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1、授课教师授课教师 杨丽娟杨丽娟Bacteria, Fungi, Parasites, Viruses FUNGUS -Epidermophyton floccosum(causes athletes foot)VIRUS- PolioBACTERIA -Clostridium difficile (causes antibiotic-associated colitis & antibiotic-associated diarrhea)PARASITE -TapewormThe perfect worldThe real world 免疫的原始概念免疫的原始概念:指机体对病原生物有抵抗能力,指
2、机体对病原生物有抵抗能力, 即免除传染病或瘟疫。即免除传染病或瘟疫。免疫的现代概念:免疫的现代概念:指机体免疫系统对抗原性异物进指机体免疫系统对抗原性异物进 行识别与清除,从而保持机体行识别与清除,从而保持机体 内环境稳定的作用。内环境稳定的作用。免除税赋,免除差役免除税赋,免除差役 immunitas免免于于疫疫患,患,免免除瘟除瘟疫疫 immunity一、概念一、概念抗抗原原:是是一一类类能能被被机机体体免免疫疫系系统统识识别别,并并刺刺激激机机体体免免疫疫系系统统产产生生免免疫疫应应答答的的、具具有有特特殊殊结结构的物质,构的物质,包括:包括: 病原体及其代谢产物;病原体及其代谢产物;
3、他人的血液、细胞、组织器官等;他人的血液、细胞、组织器官等; 自自身身的的衰衰老老病病残残细细胞胞、肿肿瘤瘤细细胞胞、与与免免疫系统隔绝的自身正常成分等。疫系统隔绝的自身正常成分等。“自我自我”与与“非我非我”自身的与外界的自身的与外界的免疫细胞发育过程中接触过的免疫细胞发育过程中接触过的抗原抗原物质视为自物质视为自己,在未接触过的己,在未接触过的抗原抗原物质视为非己。物质视为非己。 举例:交感性眼炎(晶状体蛋白)举例:交感性眼炎(晶状体蛋白)免疫学(免疫学(immunologyimmunology) 是是研研究究机机体体免免疫疫系系统统识识别别并并消消除除有有害害生生物物及及其其成成分分(体
4、体外外入入侵侵、体体内内产产生生)的的应应答答过过程程及及机机制制的的科科学学;是是研研究究免免疫疫系系统统对对自自身身抗抗原原耐耐受受,防防止止自自身身免免疫疫病病发发生生的的科科学学;是是研研究究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施的科学。免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施的科学。 医学免疫学(医学免疫学(Medical ImmunologyMedical Immunology) 是是研研究究人人体体免免疫疫系系统统的的结结构构和和功功能能的的科科学学,其其阐阐明明免免疫疫系系统统识识别别抗抗原原后后发发生生免免疫疫应应答答及及其其清清除除抗抗原原的的规规律律,并并探
5、探讨讨免疫功能异常所致病理过程和疾病的机制。免疫功能异常所致病理过程和疾病的机制。 通通过过掌掌握握免免疫疫学学的的基基本本理理论论和和技技术术,为为诊诊断断、预预防防和和治治疗某些免疫相关疾病奠定基础。疗某些免疫相关疾病奠定基础。二、免疫系统的基本功能二、免疫系统的基本功能1. 1.免免疫疫防防御御(immune immune defensedefense):防防止止外外界界病病原原体体的的入入侵侵及及清清除除已入侵病原体及其他有害物质。已入侵病原体及其他有害物质。过过强强或或持持续续时时间间过过长长在在清清除除病病原原体体的的同同时时,也也可可导导致致机机体体的的组织损伤或功能异常,发生超
