《降血糖药物和骨质疏松治疗药物课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《降血糖药物和骨质疏松治疗药物课件（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十六章第十六章降血糖药物和骨质疏松治疗药物降血糖药物和骨质疏松治疗药物Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis 1降血糖药物和骨质疏松治疗药物 内内 容容 第一节第一节 降血糖药物降血糖药物 一、胰岛素及其类似物一、胰岛素及其类似物 二、胰岛素分泌促进剂二、胰岛素分泌促进剂 三、胰岛素增敏剂三、胰岛素增敏剂 第二节第二节 骨质疏松治疗药物骨质疏松治疗药物 一、激素及相关药物一、激素及相关药物 二、双膦酸类药物二、双膦酸类药物 2降血糖药物和骨质疏松治疗药物第一节第一节 降血糖药物降血糖药物（Hypoglycemic Dru
2、gsHypoglycemic Drugs） 糖尿病糖尿病 （diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。一系列代谢紊乱综合征。 临床上以高血糖为主要特点，出现多尿、多饮、临床上以高血糖为主要特点，出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即多食、消瘦等表现，即“三多一少三多一少”症状。
3、症状。3降血糖药物和骨质疏松治疗药物胰岛素及其类似物胰岛素及其类似物胰岛素分泌促进剂胰岛素分泌促进剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂4降血糖药物和骨质疏松治疗药物一、胰岛素及其类似物一、胰岛素及其类似物 胰岛素是胰脏胰岛素是胰脏-细胞分泌的一种肽类激素，是治细胞分泌的一种肽类激素，是治疗疗型糖尿病的有效药物。型糖尿病的有效药物。 人胰岛素的化学结构由人胰岛素的化学结构由5151个氨基酸组成。个氨基酸组成。 分成两个肽链：分成两个肽链：A A链含链含2121个氨基酸，个氨基酸，B B链含链含3030个氨基个氨基酸。酸。 人胰岛素化学结构：人胰岛素化学结构：5降血糖药物和
4、骨质疏松治疗药物人胰岛素理化性质人胰岛素理化性质: :白色或类白色的结晶粉末，直径通常在白色或类白色的结晶粉末，直径通常在10m以下以下 与氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶与氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶有典型的蛋白质性质有典型的蛋白质性质mp. 233（分解）。比旋度（分解）。比旋度-648（C2，0.03molL NaOH）6降血糖药物和骨质疏松治疗药物 药理作用药理作用: :加速葡萄糖的酵解和氧化加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促进糖原的合成和贮，促进糖原的合成和贮存，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖。存，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖。促进脂肪合成并抑制其分解。促进脂肪合成并抑制其分解。临床用途
5、临床用途:用于胰岛细胞受损的用于胰岛细胞受损的型糖尿病患者型糖尿病患者皮下注射皮下注射胰岛素制剂根据其作用时间的长短，可分为短、胰岛素制剂根据其作用时间的长短，可分为短、中、长效三类。中、长效三类。 7降血糖药物和骨质疏松治疗药物我国自行研制人工合成牛胰岛素我国自行研制人工合成牛胰岛素 从从1958年开始，中国科学院上海生物化学研究所、年开始，中国科学院上海生物化学研究所、中国科学院上海有机化学研究所和北京大学生物系三中国科学院上海有机化学研究所和北京大学生物系三个单位联合，在前人对胰岛素结构和肽链合成方法研个单位联合，在前人对胰岛素结构和肽链合成方法研究的基础上，开始探索用化学方法合成胰岛素
