遗传性疾病5年制

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1、 遗传性疾病遗传性疾病Genetic Disease, Hereditary Disease, Inherited Disease 重庆医科大学儿童医院重庆医科大学儿童医院 熊丰熊丰 教授教授 概概 述述遗传性疾病：遗传性疾病：是人体由于遗传物质结构或功能改是人体由于遗传物质结构或功能改 变所导致的疾病。变所导致的疾病。先天性疾病：先天性疾病：出生前（宫内）已形成的疾病和畸出生前（宫内）已形成的疾病和畸 形形, ,出生时就有表现。出生时就有表现。 遗传性：遗传性：遗传物质的异常遗传物质的异常 获得性：获得性：宫内环境因素致胚胎异常宫内环境因素致胚胎异常家族性疾病：家族性疾病：具有家族聚集性的一

2、类疾病，包括具有家族聚集性的一类疾病，包括遗遗 传性传性及及共同生活环境共同生活环境所致疾病。所致疾病。发病率发病率 我国每年有我国每年有1500150020002000万婴儿出生，其中出生万婴儿出生，其中出生缺陷缺陷1.31.3（0.8-2.1%)0.8-2.1%)，即遗传性疾病和先天缺陷，即遗传性疾病和先天缺陷每年可发生每年可发生19.5-2619.5-26万。万。 遗传性疾病分类及发病率遗传性疾病分类及发病率p染色体病染色体病常染色体病常染色体病 350 350种种 性染色体病性染色体病p基因病基因病 单基因病单基因病 1123411234种种 多基因病多基因病 120120种种 p线粒

3、体病线粒体病p基因组印记基因组印记 总体发病率总体发病率 20202525 遗传遗传物质物质n染色体（染色体（chromosomechromosome） 细胞遗传物质（基因）的载体细胞遗传物质（基因）的载体n基因（基因（genegene）或）或 DNA DNA 遗传的物质基础遗传的物质基础 染色体染色体 chromosomep形态、结构形态、结构p描述方法描述方法 13q12.313q12.3着丝点端粒p q121231234 染色体染色体 chromosome数目数目2323对（对（4646条）条）常染色体常染色体（autosomeautosome) ) 22 22对对性染色体性染色体(se

4、x chromosome)(sex chromosome)单倍体单倍体( (haploid,nhaploid,n) ) 22+x,22+y 22+x,22+y二倍体二倍体(diploid,2n)(diploid,2n) 46,xx 46,xx，46,xy46,xy 染色体染色体 chromosomep核型核型女性：女性：4 46,xx 6,xx 男性：男性：46,xy46,xyp分组分组 AG 7 7组组 正常核型正常核型: 46: 46，XYXY 染色体染色体 chromosome 染色体的化学组成：染色体的化学组成：脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid， D

5、NA） 遗传物质基础，遗传信息携带者。遗传物质基础，遗传信息携带者。 组蛋白组蛋白DNADNA构型的核心颗粒，变化甚少。构型的核心颗粒，变化甚少。非组蛋白非组蛋白各种功能酶（各种功能酶（DNA/RNADNA/RNA聚合酶、转录聚合酶、转录 酶、解旋酶、逆转录酶、端粒酶等酶、解旋酶、逆转录酶、端粒酶等) ) 实现转录等功能。实现转录等功能。 遗传物质：遗传物质：DNA deoxyribonucleic acid互补碱基对互补碱基对: A=T G=C遗遗传传密密码码子子: 每每三三个个相相邻邻的的核核苷苷酸酸碱碱基基组组成成的的特特定顺序：定顺序：AGA TAG 遗传物质：遗传物质：DNA deo

