痛风与高尿酸血症临床诊治进展

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1、o背景与流行病学o痛风与高尿酸血症的定义o临床表现o辅助检查o痛风诊断o治疗方案及原则提 纲痛风的发病率呈逐年上升趋势朱深银朱深银,周远大周远大,杜冠华杜冠华, 医药导报医药导报2006年年8月第月第25卷第卷第8期期803-805邵继红邵继红,徐耀初徐耀初,莫宝庆莫宝庆,等等. 痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展痛风与高尿酸血症的流行病学研究进展. 疾病控制杂志疾病控制杂志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.痛风的定义o痛风痛风 (goutgout)与嘌呤代谢紊乱及)与嘌呤代谢紊乱及/ /或尿酸排泄减少所致或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关的高尿酸血症直接相关, 指急性特

2、征性关节炎和慢性痛风指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病,可并发肾脏病变,重者可出现关节破坏、肾功石疾病,可并发肾脏病变,重者可出现关节破坏、肾功能受损能受损.o痛风的属性:属于代谢性风湿病范畴属于代谢性风湿病范畴嘌呤代谢紊乱嘌呤代谢紊乱使使 尿酸排泄减少尿酸排泄减少尿酸产生过多尿酸产生过多 高尿酸血症高尿酸血症 尿酸盐晶体沉积尿酸盐晶体沉积 痛风痛风痛风的发病机制痛风与高尿酸血症痛风与高尿酸血症 痛风性急性关节炎高尿酸血症 痛风石形成及慢性关节炎 肾脏病变:慢性尿酸盐肾病 急性尿酸性肾病 泌尿系统尿酸性结石高尿酸血症的定义o高尿酸血症(高尿酸血症(Hyperuricimia,HUA):正常嘌呤

3、饮食状态下,非同日正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平两次空腹血尿酸水平 男男420umol/l(7mg/dl)420umol/l(7mg/dl) 女女357umol/l(6mg/dl)357umol/l(6mg/dl)o以上浓度为尿酸在血液中的饱和浓度,超过此浓度时尿酸盐即可沉积以上浓度为尿酸在血液中的饱和浓度,超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中,造成痛风组织学改变。在组织中,造成痛风组织学改变。 肾脏排泄尿酸肾脏排泄尿酸尿酸尿酸肾小球肾小球近近曲曲小小管管S1S2S3100%0%- 2%98%-100%肾小球滤过肾小球滤过重吸收重吸收40%-48%重吸收重吸收8%-12%50%分泌

4、分泌排泄排泄血尿酸水平升高的原因血尿酸水平升高的原因病因分型病因分型发生比例发生比例尿酸排泄不良型尿酸排泄不良型80-90%80-90%尿酸生成过多型尿酸生成过多型20%* *尿酸生成过多型中有相当一部分是与尿酸排泄不良的混合型尿酸生成过多型中有相当一部分是与尿酸排泄不良的混合型内科学第五版878-879页高尿酸血症的危害高尿酸血症的危害血血 尿尿 酸酸 升升 高高沉积于关节沉积于关节沉积于肾脏沉积于肾脏刺激血管壁刺激血管壁损伤胰腺损伤胰腺B B细胞细胞痛风性关节炎痛风性关节炎痛风性肾病痛风性肾病尿酸结石尿酸结石动脉粥样硬化动脉粥样硬化诱发或加重诱发或加重糖尿病糖尿病关节变形关节变形尿尿 毒毒

5、 症症加重冠心病加重冠心病高血压高血压 急性发作期 间歇发作期 慢性痛风石病变期 痛风病程分期痛风病程分期 痛风痛风最常见的、最初的最常见的、最初的临床表现临床表现 尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织组织痛风性关节炎痛风性关节炎(Gouty arthritis)11饮酒饮酒 过度疲劳过度疲劳高嘌呤饮食高嘌呤饮食 受凉受凉创伤创伤 药物药物手术(术后手术(术后35天)天) 放疗放疗12痛风急性发作诱因痛风急性发作诱因o反复发作逐渐影响多个关节反复发作逐渐影响多个关节o大关节受累时可有关节积液大关节受累时可有关节积液o最终造成关节畸形最终造成关节畸形痛

6、风性关节炎痛风性关节炎临床特点临床特点o痛风发作间歇期:仅表现为血尿酸浓度增高,痛风发作间歇期:仅表现为血尿酸浓度增高,无明显临床症状。此期如能有效控制血尿酸无明显临床症状。此期如能有效控制血尿酸浓度,可减少和预防急性痛风发作。浓度,可减少和预防急性痛风发作。o间歇期长短差异很大间歇期长短差异很大,随着病情的进展间歇随着病情的进展间歇期逐渐缩短期逐渐缩短痛风间歇发作期痛风间歇发作期慢性痛风石病变期慢性痛风石病变期o痛风石形成:最常见关节内及其附近,如软痛风石形成:最常见关节内及其附近,如软骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮,骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮,也常见拇跖、指腕、膝肘等处

7、。也常见拇跖、指腕、膝肘等处。o痛风石多在起病痛风石多在起病10年后出现,是病程进入慢年后出现,是病程进入慢性的标志性的标志痛风临床表现o痛风性肾病:痛风性肾病:n慢性高尿酸血症肾病:夜尿增多、低比重尿、血慢性高尿酸血症肾病:夜尿增多、低比重尿、血尿、蛋白尿。最终由氮质血症发展为尿毒症。尿、蛋白尿。最终由氮质血症发展为尿毒症。n急性尿酸性肾病:短期内出现血尿酸浓度迅速增急性尿酸性肾病:短期内出现血尿酸浓度迅速增高,大量尿酸结晶沉积于肾小管、集合管、肾盂、高,大量尿酸结晶沉积于肾小管、集合管、肾盂、输尿管,造成广泛严重的尿路阻塞,表现为少尿、输尿管,造成广泛严重的尿路阻塞,表现为少尿、无尿、急性

8、肾功能衰竭,尿中可见大量尿酸结晶无尿、急性肾功能衰竭,尿中可见大量尿酸结晶和红细胞。和红细胞。n尿酸性肾结石:尿酸性肾结石:20以上并发尿酸性尿路结石,以上并发尿酸性尿路结石,患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。痛风性肾病痛风性肾病X X线骨质破坏线骨质破坏血尿酸、相关血脂、血糖血尿酸、相关血脂、血糖尿尿酸、尿尿酸、PHPH值值关节液鉴别晶体、炎性关节液鉴别晶体、炎性组织学检查尿酸盐结晶组织学检查尿酸盐结晶辅助检查18诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断1 1 急性痛风性关节炎发作一次以上急性痛风性关节炎发作一次以上2 2 在在1 1天内炎症进展高峰天内炎症进展高峰

9、3 3 单关节炎发作单关节炎发作4 4 整个关节呈红色整个关节呈红色5 5 第一跖跖关节疼痛或肿胀第一跖跖关节疼痛或肿胀6 6 单侧第一跖跖关节炎发作单侧第一跖跖关节炎发作7 7 单侧跗骨关节炎发作单侧跗骨关节炎发作8 8 痛风石(已证明或是怀疑)痛风石(已证明或是怀疑)9 9 高尿酸血症高尿酸血症10 X10 X线片显示非对称性的关节肿胀线片显示非对称性的关节肿胀11 X11 X线片显示皮质骨下的囊性变而无骨侵蚀线片显示皮质骨下的囊性变而无骨侵蚀12 12 发作时关节液生物学培养为阴性发作时关节液生物学培养为阴性 须满足至少须满足至少6 6条或以上标准条或以上标准 美国风湿病学会急性痛风的分

10、类标准美国风湿病学会急性痛风的分类标准 EULAR关于痛风的诊断建议关于痛风的诊断建议 -2006年年 建建 议议推荐力度和推荐力度和95% CI1.关节炎急性发作时关节炎急性发作时,表现为快速发生的严重疼痛、肿胀表现为快速发生的严重疼痛、肿胀和压痛和压痛,6-12小时达高峰小时达高峰,尤其是皮肤表面发红尤其是皮肤表面发红,虽对痛虽对痛风诊断无特异性风诊断无特异性,但高度提示晶体性炎症但高度提示晶体性炎症88(8096)2.有典型的痛风有典型的痛风(如复发性痛风足如复发性痛风足),单纯临床诊断应是准单纯临床诊断应是准确的确的,但未证实晶体的存在不能确诊痛风但未证实晶体的存在不能确诊痛风95(9

11、198)3.滑液或痛风石吸取物中证实有尿酸盐结晶可确诊痛风滑液或痛风石吸取物中证实有尿酸盐结晶可确诊痛风96(93100)4.对不能确诊的炎性关节炎对不能确诊的炎性关节炎,均推荐在其滑液中常规找尿均推荐在其滑液中常规找尿酸盐结晶酸盐结晶90(8397)5.无症状性关节内证实有尿酸盐结晶可确诊痛风间歇期无症状性关节内证实有尿酸盐结晶可确诊痛风间歇期84(7891)Zhang W, et al. Ann Rheum Dis, 2006,65:1301-1311 建建 议议推荐力度和推荐力度和95%CI6.痛风与败血症可同时存在痛风与败血症可同时存在,故怀疑化脓性关节炎时故怀疑化脓性关节炎时,即使即

12、使证实有尿酸盐晶体存在证实有尿酸盐晶体存在,也应行革兰染色和滑液培养也应行革兰染色和滑液培养93 (8799)7.作为痛风最重要的危险因素作为痛风最重要的危险因素,血尿酸的高低不能证实或排血尿酸的高低不能证实或排除痛风除痛风,因不少的高尿酸血症者不发展为痛风因不少的高尿酸血症者不发展为痛风,而在痛风急而在痛风急性发作期性发作期,血尿酸水平可正常血尿酸水平可正常95(9299)8.某些痛风患者某些痛风患者,尤其是有家族史的年轻痛风患者尤其是有家族史的年轻痛风患者(年龄小年龄小于于25岁的发作者岁的发作者)或有肾结石者或有肾结石者,应行肾脏尿酸分泌测定应行肾脏尿酸分泌测定72 (6281)9.虽然

13、放射线有助于鉴别诊断虽然放射线有助于鉴别诊断,且可显示慢性痛风的典型特且可显示慢性痛风的典型特征征,但对早期或急性痛风的确诊无帮助但对早期或急性痛风的确诊无帮助86(7994)10.应评估痛风和相关并发症包括代谢综合症应评估痛风和相关并发症包括代谢综合症(肥胖、高脂肥胖、高脂血症、高血糖、高血压血症、高血糖、高血压)的危险因素的危险因素93(8898)Zhang W, et al. Ann Rheum Dis, 2006,65:1301-1311 EULAR关于痛风的诊断建议关于痛风的诊断建议 -2006年年痛风的不同阶段治疗痛风的不同阶段治疗 一般治疗一般治疗急性期治疗急性期治疗慢性缓解期治

14、疗慢性缓解期治疗并发症治疗并发症治疗一般治疗一般治疗 低嘌呤饮食低嘌呤饮食 多饮水多饮水 碱化尿液碱化尿液 急性期休息急性期休息 避免外伤,受凉,劳累避免外伤,受凉,劳累 避免使用影响尿酸排泄的药物避免使用影响尿酸排泄的药物 相关疾病的治疗相关疾病的治疗急性痛风性关节炎的治疗急性痛风性关节炎的治疗oo卧床休息、多喝水(卧床休息、多喝水(卧床休息、多喝水(卧床休息、多喝水(2000ml2000ml以上以上以上以上/ /日)日)日)日) oo低嘌呤饮食低嘌呤饮食低嘌呤饮食低嘌呤饮食oo消炎止痛:非甾体抗炎药、秋水仙碱、激素消炎止痛:非甾体抗炎药、秋水仙碱、激素消炎止痛:非甾体抗炎药、秋水仙碱、激素