6、。经过究的基础上，开始探索用化学方法合成胰岛素。经过周密研究，他们确立了合成牛胰岛素的程序。周密研究，他们确立了合成牛胰岛素的程序。 合成研究步骤合成研究步骤 第一步，先把天然胰岛素拆成两条链，再把它们第一步，先把天然胰岛素拆成两条链，再把它们重新合成为胰岛素，并于重新合成为胰岛素，并于1959年突破了这一难题。第年突破了这一难题。第二步，在合成了胰岛素的两条链后，用人工合成的二步，在合成了胰岛素的两条链后，用人工合成的B链同天然的链同天然的A链相连接。这种牛胰岛素的半合成在链相连接。这种牛胰岛素的半合成在1964年获得成功。第三步，把经过考验的半合成的年获得成功。第三步，把经过考验的半合成的
7、A链与链与B链相结合。链相结合。 在在1965年年9月月17日完成了结晶牛胰岛素的全合成。日完成了结晶牛胰岛素的全合成。经过严格鉴定，它的结构、生物活力、物理化学性质、经过严格鉴定，它的结构、生物活力、物理化学性质、结晶形状都和天然的牛胰岛素完全一样。这项成果获结晶形状都和天然的牛胰岛素完全一样。这项成果获1982年中国自然科学一等奖。年中国自然科学一等奖。 8降血糖药物和骨质疏松治疗药物为什么中国的人工合成牛胰岛素没获得诺贝尔奖为什么中国的人工合成牛胰岛素没获得诺贝尔奖? ? 一、从有机合成的角度上来讲，牛胰岛素是一种由一、从有机合成的角度上来讲，牛胰岛素是一种由58个氨基酸残基组个氨基酸残
8、基组成的多肽。在中国化学家把它人工合成出来之前，美籍化学家已经在成的多肽。在中国化学家把它人工合成出来之前，美籍化学家已经在世界上第一个合成出了一种由世界上第一个合成出了一种由8个残基组成的，具有生物活性的多肽个残基组成的，具有生物活性的多肽 催产素。这项成果，获得了催产素。这项成果，获得了1955年的诺贝尔化学奖，与之相比，年的诺贝尔化学奖，与之相比，中国科学家在合成牛胰岛素的方法上并没有本质上的突破和创新，所中国科学家在合成牛胰岛素的方法上并没有本质上的突破和创新，所以这也就从根本上决定了我国的工作是不可能被授予诺贝尔奖的！反以这也就从根本上决定了我国的工作是不可能被授予诺贝尔奖的！反之，
9、另一美国化学家由于发明了多肽的固相合成方法，这在方法学上之，另一美国化学家由于发明了多肽的固相合成方法，这在方法学上是一个重大的突破，所以获得了是一个重大的突破，所以获得了1984年的诺贝尔化学奖。由此可见：年的诺贝尔化学奖。由此可见：诺奖最看重的是方法本质上的突破和创新。诺奖最看重的是方法本质上的突破和创新。 二、从生理学的角度上来讲，牛胰岛素也不是第一个人工合成的具有二、从生理学的角度上来讲，牛胰岛素也不是第一个人工合成的具有生物活性的多肽或者蛋白。在它之前，介于牛胰岛素和催产素分子量生物活性的多肽或者蛋白。在它之前，介于牛胰岛素和催产素分子量大小之间的其它多肽也已被合成出来；在它之后，分
10、子量更大的多肽大小之间的其它多肽也已被合成出来；在它之后，分子量更大的多肽也陆续被人工合成出来了。最小的多肽催产素已被授予了诺奖，也陆续被人工合成出来了。最小的多肽催产素已被授予了诺奖，“最最大大”的纪录还在被不断地刷新，所以居中的牛胰岛素也就不可能得到的纪录还在被不断地刷新，所以居中的牛胰岛素也就不可能得到诺奖了。否则，在物理领域里，每一次人工合成新的元素都可获诺贝诺奖了。否则，在物理领域里，每一次人工合成新的元素都可获诺贝尔物理奖。尔物理奖。 被授予诺贝尔奖的是那些在方法上有本质性的突破和创新，并且被授予诺贝尔奖的是那些在方法上有本质性的突破和创新，并且能够在重大领域里产生深远影响的研究成
11、果。能够在重大领域里产生深远影响的研究成果。 9降血糖药物和骨质疏松治疗药物 二、胰岛素分泌促进剂二、胰岛素分泌促进剂 (Promoter to Insulin Secretion)胰岛素分泌促进剂可促进胰岛分泌胰岛素。胰岛素分泌促进剂可促进胰岛分泌胰岛素。 胰岛素分泌促进剂胰岛素分泌促进剂 磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药 非磺酰脲类降糖药非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈：瑞格列奈 第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲 氯磺丙脲氯磺丙脲第二代：格列本脲第二代：格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪第三代：格列美脲第三代：格列美脲 10降血糖药物和骨质疏松治疗药物1. 1. 磺酰脲类降糖药磺酰脲类降糖药 发现： 磺
