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1、靶向药物的不良反应是可以处理的！肾癌及胃肠间质瘤的治疗1.彭秀晴等.河北医药2010;32(13):1811-1812.2.孔凡君,徐文珊.实用医药杂志2008;25(6):744-746.20-30%：晚期肾癌初诊肾癌患者l胃肠间质瘤(GIST)术后复发率高及晚期无法手术切除病例使治疗陷入困境分子靶向药物给GIST治疗带来曙光l肾癌：生物治疗对肾癌预后具有确切的疗效靶向治疗途径及药物？王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.l针对VHL/HIF/VEGF通路的靶向治疗舒尼替尼(索坦)索拉非尼贝伐单抗(中国尚未获得适应症)l针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路的靶向治疗
2、不良反应管理的重要性？1.彭秀晴等.河北医药2010;32(13):1811-1812.2.RavaudA.TheOncologist2011;16(suppl2):32-44.l做好不良反应的观察与护理是患者康复过程中重要的一环靶向治疗关键靶向治疗关键及早监测有效管理不良事件靶向治疗药物的主要不良反应王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.l皮肤毒性l消化系统不良反应l胃肠道毒性l口腔黏膜炎l心血管毒性l血液毒性l其他靶向治疗药物的不良反应：皮肤毒性1.王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.2.缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年
3、8月第1版:226-227.l手足皮肤反应(HFSR)/手足综合征(HFS)特点影响手足的一系列症状通常为双侧常同时或接连发生手足的受力区往往症状更严重通常出现于治疗前6周，尤其是前1-2周整个治疗过程中，症状逐渐减轻l皮疹手足皮肤毒性的特征？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:226-227.1级手足皮肤毒性麻痹、感觉迟钝、感觉异常、麻木感、无痛肿胀、手足红斑或不适2级手足皮肤毒性伴疼痛的手足红斑和肿胀3级手足皮肤毒性手和(或)足湿性脱屑、溃疡、水疱和严重的疼痛不影响日常生活可能影响日常生活影响日常生活舒尼替尼和索拉非尼的HFSR发生率？王小林.国际泌尿系
4、统杂志2009;29(1):74-77.III期临床试验手足皮肤毒性的护理措施？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:226-227.尽量避免手足摩擦减少手足接触高温物体保持手足皮肤润滑避免日光曝晒在医生指导下用抗真菌/抗生素出现水泡请医务人员处理避免进食辛辣、刺激性食物持续追踪，特别关注手脚掌变化1级手足皮肤毒性按1级手足皮肤反应治疗和护理疼痛：局部外用麻醉药物应用表皮生长因子受体抑制剂：至少1周内药物剂量须减少50%，甚至可延长至1个月，至第1级或无可重新使用原剂量治疗中断至少1周至第1级或正常重新使用靶向药物：剂量缩小至原来的一半副作用不再发生：考虑逐步
5、增加至标准剂量2级手足皮肤毒性3级手足皮肤毒性手足综合征一定是坏事吗？XMichaelsonMD,etal.2011ASCO-GUAbstract320.PFS概率时间(月)1.00.80.60.40.20.00612182430364248有HFS(n=179)无HFS(n=591)P0.0001索坦治疗后HFS者的PFS显著长于无HFS者PFS=无进展生存期手足综合征是疗效的有效预测因素？MichaelsonMD,etal.2011ASCO-GUAbstract320.时间(月)1.00.80.60.40.20.006121824303642485460OS概率有HFS(n=179)无HF
6、S(n=591)P0.0001索坦治疗后HFS者的OS显著长于无HFS者OS=总生存期皮疹的发生率及特征？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.常见：面部T区、颈部、耳后、肩部、上背部及胸部少见：下背部、臀部、腹部100806040200所有级别皮疹发生率(%)3-4级60%-80%5%-20%l脓包性皮疹l没有白色或黑色粉刺头l在红斑基础上伴皮肤瘙痒分布特征皮疹的护理措施？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.避免用致皮肤干燥的产品减少对病灶摩擦的机会避免日晒治疗伴瘙痒：口服/局部抗组胺药，或止痒剂疼痛：口服布洛芬局部感