15、消炎止痛:非甾体抗炎药、秋水仙碱、激素o急性期禁用降尿酸药:降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用,急性期禁用降尿酸药:降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用,而且还会使血尿酸下降过快,促使关节内痛风石表面溶解,而且还会使血尿酸下降过快,促使关节内痛风石表面溶解,形成不溶性结晶而加重炎症反应。但如果已使用降尿酸药物,形成不溶性结晶而加重炎症反应。但如果已使用降尿酸药物,在急性痛风关节炎发作时,不需停用在急性痛风关节炎发作时,不需停用。间歇期的治疗间歇期的治疗 准确把握降尿酸治疗的时机准确把握降尿酸治疗的时机o痛风关节炎发作频繁痛风关节炎发作频繁(2次次/年年)或有如下任何或有如下任何1项项n痛风严重性或难治性

16、急性发作痛风严重性或难治性急性发作 (如伴充血心衰或如伴充血心衰或3期慢性期慢性肾病肾病)n慢性持续性痛风关节炎慢性持续性痛风关节炎n高尿酸血症高尿酸血症n痛风石痛风石(临床或影像学临床或影像学)n痛风性尿结石痛风性尿结石 Nature Reviews Rheumatology,2010, 6: 30-38 控制血尿酸控制血尿酸 360mol/L,能有效防止痛风的发生及复发,能有效防止痛风的发生及复发血尿酸维持在血尿酸维持在 300mol/L,痛风石能逐渐被吸收,可预防,痛风石能逐渐被吸收,可预防关节破坏及肾损害关节破坏及肾损害 28血尿酸目标值血尿酸目标值降尿酸药物降尿酸药物 种类种类种类种

17、类 适用于适用于适用于适用于安全性安全性安全性安全性促尿酸排出促尿酸排出促尿酸排出促尿酸排出 苯溴马隆苯溴马隆 丙磺舒丙磺舒丙磺舒丙磺舒抑制尿酸合成抑制尿酸合成抑制尿酸合成抑制尿酸合成 别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇促尿酸分解促尿酸分解促尿酸分解促尿酸分解聚乙二醇尿酸酶聚乙二醇尿酸酶聚乙二醇尿酸酶聚乙二醇尿酸酶肾功正常或轻度受损肾功正常或轻度受损肾功正常或轻度受损肾功正常或轻度受损尿尿酸尿尿酸尿尿酸尿尿酸600mg/24h600mg/24h无肾石无肾石无肾石无肾石尿尿酸尿尿酸尿尿酸尿尿酸1000mg/24h1000mg/24h肾功受损、泌尿系结石史肾功受损、泌尿系结石史肾功受损、泌尿系结石史

18、肾功受损、泌尿系结石史排尿酸药无效排尿酸药无效排尿酸药无效排尿酸药无效伴痛风石的严重患者伴痛风石的严重患者伴痛风石的严重患者伴痛风石的严重患者较好较好较好较好有严重事件有严重事件有严重事件有严重事件报告报告报告报告抗原性强抗原性强抗原性强抗原性强29安全合理使用降尿酸药安全合理使用降尿酸药掌握适应征,选择合适药物掌握适应征,选择合适药物小剂量开始,缓慢递增小剂量开始,缓慢递增定期查血尿酸定期查血尿酸观察疗效,监测药物毒性观察疗效,监测药物毒性30治疗误区治疗误区 血尿酸水平降到正常即可血尿酸水平降到正常即可痛风的治疗目的:痛风的治疗目的: 血尿酸维持在理想目标值:血尿酸维持在理想目标值:血尿酸