12、胺异丙噻哒唑氨磺丁脲磺胺异丙噻哒唑氨磺丁脲磺胺异丙噻哒唑治疗伤寒，引起低血糖。磺胺异丙噻哒唑治疗伤寒，引起低血糖。氨磺丁脲有更强的降血糖作用，第一个应用于临床的磺酰氨磺丁脲有更强的降血糖作用，第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖药，副作用多、对骨髓毒性大被停用。脲类降血糖药，副作用多、对骨髓毒性大被停用。自上世纪自上世纪5050年代起，已开发三代口服磺酰脲类降糖药。年代起，已开发三代口服磺酰脲类降糖药。11降血糖药物和骨质疏松治疗药物第一代的磺酰脲类降糖药结构特点：第一代的磺酰脲类降糖药结构特点：n磺酰基上磺酰基上R为单取代苯；为单取代苯；n脲基上脲基上R1为脂肪链、脂环或杂环，为脂肪链时碳原子为
13、脂肪链、脂环或杂环，为脂肪链时碳原子数数36，降血糖活性显著。，降血糖活性显著。 R- R-甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 氯磺丙脲氯磺丙脲 12降血糖药物和骨质疏松治疗药物 4-甲基-N-( (丁氨基 羰基)苯磺酰胺N-(butylamino)carbonyl- 4-methylbenzenesulfonamide甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 （Tolbutamide）13降血糖药物和骨质疏松治疗药物 甲苯磺丁脲理化性质：甲苯磺丁脲理化性质：含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。含磺酰脲结构，具有酸性，可溶于氢氧化钠溶液。甲苯磺丁脲结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受甲苯磺丁脲结构中脲部分不稳定，在酸性溶
14、液中受热易水解，析出对甲苯磺酰胺沉淀热易水解，析出对甲苯磺酰胺沉淀 。此性质可被用。此性质可被用于甲苯磺丁脲的鉴定。于甲苯磺丁脲的鉴定。 14降血糖药物和骨质疏松治疗药物 甲苯磺丁脲临床用途及体内代谢：甲苯磺丁脲临床用途及体内代谢：降糖作用较弱，用于轻中度降糖作用较弱，用于轻中度型糖尿病，但安全，型糖尿病，但安全，尤其适合老年糖尿病人。尤其适合老年糖尿病人。体内代谢：体内代谢：15降血糖药物和骨质疏松治疗药物甲苯磺丁脲化学合成：甲苯磺丁脲化学合成：16降血糖药物和骨质疏松治疗药物第二代的磺酰脲类降糖药结构特点：第二代的磺酰脲类降糖药结构特点：n比第一代磺酰脲类降糖药结构复杂；比第一代磺酰脲类降
15、糖药结构复杂；n磺酰基上磺酰基上R R为酰胺乙基苯单取代苯；为酰胺乙基苯单取代苯；n脲基上脲基上R1R1为环己基侧链；为环己基侧链；n吸收迅速，作用强，长效，毒性低。吸收迅速，作用强，长效，毒性低。 R- R-格列本脲格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪17降血糖药物和骨质疏松治疗药物格列吡嗪格列吡嗪 (Glipizide)5-甲基甲基-N-2-4-环己氨基环己氨基羰基羰基氨基氨基磺酰基磺酰基苯基苯基乙基乙基-吡嗪甲酰胺吡嗪甲酰胺N-2-4-(Cyclohexylamino)carbonylaminosulfonylphenylethyl-5-methyl pyrazinecarboxamide 理化性
16、质：为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，几乎理化性质：为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，几乎无味；无味；mp.203mp.203206206。不溶于水，略溶于乙醚和氯。不溶于水，略溶于乙醚和氯仿。仿。18降血糖药物和骨质疏松治疗药物格列吡嗪格列吡嗪体内代谢：体内代谢：本品的代谢为环己烷上的氧代和吡嗪环的裂本品的代谢为环己烷上的氧代和吡嗪环的裂解，代谢产物均无活性。解，代谢产物均无活性。19降血糖药物和骨质疏松治疗药物格列吡嗪的格列吡嗪的化学合成：化学合成：20降血糖药物和骨质疏松治疗药物2. 非磺酰脲类降糖药非磺酰脲类降糖药 用电子等排体取代用电子等排体取代磺酰胺脲磺酰胺脲结构，促成非磺酰脲结构
