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1、抗菌药物合理使用概述抗菌药物合理使用概述丰都县人民医院药剂科丰都县人民医院药剂科谭兵谭兵耐药性耐药性滥用滥用二重感染二重感染过敏反应过敏反应感染未有效控制感染未有效控制,反而加重反而加重我国每年有我国每年有8 8万万人直接或间接死于抗菌药物滥用。人直接或间接死于抗菌药物滥用。 全球细菌耐药面临的难题全球细菌耐药面临的难题G+球菌球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 MRSA （耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） MRSE ( 耐甲氧西林表皮葡萄球菌耐甲氧西林表皮葡萄球菌) MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌）（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌） GISA株株(VISA) (万
2、古霉素中度敏感的金葡菌万古霉素中度敏感的金葡菌) GRSP株株(VRSA) (完全耐万古霉素的金葡菌）完全耐万古霉素的金葡菌）肺炎链球菌肺炎链球菌 PRSP （青霉素耐药肺炎链球菌）（青霉素耐药肺炎链球菌）肠球菌肠球菌 VRE （耐万古霉素肠球菌）（耐万古霉素肠球菌） G G- -杆菌杆菌肠杆菌科：肠杆菌科：肠杆菌科：肠杆菌科：ESBL (ESBL (超广谱超广谱超广谱超广谱 - -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶) ) （肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等）肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等）肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等）肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等） AmpCAmpC染色体介导染色体介导染色体介导染色体介导I
3、 I型型型型 - -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶 （阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等）（阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等）（阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等）（阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等）非发酵菌属：多重耐药菌非发酵菌属：多重耐药菌非发酵菌属：多重耐药菌非发酵菌属：多重耐药菌( MDR ),( MDR ),对对对对3 3种以上不同类抗菌种以上不同类抗菌种以上不同类抗菌种以上不同类抗菌 药物耐药药物耐药药物耐药药物耐药 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 鲍曼鲍曼鲍曼鲍曼不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 抗
4、菌药物临床应用的相关文件抗菌药物临床应用的相关文件l20042004年年抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则l20082008年年 关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知关于进一步加强抗菌药物临床应用管理的通知l20092009年年 关于抗菌药物临床管理有关问题的通知关于抗菌药物临床管理有关问题的通知l20102010年年全国抗菌药物联合整治工作方案全国抗菌药物联合整治工作方案l20112011年年 抗菌药物临床应用管理办法抗菌药物临床应用管理办法( (征求意见稿征求意见稿) )l20112011年年 开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动 介绍
5、几个概念介绍几个概念u抗菌药物使用强度（抗菌药物使用强度（ defined daily dose DDD）u抗菌药物使用率抗菌药物使用率u抗菌药物使用前微生物送检率抗菌药物使用前微生物送检率主要内容主要内容u抗菌药物定义及分类抗菌药物定义及分类u常见抗菌药物的特点与应用常见抗菌药物的特点与应用u抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则抗感染药物的几个定义抗感染药物的几个定义抗生素抗生素 ：具抗菌作用的微生物产物具抗菌作用的微生物产物及其半合成衍生物及其半合成衍生物抗菌药物：抗生素抗菌药物：抗生素+ +具抗菌活性的人具抗菌活性的人工合成药工合成药抗微生物药抗微生物药：抗菌药物：抗菌药物+
