药理学》第10章肾上腺素受体激动药

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1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 内容提要内容提要 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 第三节第三节 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 教学基本要求教学基本要求 掌握掌握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良反应。类药物的药理作用，临床应用和不良反应。 熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。体内过程。 是一类化学结构及

2、药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类 （sympathomimetic amines）。 概念概念第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 1) 1) 苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同 2) 2) 烷胺侧链烷胺侧链碳原子上氢被取代碳原子上氢被取代 3) 3) 氨基上氢原子被取代氨基上氢原子被取代 4) 4) 光学异构体光学异构体 第一节第一节 构效关系及分类构效关

3、系及分类 药物分类药物分类 （1 1）受体激动药：受体激动药： 去甲肾上腺素去甲肾上腺素，间羟胺，间羟胺， 去氧肾上腺素。去氧肾上腺素。 （2 2）、受体激动药受体激动药: : 肾上腺素肾上腺素，多巴胺，多巴胺 ，麻黄碱。，麻黄碱。 （3 3）受体激动药受体激动药: : 异丙肾上腺素异丙肾上腺素，多巴酚丁胺，多巴酚丁胺 第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类肾上腺素受体激动后的效应受体受体突触前膜突触后膜突触前膜突触后膜2受体抑制递质NA释放1受体瞳孔扩大血管收缩促进递质释放1受体2受体心脏兴奋支气管扩张 骨骼肌血管扩张第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（去甲

4、肾上腺素（noradrenaline , NAnoradrenaline , NA） 【体内过程体内过程】 1.1.吸收吸收 口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏。 不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死。织缺血坏死。 临床上一般采用静脉给药。临床上一般采用静脉给药。 2.2.消除消除 主要被主要被COMTCOMT，MAOMAO破坏。肝脏是外源性破坏。肝脏是外源性NANA代谢的主要器官。代谢的主要器官。也可被再摄取。由于也可被再摄取。由于NANA进入机体后迅速被代谢和摄取进入机体后迅速被代谢和

5、摄取 ，故作用时间短。故作用时间短。 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline , NA） 【药理作用】 对受体有强大激动作用；对1受体激动作用弱；对2 受体几无作用。 1. 血管：主要是小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。此外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。 2. 心脏：激动心脏 1受体，使心脏兴奋。但在整体情况下，由于血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。 心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。 3. 血压： 有较强升压作用，避免用大剂量。 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline , NA

6、）【临床应用临床应用】 1. 1.休克休克 （1 1）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时）休克（出血性休克不用）早期血压明显下降时，小剂量、短时 间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。间应用，以保证心脑等重要器官血液供应。 （2 2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低 及心排出量减少者。及心排出量减少者。 休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的休克的关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗的 关键在于改善微循环和补充血容量。关键在于改善微循环和补充血容量。 2.2.上消化道

7、出血：上消化道出血： 1 - 3mg1 - 3mg稀释后口服稀释后口服 注意：注意：【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】 1. 1. 局部组织缺血坏死。局部组织缺血坏死。 如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？（1 1）停止注射或更换部位。）停止注射或更换部位。 （2 2）热敷。）热敷。 （3 3）0.25%0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。 （4 4）受体阻断剂。受体阻断剂。2. 2. 急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3. 3. 禁忌证：禁忌证： 高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及

8、少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。循环障碍的病人。去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline , NA）第二节 肾上腺素受体激动药 间羟胺（间羟胺（metaraminolmetaraminol，阿拉明，阿拉明，araminearamine） 1. 1. 作用与作用与NANA相似，但作用较弱，维持时间长。相似，但作用较弱，维持时间长。 （1 1）直接激动）直接激动受体，对受体，对1 1受体作用弱；可促使受体作用弱；可促使NANA的释的释放，所以有直接作用和间接作用。放，所以有直接作用和间接作用。 （2 2）不易被）不易被MAOMAO破坏，故作用时间长。破坏，故作用时间长。 2. 2.

9、 可作为可作为NANA的代用品的代用品 3. 3. 主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克主要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克 第二节 肾上腺素受体激动药 去氧肾上腺素（去氧肾上腺素（phenylephrinephenylephrine，苯肾上腺素，苯肾上腺素，neosynephrineneosynephrine） 甲氧明（甲氧明（methoxaminemethoxamine，甲氧胺，甲氧胺，methoxamedrinemethoxamedrine） 1. 1. 作用与作用与NANA相似，但较弱，维持时间长。相似，但较弱，维持时间长。 2. 2. 应用应用 （1 1）抗休克（少用，因可减少肾

10、血流量）。）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。 （2 2）防止麻醉时的低血压。）防止麻醉时的低血压。 （3 3）阵发性室上性心动过速。）阵发性室上性心动过速。 原因：原因： 通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。 （4 4）扩瞳）扩瞳 原因：原因： 激动瞳孔开大肌上激动瞳孔开大肌上受体。受体。 特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药。特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药。 第二节 肾上腺素受体激动药 羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉） 阿可乐定（apraclonidine） 是外周突触后膜2受体激动药。

