B内酰胺类抗生素

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1、 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -lactam antibiotics 共性：共性：1.1.化学结构相似化学结构相似头孢菌素的基本结构头孢菌素的基本结构7-7-氨氨基头孢烷酸（基头孢烷酸（7-7-ACAACA）青霉素类的基本结构青霉素类的基本结构6-6-氨氨基青霉烷酸（基青霉烷酸（6-6-APAAPA）化学结构中具有化学结构中具有-内酰胺环的一类抗生素，包内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及其它括青霉素类、头孢菌素类及其它-内酰胺类内酰胺类 2.2.有交叉过敏反应有交叉过敏反应 完全完全交叉过敏交叉过敏 头孢菌素类头孢菌素类 部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏天

2、然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素3.3.抗菌机理相同抗菌机理相同（1 1）-内酰胺环结合细菌的转肽酶，内酰胺环结合细菌的转肽酶， 即青霉素结合蛋白（即青霉素结合蛋白（PBPsPBPs），），抑抑 制细胞壁的粘肽合成，造成细菌制细胞壁的粘肽合成，造成细菌 细胞壁缺损，水分不断内渗，菌细胞壁缺损，水分不断内渗，菌 体肿胀、变形体肿胀、变形（2 2）激活自溶酶，使细菌溶解、死亡）激活自溶酶，使细菌溶解、死亡（一）产生水解酶（一）产生水解酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（五）自溶

3、酶缺少4.4.产生耐药性的机制相同产生耐药性的机制相同 青霉素类（青霉素类（Penicillin antibioticsPenicillin antibiotics） 分类分类 天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，从青霉菌的培养液中提取， 有有 F F、G G、K K、X X 及双氢及双氢F F等成分，其中青霉素等成分，其中青霉素G G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取用人工合成的不同基团取 代天然青霉素母核上的侧链而获得代天然青霉素母核上的侧链而获得由主核由主核6-6-氨基青霉烷酸氨基

4、青霉烷酸（6-6-APAAPA）及侧链及侧链RC=ORC=O组组成，成，6-6-APAAPA含一饱和的噻含一饱和的噻唑环及一唑环及一 _ _内酰胺环，后内酰胺环，后者是抗菌活性所必需者是抗菌活性所必需天然青霉素天然青霉素（青霉素青霉素G G，Penicillin GPenicillin G） 第一个用于临床的抗生素第一个用于临床的抗生素 侧链中含有苄基，故又名侧链中含有苄基，故又名苄青霉素苄青霉素【性质】【性质】1.1.不稳定，难溶于水不稳定，难溶于水2.2.钠、钾盐溶于水，但水溶液易失效并产钠、钾盐溶于水，但水溶液易失效并产 生致敏物，故生致敏物，故临用前配制临用前配制；粉针剂稳定；粉针剂稳

5、定 可存放可存放3.3.易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避 免合用免合用【体内过程】【体内过程】吸收：吸收：不耐酸不耐酸, ,口服易破坏口服易破坏, ,常肌注或静滴常肌注或静滴分布：分布：广泛。不易透过血脑屏障，但脑膜广泛。不易透过血脑屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度发炎时脑脊液可达有效浓度消除：消除：主要以原形经肾小管分泌排泄主要以原形经肾小管分泌排泄 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管 分泌，延长其作用时间分泌，延长其作用时间长效制剂：长效制剂：用于轻症及预防感染用于轻症及预防感染 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素普鲁卡因青霉素、

6、苄星青霉素( (长效西林长效西林) )【抗菌作用】【抗菌作用】 抗菌谱：抗菌谱：窄谱，窄谱，G G+ +菌、菌、G G- -球菌及螺旋体球菌及螺旋体 1.1.G G+ +球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏 感的葡萄球菌感的葡萄球菌2.2.G G+ +杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、产杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、产 气夹膜杆菌气夹膜杆菌3.3.G G- -球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4.4.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体5.5.放线菌放线菌 抗菌机理抗菌机理 抑制细菌转肽酶，干扰细胞壁粘肽的合成，抑制细菌转肽

7、酶，干扰细胞壁粘肽的合成，加上激活自溶酶，破坏细菌细胞壁。为繁殖期加上激活自溶酶，破坏细菌细胞壁。为繁殖期杀菌剂杀菌剂杀菌作用特点杀菌作用特点1. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作 用弱用弱2. 对对G G+ +菌作用强，对菌作用强，对G G- -菌作用弱菌作用弱3. 对人和动物毒性小，对真菌、病毒无效对人和动物毒性小，对真菌、病毒无效耐药性耐药性 一般不易产生，但金黄色葡萄球菌多见一般不易产生，但金黄色葡萄球菌多见（70%-80%） 主要是耐药菌产生主要是耐药菌产生-内酰胺酶，使内酰胺酶，使-内酰胺环裂解而失效内酰胺环裂解而失效克服耐药性克服耐药性 合用合

