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1、抗菌药在妊娠期患者中的应用妊娠期妇女免疫力低下，妊娠期间感染机妊娠期妇女免疫力低下，妊娠期间感染机会增多会增多孕妇患者使用抗菌药物时必须考虑到药物孕妇患者使用抗菌药物时必须考虑到药物对母体和胎儿两方面的影响，对母体和胎儿两方面的影响，既能治愈母既能治愈母体的感染，对胎儿也必须安全体的感染，对胎儿也必须安全妊娠期药动学改变对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一定程度的改变定程度的改变定程度的改变定程度的改变尤以对分布、消除过程影响较明显尤以对分布、消除过程影响较明显尤
2、以对分布、消除过程影响较明显尤以对分布、消除过程影响较明显妊娠期因孕激素影响，胃肠系统的张力及活动力妊娠期因孕激素影响，胃肠系统的张力及活动力减弱减弱妊娠早期及中期，胃酸分泌减少，晚期胃酸分泌妊娠早期及中期，胃酸分泌减少，晚期胃酸分泌增多，胃液的增多，胃液的PHPH改变影响药物在胃部的吸收改变影响药物在胃部的吸收妊娠早期，因早孕反应，药物吸收可明显减少妊娠早期，因早孕反应，药物吸收可明显减少妊娠中后期由于子宫对胃肠道的压迫，使胃肠道妊娠中后期由于子宫对胃肠道的压迫，使胃肠道吸收减慢，药物达峰时间延迟并血药峰浓度减低，吸收减慢，药物达峰时间延迟并血药峰浓度减低，但最终达到的生物利用度变化不大但最
3、终达到的生物利用度变化不大吸收过程分布过程血浆容积可增加约血浆容积可增加约50%50%，体重平均增加，体重平均增加10%20%10%20%，血浆蛋白量减少，血浆蛋白量减少在使用常用剂量的情况下，血药浓度较正常人低，在使用常用剂量的情况下，血药浓度较正常人低，水溶性抗菌药物的减低尤为明显水溶性抗菌药物的减低尤为明显妊娠期妊娠期生理性血浆蛋白减低生理性血浆蛋白减低，同时药物蛋白结合，同时药物蛋白结合能力下降，致使蛋白结合率高的抗菌药物能力下降，致使蛋白结合率高的抗菌药物游离血游离血药浓度增高药浓度增高母体内游离血药浓度增高，药物容易通过胎盘进母体内游离血药浓度增高，药物容易通过胎盘进入胎儿体内，使
4、其药物浓度增高入胎儿体内，使其药物浓度增高代谢过程妊娠期肝脏负荷增加，高雌激素水平使胆汁在肝妊娠期肝脏负荷增加，高雌激素水平使胆汁在肝脏淤积，经肝胆系统排泄的抗菌药物从胆汁排出脏淤积，经肝胆系统排泄的抗菌药物从胆汁排出缓慢，容易发生肝脏损害缓慢，容易发生肝脏损害因此，妊娠期间具有因此，妊娠期间具有肝毒性的抗菌药物均应避免肝毒性的抗菌药物均应避免使用使用。如四环素类，红霉素酯化物等。如四环素类，红霉素酯化物等消除过程妊娠期间血流增速妊娠期间血流增速，肾血流量增加，肾血流量增加25%50%25%50%，肾小，肾小球滤过率可增加球滤过率可增加50%50%，肌酐清除率亦增加，使，肌酐清除率亦增加，使主
5、要主要通过肾清除的抗菌药物消除加快，血药浓度降低通过肾清除的抗菌药物消除加快，血药浓度降低晚期和妊高症患者晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物反使药物容易在体内蓄积容易在体内蓄积。一般而言，由于分布和消除过程的特点，妊娠期一般而言，由于分布和消除过程的特点，妊娠期间用药的剂量应略高于常用量间用药的剂量应略高于常用量药物在胎盘的转运部位血管合体膜(VSM)随着妊娠的进展，绒毛表面积增加，膜变薄，药物的转运加快。胎盘转运药物的方式被动转运被动转运被动转运被动转运 OO
6、2 2、COCO2 2、琥珀胆碱等、琥珀胆碱等、琥珀胆碱等、琥珀胆碱等载体转运载体转运载体转运载体转运主动转运主动转运主动转运主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。易化扩散易化扩散易化扩散易化扩散 不消耗能量，葡萄糖不消耗能量，葡萄糖不消耗能量，葡萄糖不消耗能量，葡萄糖胞饮作用胞饮作用胞饮作用胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。蛋白质类、病毒