11、羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。 阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。第三节 、肾上腺素受体激动药 肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline） 【体内过程体内过程】 1. 1.口服：口服： 大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。达不到有效血药浓度。 2.2.皮下注射：皮下注射： 因局部血管收缩而吸收慢，维持时间因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1 1小时左右。小时左右。 3.3.肌肉注射：肌肉注射： 吸收快，维持吸收快，维持10-3010-

12、30分钟。分钟。肾上腺素（肾上腺素（adrenaline） 【药理作用药理作用】 直接激动直接激动、受体受体，产生较强的，产生较强的型和型和型作用。型作用。 1. 1. 心脏：心脏： 兴奋心脏兴奋心脏1 1受体。受体。 特点特点： 缺点：缺点： 2. 2. 血管血管 因体内不同部位血管平滑肌细胞上因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受体分布密度不同，故作用受体分布密度不同，故作用 复杂。复杂。 （1 1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。）皮肤黏膜血管：收缩最明显。 （2 2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。 （3 3）骨骼肌血管：扩张（）骨骼肌血管：扩张（受体占优势）。

13、受体占优势）。 （4 4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。 （5 5）冠状血管：扩张（激动冠状血管）冠状血管：扩张（激动冠状血管 22受体；受体； 心脏兴奋，代谢产物增加引起）。心脏兴奋，代谢产物增加引起）。作用快、强。作用快、强。心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。心肌耗氧量明显增加，易引起心律失常。3.3.血压血压 肾上腺素（肾上腺素（adrenaline）小剂量：收缩压升高（心脏小剂量：收缩压升高（心脏1 1受体兴奋），舒张压受体兴奋），舒张压不变或稍下降不变或稍下降 较大剂量：收缩压和舒张压均升高。较大剂量：收缩压和舒张

14、压均升高。 注意：在注意：在低浓度低浓度时时受体对肾上腺素的敏感性高受体对肾上腺素的敏感性高 于于受体；受体； 高浓度高浓度时时受体对肾上腺素敏感性高于受体对肾上腺素敏感性高于受受体。体。4.4.代谢代谢 代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。糖升高等。 5.平滑肌平滑肌（1）支气管：）支气管：A. 强大的舒张作用。强大的舒张作用。B. 收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。C. 抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）

15、胃肠平滑肌张力降低。）胃肠平滑肌张力降低。（3）膀胱逼尿肌舒张（）膀胱逼尿肌舒张（2受体）；受体）； 膀胱括约肌收缩（膀胱括约肌收缩（受体）。受体）。 可引起排尿困难和尿潴留。可引起排尿困难和尿潴留。肾上腺素（肾上腺素（adrenaline）6中枢神经系统中枢神经系统肾上腺素不易透过血脑屏障，肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量治疗量时一般无明时一般无明显中枢兴奋现象，显中枢兴奋现象，大剂量大剂量时出现中枢兴奋症状，时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。肾上腺素（肾上腺素（adrenaline）【临床应用临床应用】1. 心脏骤停：心脏骤停：一般采用

16、心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。压，纠正酸中毒等。注意：对注意：对电击伤电击伤所致心脏骤停所致心脏骤停禁用禁用；但在有心脏除颤器；但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。或利多卡因等除颤条件下仍可应用。2. 过敏性休克过敏性休克首选首选过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼吸困难等。过敏性休克：心跳无力，血压下降，呼吸困难等。肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介的支气松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。质

17、释放。肾上腺素（肾上腺素（adrenaline）3. 支气管哮喘支气管哮喘（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。）强大的支气管平滑肌松弛作用。（2）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。）支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿，有利于通气。（3）有一定抗过敏作用。）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。）主要用于支气管哮喘急性发作。4. 与局麻药配伍与局麻药配伍作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。5.

18、 局部止血：局部止血：鼻黏膜及齿龈出血鼻黏膜及齿龈出血6. 治疗青光眼治疗青光眼肾上腺素（肾上腺素（adrenaline）促进房水流出促进房水流出【不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症】 1. 量大可致心律失常，血压升高，头痛等。量大可致心律失常，血压升高，头痛等。2. 禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏 病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。第三节 、肾上腺素受体激动药 【体内过程体内过程】 1. 1. 因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。 2. 2. 在体内迅速被在体内迅速被COMTCO

19、MT和和MAOMAO破坏，作用时间短。破坏，作用时间短。 3. 3. 不易透过血脑屏障，几无中枢作用。不易透过血脑屏障，几无中枢作用。 多巴胺（多巴胺（dopanine ,DA）多巴胺（多巴胺（dopanine ,DA）【药理作用药理作用】可激动可激动、和和DA受体。受体。1. 心脏：心脏：激动心脏激动心脏1受体作用比受体作用比 Ad 弱，一般不易产生弱，一般不易产生心律失常。心律失常。 2. 血管血管 （1）激动）激动受体，对受体，对2受体作用弱。受体作用弱。 （2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这 些部位上的些部位上的DA受体。受体