17、，促成非磺酰脲类的类似药物发现。类的类似药物发现。与磺酰脲类药物的作用机理相似。与磺酰脲类药物的作用机理相似。与磺酰脲类有不同之处：药物在胰腺与磺酰脲类有不同之处：药物在胰腺细胞的结合细胞的结合位点和亲和力不同。位点和亲和力不同。21降血糖药物和骨质疏松治疗药物 瑞格列奈（瑞格列奈（Repaglinide）2-乙氧基乙氧基-4-2-(1S)-3-甲基甲基-1-2-(1-哌啶基哌啶基)苯基苯基丁基丁基氨基氨基-2-氧氧代乙基代乙基苯甲酸苯甲酸22降血糖药物和骨质疏松治疗药物瑞格列奈瑞格列奈理化性质：理化性质：为白色、无臭、粉末状晶体。为白色、无臭、粉末状晶体。 mp. 126-128（乙醇（乙醇
18、/水水 (2:1) ） D20 +6.97(c = 0.975 in methanol) 。本品含一个手性碳原子，本品含一个手性碳原子，S（+）构型异构体的活）构型异构体的活性是性是R（-）构型的）构型的100倍，临床上使用倍，临床上使用S（+）构）构型体。型体。23降血糖药物和骨质疏松治疗药物瑞格列奈瑞格列奈体内代谢：体内代谢：餐时血糖调节剂，餐前餐时血糖调节剂，餐前1515分钟服用，经胃肠道迅分钟服用，经胃肠道迅速吸收。起效快、血浆半衰期短，起效时间速吸收。起效快、血浆半衰期短，起效时间3030分分钟，可持续时间不到钟，可持续时间不到4 4小时，因而发生的低血糖几小时，因而发生的低血糖几率
19、低。率低。本品代谢在肝脏，通过细胞色素本品代谢在肝脏，通过细胞色素 P450P450氧化，代谢氧化，代谢物无活性，主要通过肾脏排泄。物无活性，主要通过肾脏排泄。24降血糖药物和骨质疏松治疗药物 瑞格列奈瑞格列奈化学合成：化学合成：25降血糖药物和骨质疏松治疗药物三、胰岛素增敏剂三、胰岛素增敏剂 (Insulin Enhancers) 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂 双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 按化学结构分类：按化学结构分类：26降血糖药物和骨质疏松治疗药物1. 双胍类双胍类 盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍 (metformin hydrochloride)1,1-二甲双胍盐酸盐二甲双胍盐酸盐N,
20、N-dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride 27降血糖药物和骨质疏松治疗药物盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍理化性质：理化性质：白色结晶或结晶性粉末；无臭。白色结晶或结晶性粉末；无臭。易溶于水；溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶于丙酮、易溶于水；溶于甲醇；微溶于乙醇；不溶于丙酮、乙醚和氯仿。乙醚和氯仿。 mp.220225。二甲双胍具有高于一般脂肪胺的强碱性，其二甲双胍具有高于一般脂肪胺的强碱性，其pKa值为值为12.4。其盐酸盐的。其盐酸盐的1%水溶液的水溶液的pH为为6.68，呈，呈近中性。近中性。28降血糖药物和骨质疏松治疗药物盐酸二甲双胍盐酸
21、二甲双胍体内代谢：体内代谢：吸收快，半衰期短吸收快，半衰期短(1.52.8h)，几乎全以原形由，几乎全以原形由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。盐酸二甲双胍的降糖作用弱于苯乙双胍，但其副盐酸二甲双胍的降糖作用弱于苯乙双胍，但其副作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖。仅约仅约20%的人有轻度胃肠反应，使用安全。的人有轻度胃肠反应，使用安全。29降血糖药物和骨质疏松治疗药物 盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍作用机制与临床用途：作用机制与临床用途：增加葡萄糖的无氧酵解和利用；增加葡萄糖的无氧酵解和利用；改善外周组织胰
