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1、 医学医学2323呼吸系统疾病的呼吸系统疾病的临床用药临床用药 咳咳、痰痰、喘喘和和呼呼吸吸困困难难是是呼呼吸吸系系统统疾疾病病的的主主要要症症状状，不不仅仅给给病病人人带带来来痛痛苦苦，甚甚至至危危及及生生命命。治治疗疗呼呼吸吸系系统统疾疾病病的的常常用用药药物物有有平平喘药、镇咳药、祛痰药和呼吸兴奋药。喘药、镇咳药、祛痰药和呼吸兴奋药。v 平喘药平喘药v 祛痰药祛痰药v 镇咳药镇咳药第一节第一节 平喘药平喘药 平喘药（平喘药（平喘药（平喘药（antiasthmatic drugsantiasthmatic drugs）是用）是用）是用）是用于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾于缓解或消除
2、支气管哮喘和其他呼吸系统疾于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾于缓解或消除支气管哮喘和其他呼吸系统疾患所致的喘息症状的药物。患所致的喘息症状的药物。患所致的喘息症状的药物。患所致的喘息症状的药物。肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药茶碱类茶碱类M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药炎症介质抑制剂炎症介质抑制剂 支支气气管管扩扩张张药药 抗抗炎炎药药哮喘发病哮喘发病机制示意图机制示意图炎症细胞、炎症细胞、炎症介质、细胞因子炎症介质、细胞因子的相互作用的相互作用遗传因素遗传因素环境因素环境因素神经调节神经调节失衡以及气道平滑失衡以及气道平滑肌功
3、能异常肌功能异常气道炎症气道炎症气道高反应性气道高反应性支气管哮喘支气管哮喘平滑肌痉挛平滑肌痉挛 非选择性非选择性非选择性非选择性 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)(isoprenaline)肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素(adrenaline )(adrenaline )麻黄碱麻黄碱麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine) 选择性选择性选择性选择性22受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)(salbutamol)特布他林特布他林特布他
4、林特布他林(terbutaline)(terbutaline)克仑特罗克仑特罗克仑特罗克仑特罗(clenbuterol)(clenbuterol)福莫特罗福莫特罗福莫特罗福莫特罗(formoterol)(formoterol)肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药作用机制作用机制作用机制作用机制兴奋兴奋兴奋兴奋 2 2受体受体受体受体临床应用临床应用临床应用临床应用 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作（一线治疗药物）（一线治疗药物）（一线治疗药物）（一线治疗药物）慢性哮喘及慢性阻塞性肺病慢性哮喘及慢性阻塞性肺病慢性哮喘及慢
5、性阻塞性肺病慢性哮喘及慢性阻塞性肺病激动支气管黏膜血管的激动支气管黏膜血管的激动支气管黏膜血管的激动支气管黏膜血管的 受体受体受体受体抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶胞内胞内胞内胞内cAMPcAMP 沙丁胺醇沙丁胺醇（又名舒喘灵）（又名舒喘灵）选择性选择性22受体激动药受体激动药临临床床应应用用与与评评价价 本本品品一一般般以以气气雾雾吸吸入入给给药药，可可迅迅速速缓缓解解哮哮喘喘急急性性症症状状，仅仅用用于于病病情情紧紧急急需需要要即即刻刻缓