6、 +抗病毒药物抗病毒药物抗感染药物抗感染药物：抗菌药：抗菌药+ +抗病毒药抗病毒药+ +抗抗寄生虫药寄生虫药化疗药物：化疗药物：抗微生物药抗微生物药+ +抗肿瘤药物抗肿瘤药物根据结构分类根据结构分类抗菌药物抗菌药物-内酰胺类内酰胺类大环内酯类大环内酯类氨基糖苷类氨基糖苷类喹诺酮类喹诺酮类糖肽类糖肽类其他其他依据依据依据依据PK/PDPK/PDPK/PDPK/PD抗菌药物分类抗菌药物分类抗菌药物分类抗菌药物分类浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续与时间有关，但抗菌活性持续时间较长时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖
7、且PAEPAE或或T T1/21/2较长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B多数多数-内酰胺类、内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类阿奇霉素、阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药唑类抗真菌药主要参数主要参数AUCAUC0-240-24/MIC/MICC Cmaxmax/MIC/MIC 主要参数主要参数TMICTMIC和和AUC/MICAUC/MIC主要参数主要参数 AUC/MICAUC/MIC 与临床疗效有关的与临床疗效有关的PK/PD参数参数主要内容主要内容u抗菌药物定义及分类抗菌药物定义及分类u各类抗菌药物的共性与特点各类抗菌药物的
8、共性与特点u抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则-内酰胺类内酰胺类-内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型-内酰胺类内酰胺类青霉素青霉素G半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素广谱青霉素广谱青霉素第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代碳青霉烯类碳青霉烯类单环类单环类头霉素类头霉素类 -内酰胺内酰胺/ /酶抑制剂酶抑制剂- -内酰胺类抗菌药物共性内酰胺类抗菌药物共性杀菌剂对人体毒性低时间依赖性t1/2短（除头孢曲松）一日多次给药青霉素类青霉素类抗菌药物抗菌药物GG假单孢菌假单孢菌厌氧菌厌氧菌青霉素青霉素半合成耐酶青霉素半合成耐酶青霉素*广谱青霉素广谱青霉
9、素*对对产青霉酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌有效。产青霉酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌有效。*抗假单孢菌活性：抗假单孢菌活性：哌拉西林哌拉西林 替卡西林替卡西林 羧苄西林羧苄西林The Sanford guide to antimicrobial therapy，2011青霉素青霉素Gv抗菌谱：对链球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具有高度抗菌活性，肺炎链球菌近年来出现耐药株(PISP、PRSP)v临床适应证：v首选用药：溶血链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎、螺旋体所致梅毒、钩端螺旋体v其它病原体所致气性坏疽、淋病v主要不良反应v 主要为过
10、敏反应：过敏性休克、皮疹 、药物热等v 其它不良反应低v青霉素仍为许多感染的首选药，价廉，除过敏反应外，不良反应少v 各级医院必备抗菌药我院我院20132013年第一季度革兰氏阳性球菌抗生素敏感性分析年第一季度革兰氏阳性球菌抗生素敏感性分析代码抗生素名称 %R(耐药率) %I(中敏) %S (敏感率)PEN_NM青霉素G93.806.2OXA_NM苯唑西林46.9053.1GEN_NM庆大霉素16.34.179.6RIF_NM利福平0298CIP_NM环丙沙星28.66.165.3LVX_NM左旋氧氟沙星32.7067.3SXT_NM复方新诺明20.4079.6CLI_NM克林霉素26.507
11、3.5ERY_NM红霉素53.1046.9NIT_NM呋喃妥因04.195.9VAN_NM万古霉素00100QDA_NM奎奴普丁/达福普汀00100TCY_NM四环素34.7263.3哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦v对铜绿假单胞菌有良好抗菌活性，对肠球菌作用低于氨苄西林。临床适应证：v铜绿假单胞菌和各种G杆菌所致的败血菌，呼吸道感染，尿路感染，胆道感染，腹腔感染，妇科感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染v中性粒细胞减少伴发热高危患者经验用药v严重感染，常与氨基糖苷类抗生素合用关于用量关于用量(肝肾功能正常肝肾功能正常)v成人及12岁以上儿童，一次3.375(含哌拉西林3g和他唑巴坦0.37
12、5g)静脉滴注，Q6hv医院获得性肺炎：一次3.375g静脉滴注，Q4h，同时合并使用氨基糖苷类药物头孢类特性比较头孢类特性比较抗菌药物抗菌药物GG假单孢菌假单孢菌酶稳定性酶稳定性第一代第一代第二代第二代第三代第三代*第四代第四代*限于头孢他啶、头孢哌酮限于头孢他啶、头孢哌酮The Sanford guide to antimicrobial therapy，2011头孢类临床应用头孢类临床应用第1代第2代第3代第4代G+球菌、G+杆菌所致感染G+菌、G-菌轻中度感染G-菌：肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌所致感染多重耐药G-杆菌所致院内感染和免疫缺陷感染-内酰胺类内酰胺类/ /酶抑制剂酶抑制剂 酶