22、岛素与其受体的结合和受体后作用，改改善外周组织胰岛素与其受体的结合和受体后作用，改善胰岛素抵抗。善胰岛素抵抗。抗高血糖药，对正常人无降糖作用；抗高血糖药，对正常人无降糖作用；盐酸二甲双胍还具有降低血脂、血压，控制体重的作用，盐酸二甲双胍还具有降低血脂、血压，控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗的成为肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病患者的首选药。型糖尿病患者的首选药。 30降血糖药物和骨质疏松治疗药物盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍化学合成：化学合成： 由氯化二甲基铵和双氰胺在由氯化二甲基铵和双氰胺在130130150150加热加热0.50.52 2小时缩小时缩合来制备合来制备 ： 反应中生成的二甲双胍可
23、能经历分子内重排，分解产反应中生成的二甲双胍可能经历分子内重排，分解产生二甲基胍和氰胺。生二甲基胍和氰胺。31降血糖药物和骨质疏松治疗药物 2. 噻唑烷二酮类降糖药噻唑烷二酮类降糖药 是胰岛素增敏剂的主要类型；是胰岛素增敏剂的主要类型；药物结构上均具有噻唑烷二酮的部分药物结构上均具有噻唑烷二酮的部分; ;作用靶点为细胞核的过氧化物酶体作用靶点为细胞核的过氧化物酶体- -增殖体活化受体增殖体活化受体 (PPAR) (PPAR) 。 药物可使胰岛素对受体靶组织的敏感性增加，减少肝糖的产药物可使胰岛素对受体靶组织的敏感性增加，减少肝糖的产生。增强外周组织对葡萄糖的摄取。生。增强外周组织对葡萄糖的摄取
24、。 32降血糖药物和骨质疏松治疗药物马来酸罗格列酮马来酸罗格列酮 （Rosiglitazone maleate）5-4-2-(甲基甲基-2-吡啶氨基吡啶氨基)乙氧基乙氧基苯基苯基甲基甲基-2,4-噻唑烷二酮马来酸盐噻唑烷二酮马来酸盐5-4-2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxyphenylmethyl-2,4-thiazolidinedione maleate 理化性质：为白色或类白色粉末，可溶于乙醇和理化性质：为白色或类白色粉末，可溶于乙醇和pH2.3pH2.3的水性缓冲液，在生理的水性缓冲液，在生理pHpH范围内溶解性随范围内溶解性随pHpH升高而降低。升高而降
25、低。mp.122mp.122123123。pKa6.1pKa6.16.86.8。33降血糖药物和骨质疏松治疗药物体内代谢：体内代谢：罗格列酮在体内经肝脏代谢失活，几乎无原型药罗格列酮在体内经肝脏代谢失活，几乎无原型药物排出。物排出。主要代谢产物为主要代谢产物为N-脱甲基和吡啶环脱甲基和吡啶环3-或或5-羟基化羟基化产物，以及它们的硫酸、葡萄糖醛酸结合物。产物，以及它们的硫酸、葡萄糖醛酸结合物。34降血糖药物和骨质疏松治疗药物 体内代谢过程：体内代谢过程：35降血糖药物和骨质疏松治疗药物 临床用途：罗格列酮是过氧化物酶体-增殖体活化受体(PPAR)激动剂适用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水
26、平或对其他口服抗糖尿病药物或胰岛素疗效欠佳的II型糖尿病患者。不良反应是引起肝脏转氨酶水平升高、轻度水肿及贫血。36降血糖药物和骨质疏松治疗药物罗格列酮的化学合成（掌握）37降血糖药物和骨质疏松治疗药物 四、-葡萄糖苷酶抑制剂 (-Glucosidase Inhibitors)-葡萄糖苷酶是位于小肠粘膜细胞刷状缘内的一组水解酶（如麦芽糖酶、蔗糖酶、淀粉酶）；食物中的碳水化合物必须被水解成单糖才能被吸收利用，水解依赖于-葡萄糖苷酶的作用；-葡萄糖苷酶能促进肠道食物中碳水化合物分解成单糖，经小肠上段上皮细胞吸收后进入血循环，引起餐后血糖升高。38降血糖药物和骨质疏松治疗药物 -葡萄糖苷酶抑制剂作用