20、。注意：注意：剂量较大通过激动剂量较大通过激动受体引起血管收缩作用超过血受体引起血管收缩作用超过血管舒张作用。管舒张作用。多巴胺（多巴胺（dopanine ,DA）3. 血压血压低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。 4. 肾脏肾脏（1）激激动动肾肾血血管管的的DA受受体体使使血血管管扩扩张张，肾肾血血流流增增加加； 另外可另外可抑制抑制肾小管对肾小管对钠离子再吸收钠离子再吸收，所以可使尿量增加。，所以可使尿量增加。（2）大剂量：）大剂量：激动激动肾血管肾血管受体受体引起血管收缩，使肾

21、引起血管收缩，使肾血流量减少。血流量减少。【临床应用临床应用】多巴胺（多巴胺（dopanine ,DA）（1）抗休克）抗休克各种休克，如感染中毒性休克、心源各种休克，如感染中毒性休克、心源 性休克及出血性休性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补克等。尤其对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。充的休克较好。（2）急性肾功能衰竭）急性肾功能衰竭与利尿剂合用疗效较好。与利尿剂合用疗效较好。【不良反应不良反应】 多巴胺（多巴胺（dopanine ,DA）1. 治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。2. 剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾

22、血流减少，剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等肾功能下降等一旦发生可采取的措施：一旦发生可采取的措施： （1）及时减量或停药。）及时减量或停药。 （2）必要时可用酚妥拉明。）必要时可用酚妥拉明。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）1. 基本作用与基本作用与Ad相似，其特点为：相似，其特点为： （1）性质稳定，可口服）性质稳定，可口服 （2）作用温和而持久）作用温和而持久 （3）中枢兴奋作用强）中枢兴奋作用强 （4）易产生快速耐受性）易产生快速耐受性2. 作用机制作用机制 （1）直接激动）直接激动、受体受体 （2）促进）促进NA的释放发挥间接作用的释放发挥间接作用3. 应用应

23、用 （1）支气管哮喘：预防或轻症治疗）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血压）防止某些低血压 （4）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状）缓解荨麻疹等皮肤黏膜症状伪麻黄碱（伪麻黄碱（pseudoephedrine） 是麻黄碱的立体异构物，作用与麻黄碱相似，但升压作用和中枢作用较弱。口服易吸收，不易被MAO代谢，大部分以原形经肾排泄，t1/2约数小时，主要用于鼻粘膜充血。不良反应参见麻黄碱。美芬丁胺（美芬丁胺（mephentermine） 为为、受受体体激激动动药药，药药理理作作用用与与麻麻黄黄碱碱相相似似，通通过过直直接接作作用用于于肾肾上上腺腺

24、素素受受体体和和间间接接促促进进递递质质释释放放两两种机制发挥作用。种机制发挥作用。 本药能本药能加强心肌收缩力加强心肌收缩力，增加心排出量，略增加，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收缩压和舒张压升高。其兴奋心脏外周血管阻力，使收缩压和舒张压升高。其兴奋心脏的作用比异丙肾上腺素弱而持久。加快心率的作用不的作用比异丙肾上腺素弱而持久。加快心率的作用不明显，较少引起心律失常。与麻黄碱相似，也明显，较少引起心律失常。与麻黄碱相似，也具有中具有中枢兴奋作用枢兴奋作用。进入体内的美芬丁胺经甲基化和羟基化。进入体内的美芬丁胺经甲基化和羟基化后，最后以原形和代谢产物经肾排出；在酸性尿中排后，最后以原形和

25、代谢产物经肾排出；在酸性尿中排泄较快。泄较快。 主要主要用于用于腰麻时预防腰麻时预防血压下降血压下降；也可用于；也可用于心源性心源性休克休克或其他或其他低血压低血压，此外尚可用，此外尚可用0.5%滴鼻治疗鼻炎。滴鼻治疗鼻炎。本药可产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦本药可产生中枢兴奋症状，特别是过量时，可出现焦虑、精神兴奋；也可致血压过高和心律失常等。甲状虑、精神兴奋；也可致血压过高和心律失常等。甲状腺功能亢进患者腺功能亢进患者禁用禁用，失血性休克慎用。，失血性休克慎用。 美芬丁胺（美芬丁胺（mephentermine） 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）【药理作用药理

26、作用】激动激动1、2受体受体1. 心脏：心脏：作用强，易引起心律失常。作用强，易引起心律失常。2. 血管：血管：主要舒张骨骼肌血管、冠状血管主要舒张骨骼肌血管、冠状血管3. 血压：血压：收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大收缩压升高；舒张压下降；脉压差加大4. 支气管：支气管： 舒张作用强。舒张作用强。【临床应用临床应用】异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。2.房室传导阻滞房室传导阻滞3.心脏骤停心脏骤停4.感染性休克（目前少用）感染性休克（目前少用）【应用注意应用注意】 1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。心绞痛、心肌炎、甲亢不用。2.易发生心动过速及室颤。易发生心动过速及室颤。 1. 1. 主要激动主要激动1 1受体。受体。 2. 2. 心肌收缩力增加，对心率影响较小。心肌收缩力增加，对心率影响较小。 3. 3. 应用应用 （1 1）静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗）静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗 死并发心力衰竭，可增加心排出量。死并发心力衰竭，可增加心排出量。 （2 2）易产生快速耐受性。）易产生快速耐受性。多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutaminedobutamine）