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1、 喹诺酮类药物物的比的比较 2015届届临床床药师规范化培范化培训学学员 抗感染抗感染专业精品文档定义定义n喹诺酮类（喹诺酮类（quinolones）抗菌）抗菌药是指是指人工人工合成合成的含的含4-喹诺酮（或称吡（或称吡酮酸）母核的一酸）母核的一类药物。物。精品文档抑制细菌抑制细菌拓扑异构拓扑异构酶IIII(DNA(DNA回旋回旋酶) )抑制细菌抑制细菌拓扑异构拓扑异构酶IV 其它其它DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G菌拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G菌抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体DNA错误复制，抗菌后效应（PAE）作用机制作用机制抑制抑制细菌菌DNADNA合成合成精品
2、文档过敏反应少过敏反应少与其它抗菌与其它抗菌药无交叉耐无交叉耐药性性繁殖期繁殖期杀菌菌剂稳定性好定性好剂型多型多样抗菌抗菌谱广广抗菌力抗菌力强口服吸收好口服吸收好组织浓度高度高特点特点精品文档萘啶萘啶酸酸酸酸1962第第一一代代1973吡吡吡吡哌哌酸酸酸酸第第二二代代1994LevofloxacinLevofloxacinLevofloxacinLevofloxacin 左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星司帕沙星司帕沙星1997曲伐沙曲伐沙星星格帕沙星格帕沙星1985替替马沙星沙星19861992氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星NorfloxacinNorfloxacinNorfloxa
3、cinNorfloxacin诺诺氟沙星氟沙星氟沙星氟沙星1984第一个氟第一个氟喹诺酮类药物物环丙沙星丙沙星依依诺沙星沙星1993第三代第三代第四代第四代帕珠沙星帕珠沙星帕珠沙星帕珠沙星吉米沙星吉米沙星吉米沙星吉米沙星加雷沙星加雷沙星加雷沙星加雷沙星西他沙星西他沙星西他沙星西他沙星加替沙星加替沙星克林沙星克林沙星2000sMoxifloxacinMoxifloxacinMoxifloxacinMoxifloxacin 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星1999发展史发展史精品文档四代喹诺酮药物比较药动学学特点特点抗菌抗菌谱抗菌抗菌强度度临床床应用用现状状第一第一代代血药浓度低组织浓度低大多数G菌
4、泌尿道感染已淘汰第二第二代代血药浓度低尿药浓度高大多数G菌、部分G菌、铜绿肠道感染尿路感染较少应用第三第三代代血药浓度高组织分布广半衰期长G、G、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌广泛广泛应用第四第四代代吸收快组织分布广半衰期长G、G、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、厌氧菌广泛广泛应用精品文档改变构效后喹诺酮药物特点改变构效后喹诺酮药物特点1.1.氟氟喹诺酮抗菌活性增抗菌活性增强（C C6 6位引入氟）；位引入氟）；2.2.左氧氟沙星和氧氟沙星左氧氟沙星和氧氟沙星中枢渗透性中枢渗透性较强（C C7 7有甲有甲基基哌嗪环）；）；3.3. 莫西沙星、加替沙星莫西沙星、加替沙星对非典型病
5、原体和非典型病原体和厌氧菌有氧菌有抗菌活性（抗菌活性（R R1 1有有环丙基和丙基和X X8 8甲氧基）；甲氧基）；4.4.左氧氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星丙沙星、司帕沙星 有抗有抗铜绿假假单胞菌作用；胞菌作用；精品文档呼吸喹诺酮类抗菌药物呼吸喹诺酮类抗菌药物n指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性，指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性，且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物；组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物；有有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替沙星替沙星。精
6、品文档体内过程体内过程n吸收吸收除除诺氟沙星、氟沙星、环丙沙星丙沙星外，大部分外，大部分药物的口服物的口服生物利用度达生物利用度达80%-95%80%-95%；食物一般不影响；食物一般不影响药物的吸物的吸收，但收，但左氧氟沙星左氧氟沙星应避免与乳制品、多种避免与乳制品、多种维生素、生素、铁剂和抗酸和抗酸药同服；奶制品影响同服；奶制品影响环丙沙星丙沙星的吸收，的吸收，对莫西沙星莫西沙星无影响。无影响。精品文档体内过程体内过程n分布分布 血血浆蛋白蛋白结合率低（合率低（14-30%14-30%），分布广、），分布广、组织浓度高；度高；n代代谢 经肝肝脏细胞色素胞色素P450P450系系统氧化；氧化