27、部位：39降血糖药物和骨质疏松治疗药物常用的-葡萄糖苷酶抑制剂： 阿卡波糖阿卡波糖 伏格列波糖伏格列波糖 米格列醇米格列醇40降血糖药物和骨质疏松治疗药物 第二节 骨质疏松治疗药物（Drug Therapies Used to Treat Osteoporosis ）抑制骨吸收药物抑制骨吸收药物 刺激骨形成药物刺激骨形成药物 按作用机制分：按作用机制分： 骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例不断减少，骨质变薄，骨脆性增加和骨折危险度升高等比例不断减少，骨质变薄，骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍疾病。导致骨质疏松
28、的原因很多，的一种全身骨代谢障碍疾病。导致骨质疏松的原因很多，钙钙的缺乏是被大家公认的因素，降钙素以及维生素的缺乏是被大家公认的因素，降钙素以及维生素D D的不足也很的不足也很重要重要。骨质疏松的产生与体内钙磷代谢的骨吸收和骨形成两。骨质疏松的产生与体内钙磷代谢的骨吸收和骨形成两个方面相关个方面相关 。骨质疏松治疗药物骨质疏松治疗药物41降血糖药物和骨质疏松治疗药物 一、激素及相关药物 (Hormones and Related Agents)降钙素（Calcitonin） 降钙素是哺乳动物甲状腺中的甲状腺滤泡旁细胞降钙素是哺乳动物甲状腺中的甲状腺滤泡旁细胞（C-C-细胞）中分泌的多肽激素。细
29、胞）中分泌的多肽激素。 商品的降钙素有三种，即鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙商品的降钙素有三种，即鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素及素及Asu17-Asu17-鳗鱼降钙素，均用合成法制得，主要用于鳗鱼降钙素，均用合成法制得，主要用于治疗骨质疏松症。治疗骨质疏松症。42降血糖药物和骨质疏松治疗药物依普黄酮（Ipriflavone）7-(1-7-(1-甲基乙基甲基乙基)-3-)-3-苯基苯基-4H-1-4H-1-苯并吡喃苯并吡喃-4-4-酮酮7-(1-Methylethoxy)-3-phenyl- 4H-1-benzopyran-47-(1-Methylethoxy)-3-phenyl- 4H-1-benzopyra
30、n-4oneone43降血糖药物和骨质疏松治疗药物 作用机制：依普黄酮的化学结构属于异黄酮；结构与雌激素相似并能产生类似雌激素的效应不具有雌激素对生殖系统的影响有雌激素样的抗骨质疏松特性，能通过雌激素样作用，增加降钙素的分泌，间接产生抗骨质疏松的作用。 44降血糖药物和骨质疏松治疗药物 依普黄酮化学合成：45降血糖药物和骨质疏松治疗药物二、双膦酸类药物 (Bisphosphonates)上世纪的60年代 ，Fleisch发现肌体内存在的焦磷酸化合物对异位钙化有抑制作用；将P-O-P键换成了P-C-P键，衍生为体内较稳定的双膦酸化合物。双膦酸类药物在抑制破骨细胞的重吸收、增加骨质量和减少骨折发生
31、具有显著的疗效。 46降血糖药物和骨质疏松治疗药物常见的双膦酸类药物的化学结构：R1 R2 -OH -CH3-Cl -Cl -H -OH -OH -OH依替膦酸二钠（依替膦酸二钠（Etidronate）氯屈膦酸二钠（氯屈膦酸二钠（Clodronate）替鲁膦酸二钠（替鲁膦酸二钠（Tiludronat）帕米膦酸二钠（帕米膦酸二钠（Pamidronate）阿仑膦酸钠（阿仑膦酸钠（Alendronate）利塞膦酸钠（利塞膦酸钠（Residronate）47降血糖药物和骨质疏松治疗药物阿仑膦酸钠（Alendronate sodium ）（4-氨基氨基-1-羟基亚丁基）双膦酸单钠盐三水合物羟基亚丁基）双膦酸单钠盐三水合物临床用途：为骨吸收抑制药。主要用于绝经后妇女的骨质疏松症。作用特点：与骨内羟磷灰石有强亲合力，可抑制破骨细胞的活性，减慢骨吸收，防止骨丢失。同时抗骨吸收的活性强，无抑制骨矿化的作用。48降血糖药物和骨质疏松治疗药物 阿仑膦酸钠化学合成：4-氨基丁酸磷酸49降血糖药物和骨质疏松治疗药物降血糖药物和骨质疏松治疗药物