13、抑制剂品种酶抑制剂品种 舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦适应证适应证 产产内酰胺酶细菌感染内酰胺酶细菌感染 中重度感染的经验治疗中重度感染的经验治疗 需氧菌与厌氧菌的混合感染需氧菌与厌氧菌的混合感染 口服制剂也可用于社区常见感染的治疗口服制剂也可用于社区常见感染的治疗 不推荐用于不推荐用于内酰胺类敏感菌感染、非产内酰胺类敏感菌感染、非产内酰内酰胺酶耐药菌感染胺酶耐药菌感染三种酶抑制剂的抑菌作用比较三种酶抑制剂的抑菌作用比较酶抑制剂酶抑制剂抑酶谱抑酶谱抑酶强度抑酶强度稳定性稳定性诱导酶的诱导酶的产生作用产生作用他唑巴坦他唑巴坦克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦The Sanford
14、 guide to antimicrobial therapy，2011 头孢呋辛头孢呋辛特特 点点：l对G菌与第一代相似，对多数肠杆菌科有良好抗菌活性，对绿脓杆菌无效l对-内酰胺酶较稳定l在CSF中能达到一定浓度适应症适应症：l适用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、腹腔及中枢系统感染头孢曲松头孢噻肟头孢曲松头孢噻肟特点特点：l对葡萄球菌作用较一、二代为弱，对G菌包括肠杆菌的耐药菌有强大强菌活 性；l对-内酰酶稳定；l在脑脊液能达到有效浓度；l基本无肾毒性；2011年年7-12月丰都县人民医院耐药性分析（月丰都县人民医院耐药性分析（G-）抗生素名称抗生素名称数量数量%R(%R(耐药率耐药率)%I(%
15、I(中敏中敏)%S (%S (敏感率敏感率)氨苄西林氨苄西林20420482.882.812.312.34.94.9哌拉西林哌拉西林171741.241.25.95.952.952.9氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦20220229.229.25.95.948.548.5哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦21721713.813.80 086.286.2头孢呋辛头孢呋辛181861.161.10 038.938.9头孢他啶头孢他啶22022019.519.55 575.575.5头孢曲松头孢曲松22022044.144.17.37.348.648.6头孢吡肟头孢吡肟22022017.317.32
16、.32.380.580.5头孢替坦头孢替坦22022029.529.51.81.868.668.6亚胺培南亚胺培南2162167.47.43.23.289.489.4美洛培南美洛培南13137.77.70 092.392.3阿米卡星阿米卡星1911919.49.40.50.590.190.1庆大霉素庆大霉素21921930.130.12.32.367.667.6妥布霉素妥布霉素22022015.915.9151569.169.1环丙沙星环丙沙星22022021.421.42.32.376.476.4左旋氧氟沙星左旋氧氟沙星21921917.817.82.32.379.979.9复方新诺明复方新
17、诺明22222241.941.90 058.158.1呋喃妥因呋喃妥因21921946.646.625.125.128.328.3头孢他啶头孢他啶 头孢哌酮头孢哌酮共同特点：l 对G菌作用较差l对铜绿假单胞菌有抗菌活性头孢他啶：l“抗铜绿假单胞菌”头孢头孢哌酮：l75%经胆道排泄，胆道中浓度高，脑脊液中浓度较低，甲硫四氮唑 头孢吡肟（特殊使用级）头孢吡肟（特殊使用级）特 点：l抗菌谱较三代更广l对G菌作用更强，对产AmpC酶稳定l对铜绿假单胞菌有活性l 几乎均通过肾脏排泄适应症：l多重耐药菌引起的院内感染l中性粒细胞所致的难治性感染 其他其他内酰胺类内酰胺类头霉素类（类二代）头霉素类（类二代）
18、 头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑 抗厌氧菌抗厌氧菌，对脆弱类杆菌效差，对脆弱类杆菌效差氧头孢烯类（类三代）氧头孢烯类（类三代） 拉氧头孢拉氧头孢 抗厌氧菌，抗厌氧菌，对脆弱类杆菌有效对脆弱类杆菌有效 不宜用于铜绿假单胞菌感染不宜用于铜绿假单胞菌感染单环类单环类 氨曲南（氨曲南（特殊使用级特殊使用级） 抗铜绿假单胞菌等抗铜绿假单胞菌等G-G-杆菌，耐酶杆菌，耐酶碳青霉素烯类碳青霉素烯类 亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁西司他丁 美罗培南美罗培南 （特殊使用级）（特殊使用级） 超超广谱广谱 MDRO引起的严重感染引起的严重感染 头孢米诺头孢米诺特 点：l头霉素类，抗菌活性与第三代头孢相似l对E
19、SBL酶稳定l对厌氧菌有效适应症：l敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染，需氧菌与厌氧菌所致混合感染（腹腔感染、盆腔感染）碳青酶烯类碳青酶烯类-亚胺培南亚胺培南抗菌特点抗菌特点 超广谱超广谱 对对ESBLESBL及及AmpCAmpC酶高度稳定酶高度稳定适应症适应症 多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染 脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者者 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗验治疗大大环内酯类药物共性环内酯类药物共性抗菌谱窄交叉耐药性时间依赖性组织内浓度高碱性环