8、用-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂：舒巴坦、克：舒巴坦、克拉维酸（棒酸）拉维酸（棒酸）【临床应用】【临床应用】 首选首选用于敏感细菌所致的各种感染用于敏感细菌所致的各种感染 1.1.溶血性链球菌引起的溶血性链球菌引起的扁桃体炎、丹毒、猩红扁桃体炎、丹毒、猩红 热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败 血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎2.2.肺炎球菌引起的肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎大叶性肺炎、脓胸、中耳炎3.3.白喉、破伤风白喉、破伤风 加用相应加用相应抗毒血清抗毒血清4.4.流行性脑脊髓膜炎、淋病流行性脑脊髓膜炎

9、、淋病5.5.钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热6.6.放线菌病放线菌病【不良反应】【不良反应】 1.1.过敏反应过敏反应 最主要最主要不良反应不良反应 发生率发生率 为各种药物过敏反应首位，约为各种药物过敏反应首位，约0.7-10%0.7-10% 表现：表现：药热、皮疹、血管神经性水肿、溶药热、皮疹、血管神经性水肿、溶 血性贫血等。血性贫血等。最严重者发生过敏性最严重者发生过敏性 休克休克，发生率，发生率5-10/5-10/万，死亡率万，死亡率10%10% 特点：特点：5 5个无关个无关 与剂量、给药途径、年与剂量、给药途径、年 龄、性别、疗程无关龄、性别、疗程无关 具有不

10、可预测性，重在预防具有不可预测性，重在预防 预防预防1.1.询问过敏史询问过敏史 包括个人及家族过敏史包括个人及家族过敏史2.2.皮试皮试 包括初次注射、停药包括初次注射、停药3 3天以上重天以上重 用、更换产品批号者用、更换产品批号者3.3.注射后观察注射后观察3030分钟分钟4.4.临用时配制临用时配制5.5.掌握适应症，避免局部用药掌握适应症，避免局部用药6.6.避免饥饿、疲劳时用药避免饥饿、疲劳时用药7.7.作好急救准备：首选作好急救准备：首选ADAD，辅以糖皮质激辅以糖皮质激 素、升压药、输液、吸氧、人工呼吸等素、升压药、输液、吸氧、人工呼吸等2.2.赫氏反应赫氏反应 青霉素治疗梅毒

11、或钩端螺旋体时，症状加剧的现象青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速 原因（原因（1 1）螺旋体抗原抗体免疫反应）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放 内毒素内毒素 预防：初次小剂量给药预防：初次小剂量给药3.3.其他其他 局部刺激、大剂量致青霉素脑病、高血钾、高血钠局部刺激、大剂量致青霉素脑病、高血钾、高血钠1.1.耐酸青霉素耐酸青霉素 青霉素青霉素V V（penicillinVpenicillinV） 非奈西林（非奈西林（phenethic

12、illinphenethicillin）j 耐酸耐酸-可口服可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效不耐酶，对耐药金葡菌感染无效l 抗菌谱同青霉素抗菌谱同青霉素G G，作用弱，作用弱用用 于轻症感染于轻症感染半合成青霉素半合成青霉素2.2.耐酶青霉素耐酶青霉素 苯唑西林（苯唑西林（oxacillinoxacillin，苯唑青霉素）苯唑青霉素） 氯唑西林（氯唑西林（cloxacillincloxacillin, ,邻邻氯青霉素氯青霉素) ) 耐酸，耐酸，可口服可口服k 耐酶，不易被耐酶，不易被 _ _内酰胺酶水解，可用内酰胺酶水解，可用 于于抗药金葡菌感染抗药金葡菌感染 抗菌谱同抗菌谱同青霉素青霉素

13、G G，作用不及作用不及 3.3.广谱青霉素广谱青霉素 氨苄西林（氨苄西林（AmpicillinAmpicillin，氨苄青霉素氨苄青霉素) ) 耐酸耐酸可口服可口服 不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效对耐药金葡菌感染无效l 广谱，对广谱，对G G+ +菌菌、G G- -杆菌均有效杆菌均有效可用于可用于 伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒以及以及G G- -杆菌所致呼吸道、杆菌所致呼吸道、 泌尿道等感染泌尿道等感染 阿莫西林阿莫西林( (amoxycillinamoxycillin, ,羟羟氨苄青霉素氨苄青霉素) ) 对肺炎球菌、变形杆菌作用强，治疗支对肺炎球菌、变形杆菌作用强，治疗支 气管炎和肺炎疗效优

