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1、中东呼吸综合征2 2前言前言l l20122012年年6 6月月1313日日，沙沙特特诊诊断断首首例例中中东东呼呼吸吸综综合合征征。追溯调查，追溯调查，20122012年年3 3月该病就已经在中东存在。月该病就已经在中东存在。l l截截止止20152015年年5 5月月1616日日，全全球球报报告告11421142例例确确诊诊病病例例，其中其中465465例例(41.6%)(41.6%)死亡。死亡。l l11171117（97.8%97.8%）的病例发生在中东。）的病例发生在中东。l l2020多多个个国国家家有有病病例例报报告告，均均和和中中东东有有流流行行病病学学关关联，中东以外地区尚为发
2、现原发感染病例。联，中东以外地区尚为发现原发感染病例。6 6流行病学流行病学l传染源：骆驼、蝙蝠？l传播途径：气溶胶、密切接触传播。粪-口传播？接触污染物传播？l易感人群：各年龄段均可发病。合并基础疾病者，易进展为重症。发病地区已在中东地区（9个：沙特、阿联酋、约旦、卡塔尔、科威特、阿曼、也门、黎巴嫩和伊朗）、欧洲（6个：法国、德国、意大利、英国、希腊和荷兰）、非洲（3个：突尼斯、埃及和阿尔及利亚）、亚洲（2个：马来西亚、菲律宾）与美洲（1个：美国）等21个国家报告病例发病机制和病理MERSMERS的发病机制可能与的发病机制可能与SARSSARS有相似之处，可发生有相似之处，可发生急性呼吸窘迫
3、综合征和急性肾功能衰竭等多器官功能衰竭。急性呼吸窘迫综合征和急性肾功能衰竭等多器官功能衰竭。冠状病毒入侵首先通过表面的冠状病毒入侵首先通过表面的S S蛋白和（或）蛋白和（或）HEHE蛋白与宿蛋白与宿主细胞的表面受体相结合。第一群冠状病毒（主细胞的表面受体相结合。第一群冠状病毒（HCoV-HCoV-229E229E）能特异地与人类氨肽酶）能特异地与人类氨肽酶N(aminopeptidase)N(aminopeptidase)结合。结合。第二群冠状病毒（如第二群冠状病毒（如HCoV-NL63HCoV-NL63和和SARS-CoVSARS-CoV）与）与ACE2ACE2结合，还可同时与结合，还可同时
4、与9-O-9-O-乙酰神经氨酸分子结合。中东呼吸乙酰神经氨酸分子结合。中东呼吸综合征冠状病毒的受体则为综合征冠状病毒的受体则为DPP4DPP4。病理主要表现为：肺。病理主要表现为：肺充血和炎性渗出、双肺散在分布结节和间质性肺炎。从目充血和炎性渗出、双肺散在分布结节和间质性肺炎。从目前中东呼吸综合征病例的发展进程来看，可能存在过度炎前中东呼吸综合征病例的发展进程来看，可能存在过度炎症反应。其详细机制仍有待于在临床实践和基础研究中进症反应。其详细机制仍有待于在临床实践和基础研究中进一步阐明。一步阐明。 临床表现临床表现1.1.潜伏期。据潜伏期。据WHOWHO报道，该病的潜报道，该病的潜伏期为伏期为
5、2-142-14天。天。 2.2.临床表现。主要表现为发热、畏寒临床表现。主要表现为发热、畏寒/ /寒战、干咳、气短、头痛和肌痛。其寒战、干咳、气短、头痛和肌痛。其他症状包括咽痛、鼻塞、恶心、呕吐、他症状包括咽痛、鼻塞、恶心、呕吐、头晕、咯痰、腹泻和腹痛。重症患者往头晕、咯痰、腹泻和腹痛。重症患者往往开始表现为发热伴上呼吸道症状，但往开始表现为发热伴上呼吸道症状，但是在一周内快速进展为重症肺炎，伴有是在一周内快速进展为重症肺炎，伴有呼吸衰竭、休克、急性肾功能衰竭、凝呼吸衰竭、休克、急性肾功能衰竭、凝血功能障碍和血小板减少。血功能障碍和血小板减少。 根据根据WHOWHO公布的病例信息，公布的病例
6、信息，28.6%28.6%的病例无临床症状或仅表现为轻微的呼的病例无临床症状或仅表现为轻微的呼吸道症状，无发热、腹泻和肺炎。吸道症状，无发热、腹泻和肺炎。 影像学表现影像学表现影像学表现影像学表现发发生肺炎者影像学检查根据病情的不同阶段可表现为单侧至双侧的肺部影像学改变，主要生肺炎者影像学检查根据病情的不同阶段可表现为单侧至双侧的肺部影像学改变，主要特点为胸膜下和基底部分布，磨玻璃影为主，可出现实变影特点为胸膜下和基底部分布，磨玻璃影为主，可出现实变影病程第病程第7 7天（入院时）天（入院时）发病第发病第9 9天天实验室检查实验室检查1.1.一般实验室检查。一般实验室检查。 （1 1）血常规：