7、染：抗菌药轻度皮疹停药控制感染后再用小分子靶向抗肿瘤药物终止治疗3级皮肤不良反应4级皮肤不良反应靶向治疗药物的不良反应：胃肠道毒性1.王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.2.缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:250.l可发生于药物治疗的任何时间段l包括腹泻、恶心、呕吐等l反应程度较轻，属炎症反应常见症状腹泻的发生率？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.胃肠道毒性的护理措施？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.腹泻恶心、呕吐l减少药物剂量l对症治疗：洛哌丁胺、粘
8、膜剂l严重脱水：及时补充水、电解质及营养物质l饮食：清淡，避免辛辣和乳制品l饮食：高蛋白高热量、少量多次l轻中度：甲氧氯普胺、地塞米松、苯海拉明联合l严重：5-HT3受体拮抗剂靶向治疗药物的不良反应：口腔黏膜炎缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:249.WHO标准I度II度III度IV度口腔黏膜红斑、疼痛红肿、溃疡溃疡溃疡进食情况-可进食进流质饮食不能进食评价口腔黏膜炎与疼痛量表的标准典型表现：萎缩、肿胀、红斑、溃疡口腔黏膜炎的护理措施？钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.l饭前及睡前刷牙漱口，保持口腔卫生l尽量吃软食，
9、少量多餐l可用过氧化氢与生理盐水1:1混合液进行口腔消毒l忌吃过硬过冷过热及辛辣食物靶向治疗药物的不良反应：心血管毒性分级成年人高血压1无症状一过性(20mmHg(舒张压)，或既往血压正常，本次血压150/100mmHg；无需治疗2反复或持续性(24小时)或有症状性升高，幅度20mmHg(舒张压)，或既往血正常，本次血压150/100mmHg；可能需单药治疗3需要1种以上的药物治疗或强度比以前更大的治疗4危及生命的后果(如：高血压危象)1.王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.2.缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:241-242.高血压
10、不良反应分级l血压异常升高在肿瘤生物治疗与分子靶向治疗患者中较为常见l多数轻至中度，停药后一般可获缓解高血压是抗血管生成药物共有的不良反应？药物1/2级3/4级贝伐单抗11%1%VatalanibNS21%索拉非尼17%4%索坦12%17%阿西替尼27%15%Cediranib16%19%1.VeroneseML,etal.JChinOncol,2006;24:1263-1268.2.SicaDA,JClinOncol,2006;24:1329-1331.高血压的护理措施？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:243-244.缓解患者紧张情绪缓解患者紧张情绪指
11、导合理饮食指导合理饮食低胆固醇、低盐、高纤维、优质蛋白、清淡饮食密切观察血压变化密切观察血压变化必要时停药及降压治疗注意观察患者有无头痛、头晕、心悸等症状注意观察患者有无头痛、头晕、心悸等症状及时发现病情并告知医师及时发现病情并告知医师1234高血压一定是坏事吗？1.RiniBI,etal.JNatlCancerInst2011;103:1-11.2.RiniBI,etal.ASCOGU2010Abstract312.XORR(%)P0.001P0.001收缩压舒张压索坦治疗后有高血压者的ORR显著高于无高血压者ORR=客观缓解率高血压是疗效的有效预测因素？1.RiniBI,etal.JNat
12、lCancerInst2011;103:1-11.2.RiniBI,etal.ASCOGU2010Abstract312.P0.0001P0.0001收缩压舒张压(mmHG)P0.001P0.001收缩压舒张压(mmHG)索坦治疗后有高血压者的PFS及OS显著长于无高血压者靶向治疗药物的不良反应：白细胞减少缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:259.白细胞减少(以中性粒细胞为主)无或仅有少数非特异性症状表现：疲乏、无力、头晕、食欲减退、体力下降等；有易感染倾向白细胞减少的护理措施？饮食护理：鼓励进食，必要时给予静脉营养消毒与隔离感染护理：抗生素，并根据不同部
13、位感染作出具体措施疲乏无力：保证充分休息，制定活动计划等白细胞减少的护理措施缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:262-264.靶向治疗药物的不良反应：血小板减少缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:259.血小板减少出血：常见为皮肤、黏膜出血表现：全身皮肤瘀点、紫癜、瘀斑等，还可出现内脏出血血小板减少的护理措施？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:262-264.出血护理皮肤黏膜：每日观察、报告、记录；皮肤破溃及时处理鼻：保持病室安静清洁，不挖鼻口腔黏膜与齿龈：加强口腔护理，预防感染消化