6、xyribonucleic acid DNADNA是所有生物遗传信息的携带者，含有两类是所有生物遗传信息的携带者，含有两类遗传信息：遗传信息： 指导蛋白质（酶）氨基酸组成的信息，一种遗指导蛋白质（酶）氨基酸组成的信息，一种遗 传密码子代表一种氨基酸。传密码子代表一种氨基酸。 选择性调控基因表达的信息，通过排列在选择性调控基因表达的信息，通过排列在DNADNA 分子上的各种基因，控制细胞代谢、繁殖与分分子上的各种基因，控制细胞代谢、繁殖与分 化。化。 遗传物质遗传物质基因基因 genep基因：基因：DNADNA分子中的某一片段（分子中的某一片段（1000 1000 bpbp) )，能，能够表达和

7、产生一定功能产物的核酸序列，是实够表达和产生一定功能产物的核酸序列，是实现遗传功能的基本单位。不同的基因携带不同现遗传功能的基本单位。不同的基因携带不同的遗传信息。的遗传信息。p基因组（基因组（genome):genome): 单倍体染色体所具有的遗单倍体染色体所具有的遗传信息，即全部传信息，即全部DNADNA分子。分子。p人类基因组计划人类基因组计划(HGP(HGP）: :人类基因组包含人类基因组包含3829138291个基因。个基因。 基因基因 gene 基因特征基因特征n自体复制，自体复制，使遗传的连续性得到保持。使遗传的连续性得到保持。 n基因表达，基因表达，通过转录或翻译决定多肽链氨

8、基酸通过转录或翻译决定多肽链氨基酸 的顺序，决定蛋白质的性质，表达某一性状。的顺序，决定蛋白质的性质，表达某一性状。n基基因因突突变变，D DN NA A分分子子中中的的碱碱基基序序列列发发生生变变异异， 导导致致组组成成蛋蛋白白质质的的氨氨基基酸酸发发生生改改变变，使使遗遗传传性性 状改变，出现遗传性疾病。状改变，出现遗传性疾病。基因复制基因复制半保留复制半保留复制基因表达基因表达转录转录转转 录录转转 录录基因表达基因表达翻译翻译 翻翻 译译 基因突变基因突变 （gene mutation) 基因突变基因突变: :DNADNA分子中碱基序列改变，导致氨基分子中碱基序列改变，导致氨基 酸序列

9、发生改变。酸序列发生改变。 点突变：点突变：缺失缺失/ /替换替换/ /插入插入片断突变：片断突变：片断缺失片断缺失/ /重复重复/ /重排重排 染色体病染色体病p定义：由于染色体数目及结构畸变所致的疾病。定义：由于染色体数目及结构畸变所致的疾病。p发病率发病率 ：占：占0.5-1%0.5-1%，现有，现有 350 350 余种，早期自发余种，早期自发流产儿中，流产儿中，50%50%与染色体异常有关。与染色体异常有关。p临床特点：生长发育迟缓，智能发育落后，多发临床特点：生长发育迟缓，智能发育落后，多发畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹畸形：内脏畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮肤纹理改变等

10、。理改变等。 病因病因染色体畸变染色体畸变 三倍体三倍体/ /四倍体四倍体/ /多倍体多倍体染色体数目异常染色体数目异常染色体结构畸变：缺失染色体结构畸变：缺失/ /倒位倒位/ /易位易位/ /重复重复/ /插入插入/ /环状染环状染 色体色体/ /等臂染色体等臂染色体整倍体整倍体非整倍体非整倍体单倍体单倍体 ( (未见报道未见报道) )超二倍体超二倍体 （2n+12n+1） 亚二倍体亚二倍体 （2n-12n-1）嵌合体嵌合体染色体畸变原因染色体畸变原因p母亲妊娠年龄母亲妊娠年龄 高龄孕妇高龄孕妇p放射线放射线 畸变率与放射剂量呈线性关系畸变率与放射剂量呈线性关系p病毒感染病毒感染 TORCH