20、境作用强大环内酯类临床应用大环内酯类临床应用 作为青霉素过敏患者替代药物用于：敏感链球菌 引起的咽炎、猩红热、丹毒；白喉及白喉带菌者 百日咳携带者的治疗/密切接触人员的预防 军团菌病 幽门螺杆菌克拉霉素应用最广 社区获得性肺炎（CAP）：阿奇霉素抗菌药物临床应用指导原则，卫生部，2004氨氨基糖苷类药物共性基糖苷类药物共性静止期杀菌剂较强的PAE浓度依赖性碱性环境作用强耳、肾毒性临床需求临床需求l中、重度铜绿假单胞菌感染治疗。中、重度铜绿假单胞菌感染治疗。l常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的抗生素联合应用。常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的抗生素联合应用。l严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一严
21、重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一( (非首非首选选) )l中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染。 抗菌药物临床应用指导原则，卫生部，2004喹喹诺酮类药物共性诺酮类药物共性广谱体内分布广浓度依赖性突变耐药率低临床应用临床应用第三代：诺氟沙星（氟哌酸）、左氧氟沙星、第三代：诺氟沙星（氟哌酸）、左氧氟沙星、环丙沙星等环丙沙星等第四代：莫西沙星第四代：莫西沙星 抗菌谱广，对多数肠杆菌科具强大抗菌活性抗菌谱广，对多数肠杆菌科具强大抗菌活性“呼吸喹诺酮呼吸喹诺酮”左氧氟沙星、加替沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、对莫西沙星、对G G+ +球菌、厌氧菌
22、以及衣原体、支球菌、厌氧菌以及衣原体、支原体、军团菌抗菌作用显著增强。原体、军团菌抗菌作用显著增强。 左氧氟沙星左氧氟沙星l抗 菌 谱：抗菌谱广、抗菌作用强。对多数 肠杆菌科有较强抗菌活性。对军团菌、衣原体、支原体有抗菌活性l临床应用：呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、 肠道感染等 见CAP、HAP、COPD指南 不良反应：不良反应：l中枢系统：头昏、头疼、眩晕、失眠、视觉异常、神志异常、幻觉、抽搐、惊厥；l血糖影响：糖尿病者高血糖或低血糖，正常人发生高血糖，一般发生在用药3天之内；l软骨损害：多发生在承重软骨18岁以下禁用；l肝损害：转氨酶升高、黄疸、肝衰竭；l光毒性：服用FQ后,暴露部分皮肤出
23、现损害;可轻可重,轻者红斑,重者出现大疱性皮炎。糖糖肽类药物共性（去甲万古霉素）肽类药物共性（去甲万古霉素）对MRSA高效抗厌氧菌作用时间依赖性肾毒性严格掌握适应症临床应用临床应用 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧西 林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎链球 菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患者的严 重革兰阳性菌感染。 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 口服用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致伪膜 性肠炎患者。抗菌药物临床应用指导原则，卫生部，2004临床常见的条件真菌感染临床常见的条件真菌感染v念珠菌：最常见，血源感染的第4位；v曲霉菌病：常见于干细胞移植、实体器官移植、
24、大剂量化疗患者；v隐球菌病：免疫力低下患者；v接合菌病:多见于重症糖尿病、烧伤病及器官移植病人。常见抗真菌药物体外抗真菌活性比较常见抗真菌药物体外抗真菌活性比较 两性氟康伊曲两性氟康伊曲 伏立普沙伏立普沙 卡泊卡泊 米卡阿尼米卡阿尼氟康唑氟康唑抗菌谱：对新生隐球菌、多数念珠菌有效，对光滑 念珠菌、克柔念珠菌无效临床应用：用于念珠菌感染的治疗及高危人群的预防；脑膜炎以外的隐球菌的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗耐药趋势：对光滑念珠菌及克柔念珠菌天然耐药，对白色念珠菌也有耐药趋势两性霉素两性霉素B抗菌谱：可用于临床中多数真菌感染，但因其毒性明显，故仅用于确定的深部真菌感染且病性呈进行性发展者用 法：成
25、人常用量可从15mg开始给药，当增至0.50.7mg/kg时维持剂量。最高不超过1mg/kg。 总剂量1.53.0g,当一疗程用量超过5g时可引起永久性肾损害主要不良反应主要不良反应过敏反应：输注过程中可出现寒战、高热、恶心、呕吐等，可发生血栓性静脉炎。肾损害：尿中出现红细胞、白细胞、蛋白、管型尿，尿素氮升高。治疗过程中肾功监测至少每周2次肝功能损害：严重肝病时禁用本品低钾：特别与激素、利尿剂合用时，每周测血钾2次厌氧菌厌氧菌v分类： 有芽孢类：主要为梭状芽孢杆菌属(破伤 风、肉毒杆菌、产气荚膜杆菌、艰难 梭菌等) 无芽孢类：类杆菌、梭杆菌、韦荣球 菌、消化链球菌厌氧菌的治疗厌氧菌的治疗v硝基