6、解气道痉挛者。缓解气道痉挛者。不良反应：不良反应：（1）骨骨骼骼肌肌震震颤颤：好好发发部部位位为为四四肢肢和和颜颜面面部部；（2）心脏反应：可见窦性心动过速；）心脏反应：可见窦性心动过速；（3）代代谢谢紊紊乱乱：可可引引起起血血乳乳酸酸和和丙丙酮酮酸酸升升高高，并并出现酮体。出现酮体。 特布他林特布他林特布他林特布他林（博利康尼）（博利康尼）（博利康尼）（博利康尼）药动学药动学药动学药动学 速效制剂，速效制剂，速效制剂，速效制剂，TmaxTmaxTmaxTmax为为为为1-4h1-4h1-4h1-4h，消除时间为，消除时间为，消除时间为，消除时间为3-4h3-4h3-4h3-4h。临床应用与评
7、价临床应用与评价临床应用与评价临床应用与评价 作用及应用同沙丁胺醇。作用及应用同沙丁胺醇。作用及应用同沙丁胺醇。作用及应用同沙丁胺醇。克仑特罗克仑特罗强强效效选选择择性性2 2受受体体激激动动药药，气气道道扩扩张张作作用用约约为为沙沙丁丁胺胺醇醇的的100100倍倍。气气雾雾吸吸入入约约5min5min起起效效，作作用用维维持持2-2-4h4h。口服后。口服后10-20min10-20min起效，作用维持起效，作用维持6h6h以上。以上。 丙卡特罗丙卡特罗丙卡特罗丙卡特罗 气道平滑肌松弛作用强度与作用持续时间明显优于沙气道平滑肌松弛作用强度与作用持续时间明显优于沙气道平滑肌松弛作用强度与作用持
8、续时间明显优于沙气道平滑肌松弛作用强度与作用持续时间明显优于沙丁胺醇，不良反应发生率也较后者低。丁胺醇，不良反应发生率也较后者低。丁胺醇，不良反应发生率也较后者低。丁胺醇，不良反应发生率也较后者低。 新型长效选择性新型长效选择性新型长效选择性新型长效选择性22受体激动药，作用强而持久。受体激动药，作用强而持久。受体激动药，作用强而持久。受体激动药，作用强而持久。临临临临床床床床应应应应用用用用与与与与评评评评价价价价 本本本本品品品品用用用用于于于于慢慢慢慢性性性性哮哮哮哮喘喘喘喘、慢慢慢慢性性性性阻阻阻阻塞塞塞塞性性性性肺肺肺肺疾疾疾疾患患患患以以以以及及及及儿儿儿儿童童童童呼呼呼呼吸吸吸吸
9、道道道道症症症症状状状状的的的的治治治治疗疗疗疗，对对对对夜夜夜夜间间间间哮哮哮哮喘喘喘喘患者的疗效更佳。患者的疗效更佳。患者的疗效更佳。患者的疗效更佳。不不不不良良良良反反反反应应应应 与与与与其其其其他他他他22受受受受体体体体激激激激动动动动药药药药相相相相似似似似，为为为为肌肌肌肌肉肉肉肉震震震震颤颤颤颤、心悸、心动过速等。心悸、心动过速等。心悸、心动过速等。心悸、心动过速等。 福莫特罗以及福莫特罗以及沙美特罗沙美特罗代表药代表药代表药代表药 氨茶碱（氨茶碱（氨茶碱（氨茶碱（aminophyllineaminophylline） 胆茶碱（胆茶碱（胆茶碱（胆茶碱（cholinotheop
10、hyllinecholinotheophylline）作用机制作用机制作用机制作用机制 抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶 促进内源性儿茶酚胺释放促进内源性儿茶酚胺释放促进内源性儿茶酚胺释放促进内源性儿茶酚胺释放 阻断腺苷受体阻断腺苷受体阻断腺苷受体阻断腺苷受体 抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用抗炎和免疫调节作用茶碱类茶碱类药理作用药理作用药理作用药理作用 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力增加膈肌收缩力 强心利尿强心利尿强心利尿强心利尿茶碱类茶碱类临床应用临床应用临床应用临床
11、应用 急、慢性支气管哮喘急、慢性支气管哮喘急、慢性支气管哮喘急、慢性支气管哮喘 喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎 心源性哮喘心源性哮喘心源性哮喘心源性哮喘n n胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应n n心律失常心律失常心律失常心律失常n n中枢神经兴奋中枢神经兴奋中枢神经兴奋中枢神经兴奋n n多尿多尿多尿多尿安全范围小安全范围小1020g/mL不良反应不良反应M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药代表药代表药代表药代表药 异丙基阿托品异丙基阿托品异丙基阿托品异丙基阿托品(ipratopium)(ipratopium)作用机制作用机制作用机制作用机制 抑制鸟苷
12、酸环化酶抑制鸟苷酸环化酶抑制鸟苷酸环化酶抑制鸟苷酸环化酶药理作用药理作用药理作用药理作用 舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 临床应用临床应用 喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎 支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘代表药代表药代表药代表药 倍氯米松（倍氯米松（倍氯米松（倍氯米松（beclomethasonebeclomethasone） 氟尼缩松（氟尼缩松（氟尼缩松（氟尼缩松（flunisolideflunisolide） 布地奈德（布地奈德（布地奈德（布地奈德（budesonidebudesonide，布地松）布地松）
13、布地松）布地松） 药理作用药理作用药理作用药理作用 抗炎抗炎抗炎抗炎 抗过敏抗过敏抗过敏抗过敏 干扰花生四烯酸代谢干扰花生四烯酸代谢干扰花生四烯酸代谢干扰花生四烯酸代谢 增加细胞内增加细胞内增加细胞内增加细胞内cAMPcAMP含量含量含量含量肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素临床应用临床应用临床应用临床应用支气管哮喘（一线治疗药物）支气管哮喘（一线治疗药物）支气管哮喘（一线治疗药物）支气管哮喘（一线治疗药物）哮喘持续状态或危重发作哮喘持续状态或危重发作哮喘持续状态或危重发作哮喘持续状态或危重发作肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素不良反应不良反应不良反应不良反应鹅口疮（念珠菌感染）鹅口疮（念珠菌感染）鹅口疮
14、（念珠菌感染）鹅口疮（念珠菌感染）声音嘶哑声音嘶哑声音嘶哑声音嘶哑 是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物，也是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物，也是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物，也是目前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物，也是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药。代表药代表药代表药代表药色甘酸钠（色甘酸钠（色甘酸钠（色甘酸钠（sodium cromoglicatesodium cromoglicate，咽泰），咽泰），咽泰），咽泰） 奈多罗米（奈多罗米（奈多罗米（奈多罗米（ned
15、ocromilnedocromil）药理作用药理作用药理作用药理作用 稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒作用。稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒作用。稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒作用。稳定肥大细胞膜，抑制其脱颗粒作用。临床应用临床应用临床应用临床应用预防支气管哮喘发作预防支气管哮喘发作预防支气管哮喘发作预防支气管哮喘发作肥大细胞膜稳定药肥大细胞膜稳定药白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂 扎鲁司特（扎鲁司特（扎鲁司特（扎鲁司特（zafirlukastzafirlukast，安可来），安可来），安可来），安可来）白三烯合成酶（白三烯合成酶（白三烯合成酶（白三烯合成酶（5-5-脂氧