7、；精品文档体内过程体内过程n排泄排泄 大多数大多数药物主要物主要经肾脏排出；排出；肾功能减退感染患功能减退感染患者，者，如如氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和加替丙沙星和加替沙星等沙星等, ,应根据根据肾功能减退情况减少功能减退情况减少该药剂量量; ;肝肝功能减退感染患者，如功能减退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、丙沙星、 诺氟沙星氟沙星，按原治，按原治疗量量应用；用；氟氟罗沙沙星星，严重肝病重肝病时减量慎用。减量慎用。精品文档体内过程体内过程n半衰期半衰期 较早开早开发的的该类药物血物血浆清除半衰期一般在清除半衰期一般在3 38 8h h
8、，需每日需每日2 23 3次次给药。近年研。近年研发的新的新药中中t t1/21/2呈延呈延长的的趋势；如；如盐酸莫西沙星酸莫西沙星半衰期半衰期121215.215.2h h，每每日日给药1 1次。次。精品文档泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染呼吸系统感染呼吸系统感染呼吸系统感染呼吸系统感染消化系统感染消化系统感染消化系统感染消化系统感染其它感染其它感染其它感染其它感染多重耐药的铜绿假单多重耐药的铜绿假单胞菌感染胞菌感染包括成人患者包括成人患者伤寒沙寒沙门菌的治菌的治疗 骨骼系骨骼系统感染、皮感染、皮肤肤软组织感染、感染、败血症血症等等广广广广肺炎肺炎、TBTB非典型病原
9、体非典型病原体临床应用临床应用精品文档不良反应不良反应n胃肠道反应胃肠道反应 常常见胃部不适、消化不良、胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等；心、腹泻等； 最常最常见，氟氟罗、司帕、格帕、司帕、格帕10%，其它，其它2-8%； 喹酸酸对消化道的化学性刺激所致；消化道的化学性刺激所致； 一般可耐受，停一般可耐受，停药可恢复可恢复 。 精品文档不良反应不良反应n中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性 轻者失眠、者失眠、头昏、昏、头痛、眩痛、眩晕、视觉异常，重者异常，重者精神异常、抽搐、惊厥；精神异常、抽搐、惊厥； 发生率生率0.8-6%0.8-6%，莫西莫西 环丙丙 氧氟氧氟 左氧；左氧； 常常见于用于用药
10、剂量量过大、有精神病或大、有精神病或癫痫病史、与病史、与茶碱、非甾体抗炎茶碱、非甾体抗炎药或或CYP450CYP450抑制抑制剂合用合用时；精品文档不良反应不良反应n皮肤反应和光敏反应皮肤反应和光敏反应 光照光照处皮肤瘙痒性皮肤瘙痒性红斑，重者糜斑，重者糜烂、脱落，停、脱落，停药可恢复；可恢复； 发生率：生率：司帕沙星、氟司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星沙星、洛美沙星 克林沙克林沙星星 加替沙星、莫西沙星；加替沙星、莫西沙星； 与与剂量密切相关，量密切相关，还与与8 8位取代基、紫外光照射位取代基、紫外光照射强度和度和时间及机体自身敏感性有关及机体自身敏感性有关； 精品文档不良反应不良反应n心脏毒
11、性心脏毒性 任何一种氟任何一种氟喹诺酮都可能引起都可能引起QTcQTc间期延期延长，从而，从而导致尖端扭致尖端扭转型室速和室型室速和室颤；目前上市的；目前上市的药物危物危险性低；性低； 格帕沙星因格帕沙星因发生生严重尖端扭重尖端扭转型室速致死而被撤型室速致死而被撤市；市； 危危险因素：合用可延因素：合用可延长QTcQTc药三三环类抗抑郁抗抑郁药、胺、胺碘碘酮、特非那定、特非那定、红霉素、西沙比利等；霉素、西沙比利等；精品文档不良反应不良反应n软骨伤害软骨伤害 损伤幼幼龄动物物负重关重关节的的软骨，儿童关骨，儿童关节痛和关痛和关节水水肿； 发生率与年生率与年龄、剂量相关，儿童估量相关，儿童估计在
12、在2%-3%2%-3%； 与与镁离子离子发生螯合反生螯合反应，造成局部，造成局部MgMg2+2+缺乏缺乏, ,进而而影响影响软骨骨细胞表面整合素及其后胞表面整合素及其后续反反应；精品文档不良反应不良反应n肾损害肾损害 结结晶尿，晶尿，严严重重者出者出现肾功能衰竭；功能衰竭； 根根据据20042004至至20092009国家不良反国家不良反应监测中心中心报告数据：告数据：环丙沙星、氧氟沙星、丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星氟沙星的血尿的血尿报告告较多，多，帕帕珠沙星珠沙星的的肾功能衰竭病例所占比例相功能衰竭病例所占比例相对较高；高； 喹诺酮类药物物结构中有构中有羧基，在中性和碱性尿液中基，在中性和碱性
13、尿液中溶解性差，容易在溶解性差，容易在肾小管中形成小管中形成结晶；晶； 精品文档不良反应不良反应n糖代谢紊乱糖代谢紊乱 风险增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上市的氟市的氟喹诺酮均可致；均可致； 加替沙星加替沙星于于1999年上市，年上市，2006年年5月施月施贵宝将宝将该产品全球撤市，品全球撤市，2007年年1月我国在月我国在说明明书增添此增添此项禁禁忌症。忌症。 精品文档注意事项注意事项n慎与慎与茶碱茶碱类或非甾体抗炎或非甾体抗炎药合用；合用；n应用用洛美、氟洛美、氟罗、司氟、司氟、环丙丙时，患者尽量避，患者尽量避免或减少日照；免或减少日照；n应多多饮水，保持水，保持2424h h尿量在尿量在12001200mlml以上，避免以上，避免与有尿碱化作用的与有尿碱化作用的药物（如碳酸物（如碳酸氢钠）同）同时使使用；用；精品文档注意事项注意事项n本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注速度过快可引起静脉炎、局部疼痛等，故速度过快可引起静脉炎、局部疼痛等，故溶媒应溶媒应不少于不少于100ml100ml，以，以250ml250ml为宜宜，输注注速度不宜速度不宜过快，快，每每100ml100ml输注注时间不少于不少于1 1小小时。精品文档精品文档