14、道：及时报告医生处理泌尿系统：卧床休息，必要时导尿，多饮水颅内：立即通知医生，保持呼吸道通畅，病房保持安静血小板减少的护理措施靶向治疗药物的不良反应：贫血缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:259.贫血发生常较晚表现：皮肤黏膜苍白、食欲下降、疲倦等，严重者呼吸加速等贫血的护理措施？缪景霞主编.肿瘤生物与分子靶向治疗.广东科技出版社2011年8月第1版:259.改善食欲，并给予适当铁剂适当活动重度贫血：卧床休息，吸氧，必要时输血贫血的护理措施小贴士服铁剂时避免与牛奶、茶、咖啡等同服，以免阻碍铁的吸收索坦治疗中出现的粒细胞减少与疗效的关系DataonFile:A
15、dvancedinESMO2011.疗效终点中位至进展时间/生存事件(月)P值多因素分析：HR(P值)时间依赖的共变分析：HR(P值)中性粒细胞减少2级(n=366)2级(n=404)/2级/2级至进展时间13.77.80.0010.553(0.001)0.775(0.007)无进展生存期13.67.10.0010.520(0.001)0.759(0.003)总生存期35.615.80.0010.415(0.001)0.467(1级(n=101)1级(n=669)/1级/1级至进展时间13.810.10.0010.660(0.004)0.765(0.058)无进展生存期13.78.80.001
16、0.658(0.003)0.767(0.056)总生存期31.121.40.0140.724(0.038)0.776(0.088)索坦治索坦治疗过程中出程中出现的血小板减少是索坦的血小板减少是索坦疗效的效的预测因子因子索坦治索坦治疗过程中出程中出现血小板血小板75109患者的患者的疗效效优于血小板于血小板75109患者患者粒细胞和血小板减少与索坦疗效的关系DataonFile:AdvancedinESMO2011.疗效终点中位至进展时间/生存事件，月(n)中位至进展时间/生存事件，月(n)粒细胞减少血小板减少2级1级1级P值6周至进展时间9.7(133)9.6(522)0.78212.4(47
17、)9.4(608)0.172无进展生存期9.7(133)9.4(527)0.61512.4(47)9.4(613)0.224总生存期26.5(148)21.9(612)0.04131.1(51)21.9(709)0.18712周至进展时间11.0(211)8.2(375)0.00911.1(66)9.1(520)0.345无进展生存期11.0(212)8.0(377)0.00511.1(67)8.5(522)0.395总生存期29.7(250)19.0(485)0.00128.2(74)21.0(661)0.460索坦治索坦治疗过程中出程中出现粒粒细胞胞1.5109患者的患者的疗效效优于粒于粒
18、细胞胞1.5109患者患者靶向治疗药物的其他不良反应王小林.国际泌尿系统杂志2009;29(1):74-77.l甲状腺功能减退l乏力l脱发轻度，无需特殊处理其他不良反应的护理措施钱炎均等.2010年第五次中美医院药学服务高级论坛论文集:340-342.l每2-3个月进行一次促甲状腺激素监测l给予左甲状腺素激素进行激素替代治疗甲状腺功能减退l注意休息l必要时给予支持治疗乏力l无需治疗l停药一段时间后可自然恢复脱发索坦的获益随治疗时间的延长而增加？1.MotzerRJ,etal.NEnglJMed2007;356:11524.2.MotzerRJ,etal.JClinOncol2009;27:35
19、84-3590.3.FiglinRA,etal.ASCO2008Abstract5024.4.PortaC,etal.ASCO2008Abstract5114.5.GoreM,etal.LancetOncol2009;10:757-763.当观察到临床受益时，患者应持续治疗分析索坦(n=374)IFN-(n=373)P值治疗时间月(范围)ORR,%(95%CI)治疗时间月(范围)ORR,%(95%CI)中期6(115)31(2636)4(113)6(49)0.001最终11(141)39(3444)4(140)8(612)0.001对患者进行不良反应管理的教育1.RavaudA.AnnOncol2009.Inpress.2.JubbAM,etal.NatureRevCancer2006.3.BedellCH.ClinJOncolNurs2003.4.GoodinS,etal.AmJHealthSystPharm2007.l不良反应可能影响治疗l可通过教育患者、密切监测、及时治疗而进行有效管理医生应教育患者：治疗依从性对获得最佳疗效非常重要总结：不良反应处理时的“三步走”大部分的不良反应是可控制和处理的很多不良反应是暂时性的123不要担心和恐惧及时告诉医生，会给您正确指导尽量坚持治疗，能坚持治疗的患者可获得更大的益处不要担心及时处理坚持治疗感谢关注