6、敏反应;组织损伤或功能异常,发生超敏反应;过低或缺如过低或缺如感染性疾病。感染性疾病。2 2免免疫疫监监视视(immune immune surveillancesurveillance):指指免免疫疫系系统统识识别别畸畸变变和和突突变细胞并将其清除的功能。变细胞并将其清除的功能。 免疫监视功能异常免疫监视功能异常发生肿瘤。发生肿瘤。3. 3.免免疫疫自自稳稳(immune (immune homeostasis)homeostasis):免免疫疫系系统统通通过过自自身身免免疫疫耐耐受受和和免疫调节实现免疫系统内环境的稳定;免疫调节实现免疫系统内环境的稳定; 自稳机制发生异常自稳机制发生异常自
7、身免疫病。自身免疫病。免疫系统的功能正常时对机体有利,异常时可引起疾病。免疫系统的功能正常时对机体有利,异常时可引起疾病。免疫防御功能免疫防御功能:针对病原微生物:针对病原微生物免疫监视功能免疫监视功能:针对机体内环境中的突变细胞:针对机体内环境中的突变细胞免疫自稳免疫自稳 免疫耐受功能:区别自己与非己免疫耐受功能:区别自己与非己 免疫调节功能:维持机体内环境的稳定免疫调节功能:维持机体内环境的稳定免疫系统的组成免疫系统的组成免免 疫疫 分分 子子膜型分子膜型分子:TCRTCR、BCRBCR、CDCD分子、黏附分子、分子、黏附分子、 MHCMHC、其他(受体)其他(受体)分泌型分子分泌型分子:
8、免疫球蛋白、补体、细胞因子:免疫球蛋白、补体、细胞因子免免 疫疫 分分 子子Activated cells三、免疫应答的种类及其特点三、免疫应答的种类及其特点免疫应答:是指免疫系统识别和清除抗原的整个免疫应答:是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。过程。根据免疫应答识别的特点、获得形式和效应机制,根据免疫应答识别的特点、获得形式和效应机制,可分为可分为 固有免疫应答固有免疫应答 适应性免疫应答适应性免疫应答固有免疫固有免疫种种群群在在长长期期进进化化过过程程中中逐逐渐渐形形成成的的防防御御功功能能,乃乃经经遗遗传传而而获获得得,而而并并非非针针对对特特定定抗抗原原,亦亦称称先天性免疫或非特异性
9、免疫。先天性免疫或非特异性免疫。 先天具有;无特异性;无记忆性;作用快。先天具有;无特异性;无记忆性;作用快。适应性免疫适应性免疫(adaptive immunity) 个体接触抗原而产生。个体接触抗原而产生。仅针对该特定抗原发生反应,又叫做特异性免疫。仅针对该特定抗原发生反应,又叫做特异性免疫。根据参与细胞和效应产物的不同可分为体液免疫和细胞免疫根据参与细胞和效应产物的不同可分为体液免疫和细胞免疫 后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。指免疫活性细胞(指免疫活性细胞(T T、B cellB cell)特异性识别抗原,继而自)特异性识别抗原,继而自
10、身发生活化、增殖和分化,产生效应细胞和身发生活化、增殖和分化,产生效应细胞和/ /或效应分子或效应分子对抗原进行破坏清除的免疫应答。对抗原进行破坏清除的免疫应答。主要参加成分主要参加成分 免疫活性细胞免疫活性细胞 非特异性免疫细胞(非特异性免疫细胞(APCAPC)免疫活性细胞免疫活性细胞 T T淋巴细胞:表面具有特异性抗原受体淋巴细胞:表面具有特异性抗原受体TCRTCR, 介导细胞免疫应答。介导细胞免疫应答。 B B淋巴细胞:表面具有特异性抗原受体淋巴细胞:表面具有特异性抗原受体BCRBCR, 介导体液免疫应答。介导体液免疫应答。 TCRTCR只能接受抗原提呈细胞(只能接受抗原提呈细胞(APC
11、APC)加工处理好的、)加工处理好的、 用其用其MHCMHC分子提呈的抗原。分子提呈的抗原。 BCRBCR可以直接特异性结合游离的抗原。可以直接特异性结合游离的抗原。非特异性免疫细胞非特异性免疫细胞:抗原提呈细胞:抗原提呈细胞四、免疫学的应用四、免疫学的应用免疫诊断免疫诊断:早孕、内分泌疾病、多种病原体及其抗体、血:早孕、内分泌疾病、多种病原体及其抗体、血清中的肿瘤标志物、血型检测、血液系统肿瘤的免疫学分清中的肿瘤标志物、血型检测、血液系统肿瘤的免疫学分型等。型等。免疫预防免疫预防免疫生物治疗免疫生物治疗:肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病等。:肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病等。其他用途其他用途:
12、发病机制研究、科研的重要工具等。:发病机制研究、科研的重要工具等。(一)经验免疫学时期(一)经验免疫学时期(1717世纪世纪-19-19世纪)世纪) * 中国医学家用人痘苗预防天花中国医学家用人痘苗预防天花 * 18世纪末英国医生世纪末英国医生Jenner接种牛痘苗预防天花接种牛痘苗预防天花五、免疫学发展简史五、免疫学发展简史天花病人局部痂皮天花病人局部痂皮磨成粉磨成粉鼻吸入鼻吸入预防儿童天花预防儿童天花中国古代中国古代“种人痘种人痘”(1617世纪)世纪)Edward Jenner (1749-1823)Jenner种牛痘种牛痘图图最后一例天最后一例天花患者阿里花患者阿里毛毛马林马林200
13、yearsafter JennerWHO announcesmallpox eradicated1965197019751980Countries withmore than onesmallpox caseper month30150(二)科学免疫学时期(二)科学免疫学时期(1919世纪中叶世纪中叶-20-20世纪中叶)世纪中叶) 免疫学与微生物学互相促进、共同发展免疫学与微生物学互相促进、共同发展 * 多种病原菌被发现;多种病原菌被发现; * “病原菌致病病原菌致病”概念的提出;概念的提出; * 疫苗的发明疫苗的发明; * 细胞吞噬作用的发现(细胞免疫);细胞吞噬作用的发现(细胞免疫);
14、* 免疫血清具有抵御病原菌的作用(体液免疫);免疫血清具有抵御病原菌的作用(体液免疫); * 免疫化学研究取得重大进展;免疫化学研究取得重大进展; * 初步认识多种免疫学现象的本质。初步认识多种免疫学现象的本质。(三)现代免疫学时期(自(三)现代免疫学时期(自20世纪中叶至今)世纪中叶至今) * 从分子水平探讨免疫应答机制。从分子水平探讨免疫应答机制。 20世纪中叶开始,发现了免疫细胞抗原识别受世纪中叶开始,发现了免疫细胞抗原识别受体及其基因控制、细胞膜分子以及膜信号的转导。体及其基因控制、细胞膜分子以及膜信号的转导。从分子和基因水平揭示了免疫原理,产生了免疫的从分子和基因水平揭示了免疫原理,
15、产生了免疫的现代概念。现代概念。p免疫系统免疫系统p免疫系统的功能免疫系统的功能p免疫系统的组成免疫系统的组成p免疫应答免疫应答p固有免疫应答固有免疫应答p适应性免疫应答适应性免疫应答p细胞免疫细胞免疫p体液免疫体液免疫免免疫疫系系统统(immune immune systemsystem):是是人人和和高高等等动动物物中中识识别别自自我我和和危危险险信信号号、引引发发免免疫疫应应答答、发发挥挥免免疫疫效效应应和和最终维持自身稳定的组织系统。最终维持自身稳定的组织系统。免疫系统的主要功能免疫系统的主要功能 - -免疫防御免疫防御 - -免疫自稳免疫自稳 - -免疫监视免疫监视免疫系统的组成免疫
16、系统的组成免疫系统免疫系统(immune systemimmune system):是机体执行免疫应答及免疫):是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统。由免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子功能的重要系统。由免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子组成。组成。免疫器官免疫器官(immune organimmune organ):又称为淋巴器官(:又称为淋巴器官(lymphoid lymphoid organorgan)免疫组织免疫组织(immune tissueimmune tissue):又称为淋巴组织(:又称为淋巴组织(lymphoid lymphoid tissuetissue),以网状组织为基