7、白细胞总数一般不高，可伴有淋巴细胞减少。）血常规：白细胞总数一般不高，可伴有淋巴细胞减少。 （2 2）血生化检查。部分患者肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙）血生化检查。部分患者肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等升高。 2.2.病原学相关检查。病原学相关检查。 主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的“ “金金标准标准” ”；病毒核酸检测可以用于早期诊断。及时留取多种标本（咽拭；病毒核酸检测可以用于早期诊断。及时留取多种标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽
8、取物、痰或肺组织，以及血液和粪便）进子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织，以及血液和粪便）进行检测，其中以下呼吸道标本阳性检出率更高。行检测，其中以下呼吸道标本阳性检出率更高。 （1 1）病毒核酸检测。以）病毒核酸检测。以RT-PCRRT-PCR（最好采用（最好采用real-timeRT-PCRreal-timeRT-PCR）法）法检测呼吸道标本中的检测呼吸道标本中的MERSMERS冠状病毒核酸。冠状病毒核酸。 （2 2）病毒分离培养。可从呼吸道标本中分离出）病毒分离培养。可从呼吸道标本中分离出MERSMERS冠状病毒冠状病毒, ,但但一般呼吸道冠状病毒在细胞中分离培养较为困难。一般呼吸道
9、冠状病毒在细胞中分离培养较为困难。 1212诊断诊断确诊病例确诊病例疑似和临床诊断病例具备下述4项之一：l l至少双靶标至少双靶标PCRPCR检测阳性。检测阳性。l l单个靶标单个靶标PCRPCR阳性产物，经过基因测序确认。阳性产物，经过基因测序确认。l l从呼吸道标本中分离出中东呼吸综合征冠状病毒。从呼吸道标本中分离出中东呼吸综合征冠状病毒。l l恢复期血清中东呼吸综合征冠状病毒抗体较急性恢复期血清中东呼吸综合征冠状病毒抗体较急性期血清抗体水平阳转或呈期血清抗体水平阳转或呈4 4倍以上升高。倍以上升高。中东呼吸综合征病例诊疗方案（中东呼吸综合征病例诊疗方案（20142014年版）年版）131
10、3诊断诊断无症状感染者无症状感染者l l无临床症状，但具备实验室确诊依据4项之一者。中东呼吸综合征病例诊疗方案（中东呼吸综合征病例诊疗方案（20142014年版）年版）1414治治 疗疗抗病毒治疗（宜在发病早期应用）l l体外实验证实，体外实验证实，利巴韦林联合干利巴韦林联合干扰素扰素-2b-2b有明显有明显的抗病毒效应。的抗病毒效应。l l临床研究显示，利巴韦林联合干临床研究显示，利巴韦林联合干扰素扰素-2a-2a，可以，可以改善改善1414天生存率，但是对天生存率，但是对2828天生存率无显著影响。天生存率无显著影响。l l研制中研制中l l抗抗CD26CD26单克隆抗体单克隆抗体 -2F
11、9-2F9 -YS110 -YS110 -m336 -m336l l人微小人微小RNAsRNAs1515治治 疗疗抗菌药物和液体管理：l合并细菌感染，给予经验性抗生素治疗。l合并SARI但没有休克证据时给予保守的液体管理。1616治疗治疗SARI/ARDS患者氧疗：l出现严重呼吸衰竭，低氧血症（SpO290%）和休克患者给予氧疗。l氧流量起始给予5L/min，SpO290%，妊娠患者目标为SpO292-95%。l尽早给予机械通气。l肺保护策略。中医中药治疗依据中医学依据中医学“ “温病、外感热病、风温肺热病温病、外感热病、风温肺热病” ”等病证辨证论治：等病证辨证论治： （1 1）邪犯肺卫证。