11、TORCH、EBEB病毒、乙肝病毒、病毒、乙肝病毒、 腮腺炎病毒等腮腺炎病毒等p化学因素化学因素 苯苯/ /药物（抗癫痫药等）药物（抗癫痫药等）/ /农药农药p遗传因素遗传因素 染色体数目畸变：三体染色体数目畸变：三体/单体单体正常细胞减数分裂图单体：单体：monosomymonosomy先天性卵巢发育不全先天性卵巢发育不全 Turner syndrome 1212岁岁121cm121cmp发生率为活产女婴的发生率为活产女婴的1/20001/20001/25001/2500p性染色体异常性染色体异常, ,核型：核型：4545，X0X0p身材矮小、特殊体征、性发身材矮小、特殊体征、性发育幼稚、原

12、发性闭经、多器育幼稚、原发性闭经、多器官畸形。官畸形。单体：单体：monosomymonosomy先天性卵巢发育不全先天性卵巢发育不全 Turner syndrome 染色体核型：染色体核型：4545，X X染染色色体体结结构构畸畸变变 染色体结构畸变染色体结构畸变 染色体结构畸变染色体结构畸变基因病基因病 基因病：遗传物质的改变仅涉及基因水平。基因病：遗传物质的改变仅涉及基因水平。 发病率：发病率：1818-25%-25%，现有，现有1 1万余种。万余种。 分类：根据遗传物质改变的量，分为分类：根据遗传物质改变的量，分为单基因病单基因病、 多基因病多基因病。单基因病单基因病 单基因病：一对主

13、基因突变导致的疾病单基因病：一对主基因突变导致的疾病 发病率：发病率：3-5%3-5%，基因定位明确的疾病有，基因定位明确的疾病有1123411234种种 （OMIM,2007.1)OMIM,2007.1)临床特征：与突变基因所控制的性状有关临床特征：与突变基因所控制的性状有关 单基因病单基因病 遗传方式遗传方式孟德尔遗传定律孟德尔遗传定律 Mendelian patterns of inheritancep常染色体遗传常染色体遗传常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（AD） 常染色体隐性遗传（常染色体隐性遗传（AR）p性染色体遗传性染色体遗传性染色体显性遗传（性染色体显性遗传（XD） 性染色体

14、隐性遗传（性染色体隐性遗传（XR）单基因病常染色体显性遗传单基因病常染色体显性遗传 Autosomal dominant inheritance （遗传性球形红细胞增多症）（遗传性球形红细胞增多症） 亲代亲代 AaAa aaaa 配子配子 A a a aA a a a 子代子代（1/21/2正常人）正常人） aaAa Aaaa(1/2 (1/2 患者）患者）概率概率 家系特点家系特点p患者为杂合子型，亲代中有一人患病；患者为杂合子型，亲代中有一人患病；p父母一方有病，子女有父母一方有病，子女有50%50%风险率；风险率；p父母双方有病，子女有父母双方有病，子女有75%75%风险率；风险率；p男

15、女发病机会均等；男女发病机会均等；p父母的同胞或上代有病，父母无病，子女一般无病。父母的同胞或上代有病，父母无病，子女一般无病。 单基因病单基因病常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传Autosomal recessive inheritance （地中海贫血（地中海贫血/ /肝豆状核变性）肝豆状核变性） 亲代亲代 AaAa AaAa 配子配子 A a A aA a A a 子代子代 aaAAAaAa（杂合子）（杂合子）（杂合子）（杂合子）（1/21/2杂合子）杂合子）（1/41/4患者）患者）（1/41/4正常人）正常人）概率概率 家系特点p父母均为健康携带者，患者为纯合子；父母均为健康携带者，患

16、者为纯合子；p同胞中同胞中25%25%发病，发病，25%25%正常，正常，50%50%为携带者；为携带者；p近亲婚配发病率增高。近亲婚配发病率增高。 单基因病单基因病X连锁隐性遗传连锁隐性遗传 Xlinked recessive inheritance （血友病、（血友病、X X连锁脊柱骨骺发育不良）连锁脊柱骨骺发育不良） 亲代亲代 X XX X0 0 X Y X Y （女性杂合子）（女性杂合子） （正常男性）（正常男性） 配子配子 X XX X0 0 X Y X Y 子代子代 XX0XYXX X0 Y正常女性正常女性 正常男性正常男性 女性杂合子女性杂合子 男性患者男性患者概率概率 家系特征