26、咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑v青霉素类：v头孢菌素类：一代、二代部分药物、三代头孢均有作用v碳青霉烯类：v其它：万古霉素、克林霉素主要内容主要内容u抗菌药物定义及分类抗菌药物定义及分类u各类抗菌药物的共性与特点各类抗菌药物的共性与特点u抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则选择抗菌药物前应考虑的几个问题选择抗菌药物前应考虑的几个问题感染指征：患者是否有使用抗菌药物的临床指征感染指征：患者是否有使用抗菌药物的临床指征细菌培养：抗菌药物使用前采集适当的标本细菌培养：抗菌药物使用前采集适当的标本经验用药：最有可能是哪些微生物引起的感染经验用药：最有可能是哪些微生物引起的感染给药方案：给药
27、方案：药物选择、剂量、次数、疗程、联合药物选择、剂量、次数、疗程、联合 目标治疗：根据药敏结果调整目标治疗：根据药敏结果调整降阶治疗：碳青霉烯类降阶治疗：碳青霉烯类序贯疗法：序贯疗法：- -内酰胺类、氟喹诺酮类内酰胺类、氟喹诺酮类临床抗菌药物使用中的几个问题临床抗菌药物使用中的几个问题 v问题一：头孢类是否做皮试？v2005年版临床用药须知和2004年卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部联合发布的抗菌药物临床应用指导原则两个重要文件中，明确指出应用头孢菌素类抗生素无需皮试，但要求在“用本品前，须详细询问患者先前有否对头孢菌用本品前，须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物过敏史。
28、禁用于对任素类、青霉素类或其他药物过敏史。禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。敏性休克史的患者。”。结论结论如果药品说明书明文规定使用前需做皮试则必须做；如果药品说明书未明确规定，则根据患者是否为过敏体质、既往药物过敏史等综合考虑是否需要皮试。必须用原药配制皮试液。推存浓度为300500g.mL-1 ,注射量为0.1mL。头孢类抗生素皮肤过敏试验高端论坛专家共识2008临床抗菌药物使用中的几个问题临床抗菌药物使用中的几个问题 问题二：如何根据药物的PK/PD论设计给药方案？前者探讨药物进入机体后，药物的吸收、分布、代谢
29、与排泄规律；后者研究药物作用机制与效能。PK/PD抗菌药物可以分为浓度依赖性与时间依赖性两类，前者特征是在较大浓度范围内，随着浓度的增加，杀菌速度和程度也增加。后者表现在浓度达到一个域值（MIC值45倍）后，即使浓度增加，杀菌速度和程度也相对稳定。v1、浓度依赖型抗菌药主要参数指标：C max/MIC810，或AUC/MIC 100125时可或良好疗效，亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。v2、时间依赖型抗菌药主要参数指标：T MIC 4050，即血药浓度达到或超过MIC 的时间达到两次给药间期的4050，细菌清除率可达85以上。临床抗菌药物使用中的几个问题临床抗菌药物使用中的几个问题 v问题
30、三：关于围手术期抗菌药物的使用？v接受清洁手术者，在术前0.52小时内给药，或麻醉开始时给药，使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间超过3小时，或失血量大(1500 ml)，可手术中给予第2剂。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时，总的预防用药时间不超过24小时，个别情况可延长至48小时。手术时间较短(2小时)的清洁手术，术前用药一次即可。接受清洁-污染手术者的手术时预防用药时间亦为24小时，必要时延长至48小时。污染手术可依据患者情况酌量延长。对手术前已形成感染者，抗菌药物使用时间应按治疗性应用而定。临床抗菌药物使用中的几
31、个问题临床抗菌药物使用中的几个问题 v关于联合用药？v1. 原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染。v2. 单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染，2种或2种以上病原菌感染。v3. 单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染。v4. 需长程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如结核病、深部真菌病。临床抗菌药物使用中的几个问题临床抗菌药物使用中的几个问题 v关于联合用药？v5. 由于药物协同抗菌作用，联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少，如两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，从而减少其毒性反应。联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合，如青霉素类、头孢菌素类等其他内酰胺类与氨基糖苷类联合，两性霉素B与氟胞嘧啶联合。联合用药通常采用2种药物联合，3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况，如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。我院抗菌药物使用现状我院抗菌药物使用现状我院抗菌药物使用现状我院抗菌药物使用现状我院抗菌药物使用现状我院抗菌药物使用现状我院抗菌药物使用现状我院抗菌药物使用现状