17、础,网孔中充满大量淋巴细胞和,以网状组织为基础,网孔中充满大量淋巴细胞和一些巨噬细胞、浆细胞等。是免疫器官的主要组分。一些巨噬细胞、浆细胞等。是免疫器官的主要组分。第第1节节 中枢免疫器官中枢免疫器官 也叫初级淋巴器官也叫初级淋巴器官人或哺乳动物的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺,人或哺乳动物的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺,鸟类的腔上囊(法氏囊)相当于哺乳类动物的鸟类的腔上囊(法氏囊)相当于哺乳类动物的骨髓。多能造血干细胞在此发育为成熟免疫细骨髓。多能造血干细胞在此发育为成熟免疫细胞,并通过血液循环输送到外周免疫器官。胞,并通过血液循环输送到外周免疫器官。胸腺胸腺骨髓骨髓鸟类的腔上囊(法氏囊)鸟类的腔
18、上囊(法氏囊)中枢免疫器官中枢免疫器官胸腺胸腺(thymus)-T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所骨髓骨髓鸟类的腔上囊(法氏囊)鸟类的腔上囊(法氏囊)p胸腺位于胸骨后、心脏上方胸腺位于胸骨后、心脏上方p在胚胎第在胚胎第2020周发育成熟,是发生最早的免疫器官周发育成熟,是发生最早的免疫器官p人胸腺的大小和结构随年龄的不同而不同人胸腺的大小和结构随年龄的不同而不同(一)胸腺的结构(一)胸腺的结构p分分左左右右两两叶叶,表表面面有有结结缔缔组组织织被被膜膜,被被膜膜伸伸入入实实质质,将将实实质质分成若干分成若干小叶小叶p小小叶叶的的外外层层为为皮皮质质,内内层层为为髓髓质质,皮皮- -髓髓质质
19、交交界界处处含含有有大大量量血管血管p皮皮质质分分为为浅浅、深深皮皮质质区区,由由皮皮质质浅浅层层至至深深层层,淋淋巴巴细细胞胞由由大大变小,逐渐发育成熟变小,逐渐发育成熟p髓髓质质中中散散在在分分布布着着环环状状的的胸胸腺腺小小体体/ /哈哈氏氏小小体体( Hassalls corpuscle/body),由由聚聚集集的的上上皮皮细细胞胞呈呈同同心心圆圆状状包包绕绕排排列列而而成成,是是胸胸腺腺正正常常发发育育的的标标志志,功功能能不不清清,在在胸胸腺腺发发生生炎炎症症或或肿肿瘤瘤时时消消失。失。胸胸腺腺中中的的细细胞胞主主要要包包括括胸胸腺腺细细胞胞(thymocyte)和和胸胸腺腺基基质
20、质细细胞胞(thymus stromal cell,TSC)。l胸胸腺腺细细胞胞:只只处处于于不不同同分分化化阶阶段段的的未未成成熟熟T T细细胞胞,根根据据胸胸腺腺细细胞的分化程度,可分为三类:胞的分化程度,可分为三类:前前T T细细胞胞(pre-thymocyte, pre-T ):是是最最早早出出现现的的T T细细胞胞亚亚群群,主主要位于要位于被膜下区被膜下区,占胸腺细胞的,占胸腺细胞的10%10%。中等分化中等分化T T细胞细胞:位于胸腺:位于胸腺皮质皮质内,占胸腺细胞的内,占胸腺细胞的75%75%。成成熟熟T T细细胞胞:分分布布在在胸胸腺腺髓髓质质,占占胸胸腺腺细细胞胞的的15%1
21、5%。成成熟熟T T细胞细胞迅速离开胸腺迅速离开胸腺,定居在外周免疫器官和组织。,定居在外周免疫器官和组织。l胸胸腺腺基基质质细细胞胞:以以胸胸腺腺上上皮皮细细胞胞为为主主,还还包包括括巨巨噬噬细细胞胞和和树树突状细胞(突状细胞(DCDC)。)。胸胸腺腺微微环环境境胸胸腺腺基基质质细细胞胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞树突状细胞成纤维细胞成纤维细胞分泌细胞因子和胸腺肽类分子分泌细胞因子和胸腺肽类分子细胞细胞间相互接触细胞细胞间相互接触细细胞胞外外基基质质多种胶原蛋白多种胶原蛋白网状纤维蛋白网状纤维蛋白葡萄糖胺聚糖葡萄糖胺聚糖促进上皮细胞与胸腺细胞接触促进上皮细胞与胸腺细胞接