17、家系特征p男性患者与正常女性婚配，男性都正常，女性都是携带者；男性患者与正常女性婚配，男性都正常，女性都是携带者；p女性携带者与正常男性婚配，男性女性携带者与正常男性婚配，男性50%50%是患者，女性是患者，女性50%50%为为携带者。携带者。 单基因病单基因病X连锁显性遗传连锁显性遗传 Xlinked dominant inheritance （家族性抗（家族性抗D D性佝偻病）性佝偻病） 亲代亲代 X XX X0 0 X Y X Y （女性患者）（女性患者） （正常男性）（正常男性） 配子配子 X XX X0 0 X Y X Y 子代子代 XX0XYXX家系特点家系特点男性患者：后代女男性

18、患者：后代女孩孩患病，男孩正常患病，男孩正常女性患者：后代女性患者：后代5050患病，患病，女孩轻女孩轻 X0 Y正常女性正常女性 正常男性正常男性女性患者女性患者男性患者男性患者概率概率 多基因病多基因病 由二对以上基因共同作用产生的疾病。每对基由二对以上基因共同作用产生的疾病。每对基因彼此没有显性和隐性的关系（等效），单独作用因彼此没有显性和隐性的关系（等效），单独作用对遗传形状的影响小（微效），协同作用能产生明对遗传形状的影响小（微效），协同作用能产生明显的表型效应。显的表型效应。发病率：发病率： 15-20%15-20%，现有，现有120120余种。余种。常见疾病：哮喘（常见疾病：哮喘

19、（0.5-5%)0.5-5%)、消化性溃疡（、消化性溃疡（4%4%） 高血压（高血压（6%6%）、冠心病（）、冠心病（2.5%)2.5%)等。等。 线粒体病线粒体病p存在于线粒体中的遗传物质，线粒体存在于线粒体中的遗传物质，线粒体DNADNA（mtDNAmtDNA）；）；p按母系遗传，含按母系遗传，含3737个基因。编码细胞色素个基因。编码细胞色素C C氧氧化酶、还原型辅酶化酶、还原型辅酶I I脱氢酶等脱氢酶等1010余种参与能量余种参与能量代谢的线粒体酶。代谢的线粒体酶。p基因突变为一组较为独特的遗传代谢性疾病，基因突变为一组较为独特的遗传代谢性疾病，例如脂肪酸氧化障碍、呼吸链酶缺陷、特殊例

20、如脂肪酸氧化障碍、呼吸链酶缺陷、特殊类型的糖尿病等。类型的糖尿病等。 基因组应记基因组应记 (亲源印迹）亲源印迹） 基基因因根根据据来来源源亲亲代代的的不不同同而而有有不不同同的的表表达达，活活性性随随亲亲源源而而改改变变。两两条条染染色色体体按按非非孟孟德德尔尔遗遗传传模模式式一一条条来来自自母母源源，另另一一条条来来自自父父源源，而而皆皆来来自自父父源源或或母母源源则则有有不不同同的的表表现现形形式式，相相应应临临床床表表现现完全不同。完全不同。 Prader-Willi综合征综合征 AngelmanAngelman综合症综合症15q11-1315q11-13缺失缺失父源性缺失父源性缺失母

21、源性缺失母源性缺失 基因组应记基因组应记pPrader-Willi 综合征综合征 临床特征：智力低下，肌张力低临床特征：智力低下，肌张力低 身材矮小、肥胖、性发育不良及身材矮小、肥胖、性发育不良及 特征性外貌等。特征性外貌等。pAngelmanAngelman综合征综合征- -快乐木偶综合征快乐木偶综合征 (happy puppet syndrome)(happy puppet syndrome) 临床特征：智力低下，癫痫发作临床特征：智力低下，癫痫发作 脑小畸形，共济失调，阵发性无脑小畸形，共济失调，阵发性无 原因大笑，语言表达障碍等。原因大笑，语言表达障碍等。 遗传性代谢病遗传性代谢病In