12、）邪犯肺卫证。 主症：咽痛、鼻塞、头身痛，或伴发热恶寒，咳喘等。主症：咽痛、鼻塞、头身痛，或伴发热恶寒，咳喘等。 治法：解表宣肺，清热利烟。治法：解表宣肺，清热利烟。 推荐方剂：柴葛解肌汤合银翘散。常用药物柴胡、葛根、荆芥、推荐方剂：柴葛解肌汤合银翘散。常用药物柴胡、葛根、荆芥、赤芍、银花、连翘、牛蒡子、桔梗、黄芩等。赤芍、银花、连翘、牛蒡子、桔梗、黄芩等。 （2 2）邪热闭肺证。）邪热闭肺证。 主症：高热，咳嗽，喘闷，气急、黄痰，腹胀便秘等。主症：高热，咳嗽，喘闷，气急、黄痰，腹胀便秘等。 治法：清热宣肺，通腑解毒。治法：清热宣肺，通腑解毒。 推荐方剂：麻杏甘石汤合桃仁承气汤。常用药物麻黄、
13、生石膏、推荐方剂：麻杏甘石汤合桃仁承气汤。常用药物麻黄、生石膏、杏仁、桃仁、桂枝、全瓜蒌、生大黄、桑白皮、人参等。杏仁、桃仁、桂枝、全瓜蒌、生大黄、桑白皮、人参等。 中医中药治疗（3 3）正脱邪陷证。）正脱邪陷证。 主症：高热或突然汗出伴喘促加重，或咳吐血痰，或伴主症：高热或突然汗出伴喘促加重，或咳吐血痰，或伴见神昏，四末不温，少尿或尿闭等。见神昏，四末不温，少尿或尿闭等。 治法：扶正固脱，解毒开窍。治法：扶正固脱，解毒开窍。推荐方剂：生脉散合参附汤加服安宫牛黄丸。常用药物：推荐方剂：生脉散合参附汤加服安宫牛黄丸。常用药物：人参、制附片、麦冬、五味子、山萸肉、安宫牛黄丸等。人参、制附片、麦冬、
14、五味子、山萸肉、安宫牛黄丸等。 （4 4）正虚邪恋证。）正虚邪恋证。 主症：恢复期低热，咳嗽，乏力倦怠等。主症：恢复期低热，咳嗽，乏力倦怠等。 治法：扶正祛邪。治法：扶正祛邪。 推荐方剂：补中益气汤加减。常用药物党参、黄芪、当推荐方剂：补中益气汤加减。常用药物党参、黄芪、当归、陈皮、麦冬、五味子、玉竹等。归、陈皮、麦冬、五味子、玉竹等。治疗事项不建议大剂量激素治疗。易出现下列不良时件：l机会性感染。l缺血性坏死。l医院获得性感染。l病毒复制。重症病例的治疗建议。重症病例的治疗建议。重症和危重症病例的治疗原则是在对症重症和危重症病例的治疗原则是在对症治疗的基础上，防治并发症，并进行有效的器官治疗
15、的基础上，防治并发症，并进行有效的器官功能支持。实施有效的呼吸支持（包括氧疗、无功能支持。实施有效的呼吸支持（包括氧疗、无创有创机械通气）、循环支持、肝脏和肾脏支创有创机械通气）、循环支持、肝脏和肾脏支持等。有创机械通气治疗效果差的危重症病例，持等。有创机械通气治疗效果差的危重症病例，有条件的医院可实施体外膜氧合支持技术。维持有条件的医院可实施体外膜氧合支持技术。维持重症和危重症病例的胃肠道功能，适时使用微生重症和危重症病例的胃肠道功能，适时使用微生态调节制剂。详见国家卫生计生委重症流感病例态调节制剂。详见国家卫生计生委重症流感病例治疗措施。治疗措施。 出院标准体温基本正常、临床症状好转，病原
16、学检测连续两次阴性，可出院或转至其他相应科室治疗其他疾病。各省份首例及后续病例各省份首例及后续病例各省份首例中东呼吸综合征病例由发生地省级各省份首例中东呼吸综合征病例由发生地省级卫生计生行政部门组织省级临床专家组结合病卫生计生行政部门组织省级临床专家组结合病例的流行病学史、临床表现、省级疾病预防控例的流行病学史、临床表现、省级疾病预防控制中心检测结果及中国疾病预防控制中心实验制中心检测结果及中国疾病预防控制中心实验室复核检测结果等，按照诊疗方案进行诊断，室复核检测结果等，按照诊疗方案进行诊断，由省级卫生计生行政部门报告国家卫生计生委由省级卫生计生行政部门报告国家卫生计生委备案。备案。各省份后续病例的诊断仍按上述程序进行，但各省份后续病例的诊断仍按上述程序进行，但实验室诊断依据可不需要中国疾病预防控制中实验室诊断依据可不需要中国疾病预防控制中心实验室的复核检测结果。心实验室的复核检测结果。谢谢 谢！谢！结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！24