22、触促进胸腺细胞在胸腺内的移行促进胸腺细胞在胸腺内的移行 和成熟和成熟胸腺微环境决定胸腺微环境决定T T细胞的分化、增殖和选择性发育细胞的分化、增殖和选择性发育(二)胸腺微环境(二)胸腺微环境(thymic microenvironment) (三)胸腺的功能(三)胸腺的功能1 1、T T细细胞胞分分化化成成熟熟的的场场所所:90%90%的的成成熟熟TCRTTCRT细细胞胞来源于胸腺。来源于胸腺。2 2、免免疫疫调调节节:胸胸腺腺不不仅仅调调节节胸胸腺腺内内T T细细胞胞分分化化和和发发育育,也对外周免疫器官和免疫细胞具有调节作用。也对外周免疫器官和免疫细胞具有调节作用。3 3、自身耐受的建立与
23、维持、自身耐受的建立与维持:指的是中枢耐受。指的是中枢耐受。中枢免疫器官中枢免疫器官骨髓骨髓(bone marrow)-B细胞分化成熟的场细胞分化成熟的场所所胸腺胸腺鸟类的腔上囊(法氏囊)鸟类的腔上囊(法氏囊)(一)骨髓的结构与造血微环境(一)骨髓的结构与造血微环境骨髓位于骨髓腔中,分为骨髓位于骨髓腔中,分为红骨髓红骨髓和和黄骨髓黄骨髓,红骨髓具有活跃的,红骨髓具有活跃的造血功能。造血功能。造血诱导微环境(造血诱导微环境(hemopoietichemopoietic inductive microenvironment, HIM inductive microenvironment, HIM)
24、: :由基质由基质细胞及其所分泌的多种细胞因子与细胞外基质共同构成的造血细胞及其所分泌的多种细胞因子与细胞外基质共同构成的造血细胞赖以分化发育的环境。细胞赖以分化发育的环境。骨骨髓髓红红骨骨髓髓黄黄骨骨髓髓基质细胞基质细胞造血细胞造血细胞网状细胞网状细胞成纤维细胞成纤维细胞血管内皮细胞血管内皮细胞巨噬细胞巨噬细胞造造血血组组织织血血窦窦骨髓的功能骨髓的功能 造血功能:造血功能:各种血细胞和免疫细胞各种血细胞和免疫细胞发生的场所发生的场所B细胞、细胞、NK细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 再次体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答发生的场所骨髓既是中枢免疫器官,又是外周免疫器官骨髓既是中枢免
25、疫器官,又是外周免疫器官一、概念一、概念干细胞干细胞(stem cell): :指具有自我更新、高度增殖及多分化潜指具有自我更新、高度增殖及多分化潜能的细胞,它能产生表型和基因型完全相同的子代细胞,能的细胞,它能产生表型和基因型完全相同的子代细胞,是机体其他细胞的起源细胞。是机体其他细胞的起源细胞。干细胞分类干细胞分类: 1. 1. 神经干细胞,造血干细胞,上皮干细胞,视网膜干细胞神经干细胞,造血干细胞,上皮干细胞,视网膜干细胞 2. 2. 全能干细胞,多能干细胞,定向祖细胞,前体细胞全能干细胞,多能干细胞,定向祖细胞,前体细胞造血干细胞造血干细胞(hemopoietic stem cell,
26、HSC): :指具有高度指具有高度自我更自我更新新能力和能力和多能分化多能分化潜能的造血前体细胞。潜能的造血前体细胞。第第2 2节节 造血干细胞造血干细胞 造血干细胞是血细胞的造血干细胞是血细胞的“种子种子”,体内所有血细胞均由其,体内所有血细胞均由其分化而来。分化而来。二、造血干细胞的生物学特征二、造血干细胞的生物学特征:1 1、自自我我更更新新能能力力:造造血血干干细细胞胞具具有有自自我我复复制制和和自自我我更更新新能能力力,可不断产生新的造血干细胞以自我补充,生生不息可不断产生新的造血干细胞以自我补充,生生不息。2 2、多向分化能力、多向分化能力:3 3、静静止止性性: :造造血血干干细
27、细胞胞具具有有巨巨大大的的功功能能储储备备,多多数数造造血血干干细细胞胞处处于于静止静止状态,在机体需要时进入细胞周期。状态,在机体需要时进入细胞周期。4 4、不不均均一一性性:造造血血干干细细胞胞包包括括两两类类处处于于不不同同分分化化水水平平的的干干细细胞胞:原始造血干细胞原始造血干细胞(即多能干细胞)和(即多能干细胞)和定向干细胞定向干细胞。三、造血干细胞的表面标记三、造血干细胞的表面标记 人人造造血血干干细细胞胞的的主主要要表表面面标标记记为为CD34CD34和和CD117CD117,不不表表达达谱谱系系(lineage)(lineage)特特异异性性标标记,即记,即CD34CD34+