19、维持在理想目标值:血尿酸维持在理想目标值:300-360mol/L300-360mol/L(5-5-6mg/dl6mg/dl) 预防下一次的急性发作预防下一次的急性发作预防下一次的急性发作预防下一次的急性发作 防治痛风结石形成防治痛风结石形成防治痛风结石形成防治痛风结石形成 保护肾功能保护肾功能保护肾功能保护肾功能过分依赖严格的饮食控制过分依赖严格的饮食控制 高嘌呤饮食,只是痛风性关节炎发作的诱发因素,高嘌呤饮食,只是痛风性关节炎发作的诱发因素,高嘌呤饮食,只是痛风性关节炎发作的诱发因素,高嘌呤饮食,只是痛风性关节炎发作的诱发因素, oo 严格限制嘌呤食物降低血尿酸作用有限,仅能降低严格限制嘌

20、呤食物降低血尿酸作用有限,仅能降低严格限制嘌呤食物降低血尿酸作用有限,仅能降低严格限制嘌呤食物降低血尿酸作用有限,仅能降低血尿酸浓度血尿酸浓度血尿酸浓度血尿酸浓度1mg/dl1mg/dl,oo 多数病人不能达到血清尿酸浓度的理想目标值,多数病人不能达到血清尿酸浓度的理想目标值,多数病人不能达到血清尿酸浓度的理想目标值,多数病人不能达到血清尿酸浓度的理想目标值, 因此并未从根本上去除痛风发作的原发病因因此并未从根本上去除痛风发作的原发病因因此并未从根本上去除痛风发作的原发病因因此并未从根本上去除痛风发作的原发病因 内源性尿酸内源性尿酸外源性尿酸外源性尿酸80%20%每天产生每天产生750mg75

21、0mg尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肾脏排泄肾脏排泄 2/3 2/3肠内分解肠内分解 1/3 1/3进入尿酸池进入尿酸池60%60%参与代谢参与代谢每天排泄每天排泄500-1000mg500-1000mg尿酸的排泄尿酸的排泄几个国内外指南的比较几个国内外指南的比较几个国内外指南的比较几个国内外指南的比较高尿酸血症及痛风治疗指南高尿酸血症及痛风治疗指南制定年份制定年份日本指南日本指南日本指南日本指南2002BSR&BHPR治疗指南治疗指南2006EULAREULAR共识共识共识共识2006高尿酸血症合并心血管疾病临高尿酸血症合并心血管疾病临高尿酸血症合并心血管疾病临高尿酸血症合并心

22、血管疾病临床诊治中国专家共识床诊治中国专家共识床诊治中国专家共识床诊治中国专家共识中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指南20092009多家指南共识多家指南共识oo治疗急性痛风性关节炎发作的首选药物为治疗急性痛风性关节炎发作的首选药物为NSAID,秋水仙碱及类固醇可以使用,急性,秋水仙碱及类固醇可以使用,急性发作期不宜临时开始给予降尿酸药。发作期不宜临时开始给予降尿酸药。oo降尿酸药物从小剂量开始,注意患者肾功能降尿酸药物从小剂量开始,注意患者肾功能及痛风石情况。及痛风石情况。oo重视并存病和发病相关的危险因素。重视并存病和发病相关的危险因素。oo重视非药物干

23、预重视非药物干预使用降尿酸药物的指征使用降尿酸药物的指征高尿酸血症及痛风治疗指南高尿酸血症及痛风治疗指南日本指南日本指南日本指南日本指南视有无合并症而定视有无合并症而定BSR&BHPR治疗指南治疗指南一年之内第二次发作或进一步发作。一年之内第二次发作或进一步发作。痛风结节、伴有肾功能不全的痛风石。痛风结节、伴有肾功能不全的痛风石。需要利尿剂继续治疗。需要利尿剂继续治疗。EULAREULAR共识共识共识共识复发、关节病、痛风石或影像学改变的患者复发、关节病、痛风石或影像学改变的患者中国专家共识中国专家共识中国专家共识中国专家共识中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风