22、born error of metabolismp是一类重要的遗传性疾病，约是一类重要的遗传性疾病，约8080属常染色体属常染色体 隐性遗传，其余为隐性遗传，其余为X X连锁遗传、常染色体显性连锁遗传、常染色体显性 遗传或线粒体遗传。遗传或线粒体遗传。p单基因突变，引起蛋白质分子在结构上发生缺单基因突变，引起蛋白质分子在结构上发生缺 陷，从而使蛋白质的功能发生改变，导致代谢陷，从而使蛋白质的功能发生改变，导致代谢 通路阻断，出现相应的病理改变和临床症状。通路阻断，出现相应的病理改变和临床症状。遗传性代谢病遗传性代谢病Inborn error of metabolismp单个疾病的发病率很低，但

23、作为一类整体性疾单个疾病的发病率很低，但作为一类整体性疾 病，发病率甚高。目前已经认识的遗传代谢性病，发病率甚高。目前已经认识的遗传代谢性 疾病已超过疾病已超过50005000种，常见的有种，常见的有400400500500种。种。p临床表现为非特异性症状，似感染、中毒、脑临床表现为非特异性症状，似感染、中毒、脑 病及推行性变等，复杂多样、轻重不等、体内病及推行性变等，复杂多样、轻重不等、体内 任何器官和系统均可受累，无特异性。任何器官和系统均可受累，无特异性。 p早期的诊断和治疗至关重要，是改善患儿预后早期的诊断和治疗至关重要，是改善患儿预后 的前提。的前提。 遗传性代谢病的种类遗传性代谢病

24、的种类 遗遗传传代代谢谢病病糖代谢缺陷糖代谢缺陷 糖原累积症、半乳糖血症糖原累积症、半乳糖血症氨基酸代谢缺陷氨基酸代谢缺陷 苯丙酮尿症、枫糖尿病苯丙酮尿症、枫糖尿病脂类代谢缺陷脂类代谢缺陷 戈雪氏病、尼曼匹克氏病戈雪氏病、尼曼匹克氏病有机酸代谢障碍有机酸代谢障碍 甲基丙二酸血症、丙酸血症甲基丙二酸血症、丙酸血症金属代谢缺陷金属代谢缺陷 肝豆状核变性肝豆状核变性 遗传代谢病遗传代谢病 酶的代谢缺陷使酶的功能异常，导致蛋白酶的代谢缺陷使酶的功能异常，导致蛋白酶催化的酶催化的代谢途径受阻代谢途径受阻是代谢病病理改变是代谢病病理改变的核心的核心p正常代谢终末产物缺乏正常代谢终末产物缺乏p阻断前及中间代

25、谢底物堆积阻断前及中间代谢底物堆积p旁路形成，异常代谢产物增加旁路形成，异常代谢产物增加代谢紊乱的特征代谢紊乱的特征 苯丙酮尿症苯丙酮尿症p单基因病，常染色体隐性遗传；单基因病，常染色体隐性遗传；p发病率：发病率：1/6000-25000，我国我国1/11000;p编码苯丙氨酸羟化酶（编码苯丙氨酸羟化酶（PAH)的基因突变，或辅的基因突变，或辅酶四氢生物蝶呤酶四氢生物蝶呤(BH4)合成和再生途径中催化酶合成和再生途径中催化酶（GTP-CH、6-PTPS、DHPR)基因突变；基因突变；p苯丙氨酸代谢障碍，苯丙氨酸及其旁路代谢物苯苯丙氨酸代谢障碍，苯丙氨酸及其旁路代谢物苯丙酮酸、乙酸堆积，从尿中排