14、于氨苄西林气管炎和肺炎疗效优于氨苄西林4.4.抗绿脓杆菌青霉素抗绿脓杆菌青霉素 羧苄西林羧苄西林( (CarbenicillinCarbenicillin, ,羧羧苄青霉素苄青霉素) )j 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡口服无效，对耐药金葡 菌无效菌无效k 对大多数对大多数G G- -菌有效菌有效可用于可用于G G- -杆菌所致杆菌所致 呼吸道、胆道及泌尿道感染呼吸道、胆道及泌尿道感染l 对绿脓杆菌、变形杆菌作用强对绿脓杆菌、变形杆菌作用强常与庆常与庆 大霉素合用于大霉素合用于铜绿假单胞菌所致感染铜绿假单胞菌所致感染如如 烧伤创面感染烧伤创面感染 5.5.抗抗G G- -菌青霉素

15、菌青霉素 美西林（美西林（mecillinammecillinam） 匹美西林（匹美西林（pivmecillinampivmecillinam） 替莫西林（替莫西林（temocillintemocillin） 对对G G- -菌产生的菌产生的 - -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 主要用于主要用于G G- -杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染小小 结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗绿脓杆菌广谱青霉素：抗绿脓杆菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐

16、酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶头孢菌素类头孢菌素类 以母核以母核7-7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-7-ACAACA）接上不同接上不同侧链而成的半合成抗生素。亦含有一个侧链而成的半合成抗生素。亦含有一个_ _内内酰胺环，抗菌机理、耐药性产生机制等同青酰胺环，抗菌机理、耐药性产生机制等同青霉素，并与其有交叉过敏反应霉素，并与其有交叉过敏反应特点：特点：1.1.抗菌谱广，作用强抗菌谱广，作用强 2. 2.对对 - -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定 3. 3.过敏反应发生率低过敏反应发生率低常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类第一代第一代 头孢噻吩头孢噻

17、吩 cefalothin cefalothin 头头孢唑啉孢唑啉 cefazolincefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin cefalexin 头头孢拉定孢拉定 cefradincefradin第二代第二代 头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime cefuroxime 头头孢孟多孢孟多cefamandolecefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor cefaclor 头头孢丙烯孢丙烯 cefprozilcefprozil第三代第三代 头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime cefotaxime 头孢曲松头孢曲松ceftriaxoneceftriaxone 头孢

18、他定头孢他定 ceftazidime ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮efoperazoneefoperazone第四代第四代 头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome cefpirome 头头孢吡肟孢吡肟 cefepimecefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin cefolidin 头头孢噻利孢噻利 cefoseliscefoselis 1.1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药 头孢氨苄、头孢克洛可口服头孢氨苄、头孢克洛可口服 2.2.分布：分布：第三代、四代分布广，可透过血第三代、四代分布广，可透过血 脑屏障脑屏障 3.3.排泄：排泄：主要

19、经肾脏排泄主要经肾脏排泄 头孢哌酮、头孢曲松胆汁浓度高头孢哌酮、头孢曲松胆汁浓度高体内过程体内过程1.1.抗抗G G+ +菌：第一代菌：第一代 第二代第二代 第三代第三代 抗抗G G- -菌：第三代菌：第三代 第二代第二代 第一代第一代 抗厌氧菌和绿脓杆菌：第三代、第四代抗厌氧菌和绿脓杆菌：第三代、第四代2.2.对对 _ _内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性 第四代、第三代第四代、第三代 第二代第二代 第一代第一代3.3.肾毒性：第一代肾毒性：第一代 第二代第二代 第三代第三代作用特点作用特点 特点特点分布分布 抗抗G G+ +菌菌 抗抗G G- -菌菌 酶稳定性酶稳定性 肾毒性肾毒性第一代第一

20、代第二代第二代第三代第三代临床应用临床应用 第一代：耐药金葡菌及敏感菌所致轻中度感染第一代：耐药金葡菌及敏感菌所致轻中度感染第二代：一般第二代：一般G G- -杆菌感染的首选药杆菌感染的首选药第三代：绿脓杆菌感染、重症耐药第三代：绿脓杆菌感染、重症耐药G G- -杆菌感染杆菌感染 第四代：对其它抗生素耐药或无效的严重感染第四代：对其它抗生素耐药或无效的严重感染1.1.过敏反应：药热，皮疹，过敏性休克罕见过敏反应：药热，皮疹，过敏性休克罕见2.2.肾毒性：第一代多见肾毒性：第一代多见 注意：避免与肾毒性的药物合用注意：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基苷类、万古霉素、速尿等如：氨基苷类、万古霉素、速尿等3.3.静脉炎或出血倾向：防治：静脉炎或出血倾向：防治：VitVit K K 头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮4.4.高钠血症：大量静脉注射钠盐高钠血症：大量静脉注射钠盐5.5.其他：其他：“醉酒样醉酒样”反应、二重感染等反应、二重感染等不良反应不良反应其它其它 - -内酰胺类内酰胺类 分类分类 （一）头霉素类（一）头霉素类 （二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类 （三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类 （四）单环（四）单环 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （五）（五） - -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂化学结构化学结构 - -内酰胺环内酰胺环 杂环杂环