24、指南视有无心血管危险因素而定。视有无心血管危险因素而定。急性痛风复发、多关节受累、痛风石出现、急性痛风复发、多关节受累、痛风石出现、慢性痛风石性关节炎或受累关节出现影像学慢性痛风石性关节炎或受累关节出现影像学改变以及并发尿酸性肾石病等。改变以及并发尿酸性肾石病等。 血尿酸的目标值血尿酸的目标值高尿酸血症及痛风治疗指南高尿酸血症及痛风治疗指南日本指南日本指南日本指南日本指南小于小于360mol /L360mol /LBSR&BHPR治疗指南治疗指南小于小于小于小于300mmol/L300mmol/LEULAREULAR共识共识共识共识小于小于小于小于 360mol /L 360mol /L中国专

25、家共识中国专家共识中国专家共识中国专家共识中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指南小于小于360mol /L360mol /L苯溴马隆的使用苯溴马隆的使用高尿酸血症及痛风指南高尿酸血症及痛风指南日本指南日本指南日本指南日本指南BSR&BHPR治疗指南治疗指南苯溴马隆(苯溴马隆(50200 mg/天)用于轻到中度肾天)用于轻到中度肾功能不全的患者。功能不全的患者。EULAREULAR共识共识共识共识用于有轻到中度肾功能不全的痛风患者用于有轻到中度肾功能不全的痛风患者中国专家共识中国专家共识中国专家共识中国专家共识中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指南中华风湿病痛风指

26、南中华风湿病痛风指南初始剂量初始剂量25mg/d,渐增至,渐增至50-100mg,每日,每日1次。根据血尿酸水平调节至维持剂量,并长次。根据血尿酸水平调节至维持剂量,并长期用药。可用于轻、中度肾功能不全患者。期用药。可用于轻、中度肾功能不全患者。 无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识ooHUA治疗目标值:血尿酸治疗目标值:血尿酸8mg/dl8mg/dl给予药物治疗;无给予药物治疗;无心血心血管危险因素或心血管疾病的管危险因素或心血管疾病的HUA,血尿酸值,血尿酸值9mg/dl9mg/dl给予药物治疗。给予药物治疗。oo积极控制积极

27、控制无症状无症状HUA患者并存的心血管危险因患者并存的心血管危险因素。素。合并症包括:高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,冠心病,脑卒中,合并症包括:高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,冠心病,脑卒中,心力衰竭,肾功能异常心力衰竭,肾功能异常引自无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识引自无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议流程图无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议流程图 高尿酸血症高尿酸血症有痛有痛风发作作或痛或痛风结节无痛无痛风发作但作但合并心血管危合并心血管危险因素因素 无痛无痛风发作无心作无心血管危血管危险因素因素7-

28、8mg/dl7-8mg/dl8mg/dl8mg/dl以上以上7-9mg/dl7-9mg/dl9mg/dl9mg/dl以上以上药物治物治疗生活指生活指导 生活指生活指导药物治物治疗 药物治物治疗生活指生活指导生活指生活指导 无效无效药物治物治疗药物治物治疗生活指生活指导总结:强化治疗强化治疗 追求临床治愈追求临床治愈o高尿酸血症与痛风的发病率逐年升高高尿酸血症与痛风的发病率逐年升高o痛风发生的主要原因是占体内尿酸来源痛风发生的主要原因是占体内尿酸来源80%80%的内源性尿酸,的内源性尿酸,o80%90%80%90%高尿酸血症发生的直接机制是肾脏排泄减少高尿酸血症发生的直接机制是肾脏排泄减少o最佳治疗方案是非药物治疗最佳治疗方案是非药物治疗+ +药物治疗药物治疗 o关注高尿酸血症,对高危人群进行将尿酸治疗,目标:关注高尿酸血症,对高危人群进行将尿酸治疗,目标:6mg/dL6mg/dL以下;以下;o使用立加利仙时注意大量饮水,保持尿量使用立加利仙时注意大量饮水,保持尿量2000ml2000ml及碱化尿液,及碱化尿液,使尿使尿pHpH维持于维持于6.56.5左右左右o降尿酸需要长期甚至终身使用降尿酸需要长期甚至终身使用o通过纠正高尿酸血症,逆转和治愈痛风通过纠正高尿酸血症,逆转和治愈痛风谢谢!

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