增强MR MR 成像能够反映:成像能够反映:成像能够反映:成像能够反映: 病灶是否肝脏起源,病灶是否肝脏起源,病灶是否肝脏起源,病灶是否肝脏起源,是否含有肝细胞,是否含有肝细胞,是否含有肝细胞,是否含有肝细胞, 肝细胞的肝胆功能状态肝细胞的肝胆功能状态肝细胞的肝胆功能状态肝细胞的肝胆功能状态等信息,特别等信息,特别等信息,特别等信息,特别有助于鉴别血供不典型的有助于鉴别血供不典型的有助于鉴别血供不典型的有助于鉴别血供不典型的HCCHCC、监控肝硬化相关结节的演监控肝硬化相关结节的演监控肝硬化相关结节的演监控肝硬化相关结节的演变和发现早期小肝癌变和发现早期

26、小肝癌变和发现早期小肝癌变和发现早期小肝癌Summaryl l动脉期动脉期动脉期动脉期 强化效果强化效果强化效果强化效果l l肝胆期肝胆期肝胆期肝胆期 采集时间窗采集时间窗采集时间窗采集时间窗 / / / / 强化效果强化效果强化效果强化效果l l卫生经济学卫生经济学卫生经济学卫生经济学肝细胞特异性对比剂肝细胞特异性对比剂莫迪司莫迪司 vs. 普美显普美显GdGd-EOB-DTPA-EOB-DTPAGdGd-BOPTA-BOPTA莫迪司在胆道显影中的应用莫迪司在胆道显影中的应用男,46岁,先天性胆总管囊肿,胆肠吻合术后3年40m60m90m120m男,42岁,胰头癌胆肠吻合、胰肠吻合术后40m60m90m120m莫迪司在胆道显影中的应用莫迪司在胆道显影中的应用

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