26、除；丙酮酸、乙酸堆积，从尿中排除；p终产物酪氨酸减少或缺乏，导致甲状腺素、肾上终产物酪氨酸减少或缺乏，导致甲状腺素、肾上腺素及黑色素缺乏。腺素及黑色素缺乏。 苯丙酮尿症代谢异常苯丙酮尿症代谢异常 苯丙氨酸苯丙氨酸4 4羟化酶缺乏羟化酶缺乏 苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸 旁路代谢产物旁路代谢产物 黑色素黑色素毛发变浅毛发变浅 苯丙酮酸苯丙酮酸 苯乙酸苯乙酸 尿液改变尿液改变鼠尿臭味鼠尿臭味 脑细胞损害脑细胞损害 神经系统症状神经系统症状 临床表现p发病年龄：从新生儿青春期；发病年龄：从新生儿青春期；p可呈急性发病，快速进展；也可缓进型发病；可呈急性发病，快速进展；也可缓进型发病；p临床表现为急性

27、代谢性脑病、代谢性酸中毒、临床表现为急性代谢性脑病、代谢性酸中毒、 低血糖、高氨血症、高乳酸血症等；低血糖、高氨血症、高乳酸血症等；p多脏器受累，以神经、消化系统多见；多脏器受累，以神经、消化系统多见；p部分有特殊面容；部分有特殊面容；p可有毛发、皮肤色素及尿味改变可有毛发、皮肤色素及尿味改变糖原糖原 糖原合成糖原合成糖原分离糖原分离1-1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖6-6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖糖异生糖异生甘油甘油氨基酸氨基酸乳糖乳糖糖糖酵酵解解5-5-磷酸核糖磷酸核糖葡萄糖葡萄糖低血糖症低血糖症G-6-PG-6-P酶酶6-6-磷酸果糖磷酸果糖NADPH丙酮酸丙酮酸乙酰辅酶乙酰辅酶A A脂肪、胆固醇

28、脂肪、胆固醇嘌呤嘌呤 尿酸尿酸乳酸乳酸磷磷酸酸戊戊糖糖途途径径糖原合成与分解代谢途径异常糖原合成与分解代谢途径异常糖原贮积糖原贮积-肝脏肿大肝脏肿大乳酸乳酸 血脂血脂 尿酸尿酸糖原累积症糖原累积症 新生儿期代谢病的临床表现新生儿期代谢病的临床表现p喂养困难、食欲差、反复呕吐、体重不增；喂养困难、食欲差、反复呕吐、体重不增；p肌张力异常、嗜睡、惊厥、甚至昏迷；肌张力异常、嗜睡、惊厥、甚至昏迷；p呼吸困难、酸中毒、过度换气；呼吸困难、酸中毒、过度换气；p黄疸、肝脏肿大；黄疸、肝脏肿大；p皮肤颜色改变、毛发异常、特殊汗味尿味；皮肤颜色改变、毛发异常、特殊汗味尿味；p脱水、严重的低血糖、电解质异常。脱

29、水、严重的低血糖、电解质异常。 想到代谢性疾病想到代谢性疾病p机体对机体对“常见疾病常见疾病”的异常反应，常规治疗疗效不好。的异常反应，常规治疗疗效不好。p疑似中毒病例但无接触史。疑似中毒病例但无接触史。p反复发作的急性脑病。反复发作的急性脑病。p反复发作瑞氏综合征：低酮性低血糖。反复发作瑞氏综合征：低酮性低血糖。p新生儿期的严重疾病。新生儿期的严重疾病。p长期喂养困难，呕吐、消化不良，生长发育落后。长期喂养困难，呕吐、消化不良，生长发育落后。p发育倒退。发育倒退。p贮积综合征：畸形、肝脾肿大、骨骼异常等。贮积综合征：畸形、肝脾肿大、骨骼异常等。p有流产、不明原因死亡病史。有流产、不明原因死亡