28、 +、CD117CD117+ +、LinLin- -。 第第3 3节节 外周免疫器官外周免疫器官 -也叫次级淋巴器官也叫次级淋巴器官淋巴结淋巴结脾脾黏膜免疫系统黏膜免疫系统 成熟免疫细胞定居的场所成熟免疫细胞定居的场所 产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所一、淋巴结一、淋巴结(lymph nodelymph node):):(一)淋巴结的体内分布一)淋巴结的体内分布: 主主要要位位于于非非粘粘膜膜部部位位,广广泛泛分分布布于于全全身身淋淋巴巴通通道道上上,淋淋巴巴结结分分布布处处均均为为易易受受微微生生物物或或其其他他抗抗原异物侵入的部位。原异物侵入的部位。 - -身体浅表部位:凹陷隐蔽处身体
29、浅表部位:凹陷隐蔽处 - -内脏:器官门附近,沿血管干排列内脏:器官门附近,沿血管干排列(一)淋巴结的结构(一)淋巴结的结构p淋巴结外有淋巴结外有被膜被膜,被膜结缔组织伸入,被膜结缔组织伸入实质实质构成小梁构成小梁p被膜上有淋巴输入管,通向被膜下周边窦被膜上有淋巴输入管,通向被膜下周边窦p淋巴结实质由淋巴结实质由皮质和髓质皮质和髓质两部分组成两部分组成p浅浅皮皮质质区区是是B B细细胞胞的的居居留留地地,称称为为非非胸胸腺腺依依赖赖区区(thymus independent area),大大量量B B细细胞聚集成胞聚集成滤泡滤泡(follicle)p滤滤泡泡可可分分为为初初级级和和次次级级淋淋
30、巴滤泡巴滤泡p生生发发中中心心中中有有一一种种滤滤泡泡树树突突 状状 细细 胞胞 (follicular dendritic cell,FDC),它它仅仅存存在在于于淋淋巴巴滤滤泡泡中中,功功能能和起源尚不完全清楚和起源尚不完全清楚p淋淋巴巴结结皮皮质质浅浅区区和和髓髓质质之之间间是是皮皮质质深深区区,也也叫叫副副皮皮质质区区(paracortical area),是是T T细胞居留地,称为胸腺依赖区细胞居留地,称为胸腺依赖区(thymus dependent area)p副副皮皮质质区区的的T T 细细胞胞多多为为CD4+TCD4+T细细胞胞,少少数数是是CD8+TCD8+T细细胞胞。在在副
31、副皮皮质质区区还还有有并并指指树突状细胞树突状细胞,它具有抗原提呈功能,它具有抗原提呈功能p深深皮皮质质区区中中的的毛毛细细血血管管后后微微静静脉脉(post-capillary venule, PCV),也也称称高高内内皮皮小小静静脉脉(high endothelial venule, HEV),随血流而来的淋巴细胞由此部位进入淋巴结随血流而来的淋巴细胞由此部位进入淋巴结p髓质髓质分为髓索和髓窦分为髓索和髓窦p髓髓索索由由B B细细胞胞、巨巨噬噬细细胞胞、浆细胞及一些浆细胞及一些T T细胞组成细胞组成p髓髓窦窦富富含含巨巨噬噬细细胞胞,为为淋淋巴巴液液通通道道,有有较较强强滤滤过作用过作用(
32、二)淋巴结的功能(二)淋巴结的功能 1、免疫细胞定居的场所、免疫细胞定居的场所 T:75%,B:25%。2、发生初次免疫应答的场所发生初次免疫应答的场所 3、参与淋巴细胞再循环、参与淋巴细胞再循环4、过滤作用、过滤作用(过滤淋巴液,起作用的是巨噬细胞、抗体)(过滤淋巴液,起作用的是巨噬细胞、抗体) 外周免疫器官外周免疫器官淋巴结淋巴结脾脾黏膜免疫系统黏膜免疫系统 二、脾二、脾(spleen):脾脏是人体脾脏是人体最大最大的淋巴器官,是的淋巴器官,是血液血液循环的一个循环的一个滤器滤器(一)脾的结构一)脾的结构p脾无输入淋巴管,无淋巴窦,有大量血窦脾无输入淋巴管,无淋巴窦,有大量血窦p脾外有结缔