16、酶）抑制剂脂氧酶）抑制剂脂氧酶）抑制剂脂氧酶）抑制剂 齐留通（齐留通（齐留通（齐留通（zileutonzileuton） 炎症介质抑制剂炎症介质抑制剂 祛祛祛祛痰痰痰痰药药药药能能能能使使使使痰痰痰痰液液液液变变变变稀稀稀稀薄薄薄薄，粘粘粘粘稠稠稠稠度度度度降降降降低低低低，易易易易于于于于咳咳咳咳出出出出，或或或或加加加加速速速速呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道粘粘粘粘膜膜膜膜纤纤纤纤毛毛毛毛运运运运动动动动，改改改改善善善善痰痰痰痰液液液液转转转转运运运运。按按按按其其其其作作作作用用用用机机机机制制制制分分分分为为为为恶恶恶恶心心心心性性性性祛祛祛祛痰痰痰痰药药药药、刺刺刺刺激性祛痰药、粘痰溶解
17、药三类。激性祛痰药、粘痰溶解药三类。激性祛痰药、粘痰溶解药三类。激性祛痰药、粘痰溶解药三类。第二节第二节 祛痰药祛痰药作用机制作用机制作用机制作用机制刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，刺激胃粘膜感受器，通过胃肺迷走神经反射，引起支气管腺体分泌增加。引起支气管腺体分泌增加。引起支气管腺体分泌增加。引起支气管腺体分泌增加。代表药代表药代表药代表药 氯化铵氯化铵氯化铵氯化铵(ammonium chloride)(ammonium chloride)恶心性祛痰药恶心性祛痰药 溴己新（溴己新（溴己新（溴己新（bromh
18、exinebromhexinebromhexinebromhexine，必嗽平），必嗽平），必嗽平），必嗽平） 乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（acetylcysteineacetylcysteineacetylcysteineacetylcysteine，痰易净），痰易净），痰易净），痰易净）粘痰溶解药粘痰溶解药药物药物药物药物作用机制作用机制作用机制作用机制用法用法用法用法临床应用临床应用临床应用临床应用氯化铵氯化铵氯化铵氯化铵增加分泌物增加分泌物增加分泌物增加分泌物口服口服口服口服急、慢性呼吸急、慢性呼吸急、慢性呼吸急、慢性呼吸道炎症痰多不道炎症痰多不道炎症痰多不
19、道炎症痰多不易咳出者易咳出者易咳出者易咳出者溴己新溴己新溴己新溴己新裂解粘多糖裂解粘多糖裂解粘多糖裂解粘多糖口服口服口服口服痰液粘稠难于痰液粘稠难于痰液粘稠难于痰液粘稠难于咳出咳出咳出咳出乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸裂解粘蛋白裂解粘蛋白裂解粘蛋白裂解粘蛋白雾化吸入雾化吸入雾化吸入雾化吸入气管滴入气管滴入气管滴入气管滴入粘痰阻塞气道粘痰阻塞气道粘痰阻塞气道粘痰阻塞气道祛痰药作用比较祛痰药作用比较镇镇 咳咳 药药 咳嗽反射弧包括咳嗽反射弧包括4个环节：个环节：（1）呼吸道神经末梢感受器）呼吸道神经末梢感受器（2）传入神经）传入神经（3）延髓咳嗽中枢）延髓咳嗽中枢（4）传出神经）
20、传出神经物物理理或或化化学学刺刺激激感感感感受受受受器器器器（刺刺刺刺激激激激感感感感受受受受器器器器、牵牵牵牵张张张张感感感感受器等）受器等）受器等）受器等）传入神经（迷走、喉上神经）传入神经（迷走、喉上神经）传入神经（迷走、喉上神经）传入神经（迷走、喉上神经）咳嗽中枢（延髓）咳嗽中枢（延髓）咳嗽中枢（延髓）咳嗽中枢（延髓）传出神经（迷走、喉返、膈神经）传出神经（迷走、喉返、膈神经）传出神经（迷走、喉返、膈神经）传出神经（迷走、喉返、膈神经）效应器（声门、呼气肌）效应器（声门、呼气肌）效应器（声门、呼气肌）效应器（声门、呼气肌）咳嗽反射咳嗽反射咳嗽反射示意图咳嗽反射示意图代表药代表药代表药代
21、表药 可待因可待因可待因可待因(codeine)(codeine)右美沙芬右美沙芬右美沙芬右美沙芬(dextromethorphan)(dextromethorphan)喷托维林（喷托维林（喷托维林（喷托维林（pentoxyverinepentoxyverine，咳必清），咳必清），咳必清），咳必清）苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林(benproperine)(benproperine)作用机制作用机制作用机制作用机制 抑制延髓的咳嗽中枢抑制延髓的咳嗽中枢抑制延髓的咳嗽中枢抑制延髓的咳嗽中枢 中枢性镇咳药中枢性镇咳药代表药代表药代表药代表药 苯佐那酯苯佐那酯苯佐那酯苯佐那酯(benzonata