30、病史。 遗传病的诊断遗传病的诊断p产前诊断（家族史、生过畸形儿、经常不明产前诊断（家族史、生过畸形儿、经常不明原因流产等）原因流产等）n羊水检查羊水检查nB B超超/ /胎儿镜检查胎儿镜检查 15-1815-18周周p新生儿筛查新生儿筛查 p临床诊断（临床症状、体征、病史）临床诊断（临床症状、体征、病史）p家系分析家系分析p实验室检查实验室检查p染色体核型分析染色体核型分析p生化检查、酶学检查生化检查、酶学检查遗传性代谢病的诊断遗传性代谢病的诊断p初步筛查初步筛查 血、尿常规分析；血、尿常规分析； 生化检测：血糖、血气分析、肝功能、胆红素、生化检测：血糖、血气分析、肝功能、胆红素、 血氨、酮体

31、、丙酮酸、血乳酸、肌酐、血氨、酮体、丙酮酸、血乳酸、肌酐、 尿素、电解质、钙、磷测定。尿素、电解质、钙、磷测定。p高危筛查高危筛查 串联质谱技术：多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代串联质谱技术：多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代 谢异常；谢异常； 气相色谱气相色谱- -质谱联用仪：多种有机酸尿症。质谱联用仪：多种有机酸尿症。 诊诊 断断 基因诊断基因诊断p基因诊断基因诊断 n 标本来源标本来源p绒毛膜穿刺：绒毛膜穿刺：8-108-10周，周， 5-10 g5-10 gp羊膜腔穿刺：羊膜腔穿刺：16-2016-20周，周，15-20ml15-20mlp细胞：血细胞、组织细胞细胞：血细胞、组织细胞n方法方法p

32、寡核苷酸探针杂交寡核苷酸探针杂交p聚合酶链反应（聚合酶链反应（PCRPCR）p限制性片段长度多态性分析限制性片段长度多态性分析(RFLP)(RFLP)pDNADNA序列分析序列分析 遗传病的治疗遗传病的治疗p遗传病的常规治疗遗传病的常规治疗 手术疗法：纠正畸形、组织和器官移植手术疗法：纠正畸形、组织和器官移植 药物疗法：补缺、去余、酶疗法药物疗法：补缺、去余、酶疗法p饮食疗法饮食疗法 原则：禁其所忌原则：禁其所忌 苯丙酮尿症，低苯丙氨酸奶粉苯丙酮尿症，低苯丙氨酸奶粉 糖原累积症，生玉米淀粉糖原累积症，生玉米淀粉p基因治疗基因治疗 通过基因重组及修补，或转基因疗法通过基因重组及修补，或转基因疗法

33、治治 疗疗p基因治疗基因治疗 通过基因操作通过基因操作( (重组重组DNADNA技术）将具有一定结构、技术）将具有一定结构、功能的正常基因导入病人体内表达，替换或替代功能的正常基因导入病人体内表达，替换或替代疾病基因，从而达到治疗疾病的目的疾病基因，从而达到治疗疾病的目的载体载体目的基目的基因因靶细胞靶细胞表达蛋白表达蛋白感染感染 遗传病的预防遗传病的预防p遗传病的普查和登记遗传病的普查和登记 包括的内容：个人病史、发育史、婚姻和生育史包括的内容：个人病史、发育史、婚姻和生育史亲属情况、系谱绘制、风险个体管理、近亲婚配亲属情况、系谱绘制、风险个体管理、近亲婚配资料统计整理。资料统计整理。p遗传咨询遗传咨询p产前诊断：高风险孕妇产前诊断：高风险孕妇p群体普查群体普查 复习要点复习要点p遗传性疾病基本概念遗传性疾病基本概念p遗传病临床类型及特征遗传病临床类型及特征p孟德尔遗传模式及特征孟德尔遗传模式及特征p怎样判断染色体病、单基因病怎样判断染色体病、单基因病p诊断策略诊断策略