33、组织脾外有结缔组织被膜被膜,向下伸展成若干,向下伸展成若干小梁小梁p脾内脾内分红髓分红髓和和白髓白髓p白髓白髓(white pulp)由围绕中央动脉而分布的动脉周围淋巴鞘、淋巴滤泡和边缘由围绕中央动脉而分布的动脉周围淋巴鞘、淋巴滤泡和边缘区组成。区组成。p动脉周围淋巴鞘动脉周围淋巴鞘(PALS)主要由密集的主要由密集的T T细细胞构成,也含有少量胞构成,也含有少量DCDC及及MM。为。为T T细胞依细胞依赖区。赖区。pT T细胞区旁侧有淋巴滤泡(脾小结),细胞区旁侧有淋巴滤泡(脾小结),为为B B细胞区,内含大量细胞区,内含大量B B细胞细胞, ,少量少量MM和和FDCFDC。p白髓和红髓交界
34、的狭窄区域为边缘区,内含白髓和红髓交界的狭窄区域为边缘区,内含T T细胞、细胞、B B细胞和较多的细胞和较多的MM,是淋巴细胞和抗原物质进出的通道是淋巴细胞和抗原物质进出的通道p红髓红髓量多,分布在白髓周围,分量多,分布在白髓周围,分为为髓索髓索和和髓窦髓窦,髓索主要是,髓索主要是B B细胞细胞聚居区,聚居区,也有许多也有许多树突状细胞树突状细胞和和巨噬细胞巨噬细胞等,髓索围成无数髓窦(脾窦),窦内为循等,髓索围成无数髓窦(脾窦),窦内为循环的血液,侵入血中的病原体等异物可被密布在髓索内的巨噬细胞和树突状环的血液,侵入血中的病原体等异物可被密布在髓索内的巨噬细胞和树突状细胞捕捉、吞噬和杀灭细胞
35、捕捉、吞噬和杀灭p白髓白髓较致密,主要由较致密,主要由T T细胞细胞构成构成p脾索和髓窦壁上的脾索和髓窦壁上的MM能吞噬清除衰老的血细胞、能吞噬清除衰老的血细胞、Ag-Ag-AbAb复合物或其他异物,复合物或其他异物,并有抗原提呈作用并有抗原提呈作用 动脉血进入红髓后,血液中淋巴细胞通动脉血进入红髓后,血液中淋巴细胞通过边缘区进入白髓,白髓内淋巴细胞又可逸过边缘区进入白髓,白髓内淋巴细胞又可逸出,穿过边缘区进入血窦,参与出,穿过边缘区进入血窦,参与再循环再循环(二)脾的功能(二)脾的功能 1 1、免疫功能、免疫功能(1 1)免疫细胞定居的场所)免疫细胞定居的场所 T T:40% B40% B:
36、60%60%(2 2)免疫应答的场所(血源性抗原)免疫应答的场所(血源性抗原) (3 3)全身血液的重要滤器(过滤血液,起作用)全身血液的重要滤器(过滤血液,起作用的是巨噬细胞)的是巨噬细胞) 2 2、非免疫功能:贮存和调节血量。、非免疫功能:贮存和调节血量。 外周免疫器官外周免疫器官淋巴结淋巴结脾脾黏膜免疫系统黏膜免疫系统 三、黏膜免疫系统三、黏膜免疫系统 弥散弥散分布于分布于呼吸道、消化道及泌尿生殖道呼吸道、消化道及泌尿生殖道等处粘等处粘膜及粘膜下的淋巴细胞构成黏膜免疫系统膜及粘膜下的淋巴细胞构成黏膜免疫系统。 粘膜免疫系统(粘膜免疫系统(MISMIS)的组成的组成 根根据据形形态态、结结
37、构构、分分布布和和功功能能,MISMIS分分为为两大部分两大部分 - -有结构的组织:粘膜滤泡有结构的组织:粘膜滤泡 - -弥散淋巴组织弥散淋巴组织(一)粘膜滤泡(一)粘膜滤泡鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织(nasal- associated lymphoid tissue , NALT):):包括咽扁包括咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织,他们共同组成韦桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织,他们共同组成韦氏环氏环(Waldeyers ring)。其与淋巴结的结构相似,主要作用是抵御经空其与淋巴结的结构相似,主要作用是抵御经空气传播的病原微生物的感染。气传播的病原微生物的感
38、染。支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织(bronchial-associated tissue,BALT):主分布于主分布于各肺叶的支气管上皮下,结构与派氏集合淋巴结相似。各肺叶的支气管上皮下,结构与派氏集合淋巴结相似。肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织(gut-associated lymphoid tissue, GALT):包括派氏集包括派氏集合淋巴结,淋巴滤泡,上皮细胞间淋巴细胞和固有层中弥散分布的淋合淋巴结,淋巴滤泡,上皮细胞间淋巴细胞和固有层中弥散分布的淋巴细胞等,其主要作用是抵御侵入肠道的病原微生物感染。巴细胞等,其主要作用是抵御侵入肠道的病原微生物感染。(二二)弥弥散散淋淋巴巴组组