7、及抗体等经此种方式转运。蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。膜孔转运膜孔转运膜孔转运膜孔转运 分子量小于分子量小于分子量小于分子量小于100100的物质通过的物质通过的物质通过的物质通过8/5/2024影响胎盘药物转运的因素影响胎盘药物转运的因素药药药药物物物物的的的的脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性 脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性高高高高的的的的药药药药物物物物易易易易经经经经胎胎胎胎盘盘盘盘扩扩扩扩散散散散进入胎儿血循环。进入胎儿血循环。进入胎儿血循环。进入胎儿血循环。药药药药物物物物分分分分子子子子的的的的大大大大小小小小 分分分分子子子子量量量量小小小小（25
8、0-500250-500）的的的的药药药药物易通过胎盘。物易通过胎盘。物易通过胎盘。物易通过胎盘。 药药药药物物物物的的的的解解解解离离离离度度度度 离离离离子子子子化化化化程程程程度度度度低低低低的的的的经经经经胎胎胎胎盘盘盘盘渗渗渗渗透透透透较较较较快。快。快。快。蛋蛋蛋蛋白白白白结结结结合合合合率率率率 负负负负相相相相关关关关，药药药药物物物物与与与与蛋蛋蛋蛋白白白白结结结结合合合合后后后后分分分分子子子子量越大越不容易透过胎盘量越大越不容易透过胎盘量越大越不容易透过胎盘量越大越不容易透过胎盘胎胎胎胎盘盘盘盘血血血血流流流流量量量量 分分分分娩娩娩娩时时时时胎胎胎胎盘盘盘盘血血血血循循
9、循循环环环环受受受受阻阻阻阻，药药药药物物物物转转转转运减缓运减缓运减缓运减缓8/5/2024羊水肠道循环羊水肠道循环羊水肠道循环羊水肠道循环药药药药物物物物经经经经胎胎胎胎盘盘盘盘屏屏屏屏障障障障转转转转运运运运到到到到胎胎胎胎儿儿儿儿体体体体内内内内并并并并经经经经羊羊羊羊膜膜膜膜进进进进入入入入羊羊羊羊水水水水中中中中，羊羊羊羊水水水水内内内内的的的的药药药药物物物物（游游游游离离离离型型型型）为为为为胎胎胎胎儿儿儿儿皮皮皮皮肤肤肤肤吸吸吸吸收收收收或或或或胎胎胎胎儿儿儿儿吞吞吞吞咽咽咽咽入入入入胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道吸吸吸吸收收收收（妊妊妊妊娠娠娠娠第第第第1212周周周周后后后后）
10、，并并并并入入入入血血血血液液液液循循循循环环环环，其其其其代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物有有有有尿尿尿尿排排排排泄泄泄泄，排排排排泄泄泄泄的的的的药药药药物物物物又又又又可可可可被被被被胎胎胎胎儿吞咽羊水而重吸收，形成儿吞咽羊水而重吸收，形成儿吞咽羊水而重吸收，形成儿吞咽羊水而重吸收，形成羊水肠道循环羊水肠道循环羊水肠道循环羊水肠道循环8/5/2024药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收胎儿药物的分布胎儿药物的分布l l肝、脑等器官比例大，血流量大，药物浓度较高。约肝、脑等器官比例大，血流量大，药物浓度较高。约肝、脑等器官比例大，血流量大，药物浓度较高。约肝、脑等器官比例大，血流量大，
11、药物浓度较高。约有有有有60%60%80%80%脐静脉血经肝脏，故脐静脉血经肝脏，故脐静脉血经肝脏，故脐静脉血经肝脏，故肝脏药物浓度高肝脏药物浓度高肝脏药物浓度高肝脏药物浓度高，形成胎儿的肝脏首关效应；形成胎儿的肝脏首关效应；形成胎儿的肝脏首关效应；形成胎儿的肝脏首关效应；l l胎儿血脑屏障发育不完全，药物胎儿血脑屏障发育不完全，药物胎儿血脑屏障发育不完全，药物胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统易进入中枢神经系统易进入中枢神经系统易进入中枢神经系统。l l部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管