22、te(benzonatate，退嗽露，退嗽露，退嗽露，退嗽露) )苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林(benproperine)(benproperine) 作用机理作用机理作用机理作用机理 抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经外周性镇咳药外周性镇咳药药物药物 药效药效 镇痛镇痛 解痉解痉成瘾性成瘾性临床应用临床应用可待因可待因可待因可待因1 1 1 1+ + + + + + +剧烈干咳，尤适剧烈干咳，尤适剧烈干咳，尤适剧烈干咳，尤适用于胸膜炎干咳用于胸膜炎干咳用于胸膜炎干咳用于胸膜炎干咳伴胸痛者
23、伴胸痛者伴胸痛者伴胸痛者右美沙芬右美沙芬右美沙芬右美沙芬1 1 1 1干咳干咳干咳干咳喷托维林喷托维林喷托维林喷托维林1/31/31/31/3+ + + +上呼吸道炎症引上呼吸道炎症引上呼吸道炎症引上呼吸道炎症引起的干咳，尤适起的干咳，尤适起的干咳，尤适起的干咳，尤适用于小儿百日咳用于小儿百日咳用于小儿百日咳用于小儿百日咳苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林苯丙哌林3 3 3 3+ + + +刺激性干咳刺激性干咳刺激性干咳刺激性干咳常用镇咳药比较常用镇咳药比较呼吸兴奋药呼吸兴奋药 呼呼呼呼吸吸吸吸兴兴兴兴奋奋奋奋药药药药是是是是能能能能够够够够直直直直接接接接或或或或间间间间接接接接兴兴兴兴奋奋奋奋延延延
24、延髓髓髓髓呼呼呼呼吸吸吸吸中中中中枢枢枢枢，用用用用于于于于预预预预防防防防或或或或治治治治疗疗疗疗肺肺肺肺泡泡泡泡低低低低通通通通气气气气的的的的药药药药物物物物。 用用用用药药药药后后后后可可可可以以以以提提提提高高高高动动动动脉脉脉脉血血血血中中中中氧氧氧氧分分分分压压压压和和和和降降降降低低低低二二二二氧氧氧氧化化化化碳碳碳碳分分分分压压压压，改改改改善善善善呼呼呼呼吸吸吸吸功功功功能能能能。对对对对急急急急性性性性呼呼呼呼吸吸吸吸衰衰衰衰竭竭竭竭的的的的治治治治疗疗疗疗作作作作用用用用有有有有限限限限，但但但但慢慢慢慢性性性性呼呼呼呼吸吸吸吸衰衰衰衰竭竭竭竭的的的的长长长长期期期期治
25、治治治疗疗疗疗，应应应应用呼吸兴奋药有一定的价值。用呼吸兴奋药有一定的价值。用呼吸兴奋药有一定的价值。用呼吸兴奋药有一定的价值。尼可刹米（可拉明）尼可刹米（可拉明） 本本本本品品品品能能能能直直直直接接接接兴兴兴兴奋奋奋奋延延延延髓髓髓髓呼呼呼呼吸吸吸吸中中中中枢枢枢枢和和和和通通通通过过过过刺刺刺刺激激激激颈颈颈颈动动动动脉脉脉脉体体体体化化化化学学学学感感感感受受受受器器器器反反反反射射射射地地地地兴兴兴兴奋奋奋奋呼呼呼呼吸吸吸吸中中中中枢枢枢枢，提提提提高高高高呼呼呼呼吸吸吸吸中中中中枢枢枢枢对对对对二二二二氧氧氧氧化化化化碳碳碳碳的的的的敏敏敏敏感感感感性性性性，使使使使呼呼呼呼吸吸吸
26、吸加加加加深深深深加加加加快快快快。静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射作作作作用用用用最最最最明明明明显显显显。安安安安全全全全范范范范围围围围较较较较大大大大，治治治治疗疗疗疗量量量量时时时时常常常常见见见见面面面面部部部部刺刺刺刺激激激激征征征征，剂剂剂剂量量量量过过过过大大大大可可可可兴兴兴兴奋奋奋奋脊脊脊脊髓引起惊厥。易产生快速耐受现象。髓引起惊厥。易产生快速耐受现象。髓引起惊厥。易产生快速耐受现象。髓引起惊厥。易产生快速耐受现象。本品直接兴奋呼吸中枢，呼吸兴奋作用较强，本品直接兴奋呼吸中枢，呼吸兴奋作用较强，安全范围较大。本品的疗效优于其它呼吸兴奋安全范围较大。本品的疗效优于其它呼吸兴奋药，为目前最有效最安全的呼吸兴奋药。药，为目前最有效最安全的呼吸兴奋药。多沙普仑多沙普仑 本本品品通通过过刺刺激激颈颈动动脉脉体体与与主主动动脉脉体体的的化化学学感感受受器器，反反射射性性地地兴兴奋奋呼呼吸吸中中枢枢。呼呼吸吸兴兴奋奋作作用用较较弱弱且且短短暂暂。安安全全范范围围较较大大，过过量量不不易易出出现现惊惊厥厥，故故临临床床常常用用。可可治治疗疗一一氧氧化化碳碳引引起起的的窒窒息息或或中中枢枢抑抑制制药药中中毒毒，也也可可用用于于白白喉喉、肺肺炎炎等等传染病引起的呼吸衰竭。传染病引起的呼吸衰竭。洛贝林（山梗菜碱）洛贝林（山梗菜碱）结束结束