39、织织:广广泛泛分分布布于于粘粘膜膜固固有有层层中中,是是免免疫疫应应答答的的传传出出淋淋巴巴区区,浆浆细细胞胞和和致致敏敏淋淋巴巴细细胞胞通通过过归归巢巢机机制制迁迁移移至至弥弥散散淋淋巴巴组组织织,抗抗体体和和致致敏敏淋淋巴巴细细胞胞在在此此发发挥挥生物学功能。生物学功能。 MALTMALT的功能的功能 - -参与粘膜局部防御功能参与粘膜局部防御功能 - -产生分泌型产生分泌型IgAIgA(SIgASIgA):MALTMALT的的B B细胞多为产生细胞多为产生SIgASIgA的的B B细胞;派氏集合淋巴结含有更多可产生大量细胞;派氏集合淋巴结含有更多可产生大量IL-5IL-5的的Th2Th2
40、细胞,细胞,IL-5IL-5可刺激可刺激B B细胞分化并产生细胞分化并产生IgAIgA。这是粘膜局部抵御病原微这是粘膜局部抵御病原微生物感染的主要机制。生物感染的主要机制。 - -口服抗原介导免疫耐受:口服蛋白抗原刺激口服抗原介导免疫耐受:口服蛋白抗原刺激MISMIS后,常导后,常导致免疫耐受。致免疫耐受。四、淋巴细胞归巢与再循环四、淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢:成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官,经血液循环:成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。不同功能的淋巴细胞亚群可选择性迁移至不同
41、的淋巴组织不同功能的淋巴细胞亚群可选择性迁移至不同的淋巴组织成熟成熟T T、B B细胞进入外周淋巴器官后将定向分布于不同区域细胞进入外周淋巴器官后将定向分布于不同区域淋巴细胞归巢的分子基础是淋巴细胞与淋巴内皮细胞黏附分淋巴细胞归巢的分子基础是淋巴细胞与淋巴内皮细胞黏附分子的相互作用。子的相互作用。物质基础物质基础淋巴细胞表面的归巢受体(淋巴细胞表面的归巢受体(homing receptorhoming receptor)HEVHEV表面的血管地址素(表面的血管地址素(addressinaddressin)淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation): :淋巴
42、细胞在淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环。程称为淋巴细胞再循环。途径:有多条通路途径:有多条通路 -淋巴结中淋巴细胞的再循环 -脾脏中淋巴细胞的再循环 -其他组织中淋巴细胞的再循环淋巴细胞再循环的意义淋巴细胞再循环的意义:增加增加淋巴细胞与抗原及淋巴细胞与抗原及APC接触的机会接触的机会,有利于适应性免,有利于适应性免疫应答产生;疫应答产生;充实淋巴组织充实淋巴组织,即淋巴组织可从反复循环的,即淋巴组织可从反复循环的“细胞库细胞库”中中补充新的淋巴细胞;补充新的淋巴细胞;保证淋巴细胞在组织中保证淋巴细胞在组织中均衡分布均衡分布;调节淋巴细胞生长和功能,淋巴细胞在不同组织微环境作调节淋巴细胞生长和功能,淋巴细胞在不同组织微环境作用下得以用下得以更好发育更好发育;迁移过程给迁移群体施加强的进化压力,仅迁移过程给迁移群体施加强的进化压力,仅竞争竞争到最适微到最适微环境的淋巴细胞才得以生存。环境的淋巴细胞才得以生存。中枢免疫器官的种类和功能中枢免疫器官的种类和功能外周免疫器官的种类和功能外周免疫器官的种类和功能胸腺的结构胸腺的结构淋巴结的结构淋巴结的结构淋巴细胞归巢概念淋巴细胞归巢概念淋巴细胞再循环概念淋巴细胞再循环概念