12、进入下腔静部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静脉，到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。脉，到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。脉，到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。脉，到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。8/5/2024胎儿药物代谢肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢 肝药酶缺乏肝药酶缺乏肝药酶缺乏肝药酶缺乏，对药物代谢能力低，可能出，对药物代谢能力低，可能出，对药物代谢能力低，可能出，对药物代谢能力低，可能出现某些药物的血药浓度高于母体。现某些药物的血药浓度高于母体。现某些药物的血药浓度高于母体。现某些药物的血药浓度高于母体。肝外代谢肝外代谢肝外代谢肝外代谢 与成年人相比，胎
13、儿肝外代谢所起的作用与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在较大，主要发生在较大，主要发生在较大，主要发生在胎盘和肾上腺胎盘和肾上腺胎盘和肾上腺胎盘和肾上腺。有些药物代谢后降解物具有毒性有些药物代谢后降解物具有毒性有些药物代谢后降解物具有毒性有些药物代谢后降解物具有毒性 如苯妥英钠经代如苯妥英钠经代如苯妥英钠经代如苯妥英钠经代谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，呈现致畸作用谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，呈现致畸作用谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，呈现致畸作用谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，呈现致畸作用8/5/20
14、24胎儿药物的排泄胎儿药物的排泄药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径。泄途径。泄途径。泄途径。妊娠妊娠妊娠妊娠11111414周开始胎儿肾已有排泄作用，但周开始胎儿肾已有排泄作用，但周开始胎儿肾已有排泄作用，但周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球滤肾小球滤肾小球滤肾小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。过率低，药物及其代谢产物排泄慢。过率低，药物及其代谢产物排泄慢。过率低，药物及其代谢产物排泄慢。代谢后极性和水代谢后极性和水代谢后极性和水代谢后
15、极性和水溶性均增大的药物，较难通过胎盘屏障向母体转运，溶性均增大的药物，较难通过胎盘屏障向母体转运，溶性均增大的药物，较难通过胎盘屏障向母体转运，溶性均增大的药物，较难通过胎盘屏障向母体转运，而在胎儿体内蓄积造成损害。而在胎儿体内蓄积造成损害。而在胎儿体内蓄积造成损害。而在胎儿体内蓄积造成损害。如沙立度胺（反应停）如沙立度胺（反应停）如沙立度胺（反应停）如沙立度胺（反应停）致畸致畸致畸致畸8/5/2024妊娠各时期药物对胎儿的影响受精后受精后1212周周：药物对胚胎的影响是：药物对胚胎的影响是“ “全或无全或无” ”，即要么没有影响，要么有影响导致流产，一般，即要么没有影响，要么有影响导致流产
16、，一般不会导致胎儿畸形，因此在当你在不知道是否怀不会导致胎儿畸形，因此在当你在不知道是否怀孕的孕前或早孕时期服用药物，一般不会对胎儿孕的孕前或早孕时期服用药物，一般不会对胎儿有太大影响，不必过分担心，也不必因此做人工有太大影响，不必过分担心，也不必因此做人工流产。流产。受精后受精后3838周周( (即停经即停经510510周周) )：称为：称为致畸敏感期致畸敏感期，是胚胎各器官分化形成时期，极易受药物等外界是胚胎各器官分化形成时期，极易受药物等外界因素影响而导致胎儿畸形，如必须用药，一定要因素影响而导致胎儿畸形，如必须用药，一定要在医生指导下在医生指导下谨慎安全用药谨慎安全用药。妊娠各时期药物
17、对胎儿的影响孕中晚期：这一时期是胎儿的器官基本分化完成，并继续生长。这段时间药物致畸的可能性大大下降，但是有些药物仍可能影响胎儿的正常发育。分娩前：胎儿成为新生婴儿时，体内的代谢系统不完善，还不能迅速而有效地处理和消除药物，药物可能在婴儿体内蓄积并产生药物过量的表现。禁用有致畸作用或明显毒性的药物对母体和胎儿有一定毒性或影响应避免应用的药物妊娠期间可选用的药物抗菌药物进入胎儿体内对胎儿可能发生的影响禁用有致畸作用或明显毒性的药物四环素类四环素类 药物沉积于胎儿全身骨骼药物沉积于胎儿全身骨骼磺胺药磺胺药 导致新生儿黄疸导致新生儿黄疸TMPTMP和乙胺嘧啶和乙胺嘧啶 抑制叶酸代谢，致畸抑制叶酸代谢
18、，致畸氯霉素氯霉素 造血系统毒性及灰婴综合征造血系统毒性及灰婴综合征灰黄霉素灰黄霉素有口服后发生连体双胎的报道有口服后发生连体双胎的报道利福平利福平对小鼠有致畸作用对小鼠有致畸作用金刚烷胺，碘苷，阿糖腺苷金刚烷胺，碘苷，阿糖腺苷致畸、致突变致畸、致突变奎宁奎宁 致畸致畸对母体和胎儿有一定毒性或影响应避免应用的药物氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素使胎儿听神经损害的可能。孕使胎儿听神经损害的可能。孕妇有明显应用指征时，需进行血药浓度监测调整妇有明显应用指征时，需进行血药浓度监测调整剂量剂量万古霉素万古霉素有指征又无替代药物时可在血药浓度监有指征又无替代药物时可在血药浓度监测下调整剂量谨慎应用，如孕
19、妇已有肾损害的应测下调整剂量谨慎应用，如孕妇已有肾损害的应避免使用避免使用喹诺酮类喹诺酮类对幼年动物软骨损害作用，应避免使用对幼年动物软骨损害作用，应避免使用异烟肼异烟肼引起中枢神经损害，有指征使用时加用维引起中枢神经损害，有指征使用时加用维生素生素B6B6氟胞嘧啶氟胞嘧啶对动物有致畸作用，权衡利弊后慎用对动物有致畸作用，权衡利弊后慎用妊娠期间可选用的药物-内酰胺类，内酰胺类，除亚胺培南西司他丁钠除亚胺培南西司他丁钠大环内酯类，大环内酯类，除红霉素酯化物和克拉霉素除红霉素酯化物和克拉霉素外外林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素磷霉素磷霉素 危险性分级 美国食品药品管理局根据药物在动物和人类研究
20、的结果，药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为ABCDX五个级别A类，可安全使用B类，有明确指征时慎用C类，在确有应用指征时，权衡利弊决定是否选用D类，避免应用，但在确有应用指征且患者受益大于可能的风险时在严密观察下慎用X类，禁用妊娠期用药原则妊娠期用药原则妊娠期用药原则妊娠期用药原则1.1.明确诊断和用药指征明确诊断和用药指征明确诊断和用药指征明确诊断和用药指征2.2.单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药单药有效的避免联合用药3. 3. 有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不有疗效肯定的老药避免用尚难确定对
21、胎儿有无不有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药；良影响的新药；良影响的新药；良影响的新药；4.4.尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采，采，采，采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间用适当剂量、给药途径及给药间隔时间用适当剂量、给药途径及给药间隔时间用适当剂量、给药途径及给药间隔时间5.5.权衡权衡权衡权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的可能的损害之间的可能的损害之间的可能的损害之间的利弊利弊利弊利弊，注意随时调整剂量或及，注意随时调整剂量或及，注意随时调整剂量或及，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药时停药，甚至先终止妊娠，再用药时停药，甚至先终止妊娠，再用药时停药，甚至先终止妊娠，再用药谢 谢！
